HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产92例分析

2010年8月第48卷第23期
反复性自然流产是指临床上连续2次或2次以上的自然流产，是一种常见的妊娠并发症，其中找不到明确病因者称为原因不明反复自然流产（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA）[1]，临床上反复性自然流产患者中有40%～80%为URSA。

目前认为URSA多数与免疫因素有关，HLA-DR抗体能抑制母体识别父源性HLA抗原，对胎儿有明确的保护作用。

研究发现，部分流产患者血清中缺乏HLA-DR抗体[2]。

本文对近年来我院收治的HLA-DR抗体阴性URSA患者进行淋巴细胞主动免疫治疗，现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
2002年4月～2009年8月在我院诊断为URSA的患者共92例；年龄22～41岁，平均31岁；不明原因自然流产2～6次，平均3.5次；流产时孕周为5～10周。

患者丈夫均无经血液传播性传染病。

1.2实验室检查
各项检查（包括染色体、精液常规、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗精子抗体、TORCH、内分泌激素等）均正常。

无生殖道解剖异常、无自身免疫及内分泌疾病。

微淋巴细胞毒性实验阴性。

1.3治疗方法
对HLA-DR抗体阴性患者进行HLA主动免疫治疗。

采集丈夫静脉血20mL，用肝素抗凝管收集血液样本，分离淋巴细胞后将样本浓缩至1.0～1.5mL，皮内注射至妻子前臂内侧，分6～8点注射。

每2周治疗1次，3次为1个疗程，之后复查HLA-DR 抗体水平。

根据HLA-DR抗体复查结果可加强免疫治疗1～2个疗程，直至HLA-DR抗体转阳后准备怀孕。

确认宫内妊娠后加强免疫治疗1～2个疗程。

2结果
92例URSA患者经HLA免疫治疗1～3个疗程后HLA-DR
HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产92例分析
严凤英王颖佳
（成都市计划生育指导所，四川成都610031）
[摘要]目的观察HLA主动免疫治疗原因不明反复自然流产（URSA）的疗效。

方法对92例URSA患者用丈夫淋巴细胞进行前臂内侧皮内注射，注射分6～8点进行，每2周治疗1次，3次为1个疗程。

对于HLA-DR抗体复查阴性者加强免疫治疗1～2个疗程，确认宫内妊娠后加强免疫治疗1～2个疗程。

结果经HLA主动免疫治疗1个疗程后HLA-DR抗体转阳者58例，转阳率为94%。

经过2个疗程治疗后HLA-DR抗体转阳者21例，转阳率为78%。

92例URSA患者最终成功妊娠85例，成功率达92%。

结论HLA主动免疫疗法可有效提高HLA-DR抗体阴性URSA患者妊娠成功率，HLA-DR抗体检测可作为习惯性流产临床诊断和免疫治疗的指标之一。

[关键词]HLA；主动免疫治疗；URSA
[中图分类号]R714.21[文献标识码]A[文章编号]1673-9701（2010）23-148-02
HLA Act ive Specific Immunot her apy for Unexplained Recur r ent Spont aneous Abor t ion：An Analysis of92Cases
YAN Fengying WANG Yingjia
Family Planning Technology Institute of Chengdu，Chengdu610031，China
[Abst r act]Obiect ive To assess the therapy effect of HLA active specific immunotherapy for unexplained recurrent spontaneous abortion （URSA）.Met hods The intradermal injection of their husbands'leukomonocyte was given to92cases of URSA once two weeks，with3times as a therapy course.one to two therapy courses of the strengthened immune treatment was given to those with negative results of HLA-DR an-tibody test and one to two therapy courses of the strengthened immune treatment was given to those whose intrauterine pregnancy was con-firmed.Result s In92cases，58cases showed HLA-DR antibody positive after one course of HLA active therapy，with the positive conversion rate of94%，and21cases showed the positive results of HLA-DR antibody after two course of HLA active therapy，and the positive conversion rate of78%，and85of92cases of URSA showed successful pregnancy after HLA active immunotherapy，with the achievement rate of92%. Conclusion HLA active specific immunotherapy may increase the pregnancy rate of URSA cases with negative HLA-DR antibody.HLA-DR antibody can be a useful marker for the diagnosis and immunotherapy of URSA.
[Key wor ds]HLA；Active specific immunotherapy；URSA
·临床探讨·
2010年8月第48卷第23期
抗体复查结果见表1。

经HLA免疫治疗后92例URSA患者中最终成功妊娠85例，成功率达92%。

表192例患者经HLA免疫治疗后HLA-DR抗体检查结果
3讨论
胎儿的一半基因为父源性，一半为母源性，因此对母亲而言，妊娠意味着母体接受了一个同种异体移植物，这种天然免疫耐受现象提示母体对胎儿有完善的免疫保护机制。

研究表明，原因不明的不孕及URSA等病理性妊娠均与人白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）密切相关[3]。

微淋巴细胞毒性实验结果阴性提示夫妇双方的HLA抗原不相容，由于胚胎组织中含有来自父方的HLA抗原，该抗原可刺激母体免疫细胞产生一种封闭抗体，该抗体通过与滋养细胞表面的HLA抗原结合封闭父源性HLA抗原，进而阻断母体T淋巴细胞对滋养层的细胞毒性作用，保护胎儿免受母体免疫系统排斥[4]。

母胎HLA相容性越大，母体就不能产生封闭抗体，胚胎得不到封闭抗体的保护就会导致病理性妊娠（如流产、不孕、妊娠高血压综合征、早产等）。

HLA-DR 抗体是一种重要的封闭性抗体，它通过与滋养细胞表面抗原结合封闭父源性HLA抗原，使母体免疫系统不能识别该异体抗原，从而防止胚胎被识别和杀伤[5]。

人体的HLA-DR抗原主要存在于B淋巴细胞表面，因此本研究主要以患者丈夫的淋巴细胞为免疫原，通过皮内注射刺激母体产生封闭抗体，保护胚胎不被母体排斥，从而对HLA-DR抗体阴性患者进行有效的主动免疫治疗。

本研究通过对92例URSA患者进行1～3个疗程免疫治疗，最终成功妊娠85例，活产率达到92%，大大提高了URSA患者妊娠成功率，从而提示HLA-DR抗体在妊娠的免疫因素中占有重要地位，可作为习惯性流产临床诊断和免疫治疗的指标之一，HLA-DR主动免疫疗法可有效治疗HLA-DR抗体阴性URSA患者。

[参考文献]
[1]路鸿艳，宋海波，崔艳国.不明原因反复性自然流产的免疫学病因及
治疗[J].中国优生与遗传杂志，2009，17（3）：129-131.
[2]陈雪黎，米新玉，李尚为，等.原因不明习惯性流产的HLA免疫治疗
分析[J].中国输血杂志，2009，22（7）：565-566.
[3]Ober C.Current topic HLA and reproduction：lessons from studies in the
Hutterites[J].Placenta，1995，16（7）：569-577.
[4]陆丽华，戴钟英.复发性流产的原因及治疗初步探讨[J].实用妇产科
杂志，2001，17（4）：213-214.
[5]Christiansen OB，Pedersen B，M athiesen O，et al.M aternal HLA classⅡ
alleles predispose to pregnancy losses in Danish women with recurrent spontaneous abortions and their female relatives[J].Am J Reprod Immunol，1996，35（3）：239-244.
（收稿日期：2010-05-04）
HLA-DR 抗体阳性HLA-DR
抗体阴性
HLA-DR
抗体转阳率（%）
免疫治疗1个疗程免疫治疗2个疗程免疫治疗3个疗程58
21
4
6
3
94
78
·临床探讨·。