环丙沙星合成路线图解
环丙沙星的合成工艺
六、环丙沙星(1)
将8 6.4g(0.023mol)、无水哌嗪10．0g(0.116 mol)及DMF 33 ml 搅拌混台，在140℃反应2h，减压蒸去溶剂，残物悬浮于水30ml中， 抽滤，水洗。湿固体加水3Oml煮沸几分钟，冷却，抽滤，水洗，真 空干燥至恒重，得4.6g，收率6l.3%。
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三、2，4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯(4）
将3 14.0g(0.068mol)、碳酸二乙酯200 ml搅拌混合， 在室温下 分批加入8O％NaH 5.0g(0.167mo1)，加毕于80℃反应2h，倾入含少 量醋酸的冰水中，用乙醚提取，水洗，无水硫酸钠干燥，蒸去乙醚， 回收碳酸二乙酯后，减压收集144～146℃／40Pa馏份，得14.2g收 率65．6％。
四、2-(3，4-二氯-5-氟苯甲酰)-3-环丙胺基丙烯酸乙醋(5)
将4 14.0g(0.050mol)、原甲酸三乙酯l1.1g(0.075mo1)及乙酸酐 12.4g(0．120mol)搅拌混合，在150℃反应2h，减压蒸去低沸馏份。 向残留物中加入无水乙醇50ml，在冰水冷却下滴加环丙胺 2.9g(O．050mol)，加毕在室温反应1h抽滤，用石油醚-环己烷重结 晶，得12.5g，收率72%。
环丙沙星的合成工艺
从化合物3到4通常的方法 是先将8氧化成酸后酰氯化、再与丙二酸二 乙酯缩台、然后部分水解并脱羧得4，这就需要四步。我们参考文献 的方法将3与碳酸二乙酯缩合，一步得到酮酯（4），而且产率较高， 这样能大大缩短工艺路线。主要中间体及最终产物的结构均经红外光 谱、核磁共振谱及质谱确证.
实验部分
一、2，4-二氯氟苯（2）
六、环丙沙星(1)
将8 6.4g(0.023mol)、无水哌嗪10．0g(0.116 mol)及DMF 33 ml 搅拌混台，在140℃反应2h，减压蒸去溶剂，残物悬浮于水30ml中， 抽滤，水洗。湿固体加水3Oml煮沸几分钟，冷却，抽滤，水洗，真 空干燥至恒重，得4.6g，收率6l.3%。
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将3-氯-4-氟苯胺43.5g(0.30mol)及浓盐酸210ml搅拌混合，在 80℃反应1Omin。在0～1O℃下滴加由亚硝酸钠21g(0.30mol)及水 90ml配成的冷溶液，加毕在0℃以下反应0.5h，加入尿素2g。将所 得的重氮盐溶液在12～18℃下慢慢加到预先配制的CuCl(0.36mol)冷 溶液中，加毕慢慢升温至90℃。水汽蒸馏，用苯提取借出液，依次用 1O%Na0H水溶液、浓H2SO4水洗涤， 无水硫酸钠干燥。蒸去溶剂， 减压收集76～77℃／1333Pa馏份得30.4g，收率80.0％。
五、1-环丙基-7-氯-6-氟-l，4-二氢-4-氧喹啉-3羧酸(6)
将5 6.4g(0.018 mol)、无水二噁烷20ml搅拌混合，在冰浴冷却 下，分批加入80%NaH 0．7 g(0.023 mo1)，加毕回流反应2h，蒸去 溶剂。残留物悬浮于水3O ml中，加入氢氧化钾1.33g回流反应2h， 热过滤。滤液在冰浴冷却下用稀酸调节pH 至1～2，抽滤，水洗，真 空干燥至恒重，得5．0 g，收率98．O％。
环丙沙星原理和合成
环丙沙星求助编辑百科名片环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。
查看词条图册目录主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开编辑本段主要成分分子结构通用名：环丙沙星环丙沙星结构式英文名：Ciprofloxacin中文别名：环丙氟哌酸、适普灵类别：西医药物化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸分子式：C17H18FN3O3分子量：331.35质量标准：USP28,EP5和BP2002制剂：1.片剂：0.25g、0.5g、0.75g。
2.针剂：0.1g/50ml、0.2g/100ml。
3.滴眼剂：3%、8ml。
用途：该品属高效广谱抗菌药。
药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。
除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。
该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。
该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。
为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
编辑本段动力学口服该品250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49%～70%。
静滴该品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。
该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。
环丙沙星原理和合成
环丙沙星求助编辑百科名片环丙沙星为合成的第三代喹诺酮类抗菌药物，具广谱抗菌活性，杀菌效果好，几乎对所有细菌的抗菌活性均较诺氟沙星及依诺沙星强2～4倍，对肠杆菌、绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、淋球菌、链球菌、军团菌、金黄色葡萄球菌具有抗菌作用。
查看词条图册目录主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开主要成分动力学适应症用法用量药物分析不良反应临床研究用药禁忌相互作用兽药应用作用与应用用法与用量展开编辑本段主要成分分子结构通用名：环丙沙星环丙沙星结构式英文名：Ciprofloxacin中文别名：环丙氟哌酸、适普灵类别：西医药物化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸分子式：C17H18FN3O3分子量：331.35质量标准：USP28,EP5和BP2002制剂：1.片剂：0.25g、0.5g、0.75g。
2.针剂：0.1g/50ml、0.2g/100ml。
3.滴眼剂：3%、8ml。
用途：该品属高效广谱抗菌药。
药理作用属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。
除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。
该品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。
该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。
为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
编辑本段动力学口服该品250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49%～70%。
静滴该品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。
该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。
环丙沙星合成路线图解
六、 采 用 ２，４‘二 硝 壁 ５一氟苯 甲酸 （１２）
维普资讯
旦望垫三些墨查 ！！ Ｊ０ＨｍａＩ ｏｆ Ｐｈａｒｍ ｅｕｔｉｃａ１ｓ １９９２ ≈（●）
虫国匮药工业杂志 Ｃｈｍｅ￣ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ １９９９，２３（９）
维普资讯
［１］６ｅｒ Ｏｒｆｅｎ １９８２ ２０３９ｔ５７；（ｃＡ １９８２ ９７：５５７９９ｕ）
６ｅｒ 叫 ｆｅｎ １９８５．３１４２Ｂ５４；（ＣＡ １９８３ ９９ ５３７９０ｈ）
［２］ ６盯 Ｏｆｔｅｎ １９８６，９４３５３９２；（ＣＡ ｌ９８６．１０５：９７１略
［３］ ６ｅｒ Ｏｆｆｅｎ Ｉ９８６．８４９６４８３；（ｃＡ １９８６． １０５：６０５４２ｚ’
ｌ【 ８。ｃ
九 、 以 ｌ。（２一氟 一５一硝 基 苯 基 ）哌 嗪 （１６、
为 原 料 ，经 还 原 、缩 台 、环 合 后， 使 ４一位 羟 基 硅 烷 化 ，１一位 再 环丙 基 化，然 后 水 解 成 １ Ｃｔ ｇ｝
上 述 合 成 路 线 用 简单 图 解 表 达如 上
参 考 文 献
亚 甲基 化 、胺 化 、环合 、水 解 。 从 ７制得 环 丙 沙 星 （１），又 有 四条 途 径 ，分 别 是 （ａ）通常 取 代 法 ： 将 哌 嗪 与 ７在极 性 非 质 子 溶 剂 中反 应
“ ；（ｂ）Ｎ－乙氧 羰 基 哌 嗪 与 ７反 应 ，再水 解 脱 羧 ” ；（ｃ）用 Ｉ，４一双 （三 甲基 硅 基 ）哌 嗪 与 ７ 进 行 取 代 反 应 ，再水 解 ；（ｄ）将 ７先 与三 氟 化 硼 （或 其络 合 物 ）反 应 ，生 成 中 间体 ，再 与哌 嗪 反 应 ，水 解 后 得 １” 。
盐酸环丙沙星的合成
二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）
于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸 干呈白色粉状固体, 加碳酸二乙酯45 g , 升温至回流, 滴 加2, 4-二氯-5-氟苯乙酮10. 3 g( 0. 05 mol) 与30 mL 碳 酸二乙酯组成的混合物, 回流反应3 h, 并不断蒸出生成 的乙醇. 反应毕, 减压除去碳酸二乙酯, 残余物加水40 mL, 环己烷35 mL, 冷至15 ������ 以下, 滴加浓盐酸25 mL, 升温回流20 min, 冷却分层, 环己烷层用水洗涤, 水 层用环己烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并环己烷层, 干燥, 过滤, 室温干燥得产品12. 8 g, 收率92. 22 %.
F COCH 3 F O COCH2CO2Et F CO2Et CHNH Cl O F N NH N N N COOH
HCl.2H2O
Cl
Cl
Cl O
Cl
Cl
F
COOH
Cl
合成中所需的仪器、试剂、操 作步骤
高效液相色谱仪; 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色谱纯; 其余合 成用试剂均为化学纯, 分析用试剂均为分析纯.
1-环丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代 喹啉-3-羧酸的合成（3）
于250 mL 反应瓶中依次加入( 2) 17. 3 g( 0. 05 mol) , 碳酸钠8. 5 g ( 0. 08 mol) , DMF100 mL, 加毕, 回流反应1. 5 h, 蒸出DMF, 残余物 加氢氧化钠6 g( 0. 15 mol) , 纯化水80 mL, 回 流反应2 h, 热过滤, 滤液用盐酸酸化至pH1~ 2, 抽滤, 用正丁醇与水的混合物洗涤, 干燥得 13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔点234℃~237℃。 ������
盐酸环丙沙星的合成
HCl
❖ 物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末，
味苦。熔点255~257℃。淡黄色结晶性粉末。
熔点318～320℃。
❖
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有关盐酸环丙沙星的合成路线
1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 为原料（2）
2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）
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以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）
当前您正浏览第六页，共十六页。
以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料
（二）
当前您正浏览第七页，共十六页。
以3-氯-4-氟苯胺为原料
当前您正浏览第八页，共十六页。
确定的工艺路线
哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高, 各步所
用原料均价廉易得, 可用于大生产.
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合成中所需的仪器、试剂、操作
步骤
高效液相色谱仪;
❖ 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色谱纯; 其余合
成用试剂均为化学纯, 分析用试剂均为分析纯.
❖
当合成（1）
于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸干呈白色粉
升温回流20 min, 冷却分层, 环己烷层用水洗涤, 水层用环己
烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并环己烷层, 干燥, 过滤, 室温
干燥得产品12. 8 g, 收率92. 22 %.
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2-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 环丙基胺
基丙烯酸乙酯的合成 （2）
DMF80 mL, 搅拌下缓缓升温回流, 反应5 h 后,
减压蒸除DMF. 残余物加10 %氢氧化钠溶液70
环丙沙星的化学结构
环丙沙星的化学结构环丙沙星是一种广谱抗菌药，它是一种氯醛内酯类抗生素，1978年由美国霍尼韦尔公司研制，用于治疗多种感染症，在全球得到普遍使用。
一、环丙沙星的化学结构1.结构简介环丙沙星原分子式为C18H15ClN4O5S，依照IUPAC有机化学命名法，其正式名为[4S-(4α，4aα，5α，6α，12α，12aα，12bα），7（2R，3S）-3，7-二甲基-2-苹果油酸-6，8，11，12，12a，12b-八醇-氯酰甲基氯青霉烷-4-磺酸盐按照要求名称为”环丙沙星”。
2.氧化反应环丙沙星在反应过程中发生氧化反应，形成氯酸环丙沙星（C15H13ClN4O6S），再经酶反应产生环丙沙星磺酸盐（C16H14ClN3O7S）、二苯并芘氧化物和其他化合物。
3.官能团环丙沙星的主要官能团有氯原子（Cl）、胺基（NH2）、羧基（COOH）、芳香烃（aromaticity）、烷基等。
二、环丙沙星的功效1.抗菌环丙沙星分子具有抗菌活性，可有效抑制和杀灭细菌，有效治疗多种感染性疾病。
2.抗真菌环丙沙星可有效抗击真菌，有效控制真菌性感染，是有效治疗湿疹和其他真菌性皮肤疾病的良药。
3.抗病毒环丙沙星也能有效抗病毒，可有效治疗水痘、带状疱疹等病毒性感染，对对病毒有抑制作用，可有效羟氯酸减少病毒的复制和传播。
三、环丙沙星的副作用1.腹泻环丙沙星有可能引起腹泻等腹部不适症状，腹泻可以降低治疗效果，引起药物不良反应等。
2.过敏反应环丙沙星也会引发过敏反应，可能造成严重发热，皮肤红肿，咳嗽等症状，需要立即停止治疗，否则会造成若干问题，如过敏性休克等。
3.肝功损害环丙沙星的过量服用，可能会对肝功能造成损害，表现为肝功能参数升高，甚至发生肝炎。
四、环丙沙星的使用1.给药途径环丙沙星可通过静脉注射、口服等多种给药途径，临床上一般选择口服，也可选用注射给予一些临床上抗菌不敏感的细菌感染病人。
2.药物应用环丙沙星可用于治疗呼吸道感染、急性支气管炎、中耳炎等；用于治疗泌尿系感染症，如尿路感染、膀胱炎；还可以治疗皮肤和软组织的感染。
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环丙沙星合成路线图解
ＧＲ ＡＰＨ ＩＣＡＬ ＳＹＮＴＨ ＥＴＩＣ ＲＯＵＴＥＳ ＯＦ ＣＩＰＲＯＦＬＯＸ ＡＣＩＮ
（一中国医学科 事禹五ｉ；ｉ 磊技 系 ： 所，ｊＥ京Ｌ。０ｏ。。㈣５ ｏ） ，Ｌ ｌｒ／ ．３／
ＬＩ Ｍ ｅｉ， ＧＵＯ Ｈ ｕｉ－Ｙ ｕａｎ
［‘］日本 公开特许 ８＆－２０＆ｌｇ＆；（ｃＡ １９８５．１０２：１５５０９７ｃ）
［５ ｊ （ｓｐ曲 １９９０．２０１９３０７）：ＣＡ １９９０．１１３：２１２９１７ｎ）
［６］ （Ｓｐａｎ ｌ９８６，５４８２０９） ＣＡ １９８７， １０６：８４６４７】
［７ ＦＣＴ 工ｎｔ Ａｐｐ［１９８８，７９９９；（ＣＡ １９８９，１１ｌ：３９３ ｑ
二、 采 用 一酮 酸 酯 （２， ４一＝ 氯 一５一氟 苯 甲酰 乙酸 甲（乙）醮 （８）］这个 重要 中 间体 为 原 料 可 用 ２， ４一二 氯 一５一氟苯 乙酮 与碳 酸 二 甲 （乙）酯在 ８Ｏ％ 氢 化钠 存 在下 反 应 制 取 “ ； 或 经 化 合 物 ４与 丙 二酸 二 乙酯 缩 合， 部 分水 解 并 脱 羧 后 制 得 Ｉｆ２’】。 ］， 在 醋 秆 存 在 下，与 原 甲酸 三 乙 酯反 应， 再经 胺 化 、环 合 ，水 解 、得
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旦望垫三些墨查 ！！ Ｊ０ＨｍａＩ ｏｆ Ｐｈａｒｍ ｅｕｔｉｃａ１ｓ １９９２ ≈（●）
虫国匮药工业杂志 Ｃｈｍｅ￣ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ １９９９，２３（９）
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（ ｓ晰 “ ｏｆ Ｍ ￣ｄｌｃｌｎａｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏ￣ｏｇｙ Ｃｈｉｎｅｓｅ￣ｃａｄｅｍｙ ，￣Ｉｇｄｉａａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，
１０００５０）
环 丙沙 星 （ｃｉｐｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ，１）又 名环 丙氟 碾 酸 ，化 学 名为 １一环 丙基 一６一氟 一１，４一二 氢一４一 氧 代 一７一（卜 哌 嗪基 ）喹 啉 一３一羧 酸 ，系 １９８１年 由西 德 拜 尔药 厂 所 研 制 ， 为 含 氟喹 诺 酮 类 抗 菌 药 中 的最 佳 品种 ， 疗 效 与第 三代 头 孢 菌 素 相 仿 。 国产 的环 丙 沙 星 也 已 在 近 期 投 放 市 场 。
Ｐ
Ｃ
Ｔ Ｉｎ
ｔ Ａ
ｙｐｌ １９８８
．
７９９８；（ＣＡ １９８９．１１０：１７９１１０ｄ１
［８］ Ｃｈｕ Ｄ ｅｔ ａｌ：Ｊ ＩＶ￣ｅｄ Ｃｈｅｍ Ｊ９８５． ２８：１５５８
（９］ （ｓｐａｎ １９８９ ２ｏｏ９ｏｚ￣）：ＣＡ １９９１． １１４：１６４￣８１ｒ
ｃ
。
三、 以氪 哌 酸 中 间体 ７一氯 一６一氟 一１，４一二 氢 一４一氧 喹 啉 一 羧酸 乙蘸 （０）为 原 料 ，１位 环 丙烷 基 化 后，再 经还 原 ，水 解 成 ７“ 。
四、 采 用 ７一（４一乙酰 一１一哌噤 基 ） 一６－氟一 １，４一二氢 一４一氧 代 喹 啉 一３一羧 酸 （１０） 为 原 料 ， 上 环 丙基 后 ，再水 解 成 １ 。
七 、 以 ７一乙磺 酰 喹 啉 酸酯 （１４）为 原 料 ， 与哌嗪反应，再经水 解得 １ｕ”
八 、 以 ２～氯 ’４一氨 基 一５一氟 苯 甲 酸 乙 酯 ０ ５）为 原 料 ，与 二 Ｚ．醇胺 反 应 形 成 哌 嗪环 后 ， 再 经 缩 台 、乙氧 亚 甲基 化、胺 化 、环 合 、水 解得
环 丙 沙 星 具 有 广 谱 、 高 教 、毒 副 作 用小 、 价 格 便 宜 等 特 点 ， 目前 发 展 迅 速 ，已在 ４ｏ余 国上 市 ，国际市 场 竞争 十 分激 烈 ，销 售 量 及 利 润 增长 速 度 均 占抗 菌 药 物 之 首 。 因 此 ， 研 究 此 药 的 合成 工艺 ， 找 出适 合我 国工 业 生 产 的 新 方 法 ，以加 速 其 发 展 ，很 有现 实 意 义 。１９８５ 年 以来 ，尤 其 是 近 两 年 来 ，已报 道 了不 少 新 合 成 工艺 ，其 合 成 路 线 按 关 键 中 间 体 的 不 同，可 归 纳 为如 下 九类 。
ｌ【 ８。ｃ
九 、 以 ｌ。（２一氟 一５一硝 基 苯 基 ）哌 嗪 （１６、
为 原 料 ，经 还 原 、缩 台 、环 合 后， 使 ４一位 羟 基 硅 烷 化 ，１一位 再 环丙 基 化，然 后 水 解 成 １ Ｃｔ ｇ｝
上 述 合 成 路 线 用 简单 图 解 表 达如 上
参 考 文 献
一 以２，４－二 氯 一５一氨基 甲苯 （２）为 起始 、
原 料 （可 由 ２，４－二 氯 甲苯 （３）经 硝 化 、还 原制 得 ］，经 氟 化 、氯化 、水 解 制 得 ２，４－二 氯’５一氟 苯 甲酸 （６）再 酰 氯 化 生 成 ２，４一二 氯一５ 氟苯 甲 酰 氯 （４）“ ［也 可 从 ３一氯 一４一氟苯 胺 （５）开 始 ，经重 氮 化 、氯 代，傅 克 酰 化 、氧 化 得 ６， 再 蹴 氯 化 生 成 ４【 ］；再 经 三 条 路 线 制 得 １ 环 丙 基 一６一氟 一７一氯 一１，４一二氢 一４ 氧 代 喹 啉’３一羧 酸 （７）：（ａ）经 酯 化后 ，与 乙腈缩 合， 经 乙氧 亚 甲基 化 ，胺 化 ，环 合，水 解 而 得 ；（ｂ）与 一环 丙 胺基 丙 烯酸 甲 酯缩 合 ，再 环 合，水 解 ；（ｃ） 与 氰 乙酸 甲酯 缩 合，酯 水 解 并 脱 羧 后 ，再 乙氧
亚 甲基 化 、胺 化 、环合 、水 解 。 从 ７制得 环 丙 沙 星 （１），又 有 四条 途 径 ，分 别 是 （ａ）通常 取 代 法 ： 将 哌 嗪 与 ７在极 性 非 质 子 溶 剂 中反 应
“ ；（ｂ）Ｎ－乙氧 羰 基 哌 嗪 与 ７反 应 ，再水 解 脱 羧 ” ；（ｃ）用 Ｉ，４一双 （三 甲基 硅 基 ）哌 嗪 与 ７ 进 行 取 代 反 应 ，再水 解 ；（ｄ）将 ７先 与三 氟 化 硼 （或 其络 合 物 ）反 应 ，生 成 中 间体 ，再 与哌 嗪 反 应 ，水 解 后 得 １” 。
五 、 以 ２，４一二 氯 一５一氟 苯 甲酰 丙 酮 （１１） 为原 料 （可 由 ２，４一二 氯 一５一氟苯 乙酮 与 乙酸 乙酯 进行 克 莱 森 缩 合 而 成 ）．”经 乙氧 亚 甲 基 化、胺 化、环 合、 上 哌 嗪基 、氧 化 、水 解 等 制 得 ｌ【“ 。
六、 采 用 ２，４‘二 硝 壁 ５一氟苯 甲酸 （１２）
［１］６ｅｒ Ｏｒｆｅｎ １９８２ ２０３９ｔ５７；（ｃＡ １９８２ ９７：５５７９９ｕ）
６ｅｒ 叫 ｆｅｎ １９８５．３１４２Ｂ５４；（ＣＡ １９８３ ９９ ５３７９０８６．１０５：９７１略
［３］ ６ｅｒ Ｏｆｆｅｎ Ｉ９８６．８４９６４８３；（ｃＡ １９８６． １０５：６０５４２ｚ’
Ｆｅ ＨＣＩ ； Ｃ＝Ｎ￣ＯＣ—Ｈ＝Ｃ（ＣＯ一２Ｅ０ ｚ
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为 原 料 ，经 酰 氯 化、缩 合 、部分 水 解 并脱 羧 后 ， 进 行 乙氧 亚 甲基 化、胺 化、环 合 、还 原 ，得 ７ 氨 基 一１ 环 丙基 一６一氟 一ｌ，４一二氢 一４一氧 代 喹 啉 一 ３一羧酸 乙酯 （１３）。 然 后，或 经重 氮 化 、氯 化、 水 解，得 ＇“ ；或 水 解 后 ，与 二 ０ 一氯 乙基 ）胺 盐 酸 盐 反 应 ，得 １“