8 镇痛药
镇痛药
镇痛药疼痛是作用于身体的伤害刺激在脑内的反映，是机体的一种保护机能。
许多疾病都导致疼痛，这不仅使病人痛苦，严重的会引起血压降低，呼吸衰竭，甚至危及生命。
镇痛药可使疼痛减轻或消除。
其作用机制是作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。
并产生其它中枢神经方面的作用，如麻醉作用和呼吸抑制作用等，故称为麻醉性镇痛药。
它们常具有成瘾性和耐受性。
由于这类药物的滥用给社会造成较大的危害，大部分属于国家“麻醉药物管理条例”进行管制的药物。
另一类常用于镇痛的药物是非甾体抗炎药，其作用机制是抑制前列腺素的生物合成过程。
临床上主要用于外周性的钝痛，如：肌肉痛，关节痛，牙痛等的止痛。
非甾体抗炎药与镇痛药有很大的区别，不易产生耐受性及成瘾性。
镇痛药可依来源不同，分为吗啡生物碱、半合成镇痛药和合成镇痛药。
第一节 镇痛药的分类 一、吗啡生物碱来源于天然植物的吗啡，是最早使用的镇痛药，也是至今最常用的镇痛药之一。
*盐酸吗啡化学名为17-甲基-3-羟基-4，5α-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物。
从植物罂粟(papaver somniferum )的浆果浓缩物即阿片中可提取得到粗品吗啡，经精制后成盐酸盐，供作药用。
本品为白色、有丝光的针状结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。
本品在水中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
吗啡结构具有部分氢化菲环的母核，由五个稠杂环组成的刚性分子，具有5个手性碳原子(C 5, C 6, C 9, C 13, C 14)，有旋光性。
天然存在的吗啡为左旋体，水溶液的[α]= -98︒。
吗啡既含有酸性的酚羟基，又有碱性的叔胺基团，为两性药物。
其pKa (HA)，pKa (HB +)分别为9.9，8.0。
吗啡与酸可生成稳定的盐，如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐。
临床上常用吗啡的盐酸盐。
吗啡及其盐类的化学性质不稳定，在光照下即能被空气氧化变质，这与吗啡具有苯酚结构有关。
氧化可生成伪吗啡和N-氧化吗啡。
急救药品大全
急救药品大全急救药品是指在紧急情况下用于救治病人的药物。
它们的作用是迅速缓解症状、稳定患者病情，并为进一步的治疗争取时间。
下面是一份急救药品大全，列举了常见的急救药品及其用途。
1. 心肺复苏药品：- 肾上腺素：用于心跳骤停或者心脏骤停时的心肺复苏，能够提高心肌收缩力和心率。
- 硝酸甘油：用于心绞痛的急救，能够扩张冠状动脉，增加心脏血流。
- 阿托品：用于心脏骤停或者心脏病引起的窦性停搏，能够增加心率和传导速度。
2. 抗过敏药品：- 氯雷他定：用于急性过敏反应，如过敏性休克或者荨麻疹，能够抑制组胺的释放。
- 甲氨蝶呤：用于严重过敏反应，能够迅速缓解过敏症状。
3. 止血药品：- 凝血酶原复合物：用于严重出血或者凝血功能障碍，能够迅速止血。
- 维生素K1：用于维生素K缺乏引起的出血，能够促进凝血因子的合成。
4. 解痉药品：- 马来酸氯苯那敏：用于支气管痉挛引起的哮喘或者慢性阻塞性肺疾病急性发作，能够扩张支气管。
- 盐酸哌替啶：用于胃肠道痉挛引起的腹痛，能够缓解肠道平滑肌痉挛。
5. 镇痛药品：- 吗啡：用于严重疼痛的急救，能够迅速缓解疼痛。
- 酮洛芬：用于轻至中度疼痛的急救，能够缓解疼痛和降低发热。
6. 抗惊厥药品：- 苯妥英钠：用于癫痫发作、高热性惊厥等急性惊厥状态，能够抑制脑神经元的兴奋性。
- 地西泮：用于癫痫发作、痉挛性疾病等急性惊厥状态，能够抑制中枢神经系统的兴奋性。
7. 消化系统药品：- 盐酸多潘立酮：用于胃酸过多引起的胃痛、胃溃疡等急性消化系统疾病，能够抑制胃酸分泌。
- 双歧杆菌活菌片：用于急性腹泻、胃肠道感染等消化系统疾病，能够调节肠道菌群。
8. 抗菌药品：- 青霉素：用于敗血症、肺炎等感染性疾病，能够抑制细菌的生长和繁殖。
- 头孢菌素：用于皮肤软组织感染、尿路感染等细菌感染，能够抑制细菌的生长和繁殖。
请注意，以上列举的急救药品仅为常见药品，具体使用时应遵循医生的指导，并按照药品说明书进行使用。
临床常用镇痛镇静药物
哌替啶
▪ 为合成阿片类药物，镇痛强度约为吗啡的1/10，代谢产物去甲哌 替啶具有药理活性，大剂量使用时，可导致神经兴奋症状，肾功 能障碍者发生率高，目前在ICU不推荐。
▪ 用法：成人肌内注射常用量：一次25~100 mg，一日100~400 mg，极量：一次150 mg：一日600 mg。静脉注射成人一次按 体重以0.3 mg/kg为限。
吗啡
▪ 是天然的阿片生物碱，是阿片类药物的原型，具有镇痛镇静、呼 吸抑制、镇咳、抑制胃肠道蠕动、促进组胺释放、诱发哮喘等作 用，对低血容量患者容易导致低血压，推荐用于血流动力学稳定 的患者。不是程序镇痛的首选药物；起效和达到峰值的时间较长， 镇痛作用较芬太尼类药物长，可控性不及芬太尼类药物。
▪ 用法：50~100 μg/kg静脉注射，然后按照需要以0.8~1.0 mg/h 静脉注射。
▪ 用法：0.5~1.0 μg/kg静脉注射超过2分钟直至到达镇痛效果。
瑞芬太尼
▪ 为合成阿片类药物，是新型短效μ阿片受体激动剂，超短效镇痛药； 起效快、作用持续时间短，代谢不受肝、肾功能等影响，体内无 明显蓄积。有报道称瑞芬太尼能够显著缩短机械通气时间及住 ICU时间，它并不额外增加患者的经济负担，但提高了医疗效率， 从而减少呼吸机相关性肺炎等并发症的发生。但只能在静脉注射 泵下使用。
临床常用镇 痛镇静药物
副标题
前言
镇痛药是一种通过对中枢及外周神经系统的抑制作用来缓解各种疼痛的药物， 而镇静药是一种通过抑制中枢神经系统以起镇静作用的药物。 目前理想的镇痛镇静类药物需要具有以下特点： 1.对循环和呼吸影响小； 2.作用起效快且效果明显； 3.药物代谢快、基本无明显蓄积作用； 4.对肝、肾功能影响小； 5.抗焦虑和顺应性遗忘效果优良，使用时易唤醒，停药后快速恢复意识状态等。
各种止痛药镇痛药
第1阶梯（轻度疼痛）非甾体类抗炎药--阿司匹林（乙酰水杨酸）•用量：解热镇痛，0.3-0.6g/次，3次/日不良反应•恶心、呕吐、肝、肾损害•大剂量或久用可引起水杨酸反应及出血倾向•特异体质可发生皮疹、哮喘、粘膜出血等禁忌症•消化性溃疡病、活动性溃疡病、消化道出血、血友病或血小板减少症•哮喘、出血体质、孕妇•哺乳期妇女药物-酒精相互作用•乙醇加强本药导致出血时间延长及胃出血的作用药物-食物相互作用•食物降低本药吸收速率，但不影响吸收量对乙酰氨基酚（扑热息痛，必理通，百服宁，泰诺林）•用量：一次0.3-0.6g，一日4次或每4小时1次；一日不宜超过2g。
用于镇痛时疗程不宜超过10日不良反应•恶心、呕吐、出汗、腹痛•大剂量可致肝损害，甚至坏死•久用可致肾脏损害禁忌症•严重肝肾功能不全患者•长期嗜酒者过量应用本药导致的肝毒性更大•食物(尤其是富含碳水化合物的食物)可减慢本药的吸收，并使其血药峰浓度降低•散利痛（对乙酰氨基酚-异丙安替比林-咖啡因）•组分：每片含对乙酰氨基酚250mg、异丙安替比林150mg、咖啡因50mg•用量：一次1-2片，一日1-3次。
一日不超过6片不良反应•皮肤过敏(如红疹、荨麻疹等)禁忌症•严重肝肾功能不全者•溶血性贫血患者•先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者•6岁以下儿童不宜用常用非甾体类镇痛药物——吲哚美辛（消炎痛）•口服：首剂25-50mg；然后一次25mg，一日3次，直到疼痛缓解•直肠给药：一次50-100mg。
可间隔4-6小时重复用药1次，24小时内不超过200mg •常用非甾体类镇痛药物——布洛芬（芬必得）•用量：一次0.2-0.4g，每4-6小时1次。
一日最大用药量不宜超过2.4g常用非甾体类镇痛药物——美洛昔康（莫比可）•用量：一日最大推荐剂量为15mg。
起始剂量为一日7.5mg不良反应•皮疹、头晕、头痛、血压升高、心悸、潮红、肝、肾功能指标异常禁忌症•活动性消化性溃疡•严重肝功能不全者•非透析严重肾功能不全•孕妇•哺乳妇女•15岁以下患者常用非甾体类镇痛药物——塞来昔布（西乐葆）•用量：200mg，1-2次/日不良反应•头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等禁忌症•对磺胺过敏者•妊娠期及哺乳期妇女•阿司匹林或其他非甾类抗炎药诱发哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者其它常用非甾体类镇痛药物•尼美舒利（怡美力）•双氯芬酸钠（扶他林，双氯灭痛）•洛索洛芬钠（乐松）•萘丁美酮（瑞力芬）•氯诺昔康（可塞风，达路）•复方氯唑沙宗（鲁南贝特）非甾体类抗炎药物使用注意事项1. 以下情况应慎用•病人年龄在60岁以上•有溃疡病史•过度饮酒史•肾功能低下•与其他肾毒性药物联用者•糖尿病2. 如同时服用糖皮质激素、抗凝剂可增加胃肠道损伤的风险3. 为减少不良反应，选择反应较轻的药物，尽量使用肠溶片，缩短使用时间4. 注意对病人肝肾功能进行监测，出现肾脏不良反应如高血压进展恶化，尿素氮、尿酸、肌酐数值成倍增加，停用此药5.出现胃肠道反应，应停用或换用同类其它药物，同时给予H2 受体阻滞剂、质子泵抑制剂对症处理6.如应用两种非甾体类抗炎药物或糖皮质激素治疗疼痛无效，应考虑其它的止痛药物第2阶梯（中度疼痛）弱阿片类止痛药——可待因（甲基吗啡）镇痛作用为吗啡的1/7-1/10用量：一次15-30mg，一日30-90mg；极量：一次100mg，一日250mg不良反应•便秘•长期应用可引起药物依赖性禁忌症•痰液过多时忌用•药物-药物相互作用（1）与解热镇痛药有协同镇痛作用（2）与抗胆碱药合用，可加重便秘或尿潴留（3）与美沙酮或其它吗啡类药合用，可加重中枢性呼吸抑制作用（4）与肌松药合用，呼吸抑制更显著（5）不能与单胺氧化酶抑制药合用（6）与巴比妥类合用，可加重中枢抑制作用（7）与西咪替丁合用，能诱发精神错乱、定向力障碍和呼吸急促弱阿片类止痛药——曲马多（奇曼丁，舒敏）作用强度为吗啡的1/8-1/10用量：单次剂量为50-100mg，必要时4-6小时后可重复使用。
镇痛药
HO
布托啡诺
E环打开，保留A、B、C、D环，
4．苯吗喃类（也称苯并吗啡烷类）
N CH2CH=C(CH3)2
N
CH3
CH2CH2 CH3
HO
CH3
喷他佐辛
CH2CH2CH2 N CH3 CH3
F
HO
CH3
非那罗辛
HO
氟镇痛辛
打开C、E环，保留 A、B、 D环
立体结构与Morphine相似，作用好
（二）合成类镇痛药的代表药物 1.盐酸哌替啶
CH=CH CH2 CH2 埃 托 啡
二氢埃托啡 烯 丙 基 降 依 托 啡 二丙诺啡
R
CH3
CH3
R1
CH2CH2CH3
CH2CH2CH3
CH2CH=CH2 CH2
CH2
CH2CH2CH3 CH3
C(CH3)3
CH=CH CH2 CH2
CH2 CH2
丁 丙 诺 啡
2．结构改造的代表药物
① 磷酸可待因
N 17
14
B
12
D
8 7 6
A
3 4
Ｅ
O
C
OH
（5R,6S,9R,13S,14R） (-)-Morphine
②五环稠合而成的钢性分子
H3C
N
OH H
O OH
五环相互牵制 相对固定
ⅰ 其中D环为椅式, C环为船式 二者呈反式构型，相对固定 ABE环构成一个近似的平面， D环处于平面的前方， C环处于平面的后方。 空间结构呈“T”形。
镇咳药
蒂巴因 埃托啡及纳洛酮的合成原料。
１．结构
CH3
16 10 1 2 11 9 15 13 5
(经典)8类常用抢救药品(急诊科专
[注意]1.不良反应有恶心、呕吐、头痛、中枢神经系统兴奋等；大剂量或过量时可使呼吸加速、快速型心律失常。2.高血压、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。3.使用以前应补充血容量及纠正酸中毒。4.输注时不能外溢。
一、中枢神经兴奋药
尼可刹米（可拉明）
[药理及应用]直接兴奋延髓呼吸中枢，使呼吸加深加快。对血管运动中枢也有微弱兴奋作用。用于中枢性呼吸抑制及循环衰竭、麻醉药及其它中枢抑制药的中毒。
[用法]常用量：肌注或静注，0.25～0.5g/次，必要时1～2小时重复。极量：1.25g/次。
[注意]大剂量可引起血压升高、心悸、出汗、呕吐、心律失常、震颤及惊厥。
七、利尿剂
速尿（呋喃苯胺酸）
[药理及应用]抑制髓袢升支的髓质部对钠、氯的重吸收，促进钠、氯、钾的排泄和影响肾髓质高渗透压的形成，从而干扰尿的浓缩过程，利尿作用强。用于各种水肿，降低颅内压，药物中毒的排泄以及高血压危象的辅助治疗。
[用法]肌注或静注：20mg～80mg/日，隔日或每日1～2次，从小剂量开始。
[注意]因含碘，有时可引起咽痛及腮腺肿大。注射过速可引起眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、心动过速，严重者可发生抽搐，甚至呼吸抑制。忌与碱性药物配伍。
阿托品
[药理与应用]为M胆碱受体阻滞剂。除一般的抗M胆碱作用，如解除胃肠平滑肌痉挛、抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼压、视力调节麻痹、心率加快等外，大剂量时能作用于血管平滑肌，使血管扩张，解除血管痉挛，改善微循环。用于1、缓解各种内脏绞痛。2、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心律失常。3、抗感染中毒性休克。4、解救有机磷酸酯类中毒。5、全身麻醉前给药。
第八章镇痛药
第八章镇痛药第一节概论一、镇痛药镇痛药是指作用于中枢神经系统，选择性地减轻剧烈锐痛或钝痛的阿片样镇痛剂，它包括三大类：1、吗啡及其衍生物：阿片生物碱中的主要成分——吗啡2、合成镇痛药：对吗啡进行结构修饰或结构简化发展的合成镇痛药。
3、内源性镇痛物质：体内存在的具有吗啡样镇痛作用的肽类物质。
例如：脑啡肽，内啡肽、强啡肽及其合成类似物。
它们通过与体内存在的阿片受体结合呈现镇痛及多种药理作用。
本类多数药物连续反复应用，可产生耐药性并致成瘾，一旦停药即出现戒断症状，危害极大。
因此本类药物又称为麻醉性或成瘾性镇痛药，受国家颁布的《麻醉药物管理条例》管理。
二、疼痛疼痛是许多疾病的症状，是机体受到伤害性刺激的一种保护性反应，常伴有不愉快的情绪性反应。
疼痛也是疾病诊断的重要依据，如某些急腹症的疼痛部位、疼痛性质、病人体征和表现均具有重要的参考价值。
所以疾病未确诊前慎用镇痛药，以免掩盖病情贻误诊治。
但是剧烈的疼痛如心肌梗死、癌症晚期及外伤等，不仅引起病人痛苦，还可引起生理功能严重紊乱甚至休克、死亡。
故必须合理应用镇用药，缓解疼痛和减轻病人痛苦。
急则治标,缓则治本,标本兼治. 主要矛盾和次要矛盾. 辩证统一的思想.三、阿片及其提取物吗啡<<药物的发现>> P36阿片又称鸦片，是罂粟科植物，罂粟未成熟的蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥呈棕黑色膏状物，内含生物碱、三萜类和甾类等多种复杂成分，但仅有生物碱具有生物活性，已从阿片中提取多种生物碱，其中吗啡含量最多（约9％～17％），其它成分例如可待因（约0.3％～4％）、蒂巴因（0.1％～0.8％）、那可丁（2％～9％）、罂粟碱（0.5％～1％）等。
1805年，从阿片中分离出吗啡；1923年，确定了吗啡的结构；1952年，完成了化学全合成工作。
吗啡镇痛作用强，皮下注射5～10mg吗啡，镇痛作用可维持4～5小时，能显著的减轻或消除疼痛，同时具有镇痛和欣快作用。
镇痛常用药介绍
NSAIDs用于术后镇痛的主要指征
常用的口服NSAIDs 注射用NSAIDs
NSAIDs用于术后镇痛的主要指征 中小手术后镇痛
大手术与阿片药物或曲马 多联合或多模式镇痛，有 显著的阿片节俭作用 大手术后PCA停用 后，残留痛的镇痛
中华医学会麻醉学分会,《成人手术后疼痛处理专家共识》,2009
联合应用NSAIDs和阿片类药物获益更多
术后常用镇痛药物介绍
– 阿片类药物
– 对乙酰氨基酚
– NSAIDs
疼痛常用三种药物疗法
1
阿片类镇痛药
• • 按镇痛强度分类 按药理作用分类
2
非阿片类药物
• • 对乙酰氨基酚 非甾体类抗炎药 (NSAIDs)
3
镇痛辅助用药
• 抗抑郁药
• 抗惊厥药 • 激素类药物 • 局部麻醉剂/抗心律失常药
• 其他药物
芬太尼
哌替啶 可待因 羟考酮 曲马多
• 手术前、中、后期等剧烈疼痛
• 各种剧烈疼痛 • 中度以上疼痛 • 各种原因引起的中、重度疼痛 • 中重度疼痛
中华人民共和国卫生部. 麻醉药品临床使用与规范化管理培训教材. 2004:30-31
阿片类镇痛药的优势及不足之处
疗 效
优点： 镇痛作用最强 无剂量封顶效应 缺点： 对运动痛疗效较差, 不利于术后早期活动和促进恢复1 便秘2——最常见，持续存在于治疗全过程 恶心呕吐2 尿潴留2 瘙痒2 嗜睡及过度镇静2 眩晕2 呼吸抑制2——最危险，致死性 药物耐受、滥用及成瘾问题1,2
选择性COX-2抑制剂可迅速通过血脑屏障
研究表明：单支剂量帕瑞昔布40mg静脉注射可迅速转化为伐地昔布 ，15分钟即 可透过血脑屏障 脑脊液中伐地昔布浓度(ng/mL)
麻醉药品27个顺口溜
麻醉药品27个顺口溜麻醉药品27个顺口溜如下：
1. 苯巴比妥，醒不了。
2. 丙氨酰胺，镇痛还缓解。
3. 丙哌利定，镇静非常定。
4. 丙泊酚，嗜睡闭眼。
5. 可乐定，镇静不易泄。
6. 氯胺酮，意识深沉。
7. 氯硝安定，镇静效果迅。
8. 罗库溴铵，抗脑干反射。
9. 罗哌卡因，局部麻醉定。
10. 美沙酮，戒断还痛。
11. 呋利定，镇静安稳。
12. 呋塞米，全身麻醉起。
13. 芬太尼，镇痛强烈。
14. 硝酸甘油，心绞痛治愈。
15. 氧化亚氮，麻醉起作用。
16. 帕洛诺司琼，镇痛快又好。
17. 盐酸布比卡因，局部麻醉品。
18. 盐酸曲马多，止痛效果好。
19. 盐酸普鲁卡因，表面麻醉用。
20. 地西泮，镇静效果软。
21. 布比卡因，局麻药品牛。
22. 毒蕈碱，麻醉效果深。
23. 芬氟拉明，镇痛作用真。
24. 依托咪酯，麻醉效果深。
25. 氟硝西泮，镇痛效果真。
26. 氟比洛芬，镇痛药品选择多。
27. 硝酸乙酯，镇痛效果好。
镇痛药物
现时我科使用的镇痛药物主要有以下几种：1. 麻醉性镇痛药：包括舒芬太尼、芬太尼、喷他佐辛及曲马多等。
这些药物全部或部分激动中枢神经系统阿片受体，而产生强的镇痛作用。
术后疼痛属于急性、短期的疼痛，短期使用阿片类药物不必担心导致成瘾的问题。
但阿片类药物的副作用如呼吸抑制、恶心呕吐、尿潴留、皮肤瘙痒等，也是应用了镇痛泵的病人有时出现以上并发症的原因所在。
2. 低浓度局麻药：现临床常使用低浓度的罗哌卡因，通过硬膜外导管输入硬膜外腔，或连续腰麻管进入蛛网膜下腔阻滞机体感觉神经的传导，从而减少疼痛。
3. 非麻醉性镇痛药：主要是非甾体消炎药，如氟比洛芬酯、氯诺昔康、尼松等。
其作用部分主要在外周，镇痛强度比阿片类药物弱，适用于中等强度的疼痛。
没有阿片类药物常见的副作用，但有胃肠道症状如恶心、诱发消化道溃疡发作等。
因其解热消炎的作用，常用于骨科病人的镇痛。
4.神经安定药：如氟哌利多、咪唑安定。
这些药物无镇痛作用，但可强化镇痛药的作用。
因氟哌利多有强的止呕作用，还用于对抗麻醉性镇痛药的胃肠道症状。
5. 镇吐药：如托烷司琼、昂丹司琼等，为5-羟色胺受体阻滞剂。
镇痛泵有它的优点，当然也存在一些并发症，主要跟使用的药物有关。
下面简单介绍下可能出现的并发症。
1.呼吸抑制，建议鼻导管吸氧。
2.镇痛不全：首先检查镇痛泵的连接是否正确，硬膜外泵有无不进药。
如果镇痛药物已经用完，病人仍有镇痛要求的，可往镇痛泵里再次加药。
3.恶心呕吐：术后的恶习呕吐原因很多，可因麻醉本身、手术、术后用药、镇痛用药、病人体质及病友的影响而发生。
4.嗜睡：如果术后选用了麻醉性镇痛镇静药，则病人会有轻度的嗜睡，老年及体弱病人嗜睡的程度可能重一些。
但是不影响神志及呼吸的情况下可不比处理，但应多加观察。
5.尿潴留：在硬膜外镇痛的患者身上发生较多。
6.皮肤瘙痒：为阿片类药物的副作用，发生率较低。
7.下肢麻木：偶见于硬膜外镇痛的病人，不伴肢体乏力。
在排除了术中局麻药的残留作用或神经损伤的可能后，可以不处理。
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第 8 章 镇痛药
19:46
钝痛 疼痛 锐痛 剧烈疼痛
用解热镇痛药缓解 用镇痛药缓解 情绪反应 生理功能紊乱，失眠、休克
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• 镇痛药定义： 是一类选择性作用于CNS，能消除或 缓解疼痛的药物。 • 镇痛药的特点： ①多用于剧烈疼痛 ②意识清醒,其他感觉不受影响 ③可改善情绪(焦虑、烦躁、恐惧) ④反复应用易成瘾 ⑤镇痛作用强大
问题：吗啡可否用于治疗支气管哮喘？
【不良反应】
便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫 抑制等
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1.治疗量: 恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、
2. 耐受性——反复用药 3. 成瘾性（依赖性） ——长期用药
——躯体依赖性和精神依赖性同时存在。 躯体依赖性：反复用药，一旦停药出现戒断症状。 表现为：烦躁不安、哈欠、流涕、流泪、出汗、失眠。打喷
☆ 降低呼吸中枢对CO2的敏感性，抑制呼吸中枢 。
（3）镇咳
（4）缩小瞳孔（吗啡中毒特征—针尖样瞳孔） 催吐——恶心、呕吐
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2、扩张血管——引起体位性低血压
①促组胺释放 ； ②作用于孤束核阿片受体 → 中枢交
感张力↓ • 脑血管扩张
抑制呼吸 → 体内CO2蓄积 → 脑血管 扩张 → 颅内压升高
⑤不对抗催产素对子宫的作用，不缩短产程。
【临床应用】 1.镇痛
19:46
①替代吗啡用于各种剧痛； ②胆绞痛患者需合用解痉药（阿托品)； ③用于分娩止痛——临产前2-4h内不宜使用。 2.麻醉前给药
镇静； 减少麻醉药用量
3. 人工冬眠
与氯丙嗪、异丙嗪合用 — 冬眠合剂
4.心源性哮喘
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【不良反应】
②镇静 ③可产生欣快感，成瘾性 ④抑制呼吸 ⑤兴奋CTZ，催吐
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【药理作用】
2、心血管系统 ①扩张外周血管 ②扩张脑血管
19:46
【药理作用】
3、平滑肌
类似吗啡，但作用较弱、作用持续时间短。
①胃肠道平滑肌、括约肌——一般不引起便秘
②膀胱平滑肌——一般不引起尿潴留
③胆道括约肌——胆内压↑
④对支气管平滑肌影响小，大剂量可致收缩。
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3. 平滑肌
• 胃肠道：
兴奋胃肠道平滑肌、括约肌→痉挛→推进性肠蠕动减弱； 抑制消化液分泌；抑制排便反射，使患者便意迟钝。 ——引起便秘。
• 胆道：
上腹不适甚至胆绞痛。
治疗量：胆道平滑肌、括约肌痉挛性收缩→胆囊内压↑，
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3. 平滑肌
• 膀胱括约肌
→收缩→尿潴留；
• 支气管平滑肌
2、应用呼吸兴奋剂尼可刹米。 3、静脉注射纳络酮。
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可待因（甲基吗啡）
• 阿片受体激动剂 • 麻醉药品 • 镇痛为吗啡的1/12或更低， 镇咳为吗啡的 1/4。无明显镇静作用 ，抑制呼吸作用轻 • 用于镇咳（无痰干咳） • 可致成瘾，不宜持续应用。
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第二节 人工合成镇痛药
哌替啶（度冷丁）
嚏、鸡皮疙瘩、瞳孔放大，肌肉关节疼痛；寒战，高热，焦虑， 恐慌自杀等；震颤、呕吐、腹泻、虚脱甚至可危及生命。
精神依赖性：对欣快感的渴求
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【不良反应】 4.急性中毒 原因：用量过大 表现：
①针尖样瞳孔 中毒指征 ②呼吸抑制 ③昏迷、血压下降、体温下降，甚至呼吸 麻痹、死亡
抢救： 1、维持呼吸机能：人工呼吸，吸氧。
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镇痛药的分类
• 阿片生物碱类（吗啡、可待因） • 人工合成镇痛药（度冷丁等）
第一节 阿片生物碱类
• 阿片:罂粟蒴果浆汁的干燥物。 阿片生物碱的分类
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菲类：吗啡、可待因等 异喹啉类：罂粟碱等
• 1806年德国药师从阿片中提取纯化得到吗啡。
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CH 3 N
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【药理作用】
• 中枢作用 镇痛、镇静、欣快 抑制呼吸 其他: 缩瞳、镇咳、呕吐等 • 扩张血管 • 平滑肌
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药理作用
1. 中枢神经系统 (1) 镇痛、镇静：
皮下注射5～10mg吗啡能激动阿片受体， 产生明显镇痛作用，作用持续4～6小时。
镇痛机理 ：模拟内源性镇痛物质（脑啡肽），激
动阿片受体，激活了中枢抗痛系统，阻 止痛觉信号传入脑内，产生中枢性镇痛 作用。
→收缩（大剂量）→加重呼吸困难,诱发 支气管哮喘
• 子宫平滑肌
→子宫张力↓（治疗量），延长产程
【临床用途】
1、镇痛：
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• 其他镇痛药无效的各种急性锐痛，如 骨折、晚期癌症等 • 心肌梗死引起的剧痛（血压正常 者）——止痛、减轻患者焦虑的情绪、 减轻心脏负担 • 对内脏绞痛与解痉药阿托品合用。
吗啡的体内过程：
HO
O
OH
• 口服后易自胃肠道吸收，但首关效应显著， 生物利用度低，故常皮下或肌内注射给药。
• 肝脏代谢，主要代谢产物吗啡-6-葡萄糖苷酸 的镇痛活性明显强于吗啡。
• 可通过胎盘屏障，血脑屏障通过率较低，新 生儿血脑屏障发育不完全，吗啡易透入中枢 • 经肾脏、乳汁及胆汁排出。
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CH3 N
O O
CH3
（一）药动学 • 口服易吸收，生物利用度为52%，故临床常采 用注射给药。 • 血浆结合率约60%，t1/2约3 h。 • 主要在肝脏代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶， 后者有明显中枢兴奋作用
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【药理作用】
1、对CNS的作用 ①镇痛：
——作用强度为吗啡的1/10，持续时间短（2~4h）
1. 治疗量：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位 性低血压等。 2. 大剂量：可明显抑制呼吸。 3.久用可导致成瘾 4.偶可致肌震颤、肌肉痉挛甚至惊厥 。
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【临床用途】
2、心源性哮喘辅助治疗 ：
急性左心衰竭 喘息状态 呼吸中枢过度兴奋 血中CO2分压升高 换气障碍
肺淤血、肺水肿
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• 治疗心源性哮喘的机制：
①降低呼吸中枢对CO2敏感性→呼吸由浅快变深慢；
②镇静、欣快感→消除紧张焦虑情绪→心脏负荷↓
③扩张外周血管→外周阻力↓→回心血量↓→心脏负荷↓；
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药理作用
1. 中枢神经系统
(1) 镇痛、镇静：
作用特点：
①镇痛作用强，对各种疼痛均有效。 钝痛 ＞ 锐痛 ②有明显镇静作用 ③伴有欣快感 ④易诱导入睡 ⑤不影响意识
☆ 治疗量：呼吸频率↓，潮气量↓，通气量↓ ☆ 中毒剂量：呼吸频率可降至3 ~ 4次/分 ☆ 吗啡急性中毒致死的主要原因——呼吸抑制