临床药物治疗学药物治疗的临床药理学基础

✓ 非竞争性拮抗剂：不可逆性结合，既降低激动 药与受体的亲和力，又降低其内在活性
➢ 部分激动剂：具有激动药和拮抗药双重特性。 与受体的亲和力较强，但内在活性较弱。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（六）受体储备
激动剂产生最大效应时，仍存在未被占领的受体
（七）受体调节（数目、亲和力）
1、衰减性调节（激动剂、高浓度） 敏感性降低、耐受
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢变态反应（过敏反应）
➢定义：指少数人对某些药物产生的病理性免疫反 应。 ➢特点：
免疫反应， 与剂量无关， 与药物原有效应无关， 药理性拮抗药无效
➢表现： （1）过敏性休克：快速过敏反应 （2）免疫复合体反应（IgG与致敏药＋补体系统） （3）细胞毒性反应 （4）迟发性细胞反应
无效量
最 小 有 效 量
常用量
中毒量 致死量
极最
最
量小
小
中
致
毒
死
量
量
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（二）量效曲线
1、量反应的量效曲线 2、质反应（全或无反应）量效曲线
2、上增性调节（拮抗剂、低浓度） 增敏、反跳
3、同种调节和异种调节
（八）药物－受体作用学说
1、占领学说 2、速率学说 3、二态学说（活化状态和静息状态）
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（九）跨膜信息传递的受体分类
1、门控离子通道受体 2、G蛋白耦联受体 3、酪氨酸激酶受体 4、细胞内受体 5、细胞因子受体 6、其他
二、药物作用的受体学说
（一）概念：
1、受体：是存在于细胞膜或细胞内的一种能选 择性地同相应的递质、激素、自体活性物质或药 物等相结合，并能产生特定生理效应的一种大分 子物质（主要为糖蛋白或脂蛋白，也可以是核酸 或酶的一部分）。 2、配体：是指内源性递质、激素、自体活性物 质或结构特异的药物。 3、受点：受体某个部位的构象具有高度选择性， 能正确识别并特异地结合某些立体特异性配体， 这种特异的结合部位称受点。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
3、根据作用产生的先后顺序，可分为 （1）原发作用（直接作用）：药物对机体 先产生的作用
钙通道阻滞剂降压作用
（2）继发作用（间接作用）：由药物原发 作用引起的进一步作用
钙通道阻滞剂降压作用，反射性交感活性增 强，导致心率增快
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
是指患者连续使用某些药物后，产生一种不可停 用的渴求现象。 （1）生理依赖性（成瘾性） 指反复使用某些药物后造成一种身体适应状态， 中断用药可导致戒断症状。 （2）心理依赖性：中断用药无明显戒断症状
➢依赖性药物的分类
（1）麻醉药品：吗啡等 （2）精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药 （3）其他：烟……
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢后遗效应
指停药后原血药浓度已降至阈浓度以下时 残存的药理效应。
➢特异质反应
某些病人对某些药物特别敏感，产生作用 性质可能与常人不同的损害性反应。反应 与药物的固有药理作用基本一致。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢三致作用（致癌、致畸、致突变） ➢药物依赖性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（二）受体的类型：
1、细胞膜受体 2、胞浆受体 3、细胞核受体
（三）受体的特点：
1、特异性 2、敏感性（生物放大系统，第二信使） 3、饱和性 4、可逆性
（四）受体特异性的相对性：
出现副作用和毒性的基础
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（五）受体与药物的结合
1、结合方式： ➢非共价鍵、共价键 ➢后者牢固，药效持久 2、产生生理效应的必须条件： ➢亲和力：是指药物与受体结合的能力。是作用 强度的决定因素。
第一节 临床药效学
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、药物的作用
（一）概念 ➢药物作用:是指药物与机体细胞间的初始作 用，是分子反应机制，有其特异性 ➢药物效应:是药物作用的结果，是机体反应 的表现，对不同脏器有其选择性 ➢作用与效应的区别
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
阿托品 M受体激动作用
扩瞳效应
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（二）药物治疗作用分类
1、根据用药目的分为 （1）对因治疗(治本） （2）对症治疗（治标） ➢急则治标,缓则治本, 应标本兼治。 2、根据作用部位分为 （1）局部作用：吸收入血之前在用药部位产生的作用， 如硫酸镁导泻等 （2）全身作用（吸收作用）：吸收入血后产生的作用
（三）药物的不良反应
➢副反应（side reaction)
指药物在治疗剂量时产生与治疗目的无关的作用。
可随治疗目的改变。
➢毒性反应（toxic reaction)
指药物剂量过大或用药时间过长而引起机体损害性反应。
急性毒性：毒性反应因剂量过大而立即发生。 CVS、 CNS、R 长期毒性：因长期使用而逐渐发生的毒性。 肝、肾、骨髓、内分泌
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（十）跨膜信息传递
1、第一信使：激素、神经递质、细胞因子 2、第二信使：第一信使作用于靶细胞后刺激胞 浆产生的信息分子。
➢cAMP ➢cGMP ➢IP3,DAG ➢Ca2+ ➢G蛋白
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
二、药物作用的非受体机制
1、影响酶：抑制、激活、复活、诱导、生成或补充 2、影响离子通道：控制离子转运 3、影响转运：钠离子排出 4、影响代谢：抗肿瘤药很多 5、影响免疫 6、理化反应 7、导入基因
➢内在活性：是指药物与受体结合引起受体激动 产生效应的能力。是药物最大效应或作用性质的 决定因素。
3、分类：
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
➢ 激动剂：指与受体既有较强的亲和力，又有 较强的内在活性的药物。
➢ 拮抗剂：指与受体具有较强的亲和力，而无 内在活性的药物。
✓ 竞争性拮抗剂：可逆性结合，降低激动药与受 体的亲和力，但不降低其内在活性
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
三、药物的量效关系及时效关系
（一）剂量：
➢无效量 ➢最小有效量（阈剂量）：刚引起药理效应的剂量 ➢治疗量（常用量）：比阈剂量大而小于极量的剂 量 ➢最大有效量（极量）：引起最大效应而不出现中 毒的剂量 ➢最小中毒量 ➢致死量
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。