缬沙坦+饮食控制对高血压合并糖耐量降低患者胰岛素抵抗的影响

缬沙坦+饮食控制对高血压合并糖耐量降低患者胰岛素抵抗的影响目的探讨缬沙坦+饮食控制对高血压合并糖耐量降低患者胰岛素抵抗情况的影响。

方法收集我院2014年7～12月门诊诊断为高血压合并糖耐量降低的患者100例，随机将其分为两组，每组各50例，其中缬沙坦组给予缬沙坦80 mg，1次/d，缬沙坦+饮食控制组在给予缬沙坦80 mg，1次/d的同时，严格饮食控制，共治疗6个月。

观察两组患者治疗前后血压、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、空腹胰岛素（FINS）及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）的变化。

结果两组治疗后血压较治疗前相比均得到有效控制（P＜0.01），缬沙坦组FBG治疗前：（6.14±0.50）mmol/L vs 治疗后：（6.10±0.44）mmol/L，2 h PBG治疗前：（9.27±0.75）mmol/L vs 治疗后：（9.19±0.56）mmol/L，FINS治疗前：（14.93±1.07）mU/L vs 治疗后：（14.89±0.98）mU/L，HOMA-IR治疗前：（4.09±0.54）vs 治疗后：（4.05±0.47），差异均无统计学意义（P=0.196，P=0.128，P=0.124，P=0.085）。

缬沙坦+饮食控制组FBG治疗前：（6.10±0.52）mmol/L vs 治疗后：（5.45±0.43）mmol/L，2 h PBG 治疗前：（9.38±0.84）mmol/L vs 治疗后：（8.03±0.59）mmol/L，FINS治疗前：（14.77±1.13）mU/L vs 治疗后：（13.14±1.02）mU/L，HOMA-IR 治疗前：（4.02±0.55）vs 治疗后：（3.20±0.44），差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

结论缬沙坦对高血压合并糖耐量降低患者的胰岛素抵抗无明显影响。

[Abstract] Objective To explore the influence of Valsartan+diet control on insulin resistance in patients with hypertension combining with impaired glucose tolerance. Methods From July to December in 2014，100 patients with hypertension and impaired glucose tolerance were evenly divided into two groups in random.In Valsartan group，80 mg Valsartan once per day was provided，while in Valsartan+diet control group，besides 80 mg Valsartan once per day，strict control on diet was needed.The course of treatment was lasted for 6 months.The blood pressure，fasting blood glucose （FBG），two-hour postprandial blood glucose （2 h PBG），fasting insulin （FINS）and homeostasis model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR）changes before and after treatment in the two groups were observed. Results The blood pressure was effectively controlled after treatment in comparison with those before treatment in both groups （P＜0.01）.The FBG，2 h PBG，FINS，and HOMA-IR in the Valsartan group were not displayed statistical differences before and after treatment.To be specific，the values of FBG，2 h PBG，FINS，and HOMA-IR before and after therapy in the Valsartan group were （6.14±0.50）mmol/L and （6.10±0.44）mmol/L （P=0.196），（9.27±0.75）mmol/L and （9.19±0.56）mmol/L （P=0.128），（14.93±1.07）mU/L and （14.89±0.98）mU/L （P=0.124），and （4.09±0.54）and （4.05±0.47）（P=0.085）.In the Valsartan+diet control group，these indexes were greatly improved after therapy compared with those before，which were displayed as follows：（6.10±0.52）mmol/L and （5.45±0.43）mmol/L （P ＜0.01），（9.38±0.84）mmol/L and （8.03±0.59）mmol/L （P＜0.01），（14.77±1.13）mU/L and （13.14±1.02）mU/L （P＜0.01），and （4.02±0.55）and （3.20±0.44）（P＜0.01）in turn. Conclusion Valsartan has no significant influence on insulin resistance in hypertensive patients with impaired glucose tolerance.[Key words]Valsartan；Diet control；Hypertension；Impaired glucose tolerance；Insulin resistance目前我国高血压患者呈现快速增多的趋势[1]。

高血压病常合并糖耐量降低（IGT）、肥胖、高血脂等，其上均为代谢综合征的表现，代谢综合征能够显著增加高血压患者心血管疾病的发病率和死亡率[2]，胰岛素抵抗则是代谢综合征的发病基础[3]。

因此，合并代谢综合征的高血压患者在治疗高血压的同时应注意胰岛素抵抗对高血压降压治疗远期预后的影响[4]。

如果在治疗高血压的同时改善胰岛素抵抗，将极大地改善预后，取得良好的社会和经济效益。

国外大规模临床随机-对照研究提示，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARBs）缬沙坦可降低高血压合并糖耐量异常患者的糖尿病发生率[5]，而另外一些临床研究却未能证实ARBs类药物改善胰岛素抵抗的作用[12-13]。

本研究试图通过对高血压病合并糖耐量降低患者的观察，探讨在临床实践中缬沙坦+饮食控制能否改善胰岛素抵抗，进而降低糖尿病的发生。

1 对象与方法1.1 研究对象选择我院2014年7～12月门诊新诊断为高血压合并糖耐量降低患者的100例，随机将其分为缬沙坦组和缬沙坦+饮食控制组，各50例。

两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1），具有可比性。

全部患者均签署知情同意书，试验方案经伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：符合2010年《中国高血压防治指南》中关于高血压的诊断标准，收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmH g，同时具备IGT （按WHO 1999标准），其中IGT是指FBG0.05）（表2）。

2.2两组治疗前后血糖及胰岛素相关指标变化情况的比较缬沙坦组治疗前后FBG、2 h PBG、FINS、HbA1c及HOMA-IR变化比较，差异无统计学意义（P>0.05），而缬沙坦+饮食控制组治疗前后FBG、2 h PBG、FINS、HbA1c及HOMA-IR变化比较差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

3 讨论胰岛素抵抗是指机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于正常水平的现象。

研究证明，胰岛素抵抗和高血压两者相互作用和相互促进，共同推动代谢综合征和心血管疾病的发生发展[7-8]。

因此，治疗高血压时，在关注血压下降的同时，更应关注胰岛素抵抗的改善。

缬沙坦作为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）的代表药物，现已广泛应用于高血压的治疗中。

多项研究提示缬沙坦可通过以下机制改善胰岛素抵抗：扩张微血管和打开新血管床，使骨骼肌血流量和血流速度增加，从而使胰岛素介导的骨骼肌葡萄糖摄取和利用增加，因而胰岛素水平降低[9]；ARB可通过增加骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4（Glu T4）的表达，来增加骨骼肌对葡萄糖的转运，从而改善胰岛素抵抗[10]；阻断肾素-血管紧张素（RAs）系统介导的内皮素、肿瘤坏死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平升高，同时升高NO水平，改善内皮细胞功能，抑制炎症反应，从而改善胰岛素抵抗[11]。

然而本次临床研究的结果未能提示缬沙坦能够改善胰岛素抵抗，与Mori等[12-13]的研究相同，这可能与药物剂量有关，本研究缬沙坦剂量为80 mg/d，而在Stefan等[14]的研究中观察到缬沙坦可以有效改善患者的胰岛素敏感性，其缬沙坦的剂量为160 mg/d，推测缬沙坦改善胰岛素抵抗的作用可能存在剂量依赖。

而在对坎地沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦等的相关研究中也发现，这些ARB类药物也不能改善胰岛素抵抗，但替米沙坦能够改善胰岛素抵抗[15-18]，这可能与替米沙坦的独特药物结构有关，相对缬沙坦等其他ARB类药物，替米沙坦具有过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）配体的类似结构，能够部分激活PPAR-γ[17]，而PPAR-γ的激活可显著增加组织对葡萄糖的摄取，增加胰岛素敏感性[19]。