晚期胆管细胞癌的治疗现状与进展
胆管癌晚期放疗需要几个疗程吗？如何能减轻副作用
随着人们饮食习惯和饮食结构的变化，我国胆管癌的发病率越来越高，而且胆管癌早期症状不明显，很多胆管癌患者在发现并检查时，病情已经发展到晚期。
当肺鳞癌到了晚期时，病情发展速度较快，患者症状表现也越来越明显，不仅给身体带来严重的不良影响，还会面临死亡的威胁，一定要及采取措施治疗。
目前放疗在肺鳞癌的治疗中应用越来越广泛，那胆管癌晚期放疗需要几个疗程吗？如何能减轻副作用放疗是利用各种能量不同的放射线照射肿瘤，达到抑杀癌细胞的目的。
胆管癌患者通过放疗可以在短时间内杀死大量的癌细胞，控制病情发展，缓解病症，延长生存时间。
不过关于胆管癌患者放疗需要多少个疗程并没有确切的答案，每个患者病理分型、病理分期、体质不同，对放射线的敏感程度不同，制定的放疗方案也是不一样的，一般常规放疗需要 30-35 次，每周照射 5 次，总疗程需要6-7 周的时间。
不过放疗在杀死痛细胞时，也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，而且随着放疗疗程的增加，其毒性也会累积，对机体的伤害也会更大，因此选择放疗的患者需要具备较强的免疫力和耐受力。
另外需要注意的是，放疗只是局部治疗手段，只对照射区域内的肿瘤细胞有效，虽然有的患者短期内病情得到控制，但后期容易出现反复的情况，患者还需进行全身性的治疗。
临床上化疗多与放疗联合使用，能够更全面的杀死癌细胞，但化疗也会产生一系列的副作用，需要根据患者的具体情况慎重选择。
针对放疗的副作用，有的患者会联合中医药的治疗，有助于减轻放疗的副作用，缓解患者不适症状，增强患者的免疫功能，提高自身的耐受程度，使治疗顺利完成，另外中医在治疗时从患者的整体出发，本身具有的抗癌功效，能够在一定程度上抑杀机体内的癌细胞，稳定病情，预防复发转移，达到提高生存质量，进一步延长生存时间的目的。
中医治疗善长调节患者紊乱的机体内环境，将扶正与抗癌同时进行，补充患者的元气，增强患者的免疫力和抗肿瘤能力，应及时配合治疗。
由中原袁氏中医世家第八代传人、“三联平衡理论”创始人，袁希福老中医创办的郑州希福中医肿瘤医院，自建院以来，一直坚持以中医肿瘤治疗为本，运用中医药治疗食管癌、胃癌、肝癌、肺癌、脑瘤等常见恶性肿瘤，并在多年的实践中积累了丰富的临床案例，据临床观察，有些患者即便瘤体不能完全消除，也有机会带瘤生存，甚至正常生活、工作。
胆管癌的诊断治疗及预后
胆管癌的诊断治疗及预后概述胆管癌（Cholangiocarcinoma）是一种罕见的恶性肿瘤，起源于胆管的上皮细胞，通常由胆管内上皮细胞内的遗传和环境因素的累积引起。
胆管癌被分为三个部位：肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊管癌。
胆管癌的早期症状不明显，常被认为是慢性胆囊炎或肝炎，致使诊断时已达到中晚期。
本文将探讨胆管癌的诊断、治疗和预后。
诊断胆管癌的诊断主要依赖于临床表现、影像学检查和组织学检查。
常见的临床表现包括进行性的黄疸、腹痛、恶心、呕吐、体重减轻等。
影像学检查可以通过超声、CT、MRI等技术来观察肿瘤的位置、大小和周围组织的受累情况。
组织学检查则通过活检或手术切除标本来确定肿瘤的组织学类型和分级。
治疗胆管癌的治疗主要包括手术切除、化疗和放疗。
手术切除是胆管癌治疗的首选方法，但只有早期病例适合进行手术切除。
术前评估包括肝功能、肿瘤的位置和扩散情况等，以确定手术可行性和适宜的手术方法。
化疗和放疗常常与手术联合使用，以减小肿瘤的体积、控制病情和提高手术切除的成功率。
预后胆管癌的预后通常较差，主要由于肿瘤的侵袭性生长和早期诊断困难。
术后的生存率和复发率取决于手术切除的彻底性、肿瘤的病理分期和患者的一般健康状况。
早期诊断、早期手术切除和综合治疗可以显著提高患者的预后。
但对于晚期胆管癌，预后仍然不理想，化疗和放疗可以缓解症状并延长生存时间，但很少能实现根治。
结论胆管癌是一种严重且难以治愈的恶性肿瘤。
早期诊断和综合治疗对于改善患者的预后至关重要。
由于胆管癌的复杂性和罕见性，多学科的合作和个性化的治疗方案是至关重要的。
近年来，随着分子生物学和靶向治疗的进展，对于胆管癌的治疗前景也有所改善。
未来的研究和临床实践将进一步促进对于胆管癌的治疗和预后的理解，为患者提供更好的治疗和护理。
胆管癌晚期化疗一次要多长时间？化疗的效果好吗
近年来,胆管癌的发病率极高,并且一直有上升趋势,越来越多的胆管癌患者受到该疾病的侵害，且大多数患者确诊时已经到了胆管癌晚期。
晚期患者通常需要进行化疗来缓解症状和延长生存期。
那胆管癌晚期化疗一次要多长时间？化疗的效果好吗通常情况下，化疗的周期为3-4周，每个周期包括1-5天的静脉注射化疗药物。
这些药物会进入到身体里面，杀死癌细胞并防止其再次生长。
在化疗过程中，患者需要密切监测身体的反应，以确保治疗的有效性和安全性。
医生会定期检查血液、肝功能和癌症指标等血液检查，以确保患者身体状况的稳定。
针对胆管癌晚期患者，治疗过程会更加复杂。
由于晚期患者的身体机能不佳，治疗过程会更加艰辛。
此时，医生会根据患者身体状况和治疗方案来调整化疗周期和药物剂量。
在治疗的过程中还需要注意预防感染等副作用，以维持患者身体的平衡。
需要注意的是，化疗虽然可以有效缓解患者的症状，但同时也会带来一些副作用，如恶心、呕吐、脱发、乏力等。
因此，在化疗过程中，患者需要保持良好的营养状态和充足的休息，加强身体的抵抗力。
对于化疗的副作用，虽然无法避免，但却可以通过其他方法缓解，有不少患者会联合中医药的治疗。
在化疗前用药，有助于调节机体，为治疗做准备;在化疗期间用药有助于减轻和改善化疗的副作用，增敏增效，使治疗顺利完成;在治疗结束后坚持用药还有助于修复因化疗受损的机体，在一定程度上抑制肿瘤细胞，巩固化疗的疗效，预防复发转移，进一步延长患者生命。
中医擅长调节病人身体环境紊乱，将同时扶正和抗癌，补充病人的元气，增强病人的免疫力和抗肿瘤能力，应及时配合治疗。
三联平衡抗癌理论，是中医学整体观念和辨证论治思想指导下，结合袁希福老中医多年临床实践的总结，其注重癌症患者正气亏虚状态的调节，并结合手术、放化疗等不同治疗阶段的实际病情，灵活施以理气活瘀，化痰散结，攻毒排毒等治法，控制癌细胞的进一步转移和扩散，以达到身体内部自然状态下的阴阳平衡，维持癌症病情的长久稳定。
晚期不可切除肝内胆管癌的治疗进展完整版
晚期不可切除肝内胆管癌的治疗进展完整版肝内胆管癌的发病率在全世界范围内呈明显上升趋势[ 1 ]。
肝内胆管癌是一种高度异质性、侵袭性强且预后差的恶性肿瘤，是仅次于肝细胞癌的第二大原发性肝癌[ 2 , 3 ]。
肝内胆管结石、肝硬化、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等造成胆汁淤积和胆管内皮细胞损伤后引起异常增殖，进而导致肝内胆管癌[ 4 ]。
外科手术切除是肝内胆管癌的重要根治方法，但只有早期诊断的患者有机会接受手术。
肝内胆管癌的临床表现无特异性，只有少数患者在病程早期出现不适、疲劳等症状，使得临床早期诊断困难，多数患者是健康体检或其他疾病检查时偶然发现。
肝内胆管癌早期诊断率不到30%，超70%的肝内胆管癌患者在出现局部晚期症状或肿瘤发生转移时才得以确诊，丧失了手术机会[ 5 ]。
针对肝内多发胆管癌、已经出现淋巴结或腹膜转移等难以进行手术治疗的肝内胆管癌患者，化疗是目前主要的治疗方法。
肝内胆管癌患者化疗多采用吉西他滨联合顺铂的标准方案，但其客观缓解率仅为20%，中位总生存期为6～8个月，5年生存率低于10% [ 6 , 7 , 8 , 9 ]。
因此，临床需要开发更加精准的早期诊断方法和针对晚期肝内胆管癌患者的综合治疗策略。
近年来，国内外学者围绕上述问题展开了各种研究和临床尝试，其中针对肝内胆管癌的靶向和免疫治疗的研究进展迅速。
因此，本文对初诊不可手术切除的肝内胆管癌患者的全身系统治疗进展、临床试验结果进行综述，为临床诊治提供参考。
一、靶向治疗随着越来越多学者认识到基因突变是肿瘤的重要特征，靶向治疗也越来越重要。
靶向治疗作为一种新兴的治疗策略逐渐被重视。
靶向治疗可以筛选出潜在获益的患者，为其提供更有针对性的治疗方案，提高治疗效果。
乳腺癌、肺癌等靶向治疗取得了巨大进展，靶向药物治疗明显改善预后[ 10 , 11 ]。
随着对肝内胆管癌的潜在机制的深入研究以及分子测序技术的快速发展，肝内胆管癌的基因突变位点和潜在的治疗靶点逐渐清晰，使得靶向治疗成为晚期不可手术治疗肝内胆管癌患者有前景的治疗方法。
晚期胆道系统恶性肿瘤的靶向及免疫治疗药物进展
晚期胆道系统恶性肿瘤的靶向及免疫治疗药物进展发布时间：2023-03-01T05:37:26.515Z 来源：《健康世界》2022年24期作者：章明明[导读] 对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想章明明江西省九江市第三人民医院江西九江 332000【摘要】对于胆系肿瘤（BTC）采取化疗的治疗方案治疗效果不够理想。
当前，大量早期临床研究都在积极的探寻对此类疾病有效的、新的治疗方案，其中即包括了靶向药物治疗以及免疫治疗，二者对于此类肿瘤均有一定的治疗有效果，尤其是免疫治疗的临床治疗价值得到了初步证实。
本次研究针对近几年分子靶向药物治疗以及免疫治疗晚期胆道系统恶性肿瘤的进展进行综述，以期为临床实践提供参考依据。
【关键词】胆道系统恶性肿瘤；晚期；分子靶向治疗；免疫治疗胆道系统肿瘤（BTC）具有极高的恶性风险，而且预后效果通常不够理想，采取内科治疗效果很差。
当前，对于晚期胆道系统恶性肿瘤的标准化疗方案即是吉西他滨+顺铂（GP）[1]，但是，大量研究证实接受此治疗方案后患者的生存延长期仍不足1年[2]。
当前，多种肿瘤采取分子靶向治疗以及免疫治疗均取得了较大突破，这也使得临床对于肿瘤的治疗有了更多的可能性。
有研究证实，在胆道系统肿瘤的发病机制中，多种基因突变、信号通路异常改善变以及免疫抑制均发挥了重要作用[3]，这些发现也为分子靶向药物治疗以及免疫治疗提供了理论基础。
本文就近几年分子靶向药物治疗和免疫治疗胆道系统肿瘤的研究进展开展综述。
一、分子靶向药物治疗1、表皮生长因子（EGFR）抑制剂表皮生长因子是原癌基因人体表皮生长受体因子-1（HER-1）的表达产物[4]。
有研究证实胆道系统肿瘤细胞中有高达38-100%的细胞表达为表皮生长因子[5]。
目前，临床上使用的表皮生长因子抑制剂有两类，即单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂，前者常见药有西妥昔单抗和帕尼单抗等，后者常见药有厄洛替尼和吉非替尼等。
2024胆道癌的分子特征、诊疗和新药进展
2024胆道癌的分子特征、诊疗和新药进展胆道癌（BTC）虽然较为罕见，但东南亚人群中的发病率较高，且50%患者在确诊时已为进展期，生存期＜1年，其危害不容忽视。
2023年，我国迎来了首个获批上市的BTe免疫治疗一线用药，在赋予临床治疗信心的同时也开启了科研探索的新格局。
为此本刊特邀中国医学科学院北京协和医院肝脏外科赵海涛教授回顾BTC分子特征、临床诊疗和新药研究三大领域的最新进展，并从宏观视角梳理精准治疗、个体化治疗等值得深入探索的方向，同时精选其中较具前景的三条治疗线索，以期为未来临床实践和科研探索提供重要指引。
01、分子特征及发病机制研究进展胆管癌（CCA）是一种异质性疾病,其发病机制涉及多种病理生物学反复失调，包括癌基因依赖、表观基因组失调、发育再激活、代谢重编程、微环境重塑和免疫逃逸等。
高通量基因组测序分析显示肝内胆管癌（iCCAX肝门胆管癌（pCCA）和远端胆管癌（dCCA）的突变特征不同，提示不同解剖学亚型之间存在一定的生物学差异。
40%~50%iCCA和15%~20%PCCA和dCCA 患者携带可靶向治疗的基因突变。
在胆道癌（BTC）患者中，TP53、CDKN2A∕B x KRAS和SMAD4体细胞突变频率最高，可靶向治疗的IDHl/2、FGFR2、BRAF x PIK3CA和NTRK突变频率较低＜5%\如前所述,不同亚型的突变谱存在差异。
例如力AP1、CDKN2A、ARDlA、FGFR1-3和MET突变更常见于iCCA,pCCA和dCCA中HER2扩增（17.4%）和KRAS突变更为多见,TP53、PIK3CA s HER2、BRAF和EGFR突变更常见于胆囊癌（GBC\此外,存在IDH1/2突变很可能是IHCC独有的，不存在FGFR1-3、MET和EGFR突变也很可能是EHeC独有的。
CCA突变频率随地域和病因而异,亚洲人IDH1突变频率低于非亚洲人；肝吸虫相关CCA的IDH1突变发生率较低，TP53、SMAD4、MLL3和GNAS突变率较高，而非肝吸虫相关CCA患者中IDH1/2和BAP1突变率更高。
胆管癌转移肝脏晚期的症状有哪些吗？该如何治疗好吗
胆管癌属于常见消化系统恶性肿瘤疾病，由于胆管癌早期症状不明显，人们对于这种疾病的了解微乎其微，导致胆管癌患者到晚期才被诊断出来。
在晚期，胆管癌会向其他组织、器官转移。
其中，最常见的就是肝脏转移。
那胆管癌转移肝脏晚期的症状有哪些吗？该如何治疗好吗1. 身体疲乏：由于体内免疫系统的逐渐衰弱，患者会感到无力、疲乏，甚至无法完成日常生活和工作。
2. 消化系统症状：胆管癌转移到肝脏后，会影响消化功能，导致患者出现食欲减退、恶心、呕吐等症状。
3. 黄疸：因为胆管癌转移到肝脏时，会阻塞肝脏的胆管，引起黄疸，患者的眼睛和皮肤会出现明显的黄染。
4. 腹泻或便秘：由于肝脏受到损害，造成肠胃功能的失调，患者可能会出现腹泻或便秘等症状。
5. 食管胃底静脉曲张：由于肝脏疾病导致门脉高压，食管和胃底静脉扩张。
患者会出现呕血或者黑粪等症状。
治疗方面，针对癌症转移对肝脏造成的损害，需要治疗肝脏的病变同时进行全身的支持治疗。
常用的治疗方法包括手术、放疗、化疗和中医治疗等。
然而，对于胆管癌晚期患者而言，治疗目前主要以缓解症状、提高生活质量为主。
医生可能会开具相应的药物来缓解症状，减轻疼痛、恶心等不适感。
同时，营养饮食也十分重要。
患者应该避免高脂和高蛋白的食品，多吃清淡易消化的食物，增加营养摄入。
与西医的手术、放化疗相比，中医短时间内缩小瘤体的效果没有那么明显，但中医副作用小，基本上不会损伤机体，像年龄大、身体弱、广泛转移的患者也能使用。
中医治疗胆管癌不同于西医的只关注瘤体是否缩小，癌细胞是否被消灭等问题，中医不仅仅着眼于局部癌肿，更是从患者全身的特点来考虑，从整体出发，实施辨证施治，一方面注重调节患者的机体，恢复气血、阴阳、脏腑功能的平衡，提高患者的免疫力和抵抗力，一方面能在一定程度上控制病情发展，抑制扩散转移，缓解临床症状，达到提高生存质量，延长生存时间的目的。
在治疗过程中，患者需要全面的支持和照顾。
医生、家属、亲友等都应该给予他们足够的关爱和支持，帮助他们缓解不适感，提高生活质量。
晚期胆管癌患者真的不用化疗了吗
胆管癌这个字一听就是可怕的病，是所有人避之不及的病，只要跟癌字挂上边，一家人都得紧张害怕，这个癌字太可怕了，在胆管癌的各种治疗方法中，化疗是常用的一种，能够控制病情发展，缓解病症，延长生存时间，但化疗也存在着不足之处，会产生一系列的副作用，有不少患者担心无法耐受，尤其是晚期患者由于肿瘤的侵害，体质普遍较弱，耐受力也相对较差，那晚期胆管癌患者真的不用化疗了吗？化疗是一种全身性治疗手段，晚期患者通过化疗对机体内癌细胞的抑杀，可以抑制原发灶和转移灶，控制病情发展，缓解临床症状，延长生存时间。
不过化疗缺乏选择性，在杀死癌细胞时也会损伤正常细胞，产生一系列的副作用，降低患者生存质量，甚至会影响到生存时间。
目前医疗水平不断提高，化疗药物也不断完善，有不少晚期患者能够通过化疗获益，病情得到控制，生存期也有所延长，但也有患者因过度的化疗而加重了病情，甚至加速了死亡。
因此胆管癌晚期是否适合化疗是需要根据患者的具体情况来决定的，如果患者体能状态、脏器功能较好，对化疗敏感，则应争取化疗的机会，如果一般状况较差，或者对化疗不敏感，应慎重选择化疗。
针对化疗的副作用，患者虽然无法避免，但却可以通过其他方法缓解，在治疗过程中做好日常护理，饮食上注意补充营养，保持乐观积极的心态，同时也要联合中医药的治疗，通过补气益血、健脾和胃、滋肝补肾等中药，扶正元气，调理脾胃，改善化疗的副作用，缓解患者不适症状，还能增强患者的免疫功能，提高自身的抗病能力，使治疗顺利完成，长期坚持用药，还有助于抑制肿瘤细胞，巩固化疗的疗效，预防复发转移，进一步延长生命。
另外对于不能或者不愿化疗的患者，可以采用中医保守治疗，能在一定程度上控制病情发展，缓解症状，提高生存质量，延长生存时间。
中医治疗全部使用中草药，副作用小，对患者的伤害小，适用于各个阶段的患者，应及时配合治疗，郑州希福中医肿瘤医院是由百年袁氏中医世家传人、《袁氏医方》继承人、中国中医药促进会仲景医学研究分会委员、三联平衡理论创始人、中华中医药学会肿瘤学会全国委员袁希福创办的一家集预防、医疗、科研、康复为一体的现代化特色中医肿瘤专科医院。
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晚期胆管细胞癌的治疗现状与进展胆管细胞癌近年来在我国发病率有升高趋势，对于晚期胆管细胞癌来说，目前治疗方式不再局限于姑息性手术和GC方案化疗（吉西他滨+顺铂），肝动脉灌注法等局部疗法以及针对胆管细胞癌特异性靶点或多突变位点的靶向治疗和免疫治疗的出现，使得一线药物失效后，还可以采用不良反应相对较小的个体化治疗，使患者获得更长的生存时间和更高的生活质量。
胆管细胞癌包括起源于胆管上皮的所有肿瘤，多数胆管细胞癌为腺癌，可分为肝内胆管细胞癌和肝外胆管细胞癌两大类。
随着影像技术和分子诊断学的发展，从1973年至2012年的大数据中可见肝内胆管细胞癌发病率大幅上升（350%），肝外细胞癌发生率则稳步升高（20%）。
肝内胆管细胞癌位于肝实质内，肝外胆管细胞癌可发生于肝外胆道的任何位置，从左右肝管的汇合部到胰腺内的胆总管部分，可进一步分为肝门部胆管细胞癌和远端胆管细胞癌，前者为肝门处或左右肝管汇合处附近的肿瘤，后者为起源于Vater壶腹部以上肝外胆道的病灶，这一分类方式与患者治疗方式及预后密切相关。
胆管细胞癌因预后不佳，一线化疗方案失败后，在靶向药物和免疫药物未出现时，患者的无进展生存时间（progression-free survival，PFS）一般不足4个月，近年治疗方法的进步使患者的生存时间有了明显延长，生活质量明显改善。
局部治疗对于可手术切除的患者，完全性切除为唯一的治愈手段。
然而多数就诊患者已为晚期，但并非失去局部治疗机会。
对于肝内胆管细胞，可行高剂量3D适形放疗联合肝动脉灌注化疗或高剂量立体定向放疗或高剂量低分割质子束治疗。
另外还有以肝动脉为基础的治疗方式，包括肝动脉灌注、经导管动脉化疗栓塞术、药物洗脱珠-经导管动脉化疗栓塞术和钇90放射栓塞，四者中肝动脉灌注的中位生存（overall survival，OS）最长（22.8个月），反应率最高（56.9%），但同时Ⅲ/Ⅳ级不良反应发生率也为最高，一定程度上限制了疗效。
对于肝外胆管细胞癌，为促进胆道降压，可行支架引流联合光动力疗法，即内镜方法与光敏剂配伍，利用光和氧启动线粒体的凋亡程序，患者生存时间可延长1.26倍，且术后胆管炎发生率明显降低，患者的生活质量也随之提高。
另有随机试验发现内镜射频消融联合支架置入术亦可将患者的平均生存时间从8.3个月延长至13.2个月，在不良事件发生概率不增加的原则下，患者保持支架通畅的时间也明显延长。
综上，化疗联合放疗可作为局部晚期无法行手术切除的患者优先治疗方式，在不良反应可控的前提下，可考虑肝动脉灌注或联合局部放疗。
因梗阻而胆汁引流不畅的患者，可予支架植入并联合光动力或消融治疗。
由于符合米兰标准的患者较少且可观疗效多见于早期的患者，因此肝移植不作为首选。
全身治疗化疗Ⅲ期临床试验ABC-02确定了晚期患者的一线治疗方案：吉西他滨联合顺铂。
研究结果提示联合用药组的中位OS为11.7个月，吉西他滨组为8.1个月，中位PFS分别为8.0、5.0个月。
另外，日本JCOG1113试验数据提示对于不能耐受顺铂的患者，可选择吉西他滨联合替吉奥，二者的OS差异并无统计学意义，也有研究将顺铂换做白蛋白紫杉醇，疗效相当。
Roth等将白蛋白紫杉醇加入经典一线方案（吉西他滨800 mg/m2，白蛋白紫杉醇100 mg/m2，顺铂25 mg/m2 ）：中位PFS达11.8个月，中位OS达19.2个月，Ⅲ～Ⅳ级不良反应的发生率也从82%降至58%。
但一线治疗失败后，目前尚未建立标准的二线化疗方案。
近期的回顾性研究用二线化疗（以吉西他滨或氟尿嘧啶为基础的化疗方案）起始到失败的时间（timeto treatment failure from second- line therapy，TTF2）代替二线化疗开始后的无进展生存期（progressionfree survival from the initiation of secondline chemotherapy，PFS2），发现二线化疗仅能维持2.2个月，短于既往数据。
由于后续临床试验和后线化疗的存在，以及化疗期间出现不可逆转的不良反应和因肝外胆道梗阻不得不暂停化疗等突发事件，TTF2更能反映出真实世界的情况。
因此迫切需要继续探索其他有效的治疗方式。
靶向治疗随着生物检测技术的成熟，现已逐步揭示胆管细胞癌的可能病因。
在对260例胆道癌患者行分子变异分析后发现，近40%的患者有潜在治疗靶点，且基因改变具有部位特异性。
如成纤维细胞生长因子受体（fibroblast growth factor receptor，FGFR）改变主要发生在肝内胆管细胞癌中，而蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）的改变在肝内外均有发现（图1）。
FGFR髓样细胞白血病-1（myeloid cell leukemia-1，MCL-1）是BCL-2家族的成员之一，后者是决定细胞生存的三大要素之一。
FGFR 抑制剂正是通过诱导MCL-1 的丢失引起线粒体氧化代谢的失调，从而使细胞坏死。
研究显示，在61例一线治疗失败或不能耐受化疗不良反应而接受FGFR 抑制剂BGJ398的患者中，48例患者为FGFR2基因融合，8例为FGFR2基因突变，3例为FGFR2基因扩增，总体反应率（overall response rate，ORR）为14.8%，疾病控制率（disease control rate，DCR）达75%，中位PFS 达 5.8 个月，且对BGJ398有应答的患者均包含FGFR2基因融合。
进一步分析提示基因融合患者获益更多，由此推测FGFR2基因融合的患者可能对该抑制剂更加敏感。
类似试验包括ARQ 087，试验中受试者均为FGFR融合患者，试验药物derazantinib为多激酶抑制剂，FGFR 为其靶点之一，ORR 为20.7%，DCR、中位PFS分别为82.8%、5.7个月，因此，FGFR2融合基因可能是潜在的重要靶点。
异柠檬酸脱氢酶异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）是三羧酸循环中的关键酶之一，其将异柠檬酸转化为α-酮戊二酸（alpha-ketoglutarate，AKG），后者为DNA 和组蛋白修饰的辅助因子。
当IDH发生功能性突变后，可使α-酮戊二酸转为二羟基戊二酸，从而干扰AKG相关的酶发挥作用，导致基因表达的紊乱。
Ivosidenib（AG-120）为第一代口服的IDH抑制剂，在Ⅰ期临床试验中，40%患者获得6个月无病生存。
此外，IDH突变细胞的存活主要依赖于激酶—SRC酶的活性，多激酶抑制剂dasatinib的靶点之一包括SRC，在体内外，IDH突变的肝内胆管癌细胞已显示出对dasatinib的高度敏感。
EGFR ErbB/HER家族是一类在细胞增殖、分化和迁移等行为中重要的酪氨酸激酶受体，在胆管细胞癌中常高表达，从而促进肿瘤进展。
研究显示，将表达表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）-特异性嵌合抗原受体的自体T细胞回输至患者体内，在此之前患者需接受白蛋白紫杉醇联合环磷酰胺的化疗，17 例患者中1 例获得完全缓解，10例疾病稳定，中位PFS提升至4个月。
尽管在免疫治疗后1周，患者常会出现可能由细胞因子风暴引起的一系列全身性改变，但均可逐渐恢复。
嵌合抗原受体T细胞治疗有望在晚期胆管细胞癌治疗中发挥重要作用。
C-Met/RON C-Met 和RON 均为跨膜磷酸酪氨酸受体，二者常常在多种实体肿瘤中共同过表达，提示预后不佳。
动物研究显示，输注双靶药物BMS- 777607的小鼠与接受吉西他滨和奥沙利铂化疗的小鼠相比，在动物PET/CT 中，病灶的SUV 值在治疗后有明显下降。
但其最终疗效仍需临床试验进一步验证。
BRAF/MEK Raf/MEK/ERK转导级联反应是细胞生长、增殖等生理活动的重要介质。
BRAF为Raf 的异构体，由RAS 激活后，协同参与细胞对生长因子的应答。
但患者口服选择性BRAF V600激酶抑制剂vemurafenib后，ORR仅12%。
而在ROAR篮子试验中，同为具有BRAF 600E 突变的患者，将BRAF抑制剂与MEK抑制剂联合应用后，ORR提升至41%，中位PFS延长至7.2个月。
因此，BRAF抑制剂联合MEK抑制剂可能较单药更有效，其依赖的信号转导机制还需进一步明确。
免疫治疗目前免疫药物已经被纳入多个瘤种的一线或二线治疗队列，其主要针对程序性死亡蛋白-1（programmed death-1，PD-1）和相应配体程序性死亡蛋白配体-1（programmed death ligand-1，PD-L1）。
KEYNOTE028 篮子试验中，20 例患者接受PD-1 抑制剂pembrolizumab 治疗后，3 例部分缓解，4 例疾病稳定。
Le等研究中，4例胆管细胞癌的患者同样接受pembrolizumab 治疗后，1 例获得完全缓解，剩余3 例未见肿瘤进展，DCR达100%。
虽然各试验的入组例数较少，但免疫治疗依然为日后的研究方向提供了重要线索。
联合治疗靶向治疗+化疗靶向治疗联合化疗的疗效优于单纯化疗，尤其是EGFR抑制剂与化疗的联合（表1）。
但同类靶向药物联合不同的化疗药物或同一化疗药物联合不同的靶向药物之间的疗效尚有差异。
靶向治疗+靶向治疗除上述ROAR篮子试验外，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制剂pazopanib 联合MEK 抑制剂trametinib 二线治疗晚期胆管细胞癌的单臂试验显示，患者的PFS 和OS 并未延长，分别为3.6、6.4 个月。
但VEGF 抑制剂bevacizumab 联合EGFR 抑制剂erlotinib时，患者的OS却可达9.9个月。
此结果可能受入组患者例数的限制或VEGF 受体表达数量的不同或靶向药物组合不同的影响。
免疫治疗+化疗/靶向治疗近期一项开放的多中心Ⅰ期试验显示，PD-1抑制剂nivolumab 联合吉西他滨和顺铂后，患者的中位PFS为4.2个月，虽未见显著延长，但中位OS达15.4个月。
在2019年ASCO会议上，秦叔逵教授公布了抗PD-1抗体卡瑞利珠单抗联合FOLFOX4或GEMOX治疗晚期肝细胞癌或胆道癌的Ⅱ期试验的中期结果（NCT03092895），报道提示在胆道癌队列中，ORR为9.4%，DCR达90.6%。
此外，还有研究探讨了多激酶抑制剂lenvatinib 联合PD-1抑制剂在14例已接受二线或多线治疗的肝内胆管细胞癌患者中发现，3例获得部分缓解，ORR为21.4%，DCR达92.9%，中位PFS达5.9个月，进一步分析提示高肿瘤突变负荷的患者获益更多，为进一步选择获益人群提供了一定依据。