磺胺类抗菌药

磺胺类抗菌药

一、概述

磺胺类药物属广谱抑菌药，曾广泛用于临床。

【化学及分类】磺胺药是人工合成的对氨基苯磺酰胺衍生物，药物分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。磺胺药分为三类，包括用于全身性感染的肠道易吸收类、用于肠道感染的肠道难吸收类如柳氮磺吡啶以及外用磺胺类如磺胺米隆（SML）和磺胺嘧啶银（SD-Ag）。其中肠道易吸收类又根据药物半衰期，进一步分为短效类：磺胺异噁唑（SIZ）和磺胺二甲嘧啶，中效类：磺胺嘧啶（SD）和磺胺甲噁唑（SMZ），以及长效类：磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶（SMM）

磺胺多辛与乙胺嘧啶合用，治疗对氯喹耐药的恶性疟疾。

【抗菌谱】对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中最敏感的是A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属；其次是大肠埃希菌、志贺菌属、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌属；也对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。但是，对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。磺胺米隆和磺胺嘧啶银尚对铜绿假单胞菌有效。

【作用机制】对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸，必须以碟啶、对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢蝶酸合酶的作用下生成二氢蝶酸，后者与谷氨酸生成二氢叶酸。在二氢叶酸还原酶催化下，二氢叶酸被还原为四氢叶酸。四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与嘧啶核苷酸和嘌呤的合成。磺胺药与对氨苯甲酸的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用。PABA与二氢叶酸合酶的亲和力比磺胺药强数千倍以上，使用磺胺药时，应首剂加倍。脓液或坏死组织中含有大量的PABA，局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生PABA，它们均可减弱磺胺药的抗菌作用。【耐药性】细菌通过基因突变或质粒介导，产生耐药性。

【体内过程】治疗全身感染的药物体内分布广泛，血浆蛋白结合率为25%~95%，血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合。主要从肾脏以原型药、乙酰化物、葡糖醛酸结合物三种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，乙酰化物的溶解度低于原型药物。肠道难吸收类药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后才能发挥抗菌作用。

【不良反应及禁忌症】1.泌尿系统损害：尿液中的磺胺药一旦结晶析出，可产生结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。服用磺胺嘧啶或磺胺甲噁唑时，应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠以碱化尿液，服药超过一周者，应定期检查尿液；2.过敏反应：局部用药或服用长效制剂易发生。药疹和皮疹分别多发生于药后5~10天和7~9天。偶见多形性红斑；偶见剥脱性皮炎，严重者可致死。本药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用；3.血液系统反应：长期用药可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死。用药期间应定期检查血常规4.神经系统反应：少数病人出现头晕、头痛、乏力、萎靡和失眠等症状，用药期间不应从事高空作业和驾驶；5.其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲不振；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。可致肝损害甚至急性肝坏死，肝功能受损者避免使用。新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女不应使用磺胺药，以免药物竞争血浆蛋白，使新生儿或早产儿血中游离胆红素增

加而出现黄疸，并可进入中枢神经系统导致核黄疸。

【药物相互作用】与磺酰脲类降血糖药、香豆素类抗凝剂或抗肿瘤药甲氨蝶呤合用时，磺胺药竞争上述药物与血浆蛋白的结合，使他们的游离血药浓度升高，严重者出现低血糖、出血倾向或甲氨蝶呤中毒。

二、常用磺胺类药物

磺胺嘧啶与磺胺甲恶唑

磺胺嘧啶（SD）口服易吸收，血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，因而易透过血脑屏障，在脑脊液中的浓度最高可达血药浓度的80%.因青霉素不能根除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法用于流行性脑脊髓膜炎的预防，二而首选SD。国内也首选治疗普通型流行性脑脊髓膜炎。首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿。与乙胺嘧啶联合用药治疗弓形虫病。与甲氧苄啶合用（双嘧啶片）产生协同抗菌作用。

磺胺甲噁唑（SMZ，新诺明）半衰期为10~12h。脑脊液中浓度低于SD，但仍可用于流行性脑脊髓膜炎的预防。尿中浓度虽不及磺胺异恶唑，但与SD相似，故也适用于大肠埃希菌等敏感菌诱发的泌尿道感染。主要与甲氧苄啶合用，产生协同抗菌作用，扩大临床适应症范围。

柳氮磺吡啶

柳氮磺吡啶（SASP）口服很少吸收，大部分集中在小肠远端和结肠，本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局部微生物作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸收。5-氨基水杨酸具有抗炎和免疫抑制作用。SASP口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎，且可防止复发；栓剂用于溃疡性直肠炎。因SASP少量吸收，长期服药产生较多不良反应如恶心、呕吐、皮疹、药热和白细胞减少等，尚可影响精子活力而至不育症。

磺胺米隆、磺胺嘧啶银与磺胺醋酰

磺胺米隆（SML，甲磺灭脓）抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌和破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响。药物迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染，并能提高植皮的成功率。但是，用药局部有疼痛及烧灼感，大面积使用盐酸盐可能导致酸中毒，应选用其醋酸盐。磺胺嘧啶银（SD-Ag，烧伤宁）具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用。SD-Ag抗菌谱广，对多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，抗菌作用不受脓液PABA的影响；抗铜绿假单胞菌作用显著强于磺胺米隆。临床用于预防和治疗II度、III度烧伤或烫伤的创面感染，并可促进创面干燥、结痂及愈合。

磺胺醋酰（SA）的钠盐溶液呈中性，几乎不具有刺激性，穿透力强，适用于眼科感染性疾患如沙眼、角膜炎和结膜炎。