PBL2异维A酸为何致畸
致畸因子作用的原理和功效
致畸因子作用的原理和功效致畸因子是指对胚胎或胎儿发育产生畸形影响的物质或因素。
引起胚胎畸形的致畸因子可以分为遗传和非遗传两大类。
遗传因子是指与基因有关的致畸因子，包括染色体异常、基因突变等。
通过遗传学方法以及科学研究发现，许多染色体异常和基因突变与胚胎畸形的发生有关。
例如，唐氏综合征就是由于染色体21三体，导致胚胎或胎儿出现智力发育迟缓等一系列身体和智力异常。
此外，一些早产，低体重儿等问题，也与遗传因素有关。
非遗传因子可以分为生化因子和物理因子两大类。
生化因子包括母体疾病、感染、药物、物理因子包括辐射、温度等。
这些非遗传因子在胚胎发育的不同阶段起作用，具有不同的机制和影响。
生化因子：1.母体疾病：母体在妊娠期患有严重的疾病，如糖尿病、高血压等，会导致胎儿出现发育迟缓、器官异常等问题。
2.感染：孕妇感染某些病毒、细菌或寄生虫，如风疹病毒、巨细胞病毒等，可能导致胎儿畸形，如先天性心脏病、耳聋等。
3.药物：一些药物，如酒精、可卡因、某些抗生素等，经过胎盘进入胎儿体内，会对胎儿发育产生不良影响。
物理因子：1.辐射：高剂量的辐射，如X射线、γ射线等，可能引起胎儿染色体异常或器官畸形。
2.温度：孕妇长期暴露在高温环境下，如高热、高温浴、桑拿等，会导致胎儿神经管畸形或其他器官异常。
致畸因子的作用机制主要有几个方面：1.致突变：某些致畸因子可以导致基因突变或染色体异常，从而影响胚胎或胎儿的正常发育。
2.干扰细胞信号传递：致畸因子可以干扰胚胎发育过程中的细胞信号传递，导致胚胎器官形成和功能发挥异常。
3.干扰基因表达：致畸因子可以抑制或激活某些基因的表达，导致胚胎发育过程中的关键基因无法正常工作。
4.干扰细胞增殖和分化：致畸因子可以影响胚胎细胞的增殖和分化，导致器官形成过程中的细胞数量和类型异常。
致畸因子对胚胎或胎儿的影响是多样化的，包括器官畸形、身体结构异常、智力发育迟缓等。
具体影响取决于胚胎或胎儿发育的时期、长时间或短时间的暴露、致畸因子的剂量和个体的敏感性等因素。
护肤品含这成分可造成胎儿畸形
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生活常识分享护肤品含这成分可造成胎儿畸形
导语：爱美之心人皆有之，更何况女性。
俗话说：只有懒女人，没有丑女人。
每个女人只要稍加修饰，颜值立马上升好几个点。
不过，我们常常看到这样一
爱美之心人皆有之，更何况女性。
俗话说：“只有懒女人，没有丑女人。
”每个女人只要稍加修饰，颜值立马上升好几个点。
不过，我们常常看到这样一个群体，她们也想让皮肤看起来光洁亮丽，可是大腹便便的外表，让她们懒得费心打理自己。
这跟孕妇体内的激素变化有关，也跟她们的注意力转移到了宝宝身上有关。
很多孕妇由于太过担心腹中胎儿的发育，从怀孕的那一刻起就什么护肤品都不用了。
纯天然的状态虽然不会伤及胎儿，但孕妈妈的颜值真的就不重要了吗？很多孕妈妈也是要上班的，不仅如此，平时还要多做户外运动。
可见，孕妇也是要出门见人的，不化妆可以，但不护肤就太说不过去了。
当然，也有的孕妇会走上另一个极端，认为抹在脸上的东西，应该不会对胎儿有什么危害吧。
不仅在护肤品的选择上没有限制，甚至还化着浓妆，看起来俨然一个潮妈。
殊不知，在你打扮自己的同时，有些化学成分正在渗入你的皮肤，日复一日地侵害着你的宝宝，给胎儿的发育带来阻碍，甚至产生不可挽回的伤害。
因此，孕妇不可以经常化妆，但基础的护肤还是很有必要的。
但有些对胎儿有害的化学成分应避免。
这就要求孕妈妈们在选择护肤品的时候一定要多留几个心眼，看一看成分说明，含有以下这些成分的护肤品最好就不要买了。
一、水杨酸
孕妇在这个特殊时期，使用护肤品一定要选择温和无刺激的。
而水。
异维a酸软胶囊副作用太可怕
异维a酸软胶囊副作用太可怕
异维A酸软胶囊是一种常用的治疗痤疮和严重痤疮的药物。
虽然它可以有效治疗这些皮肤问题，但是使用它时可能会出现一些副作用。
以下是一些可能出现的副作用，但请注意这些副作用并不一定会发生在每个人身上，而且它们的严重程度因人而异。
1. 皮肤干燥和脱皮：异维A酸软胶囊会减少皮肤的油分，导致皮肤变得干燥和脱皮。
这可能会导致不适和不美观，但通常可以通过使用保湿霜和润肤露来缓解。
2. 皮肤敏感和红肿：使用异维A酸软胶囊后，一些人可能会出现皮肤敏感和红肿的反应。
这可能是由于药物的刺激性引起的，建议减少药物的用量或停止使用，并咨询医生的建议。
3. 日光过敏：异维A酸软胶囊可能会导致皮肤对阳光过敏。
在使用药物期间，最好避免暴露在强烈的阳光下，或者使用高SPF值的防晒霜来保护皮肤。
4. 排尿问题：一些人报告在使用异维A酸软胶囊后出现排尿问题。
这可能包括尿频、尿不尽和尿痛等症状。
如果这些问题严重或持续，请立即告知医生。
5. 肝脏毒性：长时间高剂量使用异维A酸软胶囊可能会对肝脏造成损害。
因此，医生通常会要求进行定期肝功能检查来监测药物的安全性。
注意：请务必在使用异维A酸软胶囊之前和期间咨询专业医生的建议，按照医嘱用药，以避免可能的副作用和并发症的发生。
这些副作用在大多数情况下是可控制的，但如果出现严重症状或不适，请立即就医并停止使用。
男性服用异维A酸期间需要避孕吗
之前看到治疗痤疮的文章中提到，育龄女性使用了异维A酸需要避孕，因为该药对胎儿有致畸性。
那么男性痤疮患者使用了异维A酸也需要避孕吗？目前没有男性吃异维A酸导致妊娠风险的研究证据，所以男性在备孕期间服用异维A酸是否绝对安全，尚无明确答案。
但是有研究表明，男性服用异维A酸后，精液中能检测到药物成分。
如果是备孕期间服用异维A酸类药物治疗痤疮，那么药物成分有可能进入到输卵管并影响受精卵，理论上是有致畸风险的，即使受孕女性没有服药。
因此，不建议男性患者备孕期间服药。
从药物代谢上看，异维A酸在体内的半衰期因人而异，一般为10～20小时，其代谢产物4-氧-异维A酸的消除半衰期大约也在25小时左右。
按此推算，异维A酸在体内完全代谢干净不需要1个月。
但是从绝对安全的角度出发，建议男性患者最好停药1个月后备孕。
另外，不管男性女性，服药期间和停药1个月以内，都不能去献血，否则血液若被误用到孕妇体内，也会导致胎儿致畸风险的出现。
第一次体检发现肾囊肿，多数是通过B超发现的，如果明确是单纯肾囊肿，可以理解为肾实质里面的小水泡，有个薄薄的壁，若患者不存在感染征象，可以不处理。
但如果患者的囊肿个数太多比如多囊肾，又或者是直径太大（≥5cm），且患者已经存在症状，则需要处理了。
尤其是B超发现可疑的、有后壁的或有壁结节的、有血流的肾囊肿，一定要建议患者采取增强CT或MRI行进一步检查，根据Bosniak分类来进行处理。
Ⅰ级：单纯性囊肿，良性。
不需手术及随诊。
Ⅱ级：轻度复杂性、高密度囊肿。
通常不需手术，但需严密随诊（包括分隔性囊肿等）。
Ⅲ级：较复杂性囊肿，不定性，包括良性及恶性。
需要对不同的个体应用不同的方法，可能需要手术（如多房囊性肾瘤等）。
Ⅳ级：明确的恶性囊性肿物，主要是囊性肾癌。
必须行外科手术治疗。
还有一种是介于Ⅱ级与Ⅲ级之间的ⅡF类型，需要随访以明确其生物学行为。
——杨学东（中国中医科学院广安门医院放射科主任医师）24。
异维a酸软胶囊有哪些药理？
异维a酸软胶囊有哪些药理？异维a酸软胶囊是目前的常见用药，对身体各个方面都是可以达到一定疗效的，首先在基础上可以治疗比较严重的痤疮，也能治疗结节囊肿性痤疮，不过在平时值得关注的是，异维a酸软胶囊除了对治疗痤疮有效果以外，与药物的合并也会产生一些药物之间的互相作用，异维A酸与四环素类抗生素在一起使用，容易产生假性脑瘤，导致患者经常会在用药后，频繁的出现头痛，血压升高，眩晕，视力障碍的问题，这些症状表现，给我们的身体造成的影响将很大，所以在平时要积极的控制好，异维a酸软胶囊服用期间尽可能找到合理的原则。
★主要功效适用于重度痤疮，尤其适用于结节囊肿型痤疮，亦可用于毛发红糠疹等疾病。
★用法用量本品应在医生指导下使用，口服治疗痤疮的剂量应因人而异，从0.1-1mg/kg/d不等，一般建议开始剂量为0.5mg/kg/d，分两次口服。
本药为脂溶性，进餐时服药可促进吸收，治疗2-4周后可根据临床效果及不良反应酌情调整剂量。
6-8周为一疗程，疗程之间可停药8周，停药后短期内可持续改善症状。
★药品信息药品名称通用名称：异维A酸软胶囊商品名称：英文名称：Isotretinoin Soft Capsules化学成分null★药物相互作用1 异维A酸与四环素类抗生素合用，可导致假“脑瘤”产生而引起良性脑压升高，临床表现为伴有头痛的高血压、眩晕和视觉障碍。
2 异维A酸与维生素A同时使用，可产生与维生素A超剂量时相似的症状。
3 异维A酸与卡马西平(Carbamazepine)同时应用，可导致卡马西平的血药浓度下降，与华法令(Warfarin)同时使用，可增强华法令的治疗效果，和甲胺喋呤(MTX)同时使用，可因MTX的血药浓度增加而增加对肝脏的损害。
★药理作用药理学本药的作用机制尚未完全清楚。
用于治疗痤疮时具有缩小皮脂腺组织，抑制皮脂腺活性，减少皮脂分泌，减轻上皮细胞角化及毛囊皮脂腺口的角质栓塞，并抑制痤疮丙酸杆菌数的生长繁殖。
异维A酸少见不良反应及相应对策
异维A酸少见不良反应及相应对策异维A酸又名13-顺式维A酸，是维生素A代谢中出现的天然生理活性性物质，在皮肤科疾病中有着广泛的运用，但随着其数十年的临床应用以及使用范围的逐渐推广，一些少见的不良反应也在逐渐被发现和报道。
为异维A酸的临床安全用藥提供警示，本文收集了近年来的报道，并对其相应的对策做了简单的分析总结。
Abstract：Isotretinoin，also known as 13-cis-retinoic acid，is a natural physiological active substance in vitamin A metabolism and is widely used in dermatological diseases.However，with its decades of clinical application and use of the scope of gradual promotion，some rare adverse reactions are also gradually found and reported.In order to provide warning for the safe use of Isotretinoin in clinic，this paper collected the reports in recent years，and made a simple analysis and summary of the corresponding countermeasures.Key words：Isotretinoin；Adverse reactions；Treatment异维A酸（isotretinoin），即13-顺式维A酸（13-cis-RA），是维生素A代谢过程中具有生理活性的代谢产物，于1955年被首次合成。
临床主要是系统用于重度难治性结节性痤疮，但由于异维A酸在抗炎、免疫调节以及抗肿瘤等方面也有一定的作用，所以偶尔经验性用于化脓性汗腺炎、银屑病、毛发红糠疹、尖锐湿疣、不同类型的红斑狼疮以及皮肤T细胞淋巴瘤等皮肤科疾病[1]。
异维a酸软胶囊副作用
异维a酸软胶囊副作用
异维A酸软胶囊是一种治疗痤疮的药物。
该药物在疗效显著的同时，也可能会产生一些副作用。
以下是一些可能出现的副作用：
1. 皮肤干燥和脱皮：异维A酸可能会导致皮肤过干，出现干燥和脱皮的现象。
这些副作用通常在治疗初期出现，并随着时间的推移逐渐减轻。
2. 红斑和瘙痒：部分患者可能会出现皮肤红斑和瘙痒的症状。
这些症状多数为一过性，但若症状严重或持续时间较长，应及时就医。
3. 感光性：异维A酸可能增加皮肤对阳光的敏感性，使患者更容易受到晒伤。
在使用该药物期间，建议患者避免暴露在阳光下，尽量减少户外活动，并使用防晒霜。
4. 妊娠期禁用：孕妇禁用异维A酸，且在治疗期间和治疗后的一段时间内需要采取可靠的避孕措施，以避免对胎儿产生不良影响。
5. 口干和眼干：部分患者在使用异维A酸期间可能会感到口干和眼干。
可以适当饮水和使用人工泪液缓解这些症状。
6. 肝功能异常：极少数患者在使用异维A酸后可能会出现肝功能异常，如肝酶升高等。
因此，患者在用药期间应注意定期进行肝功能检查。
请在使用异维A酸软胶囊前务必咨询医生，并按照医生的指导和剂量进行用药，以避免出现不必要的副作用。
皮肤科维A酸类药物的不良反应及护理
皮肤科维A酸类药物的不良反应及护理
1.观察皮肤黏膜情况，有无唇炎、睑缘结膜炎、眼干、鼻干、口干。
鼻干可导致鼻黏膜出血，皮肤干燥会使皮肤瘙痒、脱屑，尤其是掌跖部位，容易导致足跖、手掌、指端脱皮和出血，也可导致皮肤光敏感。
对于异位性皮炎患者，使用维A酸类药物可使湿疹加重，日常护理应保护皮肤，口唇外涂润唇膏，眼部涂擦眼药膏、眼药水，皮肤应外涂保护性润肤剂，多饮水，避免抓挠、摩擦、创伤，足部应选择棉质、柔软的袜子，软底、宽松的鞋子，避免长时间站立、行走，涂擦维A酸类药膏时，宜选择晚间。
2.致畸性，可致流产或婴儿死亡。
一般建议打算近期妊娠者禁止系统服用维A酸类药物，持续采取避孕措施，我国规定停用异维A酸后女性避孕3个月，阿维A酯和阿维A的避孕时间分别为2～3年。
3.长期、大剂量使用可出现骨骼和肌肉异常，骨质疏松、肌痛、肌痉挛、肌张力增加和肌肉僵硬。
适当补充钙剂，经常按摩肌肉，避免剧烈运动，加强安全措施。
4.观察有无头痛、恶心、呕吐和视力下降。
指导患者生活规律，注意休息，调整情绪，避免劳累、熬夜。
5.可发生急性出血性胰腺炎，当停用药物时，病情可很快缓解。
指导患者合理饮食，宜清淡，忌暴饮暴食，戒烟、
酒。
6.观察有无高脂血症、肝脏毒性、血液毒性，可能发生甘油三酯水平升高、胆固醇水平升高、肝功能异常、白细胞计数下降。
用药前应评估患者的身体情况、血液化验指标，根据病情选择用药途径或用药剂量，定期复查血脂、肝功、血细胞等指标。
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PBL-2Accutane的致畸原理
from中国药学杂志
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
1999年第34卷第9期 Vol.34 No.9 1999
异维A酸、阿维A酯和阿维A的致畸作用及其预防
罗启元苏英宋贵禹
1.1 异维A酸(又名accutane,teriosal)商品名泰尔丝、保肤灵、罗卡坦TM。
Kamm［4］在动物试验中证实，将本品给怀孕7～15d的大鼠po 150mg.
kg-1.d-1剂量和怀孕7～18d的家兔po＞3mg.kg-1剂量，对胎仔有明显致畸作用。
在大鼠妊娠后3个月给药，可使妊娠和分娩期延迟，并推迟泌乳发生。
Lammer等［7］分析了154例孕期妇女，服用IT的妊娠结果(剂量0.5～1.5mg.
kg-1，服药时间7～124d)，其中，95例人工流产，12例自然流产，26例正常儿，21例畸形儿。
特别对36名孕期妇女服用IT的胎儿进行了跟踪观察，结果，有8名自然流产，23名正常儿，5名畸形儿。
所有致畸病例都是母亲在胎儿的器官发生期服药的。
21例畸形儿的畸形谱：①中枢神经系统(18例次)；②颅面(17例次)；③心脏(12例次)；④胸腺(7例次)，其中中枢神经系统、心脏和颅面同时畸形者10例次。
调查表明，孕期服用IT的妇女出生畸形儿的可能性为18%，出生正常儿的可能性为64%。
1982～1985年，美国FDA和皮肤病学会收到46例孕期不慎服用IT的报告［8～11］，其妊娠结局：1例人工流产，25例自然流产，9例正常儿，12例畸形儿(其中1例为自然流产)。
胎儿的畸形谱除胸腺未见描述外，其余与上述报道［7］一致。
其中10例次为2类以上畸形并发。
观察到的10例畸形儿均为母亲妊娠头3个月服药［11］。
观察到的3例正常儿均为母亲在胎儿器官发生期服药(1例孕3周内服药1周，1例孕4个月半内服药2个月，1例孕27d起服药14d)［8］。
据Ceyrac等［9］报道，至1990年，药品厂商收到孕期有用药史的766例报告，其中人工流产或自然流产492例，出生正常儿95例，出生畸形儿101例，78例在报道时仍在妊娠中。
出生正常儿与畸形儿的比例约为1∶1。
Fernhoff等［12］报道一个罕见的致畸病例，母亲在孕18周前po IT 40mg.d-1，仅服药2次。
在妊娠36周产下一畸形女婴，于15d后死亡。
从外观和解剖发现，畸形谱file:///E|/qk/zgyxzz/zgyx99/zgyx9909/990903.htm（第1／4 页）2010-3-23 18:09:06 万方数据中国药学杂志990903十分典型。
除胸腺未见畸形外，具有文献［7］记载的其它所有系统畸形。
IT特定的致畸模式，主要表现在4个系统［7～8，11～12］，①颅面：小耳、无耳、耳道发育不全或低位耳，面部骨骼和颅顶骨畸形，小颌，腭裂，扁平鼻等。
②心脏系统：去头锥体畸形，大血管错位，室间隔缺损，主动脉弓发育不全等。
③中枢神经系统：脑积水，脑内囊肿，小头畸形，大脑皮层发育不全、异位或钙化等。
④胸腺发育不全，异位。
此外，还发现自然流产率升高，个别出现视网膜或视神经异常，肺结构畸形。
IT致畸的特点：①致畸作用最敏感期为妊娠头3个月［7，11，13］。
②畸形儿与正常儿在胎儿时期母亲用药时间长短及每日用量之间无明显差异［7～8］。
③剂量大小同胎儿畸形的严重程度之间无相关性［7，12］。
IT对人类的致畸危险性分析：IT对胎儿致畸的相对危险度为25.6(观察组致畸发生比例5/28与当年自然出生的胎儿畸形发生率7‰之比)，95%可信度11.4～57.5［7］。
据文献记载［14］，当相对危险度达到10以上时，该不良反应强度即属于“很强”级。
充分的证据表明，孕妇服用IT后致畸作用的危险比一般致畸原的危险要高得多，其致畸危险与
典型的强致畸药物反应相近，二者的致畸率均比自然发生率高20倍以上［7，13］。
母亲在怀孕前停用IT对胎儿的安全性：由于本品在人体中平均血清t1/2为10～20h，而且不在人体组织中蓄积，在给予最后剂量4～5d后血清中便检测不到IT。
目前尚无证据表明母亲在孕前停用IT会增加致畸的危险［3，7］。
From FGF和EGF对神经干细胞增殖及分化的影响
孙秀陈先文陈生弟
神经分裂方面
神经干细胞能增殖成恰当数量的细胞,在脑部各个区域按正确顺序排列组合,这是发育过程中必不可少的过程。
在正常的发育过程中,细胞周期长短和分裂后子细胞的比率并非一成不变,它随着时间推移以一种非线性方式增加,提示细胞外因子也参与此过程的调节[1]。
（而根据之前所掌握的材料，异维A酸能够对有丝分裂的周期有所影响，故猜测此处可对神经系统生长发育过程中各细胞的数量以及比率带来一定的影响。
）
From EGF与胚胎生长发育
王凤英
关于EGF 在胚胎早期生长中的作用
表皮生长因子(EGF)对胚胎生长发育有重要作用,通过与胎盘、胎儿各组织器官细胞表面的E GF受体结合调节有丝分裂和其它细胞活动。
EGF可促进胎盘细胞增殖、增加绒毛营养摄入、促进滋养细胞合体化及增加胎盘分泌功能;对卵母细胞成熟和受精环节有重要促进作用,可能与早期胚胎生长调节和植入及体外受精结局有关;EGF对胎儿肺、肝、肠、胃、肾上腺等多组织器官生长和成熟有明显促进作用,参与胎儿性别分化调节,缺乏或不足可引起胎儿宫内生长迟缓。
表皮生长因子(EGF)是一种含有53个氨基酸残基的多肽物质,EGF与细胞表面的EGF受体(EGF—R)结合,引起EGF—R二聚体形成、酪氨酸激酶迅速激活及酪氨酸自动磷酸化,并导致信号传导途径中作为第二信使的特异性基质蛋白磷酸化,由此调节有丝分裂及其他细胞活动。
胚胎和成年哺乳动物脑内均存在神经干细胞。
成纤维细胞生长因子 ( FGF)和表皮生长因子( EGF)对神经干细胞的增殖及分化有一定影响。
FGF和 EGF及其受体在胚胎期和成年期表达各异。
FGF和 EGF能促进神经干细胞增殖 ,在不同的条件下对分化的作用不同。
EGF TGF对人中二粘膜的生长和分化影响
组蛋白去乙酰酶抑制剂
Hsps热休克蛋白
Shh
生长因子的类因子活化素。