临床随机对照试验meta分析应用
Meta分析方法简介与例子
Meta分析方法当今医学研究飞速发展，在全球范围内对于同一个研究问题所进行的医学研究往往有很多，但往往研究对象、设计方案、干预措施、结局变量、样本含量、随访时间等多个方面并不完全相同，研究结果也不完全一致。
除了传统的系统文献综述(review)和述评（editorial）等研究外，一些研究者希望对综述的各个研究的结果进行定量综合统计学分析——Meta分析。
本文将举例介绍Meta分析的基本概念和常用的Meta分析方法。
Meta分析中的基本概念例1 为了研究Aspirin预防心肌梗塞(MI)后死亡的发生，美国在1976年－1988年间进行了7个关于Aspirin预防MI后死亡的研究，其结果见表16.1，其中6次研究的结果表明Aspirin组与安慰剂组的MI后死亡率的差别无统计意义，只有一个研究的结果表明Aspirin在预防MI后死亡有效并且差别有统计意义。
具体结果如表1所示。
表1 Aspirin预防心肌梗塞后死亡的研究结果研究Aspirin组安慰剂组编号观察人数死亡人数死亡率P E(%) 观察人数死亡人数死亡率P C(%) P值OR*1 615 49 7.97 624 67 10.74 0.094 0.7202 758 44 5.80 771 64 8.30 0.057 0.6813 832 102 12.26 850 126 14.82 0.125 0.8034 317 32 10.09 309 38 12.30 0.382 0.8015 810 85 10.49 406 52 12.81 0.229 0.7986 2267 246 10.85 2257 219 9.70 0.204 1.1337 8587 1570 18.28 8600 1720 20.00 0.004 0.895在例1中，涉及到的主要概念如下：1、研究人群：对每个研究而言，在干预前，根据研究者在设计时，考虑确定研究人群为某地区的心肌梗死患者，通过干预上述研究人群分为两个研究人群：该地区服用Aspirin的心肌梗死人群和该地区服用安慰剂的心肌梗死人群。
Meta分析在中的应用ppt课件
本单位病例来源的限制,单个研究报告多数所含样
床 本量较小,所以有时尽管结果有临床意义,却无统计 问 学意义。但是如果把相似的研究例数相加,样本量
扩大,可能就会得出另外的结论。在临床研究中,如
题 果样本量小,则结果受偶然因素的影响就大,且难以 明确肯定或排除某些效果相对较弱的药物的作用, 而这些作用对临床来说可能又是重要的。如果要 从统计学上来肯定或排除这些作用,所需要的样本 量可能较大。Meta 分析通过整合大量的临床研究 报告,增加了样本量,增加了结论的统计功效。
特大、特小或方向相反的统计量后再综合,一般多采
用固定效应模型。检验结果不一致,也可用随机效应
模型进行校正。(2) 对具有一致性的统计量如t 值, u
值 的,平F均值统,O计R量值。, (3)值对等综进合行估2 综计合出加的权统,计计算量出进合行并统后
计检验和统计判断。(4) 计算某些统计指标的95 %
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Meta分析的缺陷和不足
• 出版偏倚
Meta分析所选取的原始研究报告在很大程度上 存在着出版偏倚,而这种偏倚有时在具体的Meta分 析时,很难避免。作者往往只把阳性结果的试验拿 来写文章,编辑部也往往只喜欢发表阳性结果的论 文。Meta分析在收集数据时,除了要对已发表的论 文数据库进行系统检索,还要想方设法尽可能收全 那些未发表的相关研究。但目前,世界上多数医学 数据库检索都是以收集已发表论文为主,对那些未 发表的研究论文及会议论文等,要收集全并非易事, 特别是在我国,目前所开展的多数Meta分析并没有 收集那些未被发表的论文(多数是受条件所限),所以 出版偏倚不可避免地存在并影响Meta分析的结论。
有关临床用药的meta分析
有关临床用药的meta分析在现代医学领域，临床用药是一项至关重要的工作。
为了确保临床用药的安全性和有效性，需要进行大量研究和试验。
其中，meta分析作为一种重要的统计方法，在评估和总结临床用药效果方面发挥了关键作用。
一、meta分析的定义和原理meta分析是一种集合和分析多个独立研究结果的方法，以获取更准确、可靠的结论。
它通过统计学方法将不同研究的效果量进行综合，从而得出比单个研究更具统计学意义的结论。
meta分析的原理基于大样本效应的概念，通过将多个研究的结果合并，可以增加样本量，提高分析结果的稳定性和可靠性。
同时，meta 分析也可以揭示不同研究结果之间的差异性和一致性，有助于识别研究中的偏倚和异质性，并进一步探究导致差异的原因。
二、meta分析在临床用药中的应用1. 评估药物疗效meta分析可以通过将不同研究的治疗效果进行汇总，给出更为可靠的药物疗效估计。
临床医生和决策者可以根据meta分析的结果，更准确地评估某类药物的疗效，从而制定临床用药指南和决策。
2. 比较不同药物的优劣通过meta分析，可以将不同药物在同一疾病或症状下的疗效进行比较，帮助医生和患者选择最合适的药物治疗方案。
同时，meta分析还可以评估不同药物的安全性和副作用风险，为药物选择提供更全面的参考。
3. 探索治疗效果影响因素meta分析不仅可以得出药物疗效的总体效应，还可以通过分析不同研究的特性和方法，探讨可能影响药物效果的因素。
例如，可以分析不同剂量、不同年龄群体或不同疾病严重程度对药物疗效的影响，从而提供更为个体化的临床用药建议。
4. 研究缺失和未来研究方向meta分析可以揭示研究领域中的缺失和不足，从而引导未来的研究方向。
通过分析已有研究的质量和数量，可以评估特定领域的研究能力和发展趋势，为进一步的研究提供指导和建议。
三、meta分析的局限性和挑战尽管meta分析具有很多优势和应用前景，但也存在一些局限性和挑战。
首先，不同研究的方法和质量可能存在差异，导致meta分析结果的异质性增加。
临床试验的Meta分析
临床试验的Meta分析临床试验是评估新药疗效和安全性的重要手段，对推动医学科学进展具有重要作用。
然而，单个临床试验的样本容量和观察时间有限，因此无法完全揭示治疗效果的真相。
为了改善这一局限性，研究者采用了Meta分析的方法，将多个临床试验的结果进行综合分析，以获得更为准确和全面的结论。
Meta分析的概念Meta分析，又称为荟萃分析，是一种系统性的统计分析方法，用于结合多个独立临床试验的结果，以获得更高水平的证据。
Meta分析的目标是通过综合研究结果，减少个别研究的偶然差异和错误，提高结论的可靠性。
meta分析的步骤Meta分析通常包括以下几个步骤：1.选择研究：首先，研究者需要明确所要研究的特定问题，并通过系统性的检索和筛选文献，找到所有相关的临床试验。
这些试验应拥有相似的研究目的、样本特征、干预措施和测量指标。
2.数据提取：在确定了符合纳入标准的研究后，研究者需要从每个试验中提取所需的数据，包括研究设计、样本容量、干预措施和观测结果等。
数据提取应尽可能的完整和准确，以确保Meta分析的可靠性。
3.效应量计算：在获得所需的数据后，研究者需要计算各个试验的效应量。
效应量反映了干预措施对结果变量的影响程度，通常采用风险比、标准化均数差等统计指标进行计算。
4.评估异质性：在进行Meta分析之前，研究者还需要评估研究间的异质性。
异质性是指不同研究之间差异的程度，如果存在明显的异质性，将会影响Meta分析的可靠性和解释性。
常用的评估方法包括Chi方检验和I-squared统计量。
5.综合分析：一旦评估了异质性，研究者可以根据不同的分析方式，进行Meta分析的综合分析。
常见的分析方法包括固定效应模型和随机效应模型。
固定效应模型假设所有试验的效应量相同，随机效应模型则考虑了研究间的异质性。
6.敏感性分析与亚组分析：当Meta分析结果存在异质性时，研究者还可以进行敏感性分析和亚组分析，以确定异质性的原因和可能的影响因素。
药物临床试验与Meta分析
药物临床试验与Meta分析在现代医学领域中，药物临床试验和Meta分析是两种重要的研究方法。
药物临床试验是评估药物安全性和疗效的关键步骤，而Meta分析则是综合和分析多个研究结果的方法。
本文将介绍药物临床试验和Meta分析的基本概念、应用领域和优势，并探讨它们在临床决策和医学研究中的重要性。
一、药物临床试验药物临床试验是一种科学方法，旨在评价药物的安全性和疗效。
它通常包括多个阶段，从实验室中的体外研究到人体中的临床试验。
药物临床试验的目的是确定药物的作用机制、剂量和给药途径，并评估其安全性和疗效。
药物临床试验通常会遵循一系列严格的设计和方法，例如随机对照试验和盲法。
随机对照试验是常见的临床试验设计，将参与者随机分配到接受药物治疗或安慰剂治疗的组别，以比较不同治疗方案的效果。
盲法是指参与者和研究人员对治疗分组信息保持不知情，以减少主观偏见对试验结果的影响。
药物临床试验在临床医学和药物研发中扮演着重要的角色。
通过药物临床试验，我们可以获得药物的疗效和安全性信息，从而指导临床治疗决策和药物注册审批。
同时，药物临床试验也促进了药物研究的进展，为新药物的发现和开发提供了依据。
二、Meta分析Meta分析是一种系统性的统计分析方法，用于综合和分析多个独立研究的结果。
与传统的单个研究相比，Meta分析可以提供更大的样本量和更准确的估计效果，从而增加结果的可靠性。
Meta分析的过程通常涉及四个核心步骤：问题定义、文献检索、数据提取和统计分析。
首先，研究者需要明确问题并制定研究目标。
然后，通过检索相关文献，收集满足包含标准的研究。
接着，研究者提取每个研究中的原始数据，并进行合并和分析。
最后，通过使用统计方法，研究者可以计算出综合效应量，并评估该效应量的置信区间。
Meta分析在医学研究中有广泛的应用。
它可以用于评估不同研究之间的差异，总结和解释相似结果的根本原因，并提供决策支持和证据形成的依据。
此外，Meta分析还可以识别研究结果的潜在偏倚和异质性。
Logistic回归、CMH检验与Meta分析在多中心临床试验中应用探讨
一项多中心临床试验往往需要多个临床试验单位 参加，尽管按统一的试验方案进行临床试验观察，但每 个中心的条件并不完全相同，可能对结果产生一些影 响【ｌ】，因此，在比较疗效时，必须考虑中心间效应的差 别，而多中心ｌ临床试验中以计数资料作为效应比较的 分析方法常采用ＣＭＨ检验【２】，作为方法学探讨，Ｍｅｔａ 分析也是一种尝试｛３，４１．本文在ＣＭＨ检验和Ｍｅｔａ分
‘
１＋ｅｘｐ（ｆｌｏ＋卢ｌｚｌ＋…＋卢≯ｐ）
模型中Ｐ为有效率，风为常数项（Ｃｏｎｓｔａｎｔ），展
为偏回归系数，ＯＲ＝南，可以用ＯＲ值的大小来近
似地表示相对危险度的大小。
实例分析
１．资料来源
，
资料来源于广东省中医院“十五”攻关项目“类风
湿关节炎治疗方案研究”，采用多中心临床随机对照试
验研究方法，试验组与对照组按１：１的比例。临床病
（１）固定效应模型：固定效应模型在实践中用得较 多。适用于该模型的Ｍｅｔａ分析方法有多种：如Ｍａｎ． ｔｅｌ．Ｈａｅｎｓｚｅｌ法、Ｐｅｔｏ法、Ｆｌｅｉｓｓ法等【７】。
①Ｍａｎｔｅｌ．Ｈａｅｎｓｚｅｌ法，利用分层分析的原理，将纳 入Ｍｅｔａ分析的每一个研究视为一层，计算合并的 ＯＲ，其方差估计采用Ｒｏｂｉｎｓ等提出的方法【８】。
ＯＲ（ｆｉｘｅｄ） ９５％ＣＩ
Ｗｅｉｇｈｔ ％
ＯＲ（ｆｉｘｅｄ） ９５％Ｃ１
万方数据
０．１ ０．２ ０．５ Ｉ
２
５
ｉＯ
Ｆａｖｏｕｒｓ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｆａｖｏｕｒｓ ｃｏｎｔｒｏｌ
图１治疗２４周后ＡＣＲ一２０改善率Ｍｅｔａ分析（４８９例ＰＰ分析）
·５８８－
３．１０９ｉｓｔｉｃ回归分析 （１）未考虑协变量的ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析： 采用国际公认的疗效评价指标（ＡＣＲ一２０），把 ＡＣＲ值≥ＡＣＲ一２０作为有效（Ｙ＝１），把ＡＣＲ值＜ ＡＣＲ一２０作为无效（Ｙ＝０），自变量为分组（Ｇｒｏｕｐ）及 分中心，进行ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，分析结果ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归 模型有统计学意义（ｚ２＝１１．７３７，Ｐ＜０．０３），中心间差 异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），分组间差异有统计学意 义（Ｐ＜０．０５）。提示对照组疗效较治疗组好，见表３。
不同类别META分析文献质量评价工具及使用
不同类别M E T A分析文献质量评价工具及使用本页仅作为文档封面，使用时可以删除This document is for reference only-rar21year.March不同类别META分析文献质量评价工具sisiyang2015-11-20 14:37:54（一）随机对照试验的质量评价工具：Cochrane风险偏倚评估工具（最常用），PEDro量表，Delphi清单，CASP清单，Jadad量表，Chalmers量表，CONSORT声明（不专用，但可以用）。
（二）观察性研究的质量评价工具：（1）NOS量表（最常用）：病例对照研究和队列研究。
（2）CASP清单：病例对照研究和队列研究。
（3）JBI标准：横断面研究；经验总结、案例分析及专家意见。
（4）AHRQ。
（5）Combie横断面研究评价工具。
（6）STROBE声明。
(7)STREGA声明。
（三）非随机对照实验性研究的质量评价工具：MINORS条目，Reisch评价工具，TREND声明。
（四）诊断性研究：QUADAS工具，CASP清单，STARD声明（五）动物试验：STAIR清单，CAMARADES清单，ARRIV指南。
这个就用Cochrane风险偏倚评估工具，主要从6个领域条项目队偏倚风险进行评价，对每条指标采用“低度偏倚风险”、“偏倚风险部确定”、“高度偏倚风险”进行判定：（一）选择偏倚：（1）随机序列产生：详细描述了产生随机分配序列的方法，以便评估组件可比性；（2）分配隐藏：详细描述了隐藏随机分配序列的方法，以便判断干预措施分配情况是否能预知。
（二）实施偏倚：（1）对研究者和受试者施盲：详细描述了对研究者和受试者实施盲法的方法，以防其知晓受试者的干预措施。
提供了判断盲法是否有效的信息。
（三）测量偏倚：（1）研究结果盲法评价：详细描述了对研究结果评价者实施盲法的方法，以防其知晓受试者的干预措施。
提供了判断盲法是否有效的信息。
有关临床用药的meta分析
有关临床用药的meta分析Meta分析定义：是对具有相同研究目的且相互独立的多个研究结果予以合并作出定量分析。
通过合并多个同类研究，达到增大样本量，提高检验效能的目的，经正确方法建立起来的meta分析结果一般来说更接近真实情况。
最初的Meta分析技术主要用于临床医学和公共卫生决策等方面，随着分析方法的成熟和人们认识的进步，欧美药政管理当局已逐渐开始要求将meta 分析技术用于新药申请中，尤其在生物统计指导原则（ICH E9）中明确指出，“meta分析技术被认作是用来概括药物申请的整体有效性结果和在整体安全性评价中分析罕见事件的一个有用工具”。
meta分析的目的和意义meta分析是一个观察性的回顾性研究，它与传统文献综述的主要区别在于传统文献综述是以定性分析描述为主，而meta分析则可以对合并研究结果进行定量，有助于药物受益人群的外推和发现一些小概率不良事件，并可纠正因小样本RCT所带来的研究偏倚，同时可找出相同研究却有不同结论的原因所在。
如单个研究结果显示“没有统计学意义”并不意味着干预措施无效，很可能由于样本量偏小导致检验功效较低，当效应较弱时易犯Ⅱ类错误。
其次，对于多个同类研究结果在程度和方向上出现不一致时，采用meta分析可以得出同类研究的平均效应水平，并可解决研究结果中出现有争议或相互矛盾的现象，使得效应范围更加精确。
第三、meta分析可以揭示单个研究中存在的不确定性，考察研究间异质性来源，估计可能存在的各种偏倚，而当meta分析纳入多个同质性很好的研究时，其结论就具有一般性意义。
meta分析的基本方法[1、2]一般的meta分析基本步骤有：一、提出问题，主要包括有研究对象、研究设计、处理因素、研究效应等四个要素。
二、文献检索，文献检索包括有机检和手检，并应充分考虑检索结果的敏感性和特异性，保证高质量的查全率非常重要。
三、选择符合要求的纳入文献，为尽量降低选择偏倚，使meta分析结果有较好的重复性，一般应从研究对象、研究设计类型、暴露或干预措施、研究结局、研究开展的时间或文献发表的年份和语种、样本大小及随访年限、多重发表的处理和提供信息的完整性等方面进行考虑。
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临床随机对照试验meta 分 析的论文写作及软件实现
基本内容
• 第一节：临床随机对照试验meta分析简单介绍
• 第二节：临床随机对照试验meta分析论文的基 本内容 • 第三节：临床随机对照试验meta分析随机对照试验meta分 析简单介绍
• 临床医生注重实际，病人如何诊疗，介绍的疗 法病人是否有益，可惜有时刊出的报告意见分岐， 令人困惑，如链激酶治疗心肌梗死，当文献累计 报告了8篇时，意见不一。3份研究说链激酶治疗 心肌梗死有效，统计学上有显著意义，2份研究也 说有利，但没有统计显著性，还有3份研究说其效 果不及对照药，统计学也无显著意义。如何从说 法不一定研究中获得较可靠的统一的结论，这是 医学研究中的问题。Meta分析就是为解决这类问 题而建立的一种分析分法。
• Cochrane 系统评价员手册5.0.0版关于RCT的质 量评价标准： • ①随机方法是否正确；②是否采用盲法；③是否 做到分配隐藏；④有无失访或退出，如有失访或 退出时，是否采用意向治疗分析（ITT）。所有质 量标准均满足者，发生偏倚的可能性最低，评为 A级；如其中任何一条或多条质量评价标准仅部 分满足（或不清楚），则该研究存在相应偏倚的 可能性为中等，评为B级；如其中任何一条或多 条完全不满足（未使用或不正确），则该研究存 在相应偏倚的高度可能性，评为C级。
３.用meta分析对各RCT效应指标进行合并 meta分析指标一般分为两类，一类是定 量指标，另一类是定性指标。定量指标采 用的是加权均数差法(WMD)，标准法均数 差法（SMD）；定性的指标采用的是RR， OR。合并的模型有两种：一种是随机效应 模型，一种是固定效应模型。
4 发表偏倚的识别 在meta分析中发表偏倚识别一般采用的 是漏斗图法，还有失安全系数法，begg秩 相关法和 Egger回归法等等。
meta分析的概念
• 是对具有相同研究目的和手段且相互独 立的多个研究结果进行定量的系统评价的 一种研究方法，是系统评价的主要技术之 一。
第二节：临床随机对照试验meta 分析论文要报道的基本内容
1.文献检索的方法、基本情况。
1.1 文献检索对国内外数据库进行检索，尽可能保证查全， 并将整个检索过程用流程图和（或）文字表示出来
第三节：临床随机对照试验meta分 析方法在统计软件中的实现
• 拟用一种软件介绍RCT类meta分析 （Cochrane协作网提供的RevMan5.0软件进 行meta分析 ）
Meta 分析软件的下载地址
• /download/revman/java6/RevMan_5_1_windows_ java6.exe
1.2研究资料的基本情况 包括纳入的研究数据、实验组数目、 对照数目、纳入的研究的类型，试验组和 对照组的干预方式，结局指标等基本情况， 都用表表示出来
２.对各纳入研究进行方法学质量评分。 对各单个RCT研究的方法学质量直接关 系到合并结果的可靠性，因此对各纳入研 究进行方法学质量评分非常重要，方法学 质量评分大致内容包括是否随机、是否双 盲、是否做到了隐蔽分组等等。具体可参 照Cochrane Handbook 5.0.2手册中关于 RCT质量评价标准进行质量评价。