四亚甲基二砜四胺
急性灭鼠药中毒课件
急性灭鼠药中毒
第六页，共三十八页。
毒鼠强
• 毒性极大，口服致死量0.1-0.2mg/kg，或总量12mg。 • 化学性质稳定，极少溶于水，极难排出体外，被动植物摄取后可长时间
存留(cún liú)，食用后可二次中毒。 • 我国已经禁止生产和使用。
急性灭鼠药中毒
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毒鼠强
急性灭鼠药中毒
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磷化锌中毒(zhòng dú)
• 诊断： • 1.毒物接触史 • 2.典型的中毒表现（首发(shǒu fā)急性腐蚀性胃肠炎、继之神经系统症状
、以及肺、心、肝、肾的损害） • 3.毒物检测。
急性灭鼠药中毒
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磷化锌中毒(zhòng dú)
• 治疗： • 1.采用催吐、洗胃(xǐ wèi)和导泻，禁用碱性液体，禁食脂肪。 • 2.输液、利尿或用血液净化 • 3.保护重要脏器、防治肺水肿、维持肝肾功能。 • 4.半胱氨酸 可降低硫脲衍生物的毒性。
急性灭鼠药中毒
第三十三页，共三十八页。
诊断 思路 (zhěnduàn)
中毒 机制 (zhòng dú)
• 氟乙酰胺、氟乙酸进入人体后，脱胺或脱钠后生成氟乙酸，氟乙酸与草 酰乙酸作用生成氟柠檬酸，氟柠檬酸抑制顺鸟头酸酶。破坏了三羟酸循 环，使糖代谢(dàixiè)发生障碍。
急性灭鼠药中毒
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临床表现
• 该类鼠药以神经、心血管、消化及呼吸系统表现(biǎoxiàn)为主，尤以前两 者较为突出。
量代谢； • 氯化锌则具有(jùyǒu)强烈的腐蚀性，刺激胃黏膜，引起溃疡和出血。 • 重症中毒者多死于MODS。
急性灭鼠药中毒
抗凝血类灭鼠药中毒患者凝血功能分析
抗凝血类灭鼠药中毒患者凝血功能分析李林【摘要】目的观察抗凝血类灭鼠药溴敌隆和溴鼠灵中毒患者入院第1天凝血功能指标的异常情况,并探讨其对诊断的意义.方法回顾性分析2015年1月—2017年5月西南医科大学附属医院确诊的56例溴敌隆和溴鼠灵中毒患者入院第1天凝血功能指标,包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、凝血酶原活动度(PTA)、凝血酶原时间比值(PTR)、国际标准化比值(INR)、纤维蛋白原(FIB)及凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ等,与纠正试验后的结果进行比较分析.结果 56例抗凝血类灭鼠药中毒患者中,7例患者入院第1天凝血指标正常或部分正常;49例患者入院第1天凝血指标出现异常,表现为PT、APTT延长,PTR、INR 和凝血因子Ⅷ升高,PTA和凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少;纠正试验显示,上述凝血指标全部正常,纠正前后比较差异有统计学意义〔PT(s):12.23±1.39比98.71±45.32,APTT(s):30.06±13.28比90.29±36.44,PTA:(91.25±29.34)％比(36.05±17.02)％,PTR:1.12±0.49比7.09±4.62,INR:1.12±0.94比6.93±5.46,均P<0.05〕.结论抗凝血类灭鼠药溴敌隆和溴鼠灵中毒可影响患者的凝血功能,入院第1天凝血功能即可出现障碍;部分及时送医或中毒量较少的患者入院时凝血指标可能暂时正常或部分正常,临床应引起足够重视.【期刊名称】《实用检验医师杂志》【年(卷),期】2018(010)001【总页数】3页(P47-49)【关键词】抗凝血;灭鼠药;中毒;凝血功能;异常;误诊【作者】李林【作者单位】646000 四川泸州,西南医科大学附属医院医学检验部【正文语种】中文灭鼠药是指一类可以杀灭鼠类的化学物质，分为急性和慢性两类。
法医毒理学和毒物分析
慢性乙醇中毒可发生酒精性肝病、酒精性脑病、酒精性心肌病、并发高血压、中风、冠心病、慢性胃炎及胰腺炎。乙醇可通过胎盘屏障，引起胎儿中毒，有饮酒习惯的母亲易生育智能迟钝的子代或畸形胎儿，称为胎儿酒精综合症。
法医毒理学研究的主要内容包括：法医常见的毒物的性状、中毒的原因、毒理作用、中毒量和致死量、中毒血浓度、中毒性病变、毒物化验检材采取、保存、送检，中毒或中毒死亡方式的法医学鉴定等。
法医毒理学的任务：1.确定是否发生了中毒；
2.确定是何种毒物引起中毒；
3.确定进入体内毒物的量，并判断是否足以引起中毒或死亡；
死后再分布机制不明，有以下几种可能：1.梯度浓度扩散；2.死后血液流动；3.微生物作用。
死后再分布的存在不否认心血在毒物鉴定中的作用，单纯取心血中毒药物浓度推断中毒血浓度可能会出现偏差。常同时去外周血或骨骼肌进行参照检测，并结合案情、现场情况及尸检所见综合评定。
毒物死后产生（postmortem production of poison）是指由于腐败、碳水化合物和蛋白质分解，在尸体和保存检材中产生醇类、硫化氢或氰化物等生前未服用毒物的现象。主要机制为碳水化合物分解和蛋白质分解。受尸体或检材埋藏时间、方式、地点、温度、死亡原因和微生物等因素的影响。
巴比妥类：
巴比妥
苯巴比妥
戊巴比妥
异戊巴比妥
司可巴比妥（速可眠）
丙烯巴比妥
环已巴比妥（安眠朋）
四、其他弱安定药物
甲丙氨酯（安宁、氨甲丙二酯）、格鲁米特（道力顿、苯乙哌啶酮、戊亚胺）、甲喹酮
二甲基亚砜——精选推荐
二甲基亚砜科技名词定义中文名称：二甲基亚砜英文名称：dimethyl sulfoxide;DMSO定义：一种氢键破坏剂。
因其抗冻作用，可用于细胞的冻存；因其对大分子的变性作用，用于变性凝胶电泳等。
所属学科：生物化学与分子生物学（一级学科）；方法与技术（二级学科）本内容由全国科学技术名词审定委员会审定公布编辑本段基本资料结构式产品名称：二甲基亚砜结构简式：(CH3)2-S-O英文名：Dimethyl sulfoxide别名：Dimethylsulfoxide; Methyl sulfoxide; Sulfinylbis (methane); DMSO分子式：C2H6OS分子量：78.12CAS：登录号67-68-5EINECS：登录号 200-664-3FEMA：登录号 3875物理化学性质密度：1.1熔点：18.4-19.0°C沸点：189°C折射率：1.477-1.48闪点：95°C编辑本段简介二甲基亚砜（DMSO）是一种含硫有机化合物，分子式为（CH3）2SO，常温下为无色无臭的透明液体，具有吸湿性的可燃液体，既有高极性，高沸点，非质子，于水混溶的特性，热稳定性好，能溶于乙醇，丙醇，苯和氯仿等大多数有机物，被誉为“万能溶剂”。
二甲基亚砜广泛用作溶剂和反应试剂，特别是丙烯腈聚合反应中作加工溶剂和抽丝溶剂，作聚氨酯合成及抽丝溶剂，作聚酰胺，聚酰亚胺和聚砜树脂的合成溶剂，以及芳烃，丁二烯抽提溶剂和合成氯氟苯胺的溶剂等。
除此之外，在医药工业中二甲基亚砜还有直接用作某些药物的原料及载体。
二甲基亚砜本身有消炎止痛，利尿，镇静等作用，亦誉为“万灵药”，常作为止痛药物的活性组分添加于药物之中。
编辑本段我国情况生产情况我国二甲基亚砜生产能力和产量增长很快。
据统计，1992年我国二甲基亚砜生产能力已达4.5千吨/年，产量为2.6千吨；1995年创历史最高水平，生产能力达到8.7千吨/年（开车能力），生产量6千吨。
急性四亚甲基二砜四胺中毒73例
急性四亚甲基二砜四胺中毒73例四亚甲基二砜四胺(teramethylene-disulfone-tetramine)简称“424”，又名毒鼠强，为剧毒杀鼠剂。
目前在我国巳被禁止生产，但生活性中毒仍屡见不鲜且至今无特效解毒剂，除常规救助外，一般使用安定、苯巴比妥进行对症治疗。
二巯基丙磺酸钠对重度急性毒鼠强中毒(ATI)的救治疗效肯定。
现将我院近3年救治的急性毒鼠强中毒73例，总结报告如下。
1.一般资料：73例患者中男29例，女44例，年龄1~66岁，其中儿童13例。
中毒途径均为口服，误服43例，自杀30例；进食毒物后52例立即就诊，21例平均2h就诊。
发病前均健康．无神经精神病史，无高热及癫痫家族史。
临床特征：所有病例均于服毒后10~20min内起病，首发病状为头晕、乏力，随之突然倒地，全身抽搐不止、恶心、呕吐，出现不同度的意识障碍伴谵妄。
60例呈癫痫样大发作，11例呈去皮层强直，2例为去大脑强直角弓反张状，各例发作时全身肌张力极高，屏气明显，伴紫绀或面色苍白。
实验室检查：血尿常规及肝肾功能均正常。
脑电图：轻度异常45例，表现为过度换气后额顶区Q波活动明显增多。
中度异常19例，提示Q波阵发性节律性活动明显增多，＆波有高电位棘慢波综合放电。
心电图均为窦性心动过速。
治疗：(1)来院后立即予清水彻底洗胃，口服20％甘露醇导泻。
(2)吸氧．防治脑水肿、肺水肿，20％甘露醇、速尿交替使用，糖皮质激索，保护心肌药，防止肺部感染。
(3)镇静剂首选安定，控制抽搐。
轻者肌内注射，重者静脉注射，成人每次10～20mg，儿童每次0.5mg/ng或取安定l0mg加入质量分数为10％葡萄糖250ml持续静脉滴注。
3d后改为口服安定或苯巴比妥钠配台肌内注射二巯基丙磺酸钠：儿童首剂0.625g，成人0125—025g，若抽搐未控制，30min～lh后可追加0.125g，视抽搐发作情况追加用量，24h总量不超过1g.(4)大量输液，促进排泄。
四亚甲基二砜四胺结构式
四亚甲基二砜四胺结构式1. 介绍四亚甲基二砜四胺（TATB）是一种有机化合物，属于高能量密度材料。
它的化学结构式为C12H18N12O12S4，是一种含有大量氮、硫和氧原子的化合物。
TATB具有很高的爆炸性能和热稳定性，被广泛应用于军事和民用领域。
2. 化学性质TATB是一种白色晶体，无臭且不溶于水。
它的熔点约为333°C，可以在高温下稳定存在。
TATB具有较高的密度和硬度，是一种相对稳定的化合物。
TATB的化学性质主要体现在其分子结构中的亚甲基二砜和四胺基团。
亚甲基二砜是一种含有硫和氧原子的功能基团，可以提供氧原子用于氧化反应。
四胺基团则包含大量的氮原子，使得TATB具有较高的氮含量。
这些化学性质使得TATB在燃烧和爆炸过程中释放大量的气体和热能。
3. 合成方法TATB的合成方法通常采用多步反应。
一种常用的合成路线是从双亚甲基二砜和四胺化合物出发，经过一系列反应生成TATB。
首先，双亚甲基二砜与硝酸反应生成硝酸双亚甲基二砜。
然后，硝酸双亚甲基二砜与四胺化合物反应生成硝酸四亚甲基二砜四胺。
最后，硝酸四亚甲基二砜四胺经过还原反应得到TATB。
该合成路线中的关键步骤是硝酸四亚甲基二砜四胺的生成，这个步骤需要控制反应条件，以确保产率和纯度。
合成TATB的过程需要严格的操作和控制，以确保安全性和可重复性。
4. 应用领域TATB作为一种高能量密度材料，被广泛应用于军事和民用领域。
在军事领域，TATB被用作炸药成分，用于制造炸弹、炮弹和火箭弹等军事器械。
由于TATB具有较高的爆炸性能和热稳定性，可以提供强大的爆炸能量，并且在高温环境下仍能保持稳定。
因此，TATB被广泛应用于军事爆炸品的制造。
在民用领域，TATB也有着一定的应用。
由于其高能量密度和热稳定性，TATB可以用于推动剂的制造，例如火箭发动机和燃料喷射器。
此外，TATB还可以用于高能量密度电池和燃料电池等能源存储和转换装置的制造。
5. 安全性和环境影响由于TATB属于一种高能量密度材料，其安全性需要得到严格的控制和管理。
毒鼠强急性中毒救治
其次，使用苯二氮卓类药物的同时可考虑合用其 它控癫药物
a) 苯巴比妥钠：直接作用于氯离子通道，并使氯离子通道打开时间延长， 因 而 使 GABA 能 传 递 的 IPSP （ 抑 制 性 突 触 后 电 位 ） 大 大 延 长 。 150 ～ 200mg肌注或静注，不大于20mg/分，以后每隔15分钟静注25~50mg，日 总量控制在400mg，使用该药时，要注意呼
伏军贤用vitB6合用Na —DMPS治疗毒鼠强病人，结果 表明两药联用能逐渐减轻并有效控制惊厥的发生，患者 神志清醒早，恢复快 [13]。
血中毒鼠强浓度、心酶、临床症状基本 成正比效应关系
龚义仁、孟新科研究发现[14.9] ，毒鼠强中毒心肌酶明显 升高，心肌酶谱异常者心电图也出现异常。病情越重升 高越明显[15]。肖桂林研究[10] ，临床症状与血中毒鼠强浓 度有密切关系，血毒浓度越高，临床症状越重；如果机 体内毒物处于较高状态，除临床症状不能改善外，酶学 指标也处于长期高水平，表明“毒高酶高，毒减酶减”。 梁志和研究提示[16]，早期监测毒鼠强中毒病人血清心肌 酶峰值 ,对中毒程度的判断、综合治疗、估测预后具有 重要指导意义。因此、血中毒鼠强浓度、心酶、临床症 状基本成正比效应关系，心肌酶的动态变化可以作为评 价毒鼠强中毒的一个参考指标。
临床 特
征
毒性极大、发病快、早期死亡率高
毒鼠强毒性极大，对人致死量5—12 mg，人 （男）口服的LD为0.10 mg/kg，是士的宁的5倍， 氰化钾的100倍，氟乙酰胺的3—30倍，号称剧 毒之王[1]。人口服中毒后数分钟至0.5小时内发 病，若不及时抢救，多于2小时内死亡[2]。
1例典型急性毒鼠强中毒的临床疗效观察
1例典型急性毒鼠强中毒的临床疗效观察目的：分析1例典型急性毒鼠强自服毒患者的临床特点，总结毒鼠强中毒的抢救经验，提高救治成功率，减少死亡和后遗症发生。
方法：对1例自服毒鼠强的患者进行洗胃、吸痰、吸氧、血液灌流法治疗。
结果：病程2个月时再次做血液及尿液毒物检查，未检测出毒鼠强，临床症状好转。
结论：控制抽搐、血液净化、血液灌流法是抢救生命、减少后遗症的重要措施，是最为经济实用的治疗方法。
标签：毒鼠强；中毒；血液灌流现将我院收治的1例典型急性毒鼠强中毒报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料患者，女，23岁，2001年4月25日自服毒鼠强1包，约3 min后出现昏迷，抽搐，口吐白沫。
8 min后送到我院。
1.1.1 临床表现入院体检：深昏迷状，呼吸急促，反复强直抽搐，口吐白沫，面色青灰，口唇、指端重度发绀，双侧瞳孔等大等圆，直径1.0 mm，对光反射迟钝，角膜反射消失。
口腔黏膜无出血点，腹平软，肝脾未扪及。
体温37.3℃，脉搏扪不清，血压160/80 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），心率176次/min，心律齐，偶闻早搏。
胃管抽出白色混浊胃内容物50 ml。
1.1.2 实验室检查白细胞4～10×109/L；血红蛋白<90 g/L；血小板<100×109/L；X线胸片示支气管肺炎；心电图示窦性心动过缓；脑电图重度异常；血清谷丙转氨酶（ALT）120～453 IU/L（正常值0～40 IU/L），谷草转氨酶（AST）100～1 159 IU/L（正常值0～40 IU/L），总胆红素（TBIL）36.7 mmol/L（正常值5.1～28.0 mmol/L），肌酸磷酸激酶（CPK）300～60 906 IU/L（正常值38～174 IU/L），肌酸磷酸激酶同工酶（CK-MB）53～8 846 IU/L（正常值0～24 IU/L），乳酸脱氢酶（LDH）580～2 291 IU/L（正常值109～245 IU/L），羟丁酸脱氢酶（HBDH）500～932 IU/L（正常值72～182 IU/L），血糖8.5～12.0 mmol/L（正常值3.9～6.9 mmol/L）。
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四亚甲基二砜四胺，为白色晶体或粉末状，几乎不溶于水，工厂生产出的原药为白色粉末状固体，纯度20—50%；市场销售的产品为每公斤原药和面粉（米粉等）200—400公斤，并添加引诱剂制成，多为白色粉状固体，没有特殊气味，也有制成袋装的产品。
德国一家公司首先发明、合成的一种神经毒性杀鼠剂。
白色粉状固体，没有特殊气味，主要成分为"四亚甲基二砜四胺"(Te t ramine Tet rame thyl ene Di sul fo te t ramine)纯度为2 0％一5 O％，其熔点为2 5 0～2 54~C；在水中溶解度约0．2 5mg／ml；微溶于丙酮，不溶于甲醇和乙醇。
市场销售袋装包装上多标为"四二四"、"三步倒"、"气体灭鼠剂等，最早在德国应用于木料浸泡、强化和防霉，1991年国家化工部、农业部发文禁用毒鼠强。
毒鼠强是磺酰胺和甲醛相互作用，可生成一种透明、稳定的树脂，称quot;毒鼠强"的物质."毒鼠强"的化学性质很稳定。
1 9 5 2年人们发现，在"毒鼠强"处理过的土壤里生长的冷杉，四年后结的种籽还能毒死野兔。
毒鼠强的化学名为四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”，为有机
氮化合物，有剧毒，具有强烈的致惊作用。
对毒鼠强目前尚无特效解
毒剂，动物实验表明，早期用苯巴比妥有拮抗作用，可争取抢救时机，
降低死亡率。
临床救治显示，苯巴比妥疗效比安定效果好，故应早期
足量应用苯巴比妥，以拮抗毒鼠强的致惊作用。
二、中毒原因：
“毒鼠强”中毒接触途径有：误服灭鼠毒饵米、进食由混有毒饵的大米煮成的稀饭或干饭、生产包装毒鼠强工作接触、投毒、小儿偷食灭鼠饵饼干、因毒鼠药滥用弓I起环境污染造成饮水及粮食污染等。
"毒鼠强"可经消化道和呼吸道吸收，能通过口腔、黏膜和咽部黏膜迅速吸收，但不易经完整的皮肤吸收。
三、中毒机理：
1、首先应清除胃内毒物：可采取催吐洗胃、灌肠、导泻等。
2、对症处理：抗惊厥以苯巴比妥钠的疗效较安定效果好。
抽搐，躁动，烦躁不安时，肌注苯巴比妥钠或安定。
必要时重复。
也可预防性肌注苯巴比妥钠。
呕吐、腹痛时，可用654-2.心率慢于50次／分钟者，临时给予适量654-2或阿托品。
心率低于40次／分钟者考虑体外临时起搏器，在发生阿一斯综合征时进
行人工起搏。
心电图心肌损害者，静滴ATP，CoA，CoQlO等。
肝大或转氨酶升高者予护肝治疗。
也可给予VitC、VitE或1.2一二磷酸果糖等氧自由基清除剂。
3、活性炭血液灌流：中毒较重者尽快进行活性炭血液灌流。
有报道中毒者血液灌流后，血中毒鼠强浓度明显减低，灌流后活性炭颗粒的提取液中检测到毒鼠强。
"毒鼠强"被动物摄入后以原形存留体内，通过血液进入中枢神经系统发生毒性作用。
"毒鼠强"的性质稳定，目前还没确见到"毒鼠强''在动物体内转化的报道。
"毒鼠强"主要通过肾脏以原形从尿中排出，排出的速度较慢。
"毒鼠强"的毒作用主要表现为兴奋中枢神经，具有强烈的致惊厩作用，但对周围神经、骨骼肌及神经一肌接头没有明显的影响。
四、临床表现
中毒潜伏期较短，多数在进食后0.5小时至1小时内发病，最短为数分钟，最长可达l3小时。
中毒症状的轻重与接触量有密切关系。
体温、血压、呼吸一般正常，但小儿中毒可致高烧。
l、神经系统：首发症状有头痛、头昏、无力。
有的出现口唇麻木，醉酒感。
严重者迅速出现神志模糊，躁动不安，四肢抽搐，继而阵发性强直性抽搐，每次持续约1-6分钟，多自行停止，间膈数分钟后再次发作。
可伴有口吐白沫，小便失禁等。
2、消化系统：中毒者均有恶心呕吐，伴有上腹部烧灼感和腹痛。
个别有腹泻，大便常规正常。
严重者有呕血。
3、循环系统：一般有心悸，胸闷等。
有报道病后18小时内半数病例出现窭性心动过缓，有的心率艇至30次／分钟，少数呈窦性心动过速，个别可见早搏；部分心电图有心肌损伤或缺血表现。
4、泌尿系统：多数病例无泌尿系统症状，一般无肾损害，动物试验也表明毒鼠强急性中毒对肾脏没有影响，
五、急救治疗：
目前尚无特效解毒药。