晚期乳腺癌的内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗方案
四、监测与评估
1.定期随访：治疗期间，患者需定期进行随访，监测病情、评估疗效和副作用。
2.实验室检查：包括血常规、肝功能、肾功能、血脂、肿瘤标志物等。
3.影像学检查：包括乳腺彩超、钼靶、胸部CT、腹部CT、骨扫描等。
4.评估标准：参照实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行评估。
五、注意事项
1.治疗期间，患者需密切关注药物副作用，如潮热、阴道干燥、骨质疏松等，并及时向医生报告。
2.遵医嘱调整药物剂量，不得随意停药或更换药物。
3.治疗期间，患者应保持良好的生活习惯，加强营养，适当锻炼，提高免疫力。
4.鼓励患者参加各类康复活动，提高生活质量。
六、结语
本方案旨在为乳腺癌患者提供科学合理的内分泌治疗方案。在治疗过程中，患者需遵循医生建议，根据病情调整治疗方案。希望患者积极配合治疗，增强信心，共同战胜病魔，重获健康。
（2）治疗方案：选用芳香化酶抑制剂（AI）或选择性雌激素受体调节剂（SERM）进行治疗。
（3）治疗周期：一般为4-6周，根据患者病情调整。
2.术后辅助内分泌治疗
（1）适应症：激素受体阳性乳腺癌患者术后。
（2）治疗ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ案：
①芳香化酶抑制剂（AI）：绝经后患者首选，如来曲唑、阿那曲唑等。
②选择性雌激素受体调节剂（SERM）：绝经前患者首选，如他莫昔芬、托瑞米芬等。
③特殊情况：对无法耐受AI或SERM的患者，可选用氨基酸类雌激素受体拮抗剂，如氟维司群等。
（3）治疗周期：一般为5年，高风险患者可延长至10年。
3.晚期内分泌治疗
（1）适应症：适用于晚期激素受体阳性乳腺癌患者。
（2）治疗方案：根据患者病情、受体状况和治疗史，选择AI、SERM或氨基酸类雌激素受体拮抗剂。
乳腺癌内分泌治疗原则
另外，还需要注意： 1、正在接受LH-RH（促黄体生成素释放激素）激动剂或拮抗剂治疗的妇女无法判断是否绝经。 2、 辅助化疗前没有绝经的妇女，停经不能作为判断绝经的依据，因为患者在化疗后虽然会停止排卵或无月经，但卵巢功能仍可能正常或有恢复可能。
3、因子宫疾病切除了子宫的患者，虽无月经表现，但卵巢功能可以是正常的，是否真正绝经务必进行卵巢功能检测后才能判断。 4、对于化疗引起停经的妇女，如果考虑采用芳香化酶抑制剂作为内分泌治疗，则需要考虑有效地卵巢抑制（双侧卵巢完整切除或药物抑制），或者连续多次监测 FSH/或雌二醇水平已确认患者处于绝经后状态。
适应症：可用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的，或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后（包括自然绝经和人工绝经）雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。使用方法：推荐剂量为每月给药一次，一次250毫克，臀部缓慢肌注。
六、孕激素类 孕激素类主要拮抗雌激素对乳腺的作用，抑制垂体前叶分泌泌乳素，阻止ER在细胞核内积蓄，从而发挥抗乳腺癌作用。其作用虽与是否绝经及激素受体有关，但明显比其他内分泌药物所受影响小。
七、芳香化酶抑制剂 （1）作用机理：绝经前的雌激素主要来自卵巢，绝经后卵巢产生的雌激素逐渐减少进而停止，由肾上腺、脂肪、肌肉、肝脏、乳腺及乳腺癌中的雄烯二酮及雄激素芳香化而产生雌激素。
芳香化酶抑制剂分为三代：第一代 氨鲁米特（AG）第二代 法曲唑（非甾体类） 福美坦（甾体类） 又名兰他隆，已不用第三代 来曲唑Letrozole（非甾体类）弗隆 芙瑞 阿那曲唑Anostraxole（非甾体类） 瑞宁德 瑞婷 依西美坦Exemestane（甾体类） 尤尼坦 可怡
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识
中国乳腺癌内分泌治疗专家共识乳腺癌是目前全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也对女性的生命和健康造成了巨大的威胁。
在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗被广泛应用，并取得了显著的疗效。
为了进一步提升乳腺癌内分泌治疗的规范化和个体化水平，中国乳腺癌内分泌治疗专家们共同发表了一份共识。
内分泌治疗指的是通过调节雌激素对癌细胞的作用来达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
乳腺癌中约70%的患者具有雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+）的表达，这意味着内分泌治疗对于这些患者来说是一种重要的治疗手段。
在共识中，专家们明确指出内分泌治疗适用于乳腺癌患者的不同阶段。
对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为手术的辅助治疗，可以在手术前或手术后进行。
一般情况下，使用内分泌治疗可以有效减小肿瘤的大小，提升手术切除的可能性，并降低术后的复发率和死亡率。
对于晚期乳腺癌患者，内分泌治疗是主要的治疗方式。
与化疗相比，内分泌治疗具有更少的毒副作用和更好的生活质量，因此受到了许多患者的青睐。
根据共识，乳腺癌内分泌治疗的药物主要包括雌激素调节剂（SERMs）、氨基膦酸盐（AI）和雌激素受体降解剂（SERDs）。
基于患者的具体情况和药物的特点，专家们可以选择不同的药物进行治疗。
同时，共识还强调了内分泌治疗中的个体化治疗策略。
乳腺癌是一种高度异质性的疾病，不同个体对于内分泌治疗的反应也不尽相同。
因此，在制定治疗方案时，应该综合考虑患者的基因型、年龄、病理特征和其他临床因素，以确定最合适的治疗策略。
此外，内分泌治疗的持续时间也需要根据患者的具体情况进行调整，以充分发挥治疗的效果。
共识还对内分泌治疗中的风险评估和管理进行了详细的说明。
内分泌治疗可能导致一些不良反应，如骨质疏松、烧心感和关节痛等。
因此，在进行内分泌治疗之前，应该对患者进行详细的风险评估，并采取相应的措施来预防和治疗这些不良反应。
最后，共识提出了乳腺癌内分泌治疗的未来发展方向。
随着科学技术的不断进步，越来越多的新药物被引入到内分泌治疗中，为患者带来了更多的选择和希望。
乳腺癌内分泌治疗的药物选择
乳腺癌内分泌治疗的药物选择摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁。
如果患者雌激素受体（ER）或(和）孕激素受体(PR)阳性，推荐使用内分泌治疗。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林，也可以起到药物去势作用。
对经前患者，他莫昔芬可作为一线治疗方案。
绝经后患者，AI类药物应该是首选。
内分泌治疗的缓解期长于化疗的缓解期。
内脏转移者，不适合内分泌治疗。
【关键词】乳腺癌内分泌治疗药物选择【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）26-0017-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有逐年上升的趋势，为我国女性恶性肿瘤的第二位，对妇女健康构成了严重威胁[1]。
早期乳腺癌的辅助内分泌治疗及进展期转移性乳腺癌的内分泌治疗，对乳腺癌的生存受益得到了充分肯定。
内分泌治疗有效，是因为乳腺癌组织是激素依赖性的。
在绝经前的妇女中，如果乳腺癌的生长受到卵巢产生的雌激素的支持，那么通过切除卵巢来减少内源性雌激素的产生，或使用促黄体激素释放激素（LHRH）影响雌激素的生成等内分泌治疗，就可以控制乳腺癌的生长[2]。
在所有的抗激素治疗药物中，他莫昔芬、阿那曲唑、来曲唑和依西美坦是最常用的。
他莫昔芬（三苯氧胺）是一种SERM药物（选择性雌激素受体调节剂），后三种是AI药物（芳香化酶抑制剂）。
芳香化酶的主要作用是在绝经后妇女中将雄激素和其他前体转化为雌激素，而AI类药物主要是在细胞水平可逆或不可逆地抑制芳香化酶活性，从而阻止其催化雌激素的产生。
芳香化酶抑制剂还没有在绝经前妇女中显示作用，故主要应用在绝经后的乳腺癌患者。
此外，黄体生成素释放激素（LHRH）拮抗剂用于治疗绝经前晚期转移性乳腺癌（MBC），常用的有戈舍瑞林、亮丙瑞林等。
乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗随着医学科技的发展和研究的深入，乳腺癌的治疗方案也在不断进步。
乳腺癌内分泌治疗作为其中的一种重要手段，已经被广泛应用于临床实践中。
本文将为您详细介绍乳腺癌内分泌治疗的原理和方法。
一、乳腺癌与内分泌治疗1.1 乳腺癌的基本介绍乳腺癌是女性乳腺组织中最常见的恶性肿瘤，也可发生于男性。
其特点是肿瘤细胞对激素的依赖性，尤其是雌激素和孕激素。
这为乳腺癌内分泌治疗提供了理论基础。
1.2 内分泌治疗的原理乳腺癌内分泌治疗旨在通过干扰肿瘤细胞与激素的相互作用，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。
内分泌治疗可以通过阻断雌激素合成、抑制雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的活性，或抑制激素受体下游信号传导途径等方式发挥作用。
1.3 内分泌治疗的适应证乳腺癌内分泌治疗适用于ER和/或PR阳性的早期、晚期和转移性乳腺癌患者。
对于未绝经的患者，内分泌治疗通常与手术切除、放疗、化疗等联合应用，称为综合治疗。
而对于已绝经的患者，内分泌治疗常作为单独治疗手段。
二、乳腺癌内分泌治疗的药物2.1 雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂是乳腺癌内分泌治疗的主要药物之一，分为两类：雌激素竞争拮抗剂和雌激素合成抑制剂。
2.1.1 雌激素竞争拮抗剂雌激素竞争拮抗剂通过与雌激素受体结合，阻止雌激素的结合，从而抑制肿瘤生长。
常用的药物包括他莫昔芬、泾尼松等。
2.1.2 雌激素合成抑制剂雌激素合成抑制剂可以抑制体内雌激素的合成，降低血液中的雌激素水平，进而达到治疗的目的。
常用的药物有氨氯地平、普萘洛尔等。
2.2 雌激素降解酶抑制剂雌激素降解酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗的新型药物，主要通过抑制雌激素降解酶的活性，增加雌激素的水平，达到抑制肿瘤生长的效果。
目前已有临床研究证明其在乳腺癌治疗中具有良好的疗效。
三、乳腺癌内分泌治疗的疗效评估和不良反应3.1 疗效评估乳腺癌内分泌治疗的疗效评估通常通过复查乳腺病理学、影像学和肿瘤标志物等指标来进行。
常见的评估方法有放射性同位素骨扫描、CT、MRI等。
什么是乳腺癌的内分泌治疗？
龙源期刊网
什么是乳腺癌的内分泌治疗?
作者：安韶
来源：《婚育与健康》2019年第11期
网友：
什么是乳腺癌的内分泌治疗？
答：
目前，患者可以通过一些抗雌激素的方法来抑制雌激素受体的功能。
乳腺癌患者当中大约三分之二的人雌激素受体是过表达的，这部分患者是可以通过内分泌治疗获益的。
因此，有些乳腺癌患者还是需要接受内分泌治疗的。
应用内分泌治疗要先判断患者是不是适合，如果雌激素受体、孕激素受体是过表达的，就可以应用内分泌治疗。
如果没有这种靶点，那么就是无效的。
临床上乳腺癌内分泌治疗基本上分为两大类：一是早期乳腺癌的内分泌治疗;二是晚期乳腺癌的内分泌治疗。
对于早期乳腺癌的治疗还要区分患者是否絕经。
2024年乳腺癌的内分泌治疗进展
乳腺癌的内分泌治疗进展乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康。
随着医学研究的不断深入，乳腺癌的治疗方法也在不断发展和完善。
其中，内分泌治疗作为一种重要的治疗手段，已经在乳腺癌治疗中取得了显著的成果。
本文将对乳腺癌的内分泌治疗进展进行综述。
一、内分泌治疗的原理乳腺癌的发生和发展与雌激素密切相关。
雌激素通过与乳腺细胞表面的雌激素受体（ER）结合，促进乳腺细胞的增殖和分化。
因此，内分泌治疗的主要目标是抑制雌激素的合成或阻断雌激素与ER 的结合，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
二、内分泌治疗药物目前，临床上常用的内分泌治疗药物主要包括选择性雌激素受体调节剂（SERM）、选择性雌激素受体下调剂（SERD）和芳香化酶抑制剂（）。
1.选择性雌激素受体调节剂（SERM）他莫昔芬（Tamoxifen）是最早使用的SERM类药物，也是目前应用最广泛的内分泌治疗药物。
他莫昔芬通过与ER竞争性结合，阻断雌激素对乳腺细胞的促进作用。
他莫昔芬还能抑制肿瘤血管和促进肿瘤细胞凋亡。
他莫昔芬主要用于治疗ER阳性的乳腺癌患者，可显著降低乳腺癌的复发率和死亡率。
2.选择性雌激素受体下调剂（SERD）氟维司群（Fulvestrant）是一种新型的SERD类药物，通过阻断ER并诱导其降解，从而抑制雌激素对乳腺细胞的促进作用。
氟维司群主要用于治疗晚期乳腺癌患者，尤其是对他莫昔芬耐药的患者。
3.芳香化酶抑制剂（）芳香化酶是合成雌激素的关键酶，芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，降低体内雌激素水平。
常用的芳香化酶抑制剂包括来曲唑（Letrozole）、阿那曲唑（Anastrozole）和依西美坦（Exemestane）。
芳香化酶抑制剂主要用于治疗绝经后ER阳性的乳腺癌患者，与他莫昔芬相比，具有更高的疗效和更好的耐受性。
三、内分泌治疗的临床应用1.早期乳腺癌的内分泌治疗对于早期乳腺癌患者，内分泌治疗通常作为辅助治疗使用。
根据患者的年龄、绝经状态、ER和孕激素受体（PR）的表达情况，选择合适的内分泌治疗药物。
HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择
HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择一、背景介绍HR+Her2-晚期乳腺癌是一种常见的乳腺癌亚型，其特点是乳腺癌细胞对激素（雌激素和孕激素）的依赖性较高，同时没有过度表达人类表皮生长因子受体2（Her2）。
这种乳腺癌亚型的治疗选择是基于激素治疗和靶向治疗的组合。
二、激素治疗方案1：内分泌治疗：a：选择雌激素受体调节剂：- 选择第一代雌激素受体拮抗剂如西地那非；- 选择第二代雌激素受体拮抗剂如环磷酰胺。
b：选择雌激素合成抑制剂：- 选择芳香酶抑制剂如阿那曲唑；- 选择雌激素受体调节剂/芳香酶抑制剂联用如来曲唑。
2：其他内分泌治疗：a：选择LHRH类似物如去氢促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂；b：选择黄体酮受体拮抗剂如非那雄胺。
三、靶向治疗方案1：选择mTOR抑制剂如依维莫司；2：选择CDK4/6抑制剂如帕罗西克；3：选择CDK4/6抑制剂联合mTOR抑制剂，如帕罗西克联合依维莫司。
四、化疗方案1：选择单药化疗药物：a：选择喷撒霉素类如卡培他滨；b：选择紫杉醇类如紫杉醇脂质体。
2：选择联合化疗药物：a：选择AC方案（阿霉素+环磷酰胺）；b：选择CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）。
五、放疗方案根据患者具体情况选择局部放疗、部分切除后放疗或者全乳切除后放疗。
附件：1：临床数据统计表格；2：治疗方案选择决策树。
法律名词及注释：1：HR: hormone receptor，激素受体，指乳腺癌细胞依赖雌激素或孕激素生长。
2：Her2: human epidermal growth factor receptor 2，人类表皮生长因子受体2，指乳腺癌细胞中是否过度表达Her2受体。
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应用LH-RH类似物后卵巢功能恢复的研究
Matusumot报道，28例绝经前乳腺癌病人 (年龄31-55岁) 给予goserelin治疗 (3.6mg28 天重复，持续1年)，此后的随访观察显示: 22 例病人月经恢复 (年龄31- 53岁，中位年龄 45.1岁)、6例病人月经未恢复 (年龄50 一55 岁，中位年龄52.5岁)，总的恢复率为78.6%, 50岁以下病人月经恢复率为81.8%, 51岁以上 病人月经恢复率为66.7%; 在 22 例月经恢复 的病人中，有15例(68.2%) 在最后一次给药后 6个月内恢复了正常月经，提示50 岁以下的病 人在应用LH-RH类似物治疗后较易恢复正常月 经，而且大多可在最后一次治疗后 6个月内恢 复。
TAM
TAM对乳腺外的器官的影响
1、子宫内膜：子宫内膜的过度增生、阴道出血 及子宫内膜癌
2、凝血系统：血栓栓塞性疾病的发生率增加 3、骨代谢：增加绝经后女性的骨密度 4、肝功能：对脂质代谢产生有利影响（降低总
胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平）
各种因素对SERMs疗效的影响
• 肿瘤组织ER的表达水平 • 调节蛋白 • 转录活化因子
适应症 乳腺癌、子宫内膜癌
托瑞米芬——法乐通
药理作用及机制特点 1、同TAM 2、诱导转化具有肿瘤抑制作用的生长因子(β-TNF）的
产生 3、通过癌细胞的基因调节诱导癌细胞的程序性死亡 4、抗雌激素作用强，类雌激素作用弱
抗雌激素/类雌激素作用是TAM的4倍
托瑞米芬
临床疗效评价
1、与TAM作用机制相似，有交叉耐药性 2、对乳腺癌的疗效与TAM相同或略高 3、不良反应轻微
缺点是所需时间较长，定位不准确，卵巢功能有可能阻断不完全， 也可能造成比邻器官的放射损伤。
卵巢去势有效率大约33%，而其他的病人却要承受不必要且不可逆的卵巢功能丧失
• 药物卵巢去势——促黄体激素释放瑞林、曲普瑞林
适用范围：围绝经/绝经前，受体阳性
促黄体生成素释放激素拮抗剂
转移性乳腺癌的处理
转移性乳腺癌的预后指数
①辅助化疗-如接受过则加1分 ②区域淋巴结转移-如有加1分 ③肝转移-如有加1分 ④乳酸脱氢酶超过正常值-如有加1分 ⑤无病时间<24个月-如有加2分 注;低危组≤1分
中危组2-3分 高危组≥4分
内分泌治疗与化疗的选择
内分泌 • 改变肿瘤的内环境来抑制其
长期用药未发现类似TAM所致的子宫 内膜癌、增生性结节及视网膜改变等副 作用
雷洛昔芬
雷洛昔芬(Raloxifene)是一种选择性 雌激素受体调节剂。它对乳腺和子宫具 有抗雌激素作用，而对骨及心血管系统、 血脂代谢具有雌激素样作用，属于选择 性 ER受体抑制剂有研究者报道，雷洛昔 芬使绝经后妇女乳腺癌发生率降低百分 之七十四与TAM相比副作用更小。
他莫西芬
适应症 1、治疗ER+转移性乳腺癌，直至疾病进展 2、用于ER+的绝经前乳腺癌患者的辅助治疗，可
单独使用或者在卵巢去势术后 3、用于ER+的绝经后乳腺癌患者的辅助治疗，持
续使用2-3年或5年，然后序贯 AI 4、对乳腺癌患病风险增加的女性，可起预防性
作用。
闪烁反应：症状加重，出现骨痛，13%的患者转移性皮肤病增加
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
曲普瑞林
3.75mg,IH,每4周一次，3-6次为一疗程
内分泌治疗药物的作用机理
抗雌激素药物
针对雌激素受体阳性乳腺癌
选择性雌激素受体调节药物：三苯氧胺 选择性雌激素受体下调药物：氟维司群 芳香化酶抑制剂药：来曲唑
选择性雌激素受体调节药物
代表药物
• 他莫昔芬 10mg bid
晚期乳腺癌的内分泌治疗
黄利敏
概述
• 每年有4000例妇女死于转移性乳腺癌 • 6%的病人在诊断时为转移性乳腺癌 • 这些病人的中位生存期大约为18-30个
月 • SEER证实5年生存率为26%
诊断性评估
• 大部分转移性乳腺癌是早期乳腺癌治疗 后复发，只有不到10%的乳腺癌在初次 诊断是即为转移性乳腺癌
生长 • 对正常细胞影响小，副作用
小 • 不需要升白、止吐等支持治
疗 • 2～8周起效，缓解期长 • 治疗费用较低
化疗 阻断肿瘤复制来杀死肿瘤细胞 对正常细胞有杀伤，副作用大 常需要升白、止吐等支持治疗 1～2周起效，缓解期短 治疗费用一般较高
乳腺癌内分泌治疗的发展
• 乳腺癌的内分泌治疗已有百余年历史， • 1896年Beatson在Lancet上发表了关于切除卵
他莫西芬的疗效
口服TAM5年
1、显著提高患者的10年无病生存率和总生存率 2、淋巴结阳性 可使绝对复发率和死亡率分别
降低15.2%和10.9% 淋巴结阴性 14.9%和5.9% 3、使对侧乳腺癌发生风险降低一半
2011年ASCO乳腺癌预测研究新看点
Kieback（基巴克）等回顾性分析 了TEAM研究的德国队列，结果显示乳 腺癌患者在他莫昔芬或依西美坦治疗期 间出现绝经症状或关节痛/肌痛与总生存 改善有关。
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 患者年龄＞35岁 • 骨和软组织转移；无症状的内脏转
移 • 无病生存期（DFS) ＞2年 • ER和／或PR阳性
晚期乳腺癌内分泌治疗适应证
• 对无症状性内脏转移或非迅速进展的激 素受体阳性的转移性乳腺癌患者，应首 先考虑内分泌治疗
• 对原发性内分泌治疗耐药的患者应直接 进行化学治疗
巢治疗晚期乳腺癌的第一篇报道，开创了乳腺 癌内分泌治疗的先河此后卵巢 • 1966年，Jensen/Gorsk等分离出雌激素受体 ER,发现卵巢切除对于ER 阳性的绝经前晚期乳 腺癌疗效更好好，平均有效率30% 一50%。 • 1971一1972年Schally/Guilleman等发现LHRH，此后研究发现LH-RH类似物有卵巢去势 的作用。
血红素基团可逆性的结合 代表药物
阿那曲唑 来曲唑
来曲唑
1、绝经后女性，抑制整个机体的芳香化作用
2、对肾上腺皮质激素、醛固酮及甲状腺的合成 无明显影响，同时也不改变其他一些激素的水 平
• 托瑞米粉 一线
60mg qd
二或三线 200-240mg/d
雷洛昔芬 60mg/d
选择性雌激素受体调节药物 ——TAM
特点
有器官特异性
既可表现为雌激素作用---子宫 也可产生抗雌激素作用---乳腺
他莫西芬
雌二醇的完全性抑制药物
E2+ER 阻止染色体基因开放
抑制癌细胞的生长和发育
达血 此 到管 外 抑形 制成 乳和 还 腺提 可 癌高 能 细机 通 胞体 过 生细 抑 长胞 制 的免 肿 效疫 瘤 果水 新 。平 生
下丘脑 垂体
LHRH
FSH
LH
卵巢/睾丸
戈舍瑞林 LHRHa 肾上腺
雄激素 雌激素
芳香化酶抑制剂 三苯氧胺
晚期乳腺癌的内分泌治疗
绝经前 绝经后
绝经前晚期乳腺癌内分泌治疗
卵巢去势治疗
内分泌药物
绝经前去势治疗
• 手术去势
双侧卵巢切除术优点是彻底阻断来源于卵巢的雌激素，缺点是手术 创伤及不可逆性
• 卵巢放疗去势——极少使用
负反馈机制——减少卵泡雌激素（FSH） 黄体生成素（LH) 催乳素
雌激素水平下降
注：闪烁 反应——开始用药可使男性血清睾酮及女性血清雌二醇一过性 增强，导致症状暂时性加重
戈舍瑞林（诺雷德）
用法：3.6mg,IH,每4周1次——埋植剂
适应症：可用于激素阳性的绝经前及围绝 经期妇女的乳腺癌
对激素反应绝经前晚期乳腺癌，现今众多 临床试验得出结论：单纯内分泌治疗，联合 TAM较单独使用戈舍瑞林或单独使用TAM临 床疗效好
注：耐受性良好，随着使用时间的延长， 副作用可逐渐耐受，不会影响生活质量
芳香化酶抑制剂
原理
雌激素来源
绝经前 主要来源卵巢 绝经后 主要来源 外周组织 的转化
雄烯二酮
睾酮 芳香化酶
雌酮、雌二酮
芳香化酶抑制剂
适应症：绝经后妇女 激素受体阳性 转移复发患者的首选内分泌药 术后辅助治疗
绝经的定义
判断妇女绝经应达到下列标准之一： （1）双侧卵巢切除术后 ； （2）放射治疗去势停经至少6个月； （3）年龄在 6O岁以上。
晚期乳腺癌的内分泌治疗
月经状况
治疗药物
绝经前
黄体生成素释放激素类似物
绝经后
芳香化酶抑制剂
各种年龄 他莫昔芬，孕激素
另外，对于伴骨转移者，不论绝经前后，丙酸睾酮可以作为首选的内分泌 治疗之一；对于非骨转移患者，只能作为三、四线药物。一般适用于老 年妇女，尤其对心功能较差的患者
内分泌治疗的原理
原 理：
250 mg im BIW 4达到稳定血浓度，雌激素水平下降50%
• 第三代 来曲唑、阿那曲唑、依西美坦
芳香化酶抑制剂
Ⅰ型 类固醇类芳香化酶灭活药: 依西美坦 速来/瑞婷（国产）
Ⅱ型 非类固醇类芳香化酶抑制剂: 氟隆、瑞宁得等--最强超过AG 200倍 来曲唑（国产）
非类固醇芳香化酶抑制剂
特点 分子结构上的氮原子能与芳香化酶的
抑制激素依赖性肿瘤生长的内分泌微环境
使癌细胞生长停止于GO/G1期
ER/PR状态与内分泌治疗疗效
• 受体状态
• ER＋，PR＋ • ER＋，PR－ • ER－，PR＋ • ER－，PR－ • 受体状态不明
有效率（％）
60～70 30～40 30～40 ＜10 20～35
乳腺癌内分泌药物治疗作用机理
TAM在无进展生存方面无差异 依西美坦在无进展生存方面有差异
托瑞米芬——法乐通
为一种新型抗雌激素药物，三苯氧 胺的诱导体，具有相当于三苯氧胺的临 床疗效。适用于绝经后乳腺癌患者的 内 分泌治疗。有研究表明，对乳腺癌肺转 移的效果较好，能明显降低乳腺癌 细胞 膜上ER受体的数量，是绝经后进展期乳 腺癌患者的新选择。托瑞米芬