损伤相关模式分子.概要
20种肾损伤标志物大盘点(2020)
20种肾损伤标志物大盘点（2020）编者按：早期诊断并积极干预是改善肾损伤预后的关键，因此临床上需要能够更早发现肾功能损害和更早诊断的生物学指标，同时需要其敏感度和特异度均较高，近年来许多更敏感更早期的生物标志物被开发出来，下面为大家概要介绍。
血清肌酐(serum creatinine，Scr)肌酐来源于自身骨骼肌和饮食中的肉类，正常情况下，肌酐经肾小球滤过随尿液排出。
以对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）为例，常用诊断指标为Scr，但是，Scr水平受年龄、性别、种族、代谢、蛋白质摄入量及药物作用等诸多因素的影响，如H2阻断剂西咪替丁片、抗心律失常药决奈达隆、抗生素甲氧苄啶、HIV感染治疗药物可比司他等，其误差率可高达50%，Scr明显升高往往发生在对比剂使用48h后，不仅造成CIN诊断准确率低，也使得诊断滞后，意味着正在或已经发生CIN的患者失去了预防和减轻肾损伤的最佳时机，直接导致CIN病死率上升。
周期阻滞生物标志物（TIMP-2和IGFBP-7）胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metal loproteinase 2，TIMP-2）的组合似乎是目前一个有前途的同时具有临床和科研潜力的生物标志物，都是G1细胞周期阻滞蛋白，在缺血性和炎性刺激后，在受损肾小管细胞中合成和分泌，通过结合内皮细胞表面的α3β1 整联蛋白，肾小管上皮细胞进入G1细胞周期阻滞，避免带有受损脱氧核糖核酸（DNA）的细胞分裂，阻断内皮细胞增殖及血管生成，维持这种状态直到DNA完全修复。
TIMP-2和IGFBP7都在AKI早期表达，标志着肾小管上皮细胞损伤。
有研究称IGFBP7可用于预测肾功能恢复、AKI 评估、肾脏替代疗效观察，两种标志物都已在验证试验中进行了评估，TIMP-2×IGFBP7＞0.3对AKI的发展具有高灵敏度和特异性。
定义伤科疾病的治疗概要
定义伤科疾病的治疗概要伤科疾病治疗概要伤科疾病是指各种因外界力量引起的肌肉、骨骼、关节和神经等组织损伤的疾病。
这些外界力量可以是事故、运动、摔倒等导致的外伤，也可以是体力劳动、过度运动等引发的慢性损伤。
针对不同类型的伤科疾病，医学界提出了一系列的治疗概要和方法。
一、骨折的治疗概要骨折是伤科疾病中最常见的一种，其治疗概要主要包括以下几点：1. 确定骨折的类型和程度：医生通过X线或其他影像检查手段确定骨折的位置、类型和程度，以确定后续治疗方案。
2. 重建骨折的位置和稳定性：通过手术或非手术方法将骨折断端重新安装到正确位置，并固定骨折部位，保持稳定。
3. 促进骨折愈合：通过应用生物医学技术、物理治疗、药物治疗等手段促进骨折的愈合，恢复骨骼的正常功能。
4. 康复训练：在骨折愈合后，进行康复训练以恢复肌肉力量和关节的活动范围，避免功能障碍和复发。
二、关节损伤的治疗概要关节损伤包括关节扭伤、脱位和软骨损伤等，在治疗方面的概要如下：1. 休息和保护：在关节损伤后，给予足够的休息时间，避免进一步损伤，并采取合适的保护措施，如使用绷带等。
2. 应用冷热敷治疗：通过冷敷和热敷相结合的治疗方法，缓解疼痛、减轻肿胀和促进愈合。
3. 物理治疗：通过物理疗法，如按摩、牵引、理疗等手段，促进关节的血液循环和组织修复。
4. 康复训练：在关节损伤后，进行康复训练，包括肌肉力量训练、平衡训练、关节活动训练等，以提高关节的稳定性和功能。
三、软组织损伤的治疗概要软组织损伤主要包括肌肉拉伤、肌腱损伤等，其治疗概要如下：1. 休息和保护：在软组织损伤后，给予足够的休息时间，避免活动加重损伤，并采取适当的保护措施。
2. 冷敷和压迫治疗：及时应用冷敷物和压迫物降低炎症反应、减轻疼痛和肿胀。
3. 约束固定：严重损伤时，需要采取约束固定的措施，如绷带、石膏等，以保护软组织并促进愈合。
4. 物理治疗：通过物理疗法，如超声波、电疗等，促进软组织血液循环、纤维组织修复等。
急性呼吸窘迫综合征患者机械通气指南
ARDS诊断
1.起病时间 已知临床病因后1周之内或新发/原有呼吸症状加重； 2.胸部影像 即胸片或CT扫描，可见双侧阴影且不能完全用胸腔积液解释、肺叶/肺萎陷、结节； 3.肺水肿 其原因不能通过心衰或水负荷增多来解释的呼吸衰竭，如果没有危险因素，就需要客观评 估排除静水压水肿； 4.缺氧程度 ①轻度：200mmHg<PaO2/FiO2≤300mmHg，PEEP或CPAP≥5cmH2O，轻度ARDS组中 可能采用无创通气；②中度：100mmHg<PaO2/FiO2≤200mmHg，PEEP≥5cmH2O；③重 度：PaO2/FiO2≤100mmHg，PEEP≥5cmH2O，说明：如果所在地区纬度高于1000米，应 引入校正因子计算：[PaO2/FiO2(气压/760)]。
三、ARDS患者机械通气的管理
问题2：肌松药是否可以常规应用于机械通气的成人ARDS患者？ 推荐意见：
我们建议对早期中重度ARDS患者(PaO2/FiO2< 150 mmHg)进行机械通气时可短时间使用肌松 药(弱推荐，中级证据质量)。
问题背景：
肌松药是否能改善机械通气ARDS患者的临床转归仍不确切，亦是目前临床中争论的焦点问 题[35,36]。恰当的肌松药应用能增加胸壁顺应性，促进人机同步，减少机体氧耗和呼吸功[37]，甚至 可能会降低VALI的发生[38]；但肌松药的不合理应用亦会导致痰液引流障碍、肺不张、通气血流比 失衡、呼吸机相关膈肌功能不全(VIDD)和ICU获得性衰弱等严重并发症的发生[39,40,41]。
功能性动作筛查预测运动损伤的可行性一项前瞻性队列研究的meta分析
功能性动作筛查预测运动损伤的可行性一项前瞻性队列研究的meta分析一、内容概要本研究旨在通过meta分析方法，评估功能性动作筛查(FEAS)在预测运动损伤方面的可行性。
FEAS是一种非侵入性的运动损伤风险评估工具，通过对运动员进行一系列的动作测试，以识别出可能导致运动损伤的关键动作模式。
本研究将对已发表的关于FEAS与运动损伤相关性的临床试验进行综合分析，以期为运动员预防运动损伤提供更为准确和可靠的依据。
本研究首先对文献进行了广泛的检索，筛选出与FEAS相关的临床试验，并对其进行质量评估。
然后采用统一的数据分析方法，对各篇文献中的数据进行整合和统计分析。
根据研究结果，对FEAS在预测运动损伤方面的准确性和可靠性进行综合评价。
本研究的结果将有助于提高运动员在预防运动损伤方面的表现，降低运动损伤的发生率，从而提高运动员的竞技水平和生活质量。
此外本研究还将为FEAS的进一步发展和完善提供理论依据和实践指导。
A. 研究背景和意义随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，运动已经成为了许多人日常生活的重要组成部分。
然而长时间、高强度的运动训练可能导致运动损伤的发生，给运动员的身体健康带来严重影响。
因此预测运动损伤风险并采取相应的预防措施显得尤为重要，功能性动作筛查(FMS)作为一种评估运动员运动技能和损伤风险的方法，已经在许多体育项目中得到广泛应用。
然而目前关于FMS在预测运动损伤方面的研究仍存在一定的局限性，尤其是在长期跟踪研究方面。
本研究旨在通过meta分析方法对已发表的关于FMS预测运动损伤的前瞻性队列研究进行综合评价，以期为运动损伤的预防提供更为科学、准确的理论依据。
通过对这些研究的综合分析，我们可以更好地了解FMS在预测运动损伤方面的效果，以及可能的影响因素，从而为运动员的健康管理和训练计划制定提供有力支持。
此外本研究还有助于推动功能性动作筛查在运动损伤预防领域的进一步发展和应用。
B. 目的和方法文献回顾：我们在PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中检索与功能性动作筛查预测运动损伤相关的研究文献，筛选出符合纳入标准的研究。
肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展
肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展
徐良贤;郑美蓉;何玉茂
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2012(052)009
【摘要】肾损伤分子-1是一种I型跨膜蛋白,属于免疫球蛋白基因超家族成员.正常成人肝、肾、脾有微弱表达,损伤时肾近曲小管上皮细胞表达显著增强,与上皮细胞的去分化和增殖有关,在细胞修复过程中参与上皮结构重建;能释放胞外区对抗损伤性黏附,以减少管型形成和小管阻塞.同时,与肾间质细胞增生和间质纤维化密切相关.肾损伤分子-1比传统的肾小管功能功能检测指标更灵敏,准确性和特异性更高,在临床可作为肾损伤的早期生物学检测指标,用于药物或毒物对肾脏的毒性损伤、急性肾损伤和肾移植后肾功能的监测,也为抗肾纤维化和肾脏肿瘤的诊断和治疗提供了新的治疗方向.
【总页数】5页(P89-92,97)
【作者】徐良贤;郑美蓉;何玉茂
【作者单位】九江学院基础医学院基础实验中心形态实验室;九江学院基础医学院病理教研室;九江市中医医院肾内科五病区,江西,九江,332000
【正文语种】中文
【中图分类】R691.6
【相关文献】
1.miR-196a高表达在肾脏损伤中作用的分子生物学机制 [J], 李慧聪
2.肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展 [J], 徐良贤;郑美蓉;何玉茂
3.巨噬细胞在急性肾脏损伤中作用的研究进展 [J], 谢模政;龙雪梅;张威
4.氧化应激在梗阻性黄疸肾脏损伤中的作用机制及治疗研究进展 [J], 张洋; 张桂信; 赵金龙; 李诗洁
5.肾损伤分子1在急性肾损伤与修复中的作用研究进展(英文) [J], Takaharu ICHIMURA;牟姗
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
损伤性疾病
钝性暴力
3、描述部位损伤的一些术语 颅脑损伤（ head injury ） 胸部损伤（ breast injury ） 腹部损伤（ abdomen injury ） 脊柱损伤（spine injury）、 四肢损伤（limps injury）。 4、描述组织器官损伤的一些术语： 内脏破裂/穿孔；骨折、骨关节脱位
以肉芽组织增生 为主
第三期 恢复正常 （9日－数周 或数月）
正氮平衡、钾、钠平衡， 逐渐恢复正常活动 脂肪储存 体重、体力恢复。
以纤维组织增生 为主，伤口愈合。
自我检测题（1）
1、开放性损伤与闭合性损伤的主要区别是 A.是锐性暴力还是钝性暴力所致 B.皮肤或粘膜是否保持完整 C.是否合并有内脏损伤 Ｄ.是否引起局部感染 Ｅ.是直接暴力还是间接暴力所致 2、对严重挤压伤病人，护理时严密观察生命体征外，还应特别注意 Ａ.意识状态 Ｂ.肢端温度 Ｃ.局部疼痛情况 Ｄ.尿量 Ｅ.末梢循环情况 3、严重挤压伤后，最重要的护理问题是 A.营养失调：低于机体需要量 B.皮肤完整性损伤 C.潜在并发症：急性肾衰竭 D.疼痛 E.有感染的危险 4、伤口边缘不整齐，周围组织损伤广泛，出血少，应为 A.刺伤 B.切割伤 C.擦伤 D .撕脱伤 E.裂伤 5、人体损伤后，体表完整无缺，但骨膜，肺破裂，多为 A.扭伤 B.挫伤 C.挤压伤 Ｄ.爆震伤 Ｅ.裂伤 6、盲管伤是指 A．皮肤粘膜无破损的损伤 B．皮肤粘膜有破损的损伤 C．只有入口没有出口的损伤 D．易引起急性肾衰竭的损伤 E．关节过度屈伸或扭转的损伤
脑损伤
（三）与损伤有关的一些术语
1、开放性损伤(open injury)
皮肤破了
刺伤（stab wound) 锐器 切割（incised wound） 砍伤 （chop wound） 擦伤（abrasion） 切线动力 撕裂伤 火器伤（gunshot wound）子弹、弹片 2、闭合性损伤（closed injury） 皮肤没破 挫伤（contusions bruise) 挤压伤（crash injury） 扭伤（sprain） 骨折（fracture） 冲击伤—高压高速气浪
肾损伤分子-1:早期肾小管损伤与修复的生物学标记
肾损伤分子-1：早期肾小管损伤与修复的生物学标记
徐维佳;牟姗
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2012(13)6
【摘要】@@ 急、慢性肾脏病是临床常见病,其长期预后多数取决于肾小管间质损伤的严重程度[1,2].急性肾小管损伤可以引起急性肾衰竭及一系列临床综合征,导致死亡率和住院率升高,并给患者家庭及社会带来沉重的经济负担.及早发现肾小管损伤是及时予以治疗、改善预后的前提,而临床上早期肾小管损伤常难以判定.目前临床用于检测肾小管损伤的指标尚不理想,如尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)易受尿液理化性质影响,尿β2-微球蛋白可因蛋白排泄昼夜节律而波动.不论是急性还是慢性肾病,都迫切需要一个稳定、敏感度高、特异性强的生物学标记监测和评估疾病进展与预后.
【总页数】5页(P558-562)
【作者】徐维佳;牟姗
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肾损伤分子-1在肾小管上皮细胞缺氧损伤中的保护作用 [J], 霍文谦;张克勤
2.肾损伤分子-1与肾小管损伤研究进展 [J], 霍文谦
3.早期预测脓毒症发生急性肾损伤的生物学标记 [J], 徐慧玲;程青虹
4.汞中毒致急性肾损伤早期生物学标记物的研究进展 [J], 张明香;刘晓玲;王汉斌
5.万古霉素致人肾小管上皮细胞损伤及其肾损伤分子-1表达情况的研究 [J], 华春秀
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
膝关节运动损伤与治疗 ppt课件
2020/4/5
42
抽屉试验:
• 前移增加示前交叉韧带断裂、 明显增加可能合并内侧副韧 带损伤，后移增加示后交叉 韧带断裂
2020/4/5
43
轴移试验:检查前交叉韧带断裂后出现膝关节不稳定
患者取侧卧位，检查者一手抓住其踝部并屈膝90°，一手保持膝关节 外翻，缓慢伸直膝关节，到屈膝30°时感觉疼痛和弹跳感，是为阳性 结果（此种检查方法是认为在外翻屈膝30°时发生了胫骨外侧平台和 股骨外侧髁的脱位）。
（外围10%-30%）能从滑液得到血供，故破裂后愈合能力很 差 • 内”C”外”O”，外侧半月板活动更大
2020/4/5
8
• 半月板功能： ①保持膝关节稳定性 ②承受重力，吸收震荡 ③散布滑液，润滑关节 ④协同膝关节伸屈、旋转活动 ⑤参与本体感觉 • 旋转活动最易使半月板发生破裂
2020/4/5
9
2020/4/5
23
治疗
• 急性损伤长腿石膏托固定4W，积血者局麻下抽液加压包 扎
• 急性期后股四头肌锻炼 • 半月板破裂诊断明确，主张关节镜下手术 • 多以切除修整成型为主，也可缝合治疗
2020/4/5
24
• 盘状半月板
• ——中央部没有被吸收而发生椭圆形盘状畸形，可因轻微 外伤破裂
2020/4/5
扭伤
4-12mm，部分断裂 >12mm，完全断裂，可能合并前交叉损伤
2020/4/5
35
临床表现
• 外伤史，青少年多见、男多于女、运动员最多见 • 内侧副韧带损伤概率比外侧副韧带要高 • 听到韧带断裂响声，疼痛不能运动 • 膝关节处肿胀、压痛与积液（血）、膝部肌痉挛、膝关节
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100 （二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物： ATP、
ADP、腺苷、ห้องสมุดไป่ตู้酸
（三）细胞外基质降解产物：透明
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
固有免疫的识别机制
从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定
是否启动适应性免疫应答
在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule
一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在 于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因 子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
HMGB1在感染和缺血时的释放
HMGB1 是一种在感染的晚期
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
• HSP90α抑制剂，特别是Geldanamycine格尔德霉 素及其衍生物，表现出非常强的抗肿瘤作用。
已进入一期临床试验，而且具有可耐受的毒性
四.尿酸（Uric acid）
正常生理体液中尿酸溶解度为 70ug/ml ，哺乳 动物体液中尿酸溶解度为 60ug/ml, 细胞浆中尿酸 的浓度则高达4mg/ml。
pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害
物质的适应性免疫应答。
免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中
作用特点？
抗原对机体是否为危险因素， 以及APC的功能状态，乃启动 特异性免疫应答的关键
Polly Matzinger
危险模式理论
她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模 型中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的 “病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。 抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏 死) 发生应答。这些细胞释放的DAMPs让免疫系统知道哪
HSP90a与肿瘤
•HSP90a的分泌促进了肿瘤 的侵袭。 •阻断HSP90a分泌能够有效 抑制肿瘤恶化。 •血浆HSP90a浓度与肿瘤恶 化程度呈正相关。
HSP90a与肿瘤
HSP90a成果的应用
• Hsp90α定量检测试剂盒
2010获医疗器械生产许可证； 2011年，检测试剂进入以中国医学科学院肿瘤医院为 组长单位的国内8家三甲医院，进行肺癌治疗检测的临床 验证。2347例样本中包括癌症患者、肺部普通疾病患者、 健康人群等）。
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
三.HSP
非应激状态， HSPs调节细胞生长、发育、分化和 基因转录等过程，作为分子伴侣参与细胞内蛋白质 折叠、转运和组装。 病理状态，参与炎症及其调节过程， HSPs 可直接 刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放 TNF-α、 IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反 应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节 T 细胞或 B 细胞活化，从而激活 / 抑制获得性免疫； HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
使病情恶化。 (二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放
大量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子
的合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免
疫系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极 化方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。
和无菌性损伤的早期出现的介 质。感染激活固有免疫细胞产 生HMGB1，其发生有一个严重滞 后，成为早期TNF响应的下游反
应。当组织缺血和其他原因导
致无菌性细胞损伤时，HMGB1作 为早期调节介质释放反过来激 活后续的TNF和细胞因子的释放
二.神经胶质细胞特异性蛋白（S100蛋白）
S100 蛋白一组小分子量（ 10-20kDa ）的酸性蛋 白质，于1965年从牛脑中分离的一个亚细胞片段，高 浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪 旺细胞以及垂体前叶细胞中，被认为是神经胶质的标 记蛋白。是脑内主要和最具活性的成分。被认为是中 枢神经特异性蛋白。
质酸和硫酸肝素等
（四）一组以Leaderless方式分泌
的细胞因子：IL-1、IL-33及其受体 物质ST2等
DAMPs调节炎症反应机制：
（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。
（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归
（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
应用：近年来将测定生物体液中S100蛋 白浓度作为脑损伤的一种标志物。在肿 瘤（黑色素瘤）中表达升高。
S100蛋白在其他疾病中的应用
蛋白 S100A8/S100A9
胞外生物学功能
激活巨噬细胞 抗微生物活性 诱导CD11b的表达 提高转膜率 白细胞迁移 诱导凋亡
具有诊断价值的疾病研究
感染 类风湿性关节炎 银屑病关节炎 反应性关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 粪便检测肠道炎症 肾炎 结缔组织疾病 青少年型皮肌炎