慢性房颤患者心肌瞬时外向钾通道电流密度变化
心房颤动发病机制
心房颤动发病机制心房颤动是指心脏房颤心律失常的一种类型，心房肌的自律性增高导致心房肌细胞快速放电不协调并不规则地收缩，从而使心脏泵血功能下降。
其发病机制主要包括离子通道异常、心肌结构改变、神经调节紊乱、病理性重构及心肌代谢紊乱等因素。
一、离子通道异常离子通道异常是心房颤动发病的主要机制之一、心房颤动时，心房肌细胞内钠离子电流大幅度增高，导致心房肌细胞快速去极化。
而这种去极化反应与比较特殊的钾离子电流减小有关。
当心房肌细胞中的L型钙通道活化，钙离子进入心肌细胞，引发心脏肌原纤维的收缩，但当心房颤动时，这种钙通道过量活化，引起心房肌细胞的快速去极化，从而诱发心房颤动。
二、心肌结构改变心房颤动发病机制与心肌结构改变也有关。
心脏长期受到高血压、心肌缺血缺氧以及心肌炎等因素的损伤，会导致心房肌细胞的结构发生变化，心房纤维化程度增加。
这种纤维化过程会改变心房肌细胞的去极化和复极化过程，使得心房肌细胞兴奋性增加，从而易于诱发心房颤动。
三、神经调节紊乱神经调节的紊乱也是心房颤动发生的重要因素。
心房颤动时，交感神经张力不断增高，而迷走神经张力降低，导致心房颤动节律失常。
此外，心房颤动时心房肌细胞自主性增强，使得心房肌细胞自律性增高，从而增加房颤的发生。
四、病理性重构心房颤动的发生与心房肌的病理性重构有关。
主要包括心脏结构的改变、重塑以及炎症反应等。
例如，心房颤动时，心房内心肌细胞的细胞外基质增加，心房壁厚度增加并伴有心肌的纤维化，这些改变使得心房肌细胞释放的肽类物质增加，从而进一步促进心房颤动的发生。
五、心肌代谢紊乱心肌代谢紊乱也是心房颤动的一个重要发病机制。
心肌代谢紊乱主要表现在心房肌细胞内能量代谢异常，即线粒体功能异常。
在心房颤动时，心房肌细胞能量消耗增加，但能量供应不足，导致心房肌细胞内ATP水平下降，细胞内Ca2+正常内流减少，细胞内K+外流增加，进而促使心房颤动的发生。
除了上述主要的发病机制，其他因素也可能与心房颤动的发生相关，例如炎症反应、自主神经调控等。
遗传性原发性心律失常综合征的心房表型
基金项目：国家自然科学基金（８１２７０１６６）通信作者：刘文玲，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｌｌｉｕ＠２１ｃｎ．ｃｏｍ·综述·遗传性原发性心律失常综合征的心房表型杨丰菁 李翠兰 刘文玲（北京大学人民医院心内科，北京１０００４４）【摘要】遗传性原发性心律失常综合征（ＩＰＡＳ）以恶性室性心律失常为主要特征，近年来其相关研究有了长足进展。
由于共同的病理基质，ＩＰＡＳ患者也可发生房性心律失常，包括房性心动过速和心房颤动等，其心房颤动的患病率为２％～３０％。
不过，此类房性心律失常并未受到临床重视，其病因也知之甚少。
因此，了解不同类型的ＩＰＡＳ伴发的房性心律失常发生率以及心房电异常，对其诊断与治疗有重要意义。
现拟对不同类型ＩＰＡＳ患者伴发心房电异常的相关进展进行综述。
【关键词】遗传性原发性心律失常；房性心律失常；心房颤动【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２２ ０３ ００１ＡｔｒｉａｌＰｈｅｎｏｔｙｐｅｏｆＩｎｈｅｒｉｔｅｄＰｒｉｍａｒｙＡｒｒｈｙｔｈｍｉａＳｙｎｄｒｏｍｅＹＡＮＧＦｅｎｇｊｉｎｇ，ＬＩＣｕｉｌａｎ，ＬＩＵＷｅｎｌｉｎｇ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４４，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｐｒｉｍａｒｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ（ＩＰＡＳ）ｉｓｍａｉｎｌｙｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｍａｌｉｇｎａｎｔｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒａｒｒｈｙｔｈｍｉａ，ａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｒｅｓｅａｒｃｈｈａｓｍａｄｅｇｒｅａｔｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ．Ｂｅｃａｕｓｅｏｆｔｈｅｃｏｍｍｏｎｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｍａｔｒｉｘ，ＩＰＡＳｐａｔｉｅｎｔｓｃａｎａｌｓｏｐｒｏｄｕｃｅａｔｒｉａｌａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｔｒｉａｌｔａｃｈｙｃａｒｄｉａａｎｄａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎｉｓｆｒｏｍ２％ｔｏ３０％．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｉｓｋｉｎｄｏｆａｔｒｉａｌａｒｒｈｙｔｈｍｉａｈａｓｎｏｔｒｅｃｅｉｖｅｄｃｌｉｎｉｃａｌａｔｔｅｎｔｉｏｎ，ａｎｄｉｔｓｅｔｉｏｌｏｇｙｉｓｐｏｏｒｌｙｕｎｄｅｒｓｔｏｏｄ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｔｒｉａｌａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓａｎｄａｔｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆＩＰＡＳｉｓｏｆｇｒｅａｔｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｆｏｒｉｔｓｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ．ＴｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆａｔｒｉａｌｅｌｅｃｔｒｉｃａｌａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｙｐｅｓｏｆＩＰＡＳ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｐｒｉｍａｒｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ；Ａｔｒｉａｌａｒｒｈｙｔｈｍｉａ；Ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ 近２０年来，对遗传性原发性心律失常综合征（ｉｎｈｅｒｉｔｅｄｐｒｉｍａｒｙａｒｒｈｙｔｈｍｉａｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＩＰＡＳ）患者中室性心律失常的研究有了长足进展，包括临床特征、遗传学、细胞学和分子生物学等方面。
心房纤颤引起心房电重构的离子机制研究进展
ＡＦ发生机制 的深八 研究 ， 人们 发现 Ａ Ｆ是 一种 自我 延 续 性 心 律 失 常 ， 可 以 诱 发 Ａ ＡＦ ｂｇｔ ＡＦ Ｆ（ ｅｅｓ Ａ ）１其 机制是 ＡＦ引起 了 心房 电重 构 （ Ｅ 【ｌ Ｆ ， ］ Ａ Ｒ）２ 。
Ａ Ｒ是指 ＡＦ引起 心房 肌有 效 不应 期 （ Ｒ 缩短 、 Ｅ Ｅ Ｐ）
时分 别减少 了 ５ 和 ７ Ｙｕ ９ ７ ｅ等也 发现这 种 电流
使 Ｃ 减慢 从 而使 折 返帔 长缩 短 ， 加 ＡＦ的 易患 Ｖ 增
性 Ｇａｐ ｓ ｏ等“ 对 ＡＥ 中 Ｃ Ｒ Ｖ减 慢这 一 电生理变化
进行 了研 究 他们将 起搏 电极 固定 在狗的右 心耳 ， 将 狗分 为 ４组 ． 别 为 不 起搏 对 照组 ， ４０吠／ ｉ 分 吼 ０ ａ ｒｎ 频率起搏 １７和 ４ 。结 果发现 起 搏 ７ｄ时 ｃ ． ２ｄ组 Ｖ 已开始下降 ， 而这 种减慢 至 ４ ２ ｄ时才最 大化 起搏 ７
也 发现慢性 ＡＦ患者左 右心耳 Ｉ的电流 密度均较 正 常窭性 心律 患者 减少 ， 但离 子 通道 的各 种动 力 学特 性 并未 发生改变 。Ｙｕ 口等 在动物 实验 中发现 ， ｅ 对实
验 犬予 ４ ０敬／ ｎ的心房 起搏 ， ０ ｍｉ 随着 起搏 时 间的 延
长， 可诱 发 的房颤 的持 续 时 间逐 渐 延 长 ， 房 Ｅ Ｐ 心 Ｒ 逐 渐缩短 ．， 电流密度进行 性下 降 ， 起搏 ７４ Ｉ的 。 在 ２ｄ
２ １ 瞬时外 向钾 电流 （ ） 瞬 时 外 向钾 电电流 是 ． Ｉ
在 ＡＰ早期 出现 的一外 向电流 ， 为两 类 ： ． 分 ｌ 与复极 早期 （ 期 ） １ 有关 ， Ｉ 依赖 于肌 浆 阿 的 Ｃ 释 放 。在 ａ 人 心房 肌细胞 起主要作 用的是 Ｉｔ ｅＧｒｎ ｔ等 研 Ｌ ａｄｓ ￣ 究 发现在 心房 扩大 （ ＡＦ易 患因 素） 患者 心房 肌 细胞
心房颤动的药物选择2
阵发房颤终点 4小时 56％
8小时 76％ 12小时 84％ 24小时 92％
Kishikawa T et al: Int J Cardiol 1999;68:57~62
3.普鲁卡因胺 i.v. （9系列，1980～2000） 1000mg i.v. gtt 30min（33mg/min）以上，
继而 2mg/min i.v. gtt
心房颤动是一种复 杂的多因素疾病。其 病因在不同的患者亚 群体中不同。但电重 构是常见的，其可能 是房颤持续的重要因 素。实验研究的结果 表明，电生理改变是 可逆的。
用于AF/AFL的抗心律失常药物
房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻 滞剂，按其作用的特点分为三类：
IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺。
1、Bosch RF,et al .Ionic mechanisms of electrical remodeling in human atrial fibrillation.Cardiovasc Res 44:121-131,1999. 2、Gaspo R,et al.Tachycardia-induced changes in Na+ current in a chronic dog model of atrial fibrillation.Circ Res 81:1045-1052,1997.
IC类
氟卡尼 普罗帕酮 慢 慢 ↓IKr↓IKur ↓ IKr↓IKur 抑制α肾上腺素能 受体
药代动力学特征
奎尼丁
血浆浓度 达峰时间（h） 治疗浓度 （ug/ml） 生物利用度（%） 与血浆蛋白 的结合度 70-80 87±3 83±16 16±5 83±11 28-68%+ 70±11 61±10 IR1-3 SR63±3.2 2-5 4-12
稳心颗粒控制持续性房颤患者心室律的疗效观察
动力学障碍 ， 促进血栓的形成 ， 最终导致脑卒中。研
究显示【 ３ Ｊ ， 房 颤 患 者 引 起 的缺ห้องสมุดไป่ตู้血 性 脑 卒 中是 非 房 颤
人群 的 ５ — ７倍 。
房颤患者控制心室率的 目的则是改善生活质量 疗效确切 ， 安全性好 ， 无致 心律失常作用 ， 为中药治 和防止心衰的发生 。控制心室率 的药物一般为洋 疗 心律 失 常提 供一 条新 的途径 。
２ ０ １ ５年 第 １ １ 期
７ １
上 的人群 中 ， 发病 率 高达 ６ ％以上【 ｎ 。房颤 病 因最 主 要 的是 心脏 瓣 膜病 ， 其 次是 高 血压 、 慢 性肺 部 疾 病 ， 甲亢 等［ ２ １ 。房 颤虽 然不 危机 生命 ， 但是 可 以导 致血 流
制 和延长 动作 电位 嘲 。此外 ， 甘 松 的提取 物可 通过 抑 制 心室 细胞 延迟 整 流钾 电流 ｆ Ｉ Ｋ １ 和 瞬 时外 向钾 电流 ｆ Ｉ ｔ ｏ ） 消 除心律 失 常 。 综 上所 述 ，稳 心 颗粒 在治 疗持 续性 房颤 患者 中 具 有很 好 的作用 ， 可标 本兼 治 ， 它是 第一 个可 证 明离 子 通道 研究 抗 心律失 常 的 中药 。 稳 心颗 粒组 方精 妙 ，
治疗
颤的 ２ ５ ２ 例 随机分为治疗组和对照组 ， 治疗组 １ ２ ｏ例 ， 对照组 １ ３ ２例 。对照组 予以常规 治疗 ， 治疗组在 常规基础 用
稳心颗粒 口服 ， 每次 １袋， 每Ｅ ｌ ３次， 治疗 ｌ ２周后 比较 两者患者的临床 疗效 ， 运动 实验结果 ， 不 良反应。结果
７ ０
心血 管病 防 治知识
２ ０ １ ５年 第 １ １期
始 论著 ／心律失 常 始 露
钾离子通道相关疾病
钾离子通道相关疾病作者：马艳芳赵秀丽杨春丽拜承萍来源：《医学信息》2015年第03期摘要：钾离子通道种类繁多，分布广泛，功能复杂，参与多种疾病的发生发展。
离子通道病的提出，为许多疾病的治疗提供了新的思路。
本文就钾离子通道相关疾病做一简要综述，为临床新药的研究提供精确的分子靶点。
关键词：钾离子通道；相关疾病；离子通道病在离子通道中，钾离子通道是目前发现的亚型最多、功能最复杂的一类离子通道，也是临床与科研的热点领域[1]。
新近研究发现钾离子通道与很多疾病有关系，并提出了"离子通道疾病"这一概念。
复习相关文献，总结钾离子通道具体与哪些疾病有关或关系较为密切，为钾离子通道制剂的临床应用提供参考。
1 钾离子通道的分类钾离子通道是一类存在于生物膜上并对钾离子具有一定选择性通透能力的蛋白复合物，它能控制细胞膜内外钾离子的动态平衡，调节细胞膜电位，参与一系列生理或病理生理过程[2]。
钾离子通道的分类很多，根据钾通道的特性分为5类，简述如下。
1.1 电压依赖性钾通道（Kv）电压依赖性钾通道（Kv）[3]，又称电压敏感性钾通道（Kv），根据PCR等技术，Kv又可分为Kv1 ，Kv2，Kv3，Kvβ等若干类型，每一类型通道根据不同功能又可分为若干亚型，如；Kv4.2 ，Kv1.3，Kv1.5等，亚型之间电生理与药理学功能有很大不同；此外，Kv通道超家族包括Kvα亚单位和辅助亚单位两部分，根据Kvα亚单位的编码来源，Kv通道超家族又可分为三大亚家族分别是：Shaker 类Kv 亚单位、ether-a-go-go （eag）类Kv亚单位、KvLQT1 （KCNQ）类Kv 亚单位[4]。
1.2 瞬时性外向钾通道（transient outward K channels，Ito）瞬时性外向钾通道，主要位于心肌细胞膜上，参与形成去极化时的一过性外向钾电流（Ito）。
影响动作电位的时程和兴奋的传导，参与心率失常的发生。
心肌细胞瞬时外向钾电流与相关疾病的研究进展
1． 1 结构 Ito 核心区域 结 构 具 有 典 型 电 压 依 赖 性 钾 通 道 （ Kv） 特
征，由四个结构相同的 α 亚单位组成，每个亚单位主要包含 三部分： 6 个跨膜序列（ s1 ～ s6） 构成的 Kv 主体部分，及 N 端 和 C 端［1］。N 端和 C 端分别与 s1 和 s6 相连； s5 和 s6 之间 的 39 个氨基酸多肽形成 P 环； 4 个 α 亚单位中的 s5-P-s6 共 同构成了离子通道孔 ［2］。带正电荷的 s4 片段是钾通道的 膜电压感受器，在去极化阶段朝细胞外方向移动，引起通道 构型改变，诱发通道开放，使 K + 流出细胞，产生外向电流。 N 段和 C 端主要在亚基装配、通道表达和辅助调控上起作 用［3］。 1． 2 分类
在心脏不同区域，Kv 表达具有差异性。其中 Kv4． 2 和 Kv4． 4 主要分布于心室外层，Kv1． 4 主要存在于心室内层， Kv4． 3 则在各层心室间均有表达且差异不明显。Kv4． 2 和 Kv4． 3 的通道动力学及电生理学性质与心室外层心肌 Ito，fast 相似，Kv1． 4 则 与 心 室 内 层 心 肌 Ito，slow 相 似［5］。Kv4． 2 和 Kv4． 3 介导的 Ito，fast 电流密度较 Kv1． 4 介导的 Ito，slow 电流密度 大，约为其 5 ～ 6 倍。在心室复极 1 期，由于 Ito 跨壁电不均一 性，将产生明显的 Ito 离子流强度差异和强大的 Ito 离子流梯 度。
3 Ito 与心脏疾病
3． 1 J 波综合征 J 波是由 Ito 介导、在心电图上紧随 QRS 波群之后的一个
圆顶或驼峰状小波。正常生理情况下，人心电图的 J 波常部 分或全部重于 QRS 波群中。由于 Ito 分布具有组织特异性， 当心室内、外层细胞 Ito 动力学发生改变，导致 复 极 1、2 期 “切迹”差异过大，就会形成心室复极初期跨室壁电位差，表 现为心电图上 J 波或 J 点抬高［11］。临床上常见的相关疾病 主要有原发性心室颤动（ 简称室颤） 、室性心动过速（ 简称室 速） 以及 Brugada 综合征等，目前认为这些疾病均与 2 相折 返有关。2 相折返引起的室性早搏（ 简称室早） 常落在 T 波 降支上，形成 R-on-T 现象，可诱发转化为多形性室速或室 颤［12］。Márquez 等［13］发现抑制 Ito 可以延长 APD，减少室早， 终止 2 相折返，最终起到防治 Brugada 综合征的作用。KCNE3 基因的错义突变会上调 Ito 密度，产生 Brugada 综合征的 心电图特征。Ito 激活物 NS5806 能上调 Ito 密度，诱发 2 相折 返性室 速，表 明 Ito 上 调 可 作 为 Brugada 综 合 征 的 标 志［14］。 Giudicessi 等［15］通过 检 测 健 康 人 和 Brugada 综 合 征 患 者 的 DNA 中编码 Kv4． 3 的 KCND3 基因的突变与表达情况，发现 Brugada 综合征患者的 Kv4． 3-L450F 和 Kv4． 3-G600R 表达上 调，使 Ito 密度峰值增加 146． 2% 和 50． 4% 。 3． 2 心力衰竭（ 简称心衰）
慢性房颤患者心房肌细胞KAch通道Kir3.4基因和蛋白表达变化及机制
Ａ ｒ ｐ ｎ＝ ）ａｄｓ ｕ ｈｔｍ（ Ｒ ｒｏｐ（ ＝１ ）ａｃｒｉ ａｉ ｒｙ ｍ．ｎｇｔ ｄｌｔ ｔａ ａｐｎ ａｅ ｅｅ Ｆｇｏ （ ９ ｎ ｉ ｓ ｙ ｕ ｎ ｒ ｈ Ｓ ）ｇ ｕ ３ ｃｏｄ ｇｔ ｂｓ ｈｔ ｎ ｏ ｃ ｈ ｉ ｆａｉｌ ｐ ｅｄｇｓｗ ｒ ｈ ａ ｅ ｒ ｎ
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Ｓ ｇｏ ｐ Ｒ ｕ ．Ｔ ｅ ｍＲＮＡ ｅ ｐ ｅ ｓ ｎｏ ｒ ． ｆｔｅ ＫＡｃ ｎ ａｒａ ｍｙ ｅ ｔｓ ｗ ｅ ｅ ｔ ｄ ｗ ｔ ｅ ｅｓ ｒｎ ｃ ｐｉ ｎ ｐ ｌｍｅ — ｒ ｈ ｘ ｒｓ ｉ ｆＫｉ ４ ｏ ｏ ３ ｈ ｈ ｉ ｔ ｌ ｉ ｏ ｙｅ ａ ｄ ｔｃ ｅ ｈ ｒ ｖ ｒｅ ｔ ｓ ｒ ｔ ｏ ｙ ｒ ｓ ｉ ａ ｉ ｏ
摘要 ： 的 目
研 究 慢 性 房 颤 （ Ｆ 患 者 心房 肌 细胞 乙酰 胆 碱 敏 感 钾通 道 （ Ａ ｈ Ｋｒ． 因及 蛋 白表 达 变 化 ， Ａ） Ｋ ｃ ） ｉ ４基 ３ 探
讨其 在 Ａ Ｆ离子通道重构 机制 中的作用 。方法
选择 ２ ２例心脏瓣膜病手术 患者 ， 根据 基础心律分为 Ａ Ｆ组 ９例和 与Ｓ Ｒ组 比
（ ｎ ｎＨ ｓｉ ｌ Ｈｕｚｏｇ Ｕ ｉ ｒｔ ｏ ｃ ｎｅ ｎ ｅ ｎ ｌ ｙ ｕ ａ ３０ ２ Ｐ ．Ｃ ｉａ １Ｕ ｉ ｏ ｔ ， ａｈ ｎ ｎｖ ｓｙ ｆＳｉ ｃ ｄ Ｔｃ ｏ ｇ ，Ｗ ｈ ｎ４ ０ ２ ， ．Ｒ ｈｎ ） ｏ ｐａ ｅ ｉ ｅ ａ ｈ ｏ
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慢性房颤患者心肌瞬时外向钾通道电流密度变化
【摘要】目的旨在研究慢性房颤患者心房肌瞬时外向钾通道电流的变化，为房颤机制的阐明提供更多的实验依据。
方法心房肌标本取材于体外循环手术患者右心耳。
采用全细胞膜片钳技术研究心房肌瞬时外向钾通道电流密度的变化。
结果慢性心房颤动患者心房肌瞬时外向钾通道电流密度降低，在测试电位-20 mV以上各电位水平时均有显著性差异(n=16，P＜0．05)。
结论慢性房颤时瞬时外向钾电流密度降低对房颤的电重构起一定的作用。
【关键词】瞬时外向钾通道；膜片钳；人体心房肌细胞；心房颤动
心房颤动是一种常见的慢性心律失常，60岁以上人群中的发病率为2%~4%，随着人口的老龄化，心房颤动变得更加常见[1]。
心房有效不应期的缩短[2-4]和折返环的存在[5-7]在心房颤动中起重要作用。
瞬时外向钾通道电流(Ito)是复极早期的主要电流，对于动作电位的形态和调节非常重要，对动作电位时程和有效不应期的改变起重要作用。
本文旨在研究慢性房颤患者心房肌Ito的变化，为阐明心房颤动的机制提供更多的实验依据。
1 资料与方法
1．1 实验对象随机分为两组:慢性心房颤动组(AF组)和窦性心律组(SR组)，AF组6例，SR组10例,患者均来自三级医院，通过χ2检验比较性别、年龄、房颤持续时间、心功能、心脏各腔室直径两组间无显著差异。
1．2 心肌细胞的分离心肌标本取材于体外循环手术时患者的右心耳，质量50~100 mg。
标本采用无钙离子、100%氧饱和的心肌麻痹液保存送往实验室。
心肌麻痹液含有(mM)：KH2PO450，MgSO48，Adenosine 5，HEPES 10，Glucose 140，Mannitol 100，Taurine 10(pH 7．4)。
标本切成小块后用EGTA液清洗脱Ca2+。
EGTA液含有(mM)：NaCl 137,KH2PO45，MgSO41,Glucose 10，HEPES 5，Taurine 10，EGTA 0．1(pH 7．4)。
然后将标本放入含有150 U/ml胶原酶(V型,Sigma)、12．6 U/ml蛋白酶(XXIV型,Sigma)和1 mg/ml 白蛋白(Sigma)的EIM液中，维持35℃，持续冲以100%氧气，消化一段时间。
EIM液含有(mM)：NaCl 137，KH2PO45,MgSO41,Glucose 10,HEPES 5，Taurine 10(pH 7．4)。
之后用不含酶的EIM液洗1 min，去掉上清液，再用只含胶原酶的EIM液消化，直到镜检出现杆状的细胞为止。
细胞用KB液保存备用。
KB液含有(mM)：KCl 20，KH2PO410，Glucose 25，Mannitol 5，Albumin 1，L-Glutamic acid 70，β-hydroxybutyrate 10，Taurine 10，EGTA 10,(pH7．4)。
1．3 Ito记录选用静止、杆状、横纹清楚的细胞,采用全细胞电压钳制技术记录Ito。
玻璃微电极尖端电阻2~4 MΩ。
电极内液含有(mM)：KCl 20，K-aspartate 110，MgCl2 1，HEPES 10，EGTA 5，Phosphocreatine 5(pH7．2)。
细胞浴液含有(mM)：NaCl 136，KCl5．4，CaCL2 2，MgCl2 1，NaH2PO40．33，HEPES 5，Glucose 10，CoCl2 3。
电极连接于膜片钳放大器(Axopatch 200B，Axon Instruments)，数据通过数模转换器(Digidata 1200，Axon Instruments)连于计算机进行记录与分析。
采样频率10 kHz，低通滤波频率2 kHz。
形成封接以前把电极
电位调至零，吸破细胞膜形成全细胞构型后，补偿串联电阻使其最小化。
记录时浴液的温度为22℃~25℃，钳制方案见图1。
1．4 统计学方法实验结果中计量资料均以均数±标准差(x±s)表示，采用t 检验，以P＜0．05为差异有统计学意义。
数据处理采用SPSS 11．0软件。
2 结果
记录到的电流为四氨基吡啶(4-AP)敏感的电流，2 mM 4-AP可特异性的阻断此电流。
通过比较电流密度来排除细胞体积大小的影响，电流密度为电流幅度除以细胞膜电容，单位为pA/pF。
细胞膜电容AF组为(44．2±2．1)pF，SR组为(50．2±2．3)pF，组间比较没有显著性差异。
Ito电流密度在测试电位-20 mV以上各电位水平时，AF组比SR组小，差异均有统计学意义(P＜0．05)(表1，图1)。
3 讨论
Ito是由瞬时外向钾通道介导的，此通道是一种产生外向电流的电压依赖性钾通道。
该通道无整流特性、激活迅速、失活快(时间常数10~40 ms)、但活性恢复较慢。
激活阈值为-40~-20 mV，通道电流约在激活l0 ms时达到最大幅度，到达峰值的确切时间依赖于测试电位，在更大的去极化电压时到达峰值的时间缩短，Ito能被4-AP特异性阻断，本研究记录到的电流符合这些特点。
流行病学调查指出心房颤动具有自我维持性，房颤的快速心率可以产生心房肌电生理的改变，这些改变又可促进心房颤动的维持[8]。
心房颤动的持续时间越长，心房颤动自发转化为窦性心率和电复律后窦性心率的维持越困难。
心房颤动的急性期和慢性期心房肌电生理的改变包括：心房动作电位时程缩短、心房有效不应期缩短和不应期离散度增加[9]。
有文献报道房颤时L-型钙电流(Ica-L)减少，Ica-L是平台期的主要离子流，其减少可导致动作电位平台期缩短，进而缩短动作电位时程和有效不应期。
Ito 是复极早期的主要电流，它与0期去极化电流共同形成了动作电位的锋电位，决定动作电位平台期起始的电位高度，影响平台期其它电流的激活，Ito的减少可提高平台期起始的电位高度，延长平台期，因此Ito减少可能是对心房肌动作电位时程和有效不应期缩短的一种补偿，它降低心房肌动作电位时程和有效不应期缩短的程度。
这些改变表明Ito电流密度的减少是房颤时电重构的一个因素。
慢性房颤时Ito电流密度降低，这些改变对房颤的电重构起一定的作用。
参考文献
［1］Kannel WB，Wolf PA.Epidemiology of atrial fibrillation.In:Falk RH，Prodrid PJ，eds.Atrial Fibrillation:Mechanism and Management.Raven Press Publishers，1992:81-92.。