美沙拉嗪苯佐卡因磺胺等的合成
美沙拉嗪、苯佐卡因、磺胺等的合成
苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
反应,再还原的方法制备;另一 种 是 通 过 水 杨 酸 的 硝 化 再 还 原 的 方 法 制 备。 本 书 采 用 后
者 制 备 美 沙 拉 嗪 ,其 合 成 路 线 如 下 :
COOH OH
췍
HNO3
→
COOH
OH
췍
Fe/HCl
→
COOH OH
췍
췍
췍
췍
췍 췍 췍
O2N
H2N
第 七 章 综 合 性 实 验 179
178 有 机 化 学 实 验
在装有搅拌器、回流冷凝管 和 温 度 计 的 三 颈 烧 瓶 中,加 入 4.0g 焦 亚 硫 酸 钠 (0.021 mol)和30.0 mL 水,加热至80℃左右,搅拌使固体溶解。在搅拌下将上述粗油的乙醇溶 液自冷凝管上口慢慢加到 三 颈 烧 瓶 中,加 热 回 流 15 min,得 到 透 明 溶 液 。 [4] 冷 却 让 其 结 晶,抽 滤,并 用 少 量 乙 醇 洗 涤,得 白 色 片 状 结 晶,为 4-苯 基-2-丁 酮 亚 硫 酸 氢 钠 的 加 成 物。 进 一 步 提 纯 可 用 70% 乙 醇 重 结 晶 ,干 燥 后 得 加 成 物 纯 品 3~4g,产 率 30% ~40% 。
美沙拉嗪的合成工艺研究[1]
![美沙拉嗪的合成工艺研究[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/b64693e40975f46527d3e1d9.png)
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
美沙拉嗪、苯佐卡因、磺胺等的合成
苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
试 剂 :水 杨 酸 ,硝 酸 ,浓 盐 酸 ,铁 粉 ,氢 氧 化 钠 ,保 险 粉 ,硫 酸 (40% ),活 性 炭 ,氨 水 。
【实 验 流 程 】
水 杨 酸 ,水
(1)缓 慢 滴 加 68% 硝 酸 (2)70℃搅拌1h → 反 应 液
(1)倒入100 mL 冰水中
抽滤
(2)搅拌30 min → 混 合 液 → 滤 饼
加冷水 →
(1)氨 水 中 和 (2)加 冰 醋 酸→
冰浴 冷→却
对氨基苯甲酸的晶体
EtOH/H2SO4 回流 →
转入烧杯 Na2CO3 调节
美沙拉嗪的合成
学校代码：10226本科实验报告实验题目：美沙拉嗪的合成所在院系：哈尔滨医科大学药学院专业：药学年级：2010级学号：姓名：指导教师：董乃维日期：2013年6月目录中文摘要………………………………………………………英文摘要………………………………………………………文献综述………………………………………………………材料方法………………………………………………………结果………………………………………………………讨论………………………………………………………结论………………………………………………………参考文献………………………………………………………中文摘要摘要：美沙拉嗪是重要的抗溃疡性结肠炎药，该药的合成工艺很多，大多合成路线是以水杨酸为起始原料，经硝化反应和还原反应过程得到产物，该工艺路线有工艺简单，原料易得，适合工业化大生产的特点，本文就该生产工艺做重点介绍。
关键词：水杨酸美沙拉嗪合成英文摘要Abstract:mesalazine a important anti-ulcerous colitis drug,there are lots of synthesis process of the drug,Most of the synthetic route is salicylic acid as the starting material,Geting the product by nitration and reduction reaction process,The process route is simple,the raw material is easy to get,which is suitable for industrial mass production characteristics,In this paper,espeacialliy emphasis on the this production process.Key words:salicylic acid mesalazine synthesis文献综述美沙拉嗪(Mesalazine)又名美沙拉明(Mesalamine),马沙拉嗪，莎尔福，化学名5-氨基-2-羟基苯甲酸(5-amino-2-hydroxybenzolic acid,5-ASA),其结构式为：它是治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶(SASP)的活性成分,其疗效与SASP相同,但因去除了SP,能避免SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用,因而毒副作用减少，特别适于对SASP不耐受的患者作维持治疗用【1】，该药由瑞典pharmaciaAB开发，英国Tillots Labs于1985年首先于英国上市，剂型主要为片剂和栓剂。
苯佐卡因的合成
苯佐卡因的合成引言：苯佐卡因，也被称为普鲁卡因，是一种常用的局部麻醉药物。
它的合成方法是通过苯乙酮和对硝基甲苯反应来制备，然后通过还原和酰化的步骤将苯乙酮转化为苯乙酸，最后与二甲胺反应形成苯佐卡因。
本文将介绍苯佐卡因的合成步骤和相关反应条件。
一、苯乙酮和对硝基甲苯的反应：苯佐卡因的合成从苯乙酮和对硝基甲苯开始。
这一步骤一般使用氧化亚铜作为催化剂。
首先，将苯乙酮和对硝基甲苯放入反应瓶中，在适当的温度下搅拌反应。
反应进行一段时间后，通过渗析或蒸馏的方法分离出产物。
苯乙酮 + 对硝基甲苯→ 苯佐卡因前体二、苯乙酮和苯乙酸的还原和酰化反应：苯佐卡因前体还需经过还原和酰化的步骤来得到苯佐卡因。
首先，通过还原将苯乙酮转化为苯乙醇，常使用亚硫酸氢钠作为还原剂。
然后，将苯乙醇与酰化剂（如氯乙酸酐）反应，生成相应的酰化产物。
最后，与二甲胺作为碱催化剂反应，得到最终的苯佐卡因。
苯乙酮 + 亚硫酸氢钠→ 苯乙醇苯乙醇 + 酰化剂→ 酰化产物酰化产物 + 二甲胺→ 苯佐卡因三、反应条件和注意事项：在实际合成苯佐卡因的过程中，需要注意以下几点：1. 反应温度和时间的选择应根据具体的反应条件来确定，一般而言，合适的温度可提高反应速率和收率。
2. 使用催化剂时，选择适当的催化剂和用量，以提高反应效率。
3. 在进行酰化反应时，选择合适的酰化剂和催化剂是非常关键的，可以通过不同的试验条件来进行优化，以提高产率。
4. 实验过程中应注意安全，合理选择使用个人防护设备，并在通风良好的条件下操作，以防止对身体造成危害。
结论：苯佐卡因是一种局部麻醉药物，它的合成主要通过苯乙酮和对硝基甲苯的反应制备，然后经过还原和酰化的步骤得到最终产物苯佐卡因。
实验中，反应温度、时间、催化剂和试剂选择等因素会影响合成效果。
苯佐卡因在医学和牙科领域有着广泛的应用，因此对其合成方法的研究和改进具有重要意义。
参考文献：1. Foye's Principles of Medicinal Chemistry.2. Z. X. Wang, C. F. Barbas, Tetrahedron 1995, 51, 18, 50.3. P. Kovacic, Drug Discovery Today 2007, 12, 1041-1047.4. Patent Application US 2018/0276322 A1.。
美沙拉嗪的合成研究路线选择
美沙拉嗪的合成研究一、产品概述:美沙拉嗪是一种新型抗溃疡性结肠炎药物。
发挥抗炎作用，具有疗效显著、持效时间长、副作用小等优点，是治疗溃疡性结肠炎的首选药物•中文别名：5-氨基水杨酸•英文名称：5-Aminosalicylic acid•CAS号：89-57-6•分子式：C7H7NO3•线性分子式：H2NC6H3-2-(OH)CO2H•分子量：153.14•纯度：≥99.0%•MDL号：MFCD00007877•Beilstein号：2090421•EC号：201-919-1进实验室注意事项：一、学生进入实验室，必须严格遵守实验室的各项规章制度，听从指导，服从管理。
二、实验前必须接受安全教育，实验时必须注意安全，防止人身和设备事故的发生。
三、实验课前，必须认真预习有关实验内容的实验指导书和教材，理解实验目的、原理和方法，未经预习或无故迟到者，指导人员有权停止其实验。
四、进入实验室要穿实验服，不得在室内随便串走、饮食、乱扔杂物。
不准搬弄与本实验无关的仪器设备，实验过程中保持安静，不得喧哗。
不得将与实验无关的物品带入实验室，不得将实验室物品带出实验室。
五、学生必须以实事求是的科学态度进行实验，自己动手测定数据，认真做好实验原始记录并由带课老师签字，不得草率从事，实验后要独立完成实验报告，按时交任课老师，不得抄袭或臆造。
六、使用仪器设备时，应严格遵守操作规程，若发现异常现象应停止使用，并及时向实验指导人员报告。
如违犯操作规程或不听从指导而造成仪器设备损坏等事故者，按学校有关规定进行处理。
七、增强学生的安全环保意识，按有关规定领用、存放和处理生化试剂，放射、剧毒物品，病菌，动物等实验用品。
八、实验完毕，应清理实验场地，并将仪器、工具等放还原位，经指导老师同意后，方可离开实验室。
一、已有的合成工艺路线1.第一种合成方法：水杨酸还原法经改进工艺条件合成了美沙拉秦（1）第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
苯佐卡因的合成分析
苯佐卡因的合成【摘要】本试验阐述了局部麻醉剂苯佐卡因的制备方法。
采用对甲基苯胺为原料。
将对甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化，以此来保护氨基，使其在第二步时不致于被氧化，然后将苯环上的甲基用高锰酸钾氧化成羧基，因为反应产物是盐，所以加入盐酸使其水解，从而得到对氨基苯甲酸，最后加入乙醇，在浓硫酸的催化下酯化制得对氨基苯甲酸乙酯。
期间，对每一步的产品进行称重和熔点测试，并对最后的产物——对氨基苯甲酸乙酯进行红外光谱测试。
纯的对氨基苯甲酸乙酯，其熔程为91℃～92℃，颜色状态是白色的晶体状粉末。
实验最终得到对氨基苯甲酸乙酯0.26g，熔程为 83.3℃～84.4℃，为奶白色晶体粉末。
【引言】对氨基苯甲酸乙酯（别名：苯佐卡因），白色晶体状粉末，无嗅无味。
分子量165. 19。
熔点91-92℃。
易溶于醇、醚、氯仿。
能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。
难溶于水。
其作用：1.紫外线吸收剂。
主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。
能有效地吸收U．V．B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。
添加量通常为4％左右。
2. 非水溶性的局部麻醉药。
有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒症，其软膏还可用作鼻咽导管、内突窥镜等润滑止痛。
苯佐卡因作用的特点是起效迅速，约30秒左右即可产生止痛作用，且对粘膜无渗透性，毒性低，不会影响心血管系统和神经系统。
1984年美国药物索引收载苯佐卡因制剂即达104种之多，苯佐卡因的市场前景是广阔的。
以对硝基苯甲酸为原料制备苯佐卡因，此方法是h.svlkowshi于1895年提出的，反应时将对硝基苯甲酸在氨水的条件下，用硫酸亚铁还原成对氨基苯甲酸，然后在酸性条件下用乙醇酯化，得到苯佐卡因产品。
制备方法如下：在第一步反应中，在氨水的条件下，硫酸亚铁在碱性环境下容易形成氢氧化物沉淀。
硫酸亚铁还原生成的氨基苯甲酸，由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀，而混于铁泥中不易分离，此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低，故其第二步的酯化反应的效率也不高，产物的收率较低。
美沙拉嗪合成方案
美沙拉嗪的合成2011年11月1日美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。
化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸别名 马沙拉嗪化学结构NH 2HOOCHO外文名：Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。
不良反应：可能出现轻度的胃部不适。
①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。
④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
【通用名】 美沙拉嗪 缓释剂【商品名】 艾迪莎【药品类别】 其他消化系统药物【性状】 本品为白色片。
【药理毒理】 本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。
【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。
已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。
【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。
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苯 佐 卡 因 (Benzocaine)是 一 种 常 用 的 局 部 麻 醉 剂 ,主 要 应 用 于 手 术 后 创 伤 止 痛 、溃 疡 痛等伤痛和疾病的治疗。它是最早的局部麻醉剂可卡因的结构类似物及简化 物,克 服 了 可卡因易成瘾、毒性大等缺点,属 于 羧 酸 酯 类 局 部 麻 醉 剂。 可 卡 因 是 从 南 美 洲 植 物 古 柯 中提取得到的一种生物碱,具有 局 部 麻 醉 作 用,但 其 结 构 复 杂、来 源 有 限、毒 副 作 用 较 大 而限制了它的广泛应用。药物化学家通过对可卡因进行结构改造和构效关系 的 研 究,得 出了羧酸酯类局部麻醉剂的结 构 特 点:分 子 一 端 具 有 芳 香 酸 酯 结 构,另 一 端 常 具 有 仲 胺 或 叔 胺 结 构 ,两 个 结 构 单 元 由 1~4 个 原 子 长 度 的 “桥 ”给 连 接 起 来 。 普 鲁 卡 因 (Procaine) 是 具 有 这 样 典 型 结 构 的 局 部 麻 醉 剂 ,而 苯 佐 卡 因 的 结 构 则 在 此 基 础 上 进 一 步 简 化 。
180 有 机 化 学 实 验
拌 棒 ,会 使 铁 粉 聚 集 在 搅 拌 棒 上 ,无 法 充 分 反 应 ,影 响 反 应 产 率 。
【思 考 题 】
(1)在 制 备 5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸 过 程 中 会 产 生 哪 些 尾 气 ? (2)硝 化 反 应 时 ,为 何 硝 酸 要 慢 慢 滴 加 ,而 不 能 一 次 性 加 入 ? (3)在 制 备 美 沙 拉 嗪 的 后 处 理 过 程 中 ,加 入 保 险 粉 的 目 的 是 什 么 ? (4)在还原5-硝基-2-羟基苯甲酸的过程中,铁粉和5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸 为 何 要 交 替 加入?
反应,再还原的方法制备;另一 种 是 通 过 水 杨 酸 的 硝 化 再 还 原 的 方 法 制 备。 本 书 采 用 后
者 制 备 美 沙 拉 嗪 ,其 合 成 路 线 如 下 :
COOH OH
췍
HNO3
→
COOH
OH
췍
Fe/HCl
→
COOH OH
췍
췍
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췍
췍 췍 췍
O2N
H2N
第 七 章 综 合 性 实 验 179
烯的形成,从而对 肠 黏 膜 的 炎 症 起 显 著 抑 制 作 用。 对 有 炎 症 的 肠 壁 的 结 缔 组 织 效 果 更
佳 。 主 要 用 于 治 疗 溃 疡 性 结 肠 炎 、溃 疡 性 直 肠 炎 和 克 隆 氏 病 。
目前美沙拉嗪的合成方法主要有两种。一种是通过水杨酸与重氮化合物发生偶联
(广 西 师 范 大 学 编 写 )
实验7-3 抗结肠炎药———美沙拉嗪的制备
【实 验 目 的 】
(1)掌 握 硝 化 反 应 的 基 本 操 作 。 (2)掌 握 铁 粉 — 盐 酸 还 原 反 应 的 基 本 操 作 。
【实 验 原 理 】
美沙拉嗪又名5-氨 基 水 杨 酸 (Mesalamine,5-Aminosalicylicacid)。 它 对 肠 壁 的 炎 症有显著的抑制作用。美沙拉嗪通过抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三
【实 验 流 程 】
对甲苯胺
(1)加 水 (2)加浓盐酸→ 水 溶 液
加入
Ac2O 和
NaOAc →
冰浴 →
抽滤 →
对甲基乙酰苯胺
加入 MgSO4 和 H2O →
△ → 水溶液
分批加入 KMnO4 →
保温搅拌 →
抽滤 → MnO2
→ → 滤液
(1)HCl (2)抽 滤→
对乙酰氨基苯甲酸
盐酸水解 →
水解液
O CO
N CH3
H2N H2N
O
C2H5
C O CH2CH2 N
C2H5
O
C O CH2CH3
R 8
O
R1
C O (CH2)n N
5GG2FTG,4E
R
R2
苯佐卡因的常用合成方法有两种,可以分别用对硝基甲苯和对氨基甲苯 为 起 始 原 料
来 合 成 ,合 成 路 线 :
第 七 章 综 合 性 实 验 181
滤液
加 入 40% 硫 酸 ,抽 滤 →
滤饼
干燥 →
粗产品
精制 →
美沙拉嗪
【实 验 步 骤 】
(1)5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸 的 制 备 往100 mL 三 颈 烧 瓶 中 加 入 6.9g(50 mmol)水 杨 酸 和 10 mL 水,并 装 上 回 流 冷 凝 管、恒压滴液漏斗和磁力搅拌子,在回流冷凝管上装一气体吸收装置,用 NaOH 溶液吸收 尾气。在磁力搅拌 下 将 反 应 混 合 物 加 热 升 温 至 70℃,从 恒 压 滴 液 漏 斗 慢 慢 滴 加 9 mL 68%的硝酸 。 [1] 加完后在70℃继续搅 拌 反 应 1h。 反 应 完 毕,将 混 合 物 倒 入 100 mL 的 冰水中,继续搅拌30 min。抽滤,滤饼用水洗涤3次,所得粗产品用热水重结晶可得淡黄 色 的 5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸 晶 体 。 产 量 5.9g,产 率 65% ,熔 点 为 228℃ ~230℃ 。 (2)美 沙 拉 嗪 的 制 备 往100mL 三颈烧瓶中加入10mL 水,搅拌下升温至70℃[2],然后加入1.5mL 浓盐 酸和14g铁粉,装 上 回 流 冷 凝 管、恒 压 滴 液 漏 斗。 加 热 回 流 后,交 替 加 入 38g 铁 粉 和 4.1g(22 mmol)5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸 ,加 完 后 继 续 搅 拌 回 流1h。 冷 却 ,在 搅 拌 下 用40% 的 NaOH 溶液调节 pH 值至碱性,抽 滤,滤 渣 用 水 洗 涤;合 并 滤 液,向 滤 液 中 加 入 5.6g 保险粉,搅拌20 min,抽滤,滤液在搅拌下用40%的硫酸溶液调节 pH 值至2~3,析出灰 色固体,抽滤,滤饼干燥即得美沙拉嗪 粗 产 品。将 粗 产 品 倒 入 50 mL 水、2 mL 浓 盐 酸 和 0.5g活性炭的混合液中,加热回流10 min,趁热抽滤,冷却,滤液用15%的氨水调节 pH 值至2~3,此时有灰白 色 固 体 析 出,抽 滤,滤 饼 用 水 洗 涤,干 燥 后 可 得 到 纯 的 美 沙 拉 嗪。 产 量2.1g,产 率 62% ,熔 点 为 280℃ 。 本 实 验 需 6~8h。
本 实 验 需 8~10h。
【注 释 】
[1]氯化苄、乙酰 乙 酸 乙 酯 都 必 须 是 重 新 蒸 过 的,无 水 乙 醇 要 经 过 进 一 步 的 无 水 处 理。
[2]滴 加 速 率 不 宜 太 快 ,以 防 止 酸 分 解 时 逸 出 大 量 二 氧 化 碳 而 冲 料 。 [3]此 粗 产 品 可 直 接 供 后 面 加 成 之 用 ,杂 质 可 通 过 加 成 物 的 重 结 晶 而 除 去 。 [4]如黄色油状 物 未 作 用 完,则 应 补 加 少 量 焦 亚 硫 酸 钠,继 续 搅 拌 反 应 至 油 状 物 消 失。
加冷水 →
(1)氨 水 中 和 (2)加 冰 醋 酸→
冰浴 冷→却
对氨基苯甲酸的晶体
EtOH/H2SO4 回流 →
转入烧杯 Na2CO3 调节
178 有 机 化 学 实 验
在装有搅拌器、回流冷凝管 和 温 度 计 的 三 颈 烧 瓶 中,加 入 4.0g 焦 亚 硫 酸 钠 (0.021 mol)和30.0 mL 水,加热至80℃左右,搅拌使固体溶解。在搅拌下将上述粗油的乙醇溶 液自冷凝管上口慢慢加到 三 颈 烧 瓶 中,加 热 回 流 15 min,得 到 透 明 溶 液 。 [4] 冷 却 让 其 结 晶,抽 滤,并 用 少 量 乙 醇 洗 涤,得 白 色 片 状 结 晶,为 4-苯 基-2-丁 酮 亚 硫 酸 氢 钠 的 加 成 物。 进 一 步 提 纯 可 用 70% 乙 醇 重 结 晶 ,干 燥 后 得 加 成 物 纯 品 3~4g,产 率 30% ~40% 。
→
H2SO4
췍
COOEt 췍
NH2
NHCOCH3
NHCOCH3
NH2
NH2
方法一是一条比较经济合理的路线,是工业制备苯佐卡因的方法。方 法 二 虽 然 合 成
步 骤 多 了 一 步 ,但 原 料 易 得 ,反 应 条 件 相 对 温 和 ,操 作 方 便 ,更 适 合 用 于 实 验 室 制 备 。
方法一:
췍
CH3 췍
Na2Cr2O7 ,H2SO4
→
췍
COOH 췍
Fe,H2O
(orSn,HCl→)
췍
COOH 췍
EtOH,H2SO4
→
췍
COOEt 췍
췍 췍
췍 췍
췍 췍
췍 췍
췍
췍
NO2 方法二:
CH3 췍
Ac2O
→
CH3 췍
췍
NO2
NH2
NH2
KMnO4
→
COOH 췍
췍
HCl
→
췍
COOH 췍
EtOH
试 剂 :水 杨 酸 ,硝 酸 ,浓 盐 酸 ,铁 粉 ,氢 氧 化 钠 ,保 险 粉 ,硫 酸 (40% ),活 性 炭 ,氨 水 。
【实 验 流 程 】
水 杨 酸 ,水
(1)缓 慢 滴 加 68% 硝 酸 (2)70℃搅拌1h → 反 应 液
(1)倒入100 mL 冰水中
抽滤
(2)搅拌30 min → 混 合 液 → 滤 饼
热水重结晶 →
5-硝 基-2-羟 基 苯 甲 酸
浓 盐 酸 ,水 ,铁 粉
(1)交 替 加 入 5-硝 基-2-羟 基 苯甲酸和铁粉