损伤相关模式分子
损伤相关模式分子
总结
非感染性炎症反应的持续存在是导致自身免 疫病如关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化和组织纤维 化等疾病和综合症难治、迁延、反复发作的主要
原因。尽管参与非感染性炎症反应的因素错综复
杂，但DAMPs概念的提出和DAMPs分子的发现及作 用机制的阐明，将显著促进人们对各种非感染性 炎症疾病发病机制的认识和理解，为这些疾病的 临床诊断和防治提供新的途径和方法。
使病情恶化。 (二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放
大量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子
的合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免
疫系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极 化方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍 ALT：
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
尿酸盐结晶（MSU）在关节及周围组织沉淀聚集时便形成了痛风
MSU刺激关节腔产生大量炎性因子机制
损伤相关模式分子.概要
• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100 （二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物： ATP、
ADP、腺苷、ห้องสมุดไป่ตู้酸
（三）细胞外基质降解产物：透明
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
固有免疫的识别机制
从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定
是否启动适应性免疫应答
在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule
一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在 于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因 子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
HMGB1在感染和缺血时的释放
HMGB1 是一种在感染的晚期
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
损伤相关分子模式与组织修复
损伤相关分子模式与组织修复①晏黎饶亚华②黄伟②崔天盆②（湖北中医药大学检验学院，武汉430065）中图分类号R392文献标志码A文章编号1000-484X（2022）07-0872-06［摘要］机体免疫系统通过识别自身组织或细胞释放的危险信号做出免疫应答。
损伤相关分子模式（DAMPs）是受损组织或死亡细胞释放的内源性分子，即危险信号，与模式识别受体（PRRs）结合后，激活免疫应答，诱导炎症反应。
除感染、损伤外，活细胞在伤害应激、代谢失衡等情况下也能主动释放DAMPs。
最近研究发现，DAMPs在急性损伤后的组织修复中发挥重要作用。
本文将对已知DAMPs的分类及其在组织修复中的应用进行简要综述。
［关键词］损伤相关分子模式；组织修复；高迁移率族蛋白B1；三磷酸腺苷；S100s；钙网蛋白Damage associated molecular patterns and it's role in tissue repairYAN Li，RAO Yahua，HUANG Wei,CUI Tianpen.Department of Clinical Laboratory，Hubei University of Chinese Medicine，Wuhan430065，China［Abstract］Immune system responds to the danger signals released by tissues or cells.Damage associated molecular patterns （DAMPs）are endogenous molecules exposedby damaged tissue or dead cells，known as alarmins.After binding to pattern recognitionreceptors（PRRs），activates immune response and induces inflammation.In addition to infection and injury，living cells can also release DAMPs undergoing stress and metabolic imbalance.Recent studies have found that DAMPs play an important role in tissue repair after acute injury.In this paper，the classification of known DAMPs and their application in tissue repair will be briefly reviewed.［Key words］DAMPs；Tissue repair；HMGB1；ATP；S100s；CRT1994年POLLY MATZINGER［1］提出危险理论，认为诱发机体免疫应答的关键因素是自身组织或细胞释放的危险信号。
damp 损伤相关分子模式
damp 损伤相关分子模式一、damp损伤相关分子模式的定义DAMP，即损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns），是指在细胞损伤或死亡时释放的一组分子信号，它们能够诱导免疫系统的激活，并参与炎症反应的调控。
DAMPs与病原体相关分子模式（PAMPs）相似，但其来源于内源性分子，如细胞核酸、细胞器碎片、细胞膜脂质等。
二、damp损伤相关分子模式的作用1. 免疫系统激活：DAMPs能够通过与免疫细胞表面的受体结合，激活炎症反应，例如Toll样受体（TLR）家族的受体。
这一激活过程可以引发免疫细胞的趋化和活化，从而增强炎症反应和抗病毒免疫能力。
2. 炎症反应调控：DAMPs通过与炎症因子的受体结合，如过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）和核因子κB（NF-κB），参与炎症反应的调控。
它们能够增强炎症反应的持续性和强度，从而促进伤口修复和组织再生。
3. 组织修复和再生：DAMPs通过调控细胞增殖和分化、血管生成和免疫细胞的活化，参与组织修复和再生过程。
它们能够促进伤口愈合、肿瘤生长和组织重塑。
三、damp损伤相关分子模式在疾病中的应用1. 慢性炎症疾病：DAMPs的异常激活与慢性炎症疾病的发生和发展密切相关。
例如，类风湿关节炎患者的滑膜组织中释放的DAMPs能够激活免疫细胞，导致炎症反应的持续性和加剧，进而损害关节组织。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为慢性炎症疾病治疗的新策略。
2. 癌症治疗：DAMPs的释放与放疗、化疗等治疗手段的效果密切相关。
放疗和化疗可导致癌细胞死亡，释放大量的DAMPs，从而激活免疫系统对癌细胞的杀伤作用。
因此，通过增强DAMPs的释放或诱导DAMPs的合成，可以提高放疗和化疗的疗效。
3. 免疫疾病：DAMPs在自身免疫性疾病中起着重要作用。
例如，系统性红斑狼疮患者的血清中DAMPs的水平升高，与病情的严重程度相关。
因此，抑制DAMPs的活性可能成为治疗自身免疫性疾病的新方法。
免疫相关细胞损伤分子模式
免疫相关细胞损免疫相关细胞损伤分子模式一、损伤相关分子模式损伤相关分子模式（DAMPs）是指那些在细胞损伤或死亡过程中释放出的，能够触发免疫反应的分子。
这些分子如ATP、HMGB1等，可作为外来威胁的信号被免疫系统识别，从而触发免疫反应。
二、细胞焦亡细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式，其特征是细胞肿胀、破裂并释放出内容物。
这种过程会导致炎症反应的触发，因为它会释放出DAMPs。
三、免疫原性细胞死亡免疫原性细胞死亡（ICD）是指一种特殊的细胞死亡方式，它可以通过特定的死亡受体途径引发。
当细胞发生ICD时，会释放出DAMPs，进而激活免疫反应。
四、炎性小体激活炎性小体是一种由多蛋白组成的复合体，在受到感染或组织损伤时会被激活。
它能够诱导炎症介质的产生，并激活免疫反应。
五、自噬和凋亡的调控自噬和凋亡是两种重要的细胞死亡方式，它们在维持细胞内环境稳定方面起着重要作用。
免疫系统能够识别并清除自噬或凋亡的细胞，从而维持机体的健康状态。
六、氧化应激和活性氧的产生氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内的高活性分子如活性氧（ROS）和活性氮（RNS）生成过多，超过机体的正常清除能力，从而破坏了机体内氧化与抗氧化平衡，导致组织损伤和疾病发生。
七、内质网应激反应内质网应激反应是指由于各种原因引起的内质网功能紊乱和形态改变，导致未折叠蛋白在内质网腔内异常积累的一系列反应。
内质网应激反应会引起细胞的凋亡或自噬，从而触发免疫反应。
八、细胞外基质降解细胞外基质降解是指细胞外基质被蛋白水解酶分解的过程。
这个过程会导致细胞外环境的变化，可能会触发免疫反应。
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用
病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用随着免疫学的发展，人们对机体免疫炎症反应的理解越来越深入。
在免疫系统中，病原相关分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns，PAMPs）和损伤相关分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns，DAMPs）起着关键的作用。
它们是一类可以被免疫系统识别并引发免疫炎症反应的分子模式。
在本文中，我们将深入探讨病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎症反应中的作用，并分享一些对这一主题的观点和理解。
一、病原相关分子模式（PAMPs）病原相关分子模式是指存在于病原体中的一类特定分子模式，包括细菌、病毒、真菌等微生物的结构成分或产物。
免疫系统通过识别和结合这些病原相关分子模式来识别和抵御病原体的入侵。
1. 肽聚糖（Peptidoglycan，PGN）肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，它结合到自身的受体上后，触发了一系列信号传导过程，最终激活了免疫炎症反应。
这种反应有助于清除细菌感染，并刺激免疫系统产生特异性抗体。
2. 脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）脂多糖是细菌外膜的重要组成部分，当它与人体免疫系统的受体结合时，会引发一系列免疫炎症反应，如热病反应、血管通透性增加和炎性细胞浸润。
这些反应有助于清除细菌，并诱导免疫系统生成抗体。
3. 基因组DNA（Genomic DNA）细菌的基因组DNA可以被免疫系统识别为外源性物质，其存在和结合到适当的受体上可以激活免疫炎症反应。
这一反应主要通过产生干扰素-γ（IFN-γ）和其他免疫调节分子的释放来实现。
二、损伤相关分子模式（DAMPs）损伤相关分子模式是由受损细胞释放的内源性分子模式，它们在损伤或细胞死亡后被释放，进而引发免疫炎症反应。
损伤相关分子模式的存在提示机体出现组织损伤，并激活免疫系统进行修复和免疫应答。
损伤相关模式分子
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
ST2L
Caspase-1
MyD88
ERK
NFkB
IL-33
Pro-IL-33 Fibroblast
Myocyte IRAK
CARDIOPROTECTION
sST2
ST2L/sST2: 诱骗受体关系
ST2（生长刺激表达因子）
ST2（生长刺激表达因子）
微生物感染、缺血、缺氧或炎症所致组织损失过程中，坏死组织释放大量蛋白酶，导致细胞外基质迅速降解，积聚于组织间隙。这些降解的细胞外基质可作为DAMP分子被抗原呈递细胞识别，刺激炎症反应，参与组织损伤和修复。
病理状态，参与炎症及其调节过程，HSPs可直接刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节T细胞或B细胞活化，从而激活/抑制获得性免疫；HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
01
DAMPs调节炎症反应机制：
（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。
（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归
（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1，HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
英文版免疫学复习资料
1、Cytotoxic T lymphocytes: 细胞毒性T细胞。
消灭受感染的细胞，可以对产生特殊抗原反应的目标细胞进行杀灭。
细胞毒性T细胞的主要表面标志是CD8。
2、Damage-associated molecular patterns (DAMPs)：损伤相关模式分子，是组织或细胞受到损伤、缺氧、应激等因素刺激后释放到细胞间隙或血液循环中的一类物质，可诱导自身免疫或免疫耐受,在关节炎、动脉粥样硬化、肿瘤、系统性红斑狼疮等疾病发生和发展过程中发挥重要作用。
3、Inflammation：发炎反应，指生物组织受到外伤、出血、或病原感染等刺激，激发的生理反应。
其中包括了红肿、发热、疼痛等症状。
受伤组织处会伴有来自血液的白血球和血浆蛋白的增多。
4、Antigen presenting cells（APC）：抗原提呈细胞。
指具有摄取、处理及提呈抗原能力的细胞，表面表达的MHCⅡ类分子,能摄取病原体蛋白并将其加工将成短肽段，呈递给T细胞，是获得性免疫的启动者。
5、CD3：分化簇 3。
CD3由6条肽链组成，通过盐桥与TCR相连，形成含有8条肽链的TCR-CD3复合体,参与T细胞的信号转导。
主要用于标记胸腺细胞、T淋巴细胞及T细胞淋巴瘤。
6、MHC restriction ：T细胞受体在识别APC细胞或者靶细胞上的MHC分子所提呈的抗原肽时，不仅识别抗原肽，还要识别与抗原肽结合的MHC分子类型，此现象即MHC限制性。
7、Ig domain：免疫球蛋白结构域。
抗体分子具有两个相同的轻链和两条相同的重链。
两个轻链和重链包含一系列重复的，同源的单元，独立地折叠在一个球状体，被称为一种免疫球蛋白结构域。
8、natural killer cells：是一种细胞质中具有大颗粒的细胞，也称NK细胞（NK cell）。
非专一性的细胞毒杀作用。
没有T细胞与B细胞所具的受体，不会进行受体的基因重组。
约占所有淋巴球的细胞的少部分，它可以消灭许多种病源体及多种肿瘤细胞。
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免疫应答启动机制
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损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
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器官损伤标志物：
ALT
VS.
TnI
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DAMPs： ATP ST2
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ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
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总结
非感染性炎症反应的持续存在是导致自身免疫 病如关节炎、肿瘤、动脉粥样硬化和组织纤维化 等疾病和综合症难治、迁延、反复发作的主要原 因。尽管参与非感染性炎症反应的因素错综复杂， 但DAMPs概念的提出和DAMPs分子的发现及 作用机制的阐明，将显著促进人们对各种非感染 性炎症疾病发病机制的认识和理解，为这些疾病 的临床诊断和防治提供新的途径和方法。
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤， 使病情恶化。
(二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放大
量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子的
合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免疫
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固有免疫的识别机制
➢ 从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定 是否启动适应性免疫应答
➢ 在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害 物质的适应性免疫应答。
• HSP90α抑制剂，特别是Geldanamycine格尔 德霉素及其衍生物，表现出非常强的抗肿瘤作用。
已进入一期临床试验，而且具有可耐受的毒性
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四.尿酸（Uric acid）
正常生理体液中尿酸溶解度为70ug/ml，哺乳 动物体液中尿酸溶解度为60ug/ml,细胞浆中尿酸 的浓度则高达4mg/ml。
系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极化
方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。
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• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
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损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、 S100
免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中
作用特点？
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➢ 抗原对机体是否为危险因素， 以及APC的功能状态，乃启动 特异性免疫应答的关键
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Polly Matzinger
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危险模式理论
她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模 型中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的 “病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。 抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏 死) 发生应答。这些细胞释放的DAMPs让免疫系统知道 哪里有问题，需要免疫应答。
• An approximately six-fold increase in BALF HA levelshas been noted in ARDS patients as compared to control subjects.
• Serum levels of HA were 30-fold higher in ARDS patients than in controls.
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ST2蛋白是IL-33的受体物质，主要由心 脏组织表达，ST2蛋白和受到损伤后的纤维化 反应有直接关联性。
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IL-33与相关疾病研究
2020/4/2
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IL-33缓解了心肌细胞的肿大和纤维化
IL-33 reduces hypertrophy and fibrosis following aortic banding exce those with interrupted ST2 signaling
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿酸 结晶可作为内源性DAMPs参与免疫调节， 可以刺激DC成熟，提高CD8细胞免疫应 答能力，还可刺激DC产生IL-5，使T细胞 向Th2分化，促使体液免疫。
尿酸盐结晶（MSU）在关节及周围组织沉淀聚集时便形成了痛风
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❖ 在急肝、慢迁肝时轻度升高；慢活肝时显著升高；肝硬化 病人血清HA水平极高。
❖血清HA水平是反映肝损害严重程度、判断有无活动性肝纤 维化的定量指标
❖对慢迁肝与慢活肝的鉴别诊断，慢迁肝HA浓度与正常人无 差别，而慢活肝的升高明显。
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HA与急性肺损伤
• HA contributes to lung injury responses in patients with ALI/ARDS. ALI/ARDS.
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
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一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍 存在于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细 胞因子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
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Sanada et al. J. Clin. Invest. 2007
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ST2L/sST2: 诱骗受体关系
பைடு நூலகம்
Pro-IL-33
Fibroblast
Caspase-1
IL-33
sST2
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Myocyte
ST2L
IRAK MyD88
ERK
NFkB
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HSP90a与肿瘤
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•HSP90a的分泌促进了肿 瘤的侵袭。 •阻断HSP90a分泌能够有 效抑制肿瘤恶化。 •血浆HSP90a浓度与肿瘤 恶化程度呈正相关。
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HSP90a与肿瘤
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HSP90a成果的应用
• Hsp90α定量检测试剂盒
2010获医疗器械生产许可证； 2011年，检测试剂进入以中国医学科学院肿瘤医院为组 长单位的国内8家三甲医院，进行肺癌治疗检测的临床验 证。2347例样本中包括癌症患者、肺部普通疾病患者、 健康人群等）。
感染 类风湿性关节炎 银屑病关节炎 反应性关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 粪便检测肠道炎症 肾炎 结缔组织疾病 青少年型皮肌炎
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
ST2（生长刺激表达因子）
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ST2（生长刺激表达因子）
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六.细胞外基质成分（透明质酸）
微生物感染、缺血、缺氧或炎症所致组织损失过程中， 坏死组织释放大量蛋白酶，导致细胞外基质迅速降解，积 聚于组织间隙。这些降解的细胞外基质可作为DAMP分子 被抗原呈递细胞识别，刺激炎症反应，参与组织损伤和修 复。
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三.HSP
非应激状态，HSPs调节细胞生长、发育、分化和 基因转录等过程，作为分子伴侣参与细胞内蛋白质 折叠、转运和组装。
病理状态，参与炎症及其调节过程，HSPs可直接 刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放TNF-α、 IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反 应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节T 细胞或B细胞活化，从而激活/抑制获得性免疫； HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
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MSU刺激关节腔产生大量炎性因子机制
➢ 激活Nod样蛋白，活化巨噬细胞中的炎性小体，诱导 caspase-1对IL-1β前体进行切割，促进IL-1β成熟和分 泌。IL-1β又可以自分泌方式作用于巨噬细胞表面IL-1R 受体，经由NF-KB信号通路上调Il-1βmRNA表达，形 成正反馈。持续活化巨噬细胞，促进基质金属蛋白酶、 氧自由基、趋化因子、细胞因子的产生，使关节处于高 炎症状态。
透明质酸可通过TLRs、CD44或整合素分子，刺激DCs 成熟，促进炎性因子和趋化因子表达和释放。高分子量透 明质酸降解后产生的小分子透明质烷，可通过TLR2和/或 TLR4信号通路参与肺部炎症、急性肺损失和组织修复过 程。
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透明质酸酶与肝纤维化
为基质成分，可较准确灵敏地反映肝内已生 成的纤维量及肝细胞受损状况，有认为本指标 较之肝活检更能完整反映出肝全貌，是肝纤维 化和肝硬变的敏感指标。
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五.IL-33/ST2
IL-33是IL-1家族的新成员，可刺激不同细 胞因子的产生，诱导Th2免疫应答，参与抗感染 免疫及炎症反应。近年来，发现IL-33是报警因 子家族中的一个新成员，当创伤引起内皮细胞和 上皮细胞损伤时，坏死细胞释放的IL-33可作为 报警因子，向机体免疫系统发出警报。
（二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物：ATP、 ADP、腺苷、尿酸
（三）细胞外基质降解产物：透明 质酸和硫酸肝素等