合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识
喹诺酮类抗菌药物的药理作用与合理应用分析
世界最新医学信息文摘 2019年 第19卷 第11期183投稿邮箱：sjzxyx88@·药事管理·喹诺酮类抗菌药物的药理作用与合理应用分析夏昌霞（荔波县人民医院，贵州 黔南 558400）0 引言喹诺酮类抗菌药物属于临床常用抗菌药物，是一种化学合成药物，近些年喹诺酮类抗菌药物一直处于演变状态，最初只是针对革兰阴性菌有作用，当前已经发展成为多种菌属均有抗菌作用，如衣原体、支原体、革兰阳性菌以及厌氧菌等[2]。
对此，为了更好的保障喹诺酮类抗菌药物的应用效果，本文对喹诺酮类抗菌药物的药理作用以及合作应用进行总结分析，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
在2017年2月至2018年3月开展本次研究，在研究期间总共选取200例在我院采用喹诺酮类抗菌药物进行治疗的患者进行分组对比研究，将所选患者随机划分到实验组（n =100）与常规组（n =100）。
实验组当中男58例，女42例，平均年龄（40.2±5.4）岁。
常规组中男58例，女42例；平均年龄（41.0±3.8）岁。
两组患者一般资料无明显差异，统计学结果无意义（P>0.05），可用于对比研究。
1.2 方法。
两组患者均采用喹诺酮类抗菌药物进行治疗。
常规组不采取任何干预措施。
实验组根据喹诺酮类抗菌药物临床不良反应问题提出合理应用方案：①严格掌握禁忌症与适应症。
临床应用中必须严格掌握并落实禁忌症与适应症，预防药物的耐药性问题发生。
喹诺酮类抗菌药物可以应用在厌氧菌、格兰阳性或阴性菌等引发的感染疾病中，同时也可以应用在伤寒与副伤寒治疗中。
临床中要求医师必须熟悉掌握抗菌谱与抗菌特征，借助病原菌的筛查做出准确的诊断判断，明确药原菌敏感药物。
落实适应症管理措施，规避耐药性难问题，临床中孕妇、16岁以下儿童、哺乳期妇女、软骨毒性等患者均不能应用。
哺乳期妇女需要暂停哺乳；②优化用药途径。
喹诺酮类抗菌药物的生物利用率相对比较高，口服效果较好，静脉注射因为血药浓度会快速提升相对于口服和局部用药而言更容易导致神经系统的不良反应，所以临床中能口服用药尽量不采用静脉用药，用药时间在饭后与睡前，预防胃肠道中发生的不良反应；③规避药物联用。
2023儿童支原体肺炎特殊人群的用药选用
2023儿童支原体肺炎特殊人群的用药选用肺炎支原体肺炎(MPP)是儿童期最主要的社区获得性肺炎(CAP),其为肺炎支原体(MP)感染所致的肺部炎症，可累及支气管、细支气管、肺泡、肺间质。
那么，儿童支原体肺炎特殊人群如何用药呢？一、抗儿童支原体肺炎抗菌药物大环内酯类药物、四环素类药物、氟噬诺酮类药物是治疗支原体肺炎的主要药物，对支原体属等非典型病原体有良好的抗菌活性，并有抗菌药物后效应(PAE),可用于支原体肺炎的治疗.①大环内酯类药物如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素，属于时间依赖性抗菌药物,还对革兰阳性菌、流感嗜血杆菌、厌氧菌、军团菌属、衣原体等有抗菌活性，是MPP的首选治疗用药。
《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南(2023年版)》中指出，阿奇霉素轻症建议剂量为10mg∕(kg∙d),qd,口服或静点，疗程3d,必要时可延长至5d;轻症也建议可第一日剂量Iomg/(kgd),qd,后剂量5mg∕(kg.d),连用4d0重症推荐阿奇霉素静点，剂量为10mg∕(kg-d),qd,连用7d左右，间隔3-4d后开始第2个疗程，总疗程依据病情而定，多为2-3个疗程，由静脉转换为口服给药的时机为病情减轻、临床症状改善、体温正常时。
罗红霉素多建议剂量为为5-1Omg/(kg∙d),瘠呈10-14d。
克拉霉素建议剂量为10-15mg∕(kg-d),疗程一般为Wd左右。
红霉素多建议剂量为30-45mg∕(kgd),疗程10-14d。
特殊人群：血清转氨酶升高超过正常高限三倍者建议避免使用大环内酯类药物。
对基础心血管病风险较高者包括充血性心力衰竭、脑血管病、周围血管病者尽量避免使用大环内酯类药物，因可致Q-T间期延长、尖端扭转性室速，有潜在致死性心律失常的风险，甚至室颤或猝死。
禁用于Q-T间期延长者。
有Q-T间期延长(先天性或获得性Q-T间期延长)室性心律失常史(包括尖端扭转型室速λ低钾血症(有Q-T间期延长风险)者不得使用克拉霉素。
喹诺酮类抗菌药物的合理应用
喹诺酮类抗菌药物的合理应用导读：喹诺酮类药物(QNS的发展有50多年的历史了，这类药物是一类化学结构相似、抗菌作用原理相似、抗菌谱相近的合成抗菌药，具有抗菌谱广、抗菌活性强、体内分布广、血浆半衰期较长、药品不良反应较少且轻的共同特点。
但随着医药科技的迅速发展，喹诺酮类药物新品种、新制剂大量涌现并进入临床，所引起的药品不良反应及禁忌证亦随之增多，在充分发挥这些药物的治疗作用同时，又要防止药源性疾病的发生。
一、喹诺酮类抗菌药物的发展历程喹诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。
从1962年偶然发现第一个喹诺酮类药物—萘啶酸距今已50多年，随着新品种的不断问世，喹诺酮类药物已经成为临床最为常用的抗感染药物之一。
粗略估计，全球已有超过8亿人接受过喹诺酮类药物的治疗。
早期合成的喹诺酮类药物以萘啶酸、吡哌酸为代表，抗菌谱仅限于革兰氏阴性肠道杆菌，对铜绿假单胞菌和革兰氏阳性球菌无抗菌活性，而且血药浓度低、组织穿透力差，因此，临床上仅限于尿路感染和肠道感染的治疗。
20世纪70年代中期，随着氟甲喹的问世，人们开始尝试通过修饰喹诺酮类药物的基本化学结构来改善这类药物的抗菌活性，喹诺酮类药物从此进入了一个新的发展时期。
从20世纪70年代后期到90年代初，诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星及依诺沙星等氟喹诺酮品种相继问世。
与萘啶酸、吡哌酸等早期合成的品种相比，上述药物对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性进一步增强，部分药物品种对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌活性。
同时，由于血药浓度的提高和组织穿透力的明显改善，这些品种的临床适用范围也不再局限于尿路感染和肠道感染，也开始广泛应用于包括呼吸系统感染在内的自身各系统的感染。
环丙沙星的成功合成和上市是这一时期喹诺酮类药物研发所获得的最重要的研究成果，作为第一个可以经静脉滴注全身应用的喹诺酮类药物和具有最强抗假单胞菌活性的喹诺酮类药物，环丙沙星目前在抗感染治疗中仍然具有非常重要的应用价值。
2022中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识(完整版)
2022中国铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（完整版）摘要铜绿假单胞菌是难治性下呼吸道感染最常见致病菌之一，由于其耐药严重和易形成生物被膜，特别是近10多年来碳青霉烯类耐药株的出现，使其治疗更为困难；同时新的治疗药物和治疗策略不断问世，有必要加以评估以指导临床合理应用。
中华医学会呼吸病学分会感染学组在《铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识（2014年版）》的基础上进行更新，并以临床诊治和预防的思路和技术为重点，以期为临床医生规范化诊治铜绿假单胞菌下呼吸道感染提供切实可行的参考。
铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，P.aeruginosa，PA）是临床常见的革兰阴性杆菌，在自然界广泛分布，可在人体皮肤表面分离到，还可污染医疗器械甚至消毒液，具有易定植、易变异和多耐药的特点。
PA 下呼吸道感染的种类主要包括肺炎、支气管扩张症（简称支扩）合并感染和慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）急性加重，由多重耐药PA（multidrug resistant P aeruginosa，MDR-PA）引起的下呼吸道感染病死率高，治疗困难。
中华医学会呼吸病学分会感染学组于2014年发表了“铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识”［1］，对规范PA下呼吸道感染的诊断和治疗发挥了积极作用。
近年来，PA的流行病学、耐药情况不断发生变化，相关临床研究不断深入，新型抗菌药物研发上市，需要重新认识PA下呼吸道感染。
感染学组组织以呼吸与危重症医学为主的多学科专家对2014版共识加以修订，在病原检测、诊断、抗菌药物、耐药菌治疗策略、综合治疗以及感染预防控制方面进行了较大的更新，以期更好地指导临床实践。
一、PA的微生物学特点假单胞菌属为需氧革兰阴性杆菌，与不动杆菌属、黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌及洋葱伯克霍尔德菌等同属不发酵糖革兰阴性杆菌，是常见的条件致病菌，尤其是医院感染的主要病原菌之一。
PA是假单胞菌属的代表菌株，占所有假单胞菌属感染的70%以上。
合理用药知识-喹诺酮类抗生素的合理应用
喹诺酮类抗生素的合理应用喹诺酮类药品为人工合成的抗菌药，此类药品因抗菌谱广、疗效显著、使用方便等特点，在抗菌治疗领域发挥着重要作用。
然而，随着喹诺酮类药品的大量应用，其不良反应及不合理用药造成的危害也日益突出，给患者的身体健康和生命安全带来隐患。
根据国家药品不良反应监测中心2009年的统计结果，喹诺酮类药品严重病例报告数量位列各类抗感染药的第三位，占所有抗感染药严重病例报告的14.1%。
本文对该类药品的临床应用及合理使用进行分析，以促进临床喹诺酮类抗生素的合理使用。
目前我院喹诺酮类药品有甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液和盐酸左氧氟沙星胶囊。
一、喹诺酮类抗生素的适应证按照《卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知》（卫办医政发〔2009〕38号）要求，喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，而其他感染性疾病的治疗在病情许可的情况下，需参照致病菌药敏试验结果或本地区细菌耐药监测结果选用该类药物。
1、泌尿系统感染喹诺酮类药物抗菌谱广，对大多数病原菌抗菌活性强，且可渗入前列腺或腹腔，故对泌尿道感染是目前临床疗效最好的抗菌药物之一。
本类药物可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。
但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用，且该类药品长期治疗易出现耐药菌与菌交替现象，故不宜用于尿路结石或其他闭塞性尿路疾病等患者的感染预防。
另本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。
2、呼吸道感染左氧氟沙星可用于肺炎链球菌和溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染，需注意应根据药敏结果选用。
3、肠道感染：可用于细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒，如存在厌氧菌感染需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。
喹诺酮的几点认识
抗菌药物的选择应用
微生物和疾病 铜绿假单胞菌 尿道感染 其他感染 环丙沙星、庆大 哌拉西林、妥布、阿米卡 星、多粘类 首 选 药 物 备 用 药 物
羧苄青霉素+庆大(或妥布）、 阿米卡星、哌拉西林+庆 环丙沙星 大（或妥布、阿米卡星）、 头三、多粘类
《新编药物学》第17版，(2011年）
2014-6-21 27
左氧氟沙星和环丙沙星与其它抗生素联用 对铜绿假单胞菌和不动杆菌的抗菌活性
研究的目的比较左氧氟沙星或环丙沙星与阿米卡星、头孢吡肟、头孢他 啶、亚胺培南、哌拉西林三唑巴坦对具有不同耐药参数的铜绿假单胞菌 和不动杆菌的协同作用； Drago棋盘分析法结果表明： ① 对于铜绿假单胞菌和不动杆菌，所有的联合用药均有协同和相加作用； ② 左氧氟沙星或环丙沙星无显著差异,左氧氟沙星或环丙沙星与其它抗 生素联用未发现拮抗作用；在杀菌曲线中对所有试验菌株均有协同作 用； ③ 左氧氟沙星和环丙沙星与头孢他啶联用对所有试验菌株具有协同作用； 结论：氟喹诺酮与β-内酰胺类 (特别是头孢他啶)或阿米卡星联用可增 强对铜绿假单胞菌和不动杆菌的活性。
表现：发生率17%。
轻-中度：头昏/头痛、眩晕、失眠、视觉异常（长期大量用 药可致白内障、视力丧失、色觉障碍），震颤。 重度-神志异常、幻觉、抽搐/惊厥。
2014-6-21 37
相关性：
与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。 与7位侧链结构有关。 进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。
司帕沙星
加替沙星 莫西沙星 吉米沙星
400mg qd
400mg qd 400mg qd 320mg qd
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氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的专家共识氟喹诺酮类抗菌药物是一类广谱抗生素，适用于治疗许多疾病，如呼吸道感染、尿路感染、消化道感染、骨骼感染等。
然而，近年来有关这类药物在儿童应用中的安全性和有效性的争议不断。
因此，为了增强临床医生对氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的认识和使用，一些专家共同制定了相应的共识。
氟喹诺酮类抗菌药物的作用氟喹诺酮类抗菌药物具有广谱抗菌作用，可以杀死许多细菌，包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。
此类药物对于治疗迟发性肺炎、泌尿道感染、消化道感染、腹腔感染、骨骼感染等感染病例具有较好的疗效。
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的局限性1.对于儿童的生长发育可能产生影响，尤其是对于骨骼、关节的发育。
因此，儿童应用这类药物时需要慎重考虑。
2.这类药物对于儿童的中枢神经系统可能产生不利影响，甚至可能在某些情况下导致谵妄、幻觉、抑郁等不良反应。
3.非必要情况下避免使用，以免影响细菌耐药性的形成。
氟喹诺酮类抗菌药物在儿童应用中的使用建议1.氟喹诺酮类抗菌药物的使用要依据儿童是否已经需要使用这类药物，如果必须使用，选择剂量低、疗程短时间短的药物。
2.学龄前儿童和孕妇应该尽量避免使用这类药物。
3.在儿童使用这类药物时应该注意监测副作用的出现，如发生昏迷、呼吸急促、呼吸困难等情况应及时就医。
4.儿童使用氟喹诺酮类抗菌药物应遵循医生的建议，遵照医嘱使用。
氟喹诺酮类抗菌药物是一类广谱抗生素，在临床应用中发挥着重要的作用。
然而，在儿童使用这类药物时需要格外小心谨慎，应该采取适当的措施，以确保安全和有效。
以上是专家共识的一些建议，希望对广大医生和家长有所启示。
喹诺酮类抗菌药的合理应用
喹诺酮类抗菌药的合理应用复旦大学附属华山医院抗生素研究所李光辉喹诺酮类药物发展有20多年的历史了，这类药物由于它的化学结构、作用机制，不同于其他的抗菌类药物，在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌。
一、喹诺酮类药物发展现状导读：喹诺酮类药物发展有20多年的历史了，这类药物由于它的化学结构、作用机制，不同于其他的抗菌类药物，在60年代开发最早的喹诺酮类主要是临床上的需氧革兰阴性菌，根据该类药物的特点其在抗感染治疗领域中发展迅速。
（一）背景情况最近几年上市的新的喹诺酮类或者称之为呼吸喹诺酮类增加了肺炎球菌和链球菌等阳性菌的抗灵活性。
同时对不典型病原体，比如说支原体，衣原体，和军团菌抗菌作用有所增强。
喹诺酮类这类药物在感染部位可以达到比较高的浓度，在一般抗菌药物不容易达到有效浓度的上皮细胞间叶里边，前列腺里面，骨头里面，他的浓度可以达到同期1-2倍，比如临床常用的抗菌药浓度是高的，另外这一大类药物的口服吸收是非常好的，我们可以先静脉后口服，这样可以做一个适当的疗法，这类药物相对于普通药物的伴衰期长，这样我们可以一天一次的给药，病人非常方便，整类药物总体的不良反应是轻微的，这类药在上面这些特点里，发展是比较快的。
该类药物的上述特点使其在抗感染治疗领域中发展迅速。
（二）发展历程70年代开发出第二代喹诺酮类，典型的代表是环丙沙星，这类药物对革兰阴性菌作用是拓宽的，同时对革兰阳性菌中，像葡萄球菌也有抗菌活性； 90年代中期，研究开发出了第三代的喹诺酮类，典型代表就是左氧氟沙星，这类药物的抗菌进一步拓宽，对化脓性链球菌有很好的作用，同时对不典型病原体，像支原体衣原体，军团菌，也可以覆盖。
进入2000年以后，研究开发出来了第四代的喹诺酮类，最典型的代表是莫西沙星、吉米沙星（2003年），抗菌谱和三代喹诺酮类一样进一步加强，目前喹诺酮类分为四代，第三代和第四代差别不是特别大，分类各家可能有不同的分类方法，总的来说，第三代第四代可统称为呼吸喹诺酮类。
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万方数据
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生堡结擅塑哩嘿盘盍！壁塑生！旦筮丝鲞星！翅曼丛！』！！虫型坠！匹！望鱼，墅！堡垒笪至Ｑ螋，坠！：丝：奠！：２
军团菌、肺炎支原体和肺炎衣原体等非典璎致病原具有很好 的抗菌活性。在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和 氧氟沙星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支 原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米 沙星。诺氟沙星和依诺沙星对肺炎支原体和衣原体属的抗 菌活性较差。 （二）喹诺酮类药物抗菌作用的ＰＫ／ＰＤ特征¨．３，３１矧 喹诺酮类药物的杀菌作用呈浓度依赖性，并且具有明显 的抗生素后效应，其体内细菌清除率和临床有效率与ＡＵＣ ［（血清药物浓度－时间）曲线下面积］。．Ｍ／ＭＩＣ、Ｃｍａｘ（最大 药物浓度或药物峰浓度）／ＭＩＣ呈正相关。目前对于 ＡＵＣｏ．２４／ＭＩＣ、Ｃｍａｘ／ＭＩＣ两个指标中哪一个对喹诺酮类药
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－０９３９．２００９．０９．００５ 通信作者：刘又宁，北京１００８５３，解放军总医院呼吸科
１９６２年偶然发现第１个喹诺酮类药物——萘啶酸距今已近
５０年，随着新品种的不断问世，喹诺酮类药物已经成为临床 最为常用的抗感染药物之一，粗略估计，全球已有超过８亿 人接受过喹诺酮类药物的治疗。 早期合成的喹诺酮类药物以萘啶酸、吡哌酸为代表，抗 菌谱仅限于革兰阴性肠道杆菌，对铜绿假单胞菌和革兰阳性 球菌无抗菌活性，而且血药浓度低、组织穿透力差，因此，临 床上仅限于尿路感染和肠道感染的治疗。 ２０世纪７０年代中期，随着氟甲喹的问世，人们开始尝 试通过修饰喹诺酮类药物的基本化学结构来改善这类药物 的抗菌活性，喹诺酮类药物从此进入了一个新的发展时期。 从２０世纪７０年代后期到９０年代初，诺氟沙星、培氟沙星、 环丙沙星、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星及依诺沙星等氟喹 诺酮品种相继问世。与萘啶酸、吡哌酸等早期合成的品种相 比，上述药物对革兰阴性杆菌的抗蔺活性进一步增强，部分 品种对铜绿假单胞菌也有较好的抗菌活性，同时，由于血药 浓度的提高和组织穿透力的明显改善，这些品种的临床适用 范围也不再局限于尿路感染和肠道感染，也开始广泛应用于 包括呼吸系统感染在内的伞身各系统的感染。环丙沙星的 成功合成和上市是这一时期喹诺酮类药物研发所获得的最 重要的研究成果，作为第１个可以经静脉滴注全身应用的喹 诺酮类药物和具有最强抗假单胞菌活性的喹诺酮类药物，环 丙沙星目前在抗感染治疗中仍然具有非常重要的应用价值。 ２０世纪９０年代后，左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星及 吉米沙星等品种相继投入临床应用。在体外抗菌活性方面， 虽然这些品种对革兰阴性杆菌的抗菌活性并不优于环丙沙 星，但对肺炎链球菌、厌氧菌以及肺炎支原体、肺炎衣原体、 嗜肺军团菌等非典型致病原的抗菌活性却显著增强（左氧 氟沙星对厌氧菌的抗菌活性较弱），能够比较全面地覆盖社 区获得性呼吸道感染的常见致病原；在药代动力学方面，这 些品种在肺组织和呼吸道分泌物中的药物浓度明显高于环 丙沙星，而且半衰期更长、口服剂型的生物利用度更高。由 于这些新的氟喹诺酮类药物在抗菌活性和药代动力学方面 能够较好满足社区获得性下呼吸道感染的治疗需要，因此常
被统称为“呼吸喹诺酮类药物”旧］。
近年来，喹诺酮类药物的研发进入了一个相对缓慢的时
品种中，严重的毒性及不良反应和药物相互作用也屡有 报道。
万方数据
・６４７・
表１重要的喹诺酮类药物的上市时间表
２．致病菌耐药性的快速发展问题：２０世纪９０年代初， 环丙沙星刚刚在国内上市时，我国大肠埃希菌对环丙沙星的 耐药率只有３％左右，到２ｌ世纪初，我围大肠埃希菌对环丙 沙星的耐药率已高达５０％，个别地Ⅸ甚至超过了７０％【１７４ ９｜。 近年来，世界其他地区大肠埃希菌对喹诺酮类药物的敏感度 也呈下降趋势，根据１＇ＥＳＴ监测２００４－－２００６年的调查结果， 亚太和拉美地区大肠埃希菌对左氧氟沙星的敏感度已降至 ７０％以下，北美和欧洲地区大肠埃希菌对左氧氟沙星的敏感 度也不到８０％１２０］。大肠埃希菌等细菌对喹诺酮类药物存在 显著的交叉耐药是此类药物的缺陷之一。２０００－－２００１年的 全国性革兰阴性杆菌耐药性监测结果显示，尽管当时司帕沙 星、加替沙星、莫西沙星等药物尚未在国内投入临床应用，但 大肠埃希菌对这些药物的敏感度均不到５０％，与已经在我 国临床应用多年的环丙沙星相当¨引。 ３．临床工作中的不合理使用问题：已上市的喹诺酮类 药物普遍具有过敏反应少、给药方法简便等特点，因此许多 品种临床应用十分普遍，但不合理用药现象也比较突出：用 药指征掌握不够严格，如外科手术中的预防性应用和急性上 呼吸道感染治疗中的不当使用；忽视或不熟悉喹诺酮类药物 品种间的差别，对品种的选择比较随意；疗程和用药剂量不 当，不合理的长疗程用药现象比较普遍；对喹诺酮类药物的 毒性及不良反应和药物相互作用缺乏警惕性，导致用药风险 增加。 ４．非医疗性滥用问题：我国畜牧业和水产养殖业中喹 诺酮类药物的滥用情况比较严重，突出地表现为用量大、品 种多、使用范围广，町能是导致我国细菌耐药性快速发展的
往往同时存在。事实上，在缺乏主动外排系统的大肠埃希菌 中，单纯的作用靶位变异很少导致喹诺酮类药物ＭＩＣ值的 明显增加。近年来，质粒介导的喹诺酮类药物耐药开始在临 床分离菌株中出现，使喹诺酮类药物的耐药形势变得更加严 峻。尽管这种质粒介导的耐药机制单独存在时只会导致细 菌对喹诺酮类药物产生低水平耐药，但当细菌同时存在作用 靶位变异、外膜通透性下降或主动外排增加等其他喹诺酮类 药物耐药机制时，这种质粒介导的耐药机制可进一步增强细 菌对喹诺酮类药物的耐药水平。 四、喹诺酮类药物的药理学特点 （一）喹诺酮类药物对呼吸道常见致病原的体外抗菌 活性 １．革兰阴性杆菌‘＂，１７－１９，２７训：喹诺酮类药物对流感嗜血 杆菌普遍具有较好的抗菌活性，临床中对喹诺酮类药物耐药 的流感嗜血杆菌目前还非常少见。对肠杆菌科细菌而言，氟 喹诺酮类药物的抗菌活性明显优于早期上市的非氟喹诺酮 类药物，如萘啶酸等品种，但氟喹诺酮类药物的各品种之间 对肠杆菌科细菌的抗菌活性并无实质性差异，新上市的左氧 氟沙星、加替沙星及莫西沙星对肠杆菌科细菌的体外抗菌活 性并不优于早期开发的诺氟沙星和环丙沙星。大肠埃希菌 对喹诺酮类药物的高耐药率是我国特有的现象。从２０世纪 ９０年代初至９０年代末，在不到ｌＯ年的时间里，我国大肠埃希 菌对环丙沙星的耐药率从３％左右升高到了５０％以上，个别 地区甚至超过７０％，而且各种喹诺酮类药物（包括新一代氟 喹诺酮类药物）之间的交叉耐药现象十分严重。在临床常用 的喹诺酮类药物中，环丙沙星和左氧氟沙星对铜绿假单胞菌 的抗菌活性最强，所以也被称为“抗假单胞菌喹诺酮”【２“。近 年来新研发的氟喹诺酮类药物如加替沙星、吉米沙星、加雷沙 星和莫西沙星等对铜绿假单胞菌感染均无临床应用价值。 ２．革兰阳性球菌［４－７，１７－１９，２７驯：萘啶酸、希诺沙星等早期 研发的非氟喹诺酮类药物对革兰阳性球菌没有抗菌活性。 氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌、Ａ族链球菌及甲氧西林敏感 的金黄色葡萄球菌（ＭＲＳＡ）等革兰阳性球菌均有一定的抗 菌活性。相比较而言，在目前临床常用的氟喹诺酮类药物 中，对肺炎链球菌的体外抗菌活性由强到弱依次为吉米沙 星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星。 ３．厌氧菌［４，２７驯：早期研发的萘啶酸等各种非氟喹诺酮 类药物无抗厌氧菌活性。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星和 左氧氟沙星对厌氧菌的抗菌活性较弱，后期研发的曲伐沙 星、莫西沙星、加替沙星、克林沙星、加雷沙星及西他沙星 等氟喹诺酮类药物均有很强的广谱抗厌氧菌活性，其中以克 林沙星和西他沙星的抗厌氧菌活性最强。但在这屿氟喹诺 酮类药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星（仅限于复杂腹腔 感染）曾经获得过美国ＦＤＡ的批准可用于厌氧菌感染的 治疗。 ４．非典型致病原【４。７刀］：２０世纪９０年代以后上市的喹 诺酮类药物，如司帕沙星、左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、 吉米沙星、曲伐沙星、加雷沙星以及西他沙星等普遍对嗜肺
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生堡缝篮塑竖咝苤盍！塑生！月筮丝鲞筮！魍￡堕！』！！迪墅蜓！旦亟坠唑磐匦至堂：巡：丝：盟Ｑ：！
．诊疗方案．
合理应用喹诺酮类抗茵药物治疗下呼吸道பைடு நூலகம்染专家共识
中华医学会呼吸病学分会感染学组
一、喹诺酮类抗菌药物的发展历程¨刮 喹诺酮类药物是一类完全由人工合成的抗菌药物。从 期，但是通过对喹诺酮母核的改变仍然发现了一些有临床应 用价值的品种。研究结果表明，以加雷沙星为代表的６位去 氟喹诺酮类药物（ｄｅｓ－Ｆ６－ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ）以及母核中含有顺式氟 环丙胺基团的西他沙星（ｓｉｔａｆｌｏｘａｅｉｎ）对革兰阳性球菌的抗菌 活性均优于既往已经上市的氟喹诺酮类药物，对某些耐其他 氟喹诺酮类的临床菌株也有良好的杀菌作用哺…。重要的喹 诺酮类药物的上市时间见表１。 二、喹诺酮类药物的临床应用现状及存在的问题 （一）喹诺酮类药物的临床应用现状 早期研发的喹诺酮类药物因受抗菌谱、药代动力学及安 全性方面的限制，临床应用范围非常局限，在抗感染药物中 所占比例很小。随着环丙沙星、左氧氟沙星等氟喹诺酮类药 物的上市，其抗菌谱广、组织穿透性强、给药方便、过敏反应 少（用药不需要皮试）等优势逐渐显现出来，在临床上被广 泛用于治疗成人呼吸道感染、皮肤软组织感染、骨关节感染、 腹腔感染、鼻窦炎、泌尿生殖系感染及肠道感染等各系统感 染性疾病，成为抗感染药物中增长最快的一类药物。目前。 喹诺酮类药物已经成为伞球销量仅次于Ｂ－内酰胺类抗生素 的第２大类抗感染药物。在我国，喹诺酮类药物的销售额已 经多年稳居抗感染药物的第２位ｕ ｏ｜，且一直以年平均超过 １０％的速率快速增长。环丙沙星曾经多年高居国内喹诺酮 类药物用量的首位，但随着“呼吸喹诺酮类药物”的相继上 市，其所占比例近年来呈逐渐下降趋势。与此相反，“呼吸喹 诺酮类药物”的用量却快速上升，全国６９０家医院２００６年第 ２季度的用药分析报告显示，有两种喹诺酮类药物进入了药 品销售额的前２０位，其中左氧氟沙星的销售额居所有药品 的第６位和抗感染药品的第３位，加替沙星的销售额居所有 药品的第１０位和抗感染药品的第４位，而环丙沙星已经退 出药品销量的前２０位¨“。 （二）喹诺酮类药物临床应用中存在的问题 Ｉ．由于毒性及不良反应和药物相互作用造成的药物安 全性问题：喹诺酮母核的结构简单，比较容易通过改变其分 子结构来获得新的品种，所以喹诺酮类药物一直是近年来发 展最快的抗感染药物。粗略统计，自萘啶酸发现以来，正式 注册的喹诺酮类化合物超过了１万种，但真ＩＥ进入ｌ临床的晶 种却屈指可数，造成这种高淘汰率的一个重要原因就是毒性 及不良反应。事实上，即使在进入临床研究阶段或已经上市 的喹诺酮类药物中，也一直不断有因毒性及不良反应而终止 临床研究或退出市场的品种（表１）。目前仍在临床应用的