趋势分析之帕金森病

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全球抗帕金森病药物研发:新型制剂为主导

全球抗帕金森病药物研发:新型制剂为主导

全球抗帕金森病药物研发:新型制剂为主导未满足的临床需求还是那句老话:满足未满足的临床需求,是药物研发永恒的主题。

帕金森病这个领域当然也不例外。

个人认为,该领域有两大未满足的临床需求:一是“开关效应”,二是非运动症状。

对应地,全球药物研发主要采取了两种策略。

两大未满足的临床需求及应对策略新型制剂主导药物研发临床证据早已证明,长期间断性地使用多巴能类药物,容易产生“开关现象”,这给中晚期的患者带来极大的痛苦。

能够快速缓解运动功能障碍的速释制剂,以及通过持续平稳给药显著缩短“关闭状态”时间的缓控释新制剂,成为当前药物研发的两大热点。

1、快速缓解运动功能障碍的速释制剂36岁就得了帕金森病的台湾中山大学李良修教授,在他的《走过帕金森幽谷》一书中,这样描绘帕金森病的“开关现象”:“生命,对许多人来说,是出生与死亡两个端点中间的一条线,上帝的钥匙只开关一次;对帕金森病患者来说,生命是每天好几次生死的搏斗,每天“开关”好几回,“一开一关”犹如从天堂坠入地狱。

”“从天堂坠入地狱”是对“开关现象”给患者带来极端痛苦最确切的描述。

因为谁也无法预测这一现象会在何时何地发生。

患者只能待在家里,随之而来的是孤独、焦虑、抑郁、甚至精神分裂……图片来源. APO-go SmPC 2012如何在“关闭状态”以最快的速度、最大限度地缓解运动功能障碍,成为该领域药物研发的一大焦点。

快速缓解运动功能障碍的速释制剂已上市的药物中,最典型的是Britannia的APO-goPEN(阿扑吗啡预灌装注射用笔),商品名为Apokyn,皮下注射给药10min内起效,有效时间可持续1h。

Apokyn的有效性数据来源:FDAApokyn规格为30mg(盐酸阿扑吗啡浓度10mg/ml),通过调节注射笔上的剂量调节器调整给药剂量。

目前,已在英国、法国、意大利、美国、日本等国家上市。

由于该药用药频繁较高(1-10次/天),顺应性成了很大的问题。

即便在老龄化最严重的日本,2015全年的销售额仅为1600万美金,路透预计2020年基本维持在2600万美金左右。

临床医学培训课件:帕金森病的早期诊断与康复治疗策略(2024年更新)

临床医学培训课件:帕金森病的早期诊断与康复治疗策略(2024年更新)

危险因素与保护因素பைடு நூலகம்
危险因素
年龄是帕金森病的主要危险因素,随着年龄的增长,患病风险增加。此外,男性 比女性更容易患病。遗传因素也是帕金森病的重要危险因素,有家族史的人群患 病风险增加。环境因素如农药、重金属等也可能与帕金森病发病有关。
保护因素
一些研究表明,吸烟、咖啡因摄入、体育锻炼等可能与降低帕金森病风险有关。 然而,这些因素的保护作用尚不十分明确,需要进一步研究证实。
家庭支持体系
家庭是帕金森病患者最重要的支持体系之一,家属应积极 参与患者的康复治疗过程,提供情感支持和生活照顾,帮 助患者树立战胜疾病的信心。
社会资源整合
充分利用社会资源如帕金森病友会、康复中心等,为患者 提供交流互助的平台和专业的康复指导,帮助患者更好地 融入社会。
04 跨学科合作与综合管理 模式创新
关诊疗技术的发展和应用。
行业合作
02
医疗机构、科研机构、企业等加强合作,共同推进帕金森病诊
疗技术的研发和应用。
社会关注
03
社会对帕金森病的关注度不断提高,推动相关公益事业的发展
和进步。
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运动迟缓
指动作变慢,始动困难,主动运动丧失。患者运动幅度会 减少,尤其是重复运动时。
姿势平衡障碍
在疾病中晚期出现,表现为患者起立困难和容易向后跌倒 。有时患者迈步后,以极小的步伐越走越快,不能及时止 步,称为前冲步态或慌张步态。
神经影像学检查应用
经颅超声(TCS)
利用超声波的多普勒效应来研究颅内大血管中血流动力学变 化的一种无创性检查方法。帕金森病患者黑质回声增强,通 过TCS检查可发现黑质异常改变,有助于帕金森病的早期诊 断。

流行病学对神经系统疾病的研究进展

流行病学对神经系统疾病的研究进展

流行病学对神经系统疾病的研究进展近年来,神经系统疾病的发病率逐渐上升,对人们的健康和生活质量造成了严重威胁。

这些神经系统疾病包括阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中等,给患者和家庭带来了巨大的心理和经济压力。

因此,加强神经系统疾病的流行病学研究,既有助于了解其发病机制,又能为疾病的防治提供重要的科学依据。

本文将通过梳理近年来对神经系统疾病的流行病学研究进展,从不同角度探讨这一领域的最新进展。

一、阿尔茨海默病的流行病学研究进展阿尔茨海默病是一种常见的神经系统疾病,主要表现为逐渐进行性的认知功能损害。

近年来,随着人口老龄化的加剧,阿尔茨海默病的发病率呈上升趋势。

针对这一问题,大量的流行病学研究开展,以揭示阿尔茨海默病的危险因素和预防策略。

根据这些研究,高龄、家族史、心理因素等被认为是阿尔茨海默病的危险因素。

此外,一些环境因素如高血压、糖尿病等也与阿尔茨海默病的发病有关。

这些研究为阿尔茨海默病的早期诊断和干预提供了指导。

二、帕金森病的流行病学研究进展帕金森病是一种以静止性震颤、肌肉僵硬和运动减少为主要症状的神经系统疾病。

目前,帕金森病的病因尚不明确,但一些流行病学研究无疑为我们提供了重要线索。

研究发现,农药和重金属等环境因素可能与帕金森病的发病相关。

此外,年龄、遗传因素和生活方式等也被认为是帕金森病的危险因素。

最近的一些研究还探讨了微生物群落与帕金森病之间的关系,为帕金森病的发病机制提供了新的思路。

三、脑卒中的流行病学研究进展脑卒中是指脑部血液供应不足引起的一类疾病,包括缺血性脑卒中和出血性脑卒中。

在过去的几十年中,脑卒中一直是危害人类健康的重要疾病。

随着对脑卒中流行病学研究的深入,我们对脑卒中的危险因素有了更全面的认识。

高血压、高血脂、糖尿病、吸烟和饮酒等因素被认为是导致脑卒中的主要原因。

此外,年龄、性别、遗传因素和环境因素也对脑卒中的发病具有重要影响。

通过这些研究可以提供有效的预防和治疗策略,减少脑卒中的发病率和死亡率。

帕金森病市场分析

帕金森病市场分析

帕金森病市场分析引言帕金森病是一种神经系统退行性疾病,其主要症状包括肌肉僵硬、震颤和运动功能障碍。

据世界卫生组织估计,全球约有超过600万人患有帕金森病,其中大部分患者年龄在50岁以上。

随着人口老龄化的加剧,预计未来帕金森病患者的数量将进一步增加。

因此,帕金森病市场一直处于快速发展中。

市场规模与趋势帕金森病市场的规模庞大且不断扩大。

根据市场研究公司预测,到2026年,全球帕金森病市场的价值将达到数十亿美元。

这一增长主要受到患者数量的增加以及新产品和治疗方法的不断引进的推动。

目前,主要的治疗方法包括药物治疗、物理疗法和手术治疗。

在药物治疗方面,主要分为多巴胺替代治疗、抗胆碱药物和COMT抑制剂等。

这些药物可以改善患者的症状,并帮助他们维持日常生活的能力。

另外,物理疗法如物理训练和康复治疗等也被广泛运用于帕金森病患者的治疗中。

这些方法可以帮助患者改善运动功能,增强肌肉控制能力,减缓疾病进展速度。

手术治疗是最后的治疗选择,通常在药物治疗无效或产生严重副作用时进行。

脑起搏器和深部脑刺激术是目前应用最广泛的手术治疗方法。

市场驱动力1. 人口老龄化:随着全球人口老龄化的加剧,帕金森病患者数量呈现持续增长的趋势。

这将促使医疗机构和制药公司增加对帕金森病相关产品的需求,从而推动市场的增长。

2. 技术创新:新的药物和治疗方法的不断研发将进一步改善患者的生活质量,为市场提供更多机会。

例如,基因治疗、干细胞疗法和神经再生疗法等新兴领域的研究正在取得突破。

3. 政府支持和健康保险政策:许多国家和地区采取了积极的健康保险政策来支持帕金森病患者的治疗和康复。

这种政策支持将促使人们更积极地寻求治疗,推动市场增长。

市场挑战和机遇1. 高昂的治疗成本:目前,帕金森病的治疗成本较高,这对于一些患者来说可能是一个挑战。

制药公司需要提供更多的经济实惠的治疗选择,以满足患者的需求。

2. 治疗效果不确定性:虽然有各种治疗方法可供选择,但每个患者对不同治疗方法的反应可能会有所不同。

防治帕金森病的最新进展和研究热点

防治帕金森病的最新进展和研究热点

防治帕金森病的最新进展和研究热点引言帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,其特征是运动功能障碍、肌张力增高和静止性震颤等症状。

该疾病严重影响了患者的生活质量,并给家庭和社会造成了巨大负担。

随着人口老龄化问题的日益突出,帕金森病的发病率也呈现上升趋势。

因此,寻找防治帕金森病的最新进展和研究热点成为当前医学界关注的焦点。

近年来,随着科技的不断进步和医学研究的深入,对帕金森病的认识不断加深。

通过对帕金森病的病因与发病机制的研究,我们逐渐了解到这是一种与遗传和环境因素密切相关的疾病。

同时,帕金森病的临床表现也有了更加清晰的描述,包括运动障碍、非运动症状和认知功能障碍等方面。

针对帕金森病的诊断和鉴别诊断问题,医学界也取得了一定的进展。

通过临床症状、神经影像学检查和特殊实验室检查等多种手段结合使用,可以较为准确地诊断出帕金森病,并排除其他类似疾病的可能性。

在治疗方面,药物疗法仍然是帕金森病的主要治疗方式,包括多巴胺促动物质和抗胆碱药物等。

此外,深部脑刺激术和运动疗法等新兴治疗方法也在不断发展和应用中,为患者提供了更多的选择。

除了治疗,预防帕金森病的措施也备受关注。

适度的锻炼、健康的饮食和减少环境污染等都被认为是有效预防帕金森病的方法。

此外,最新的研究还发现,早期干预和个体化治疗可能对预防帕金森病的发生和发展具有重要意义。

总之,本论文将对防治帕金森病的最新进展和研究热点进行深入探讨。

通过对帕金森病的病因、临床表现、诊断、治疗和预防等方面的综述,以期为医学界提供更多有益的信息,促进该疾病的防治工作取得更好的成效。

帕金森病的概述帕金森病是一种神经系统退行性疾病,其特征是运动功能障碍、肌张力增高和静止性震颤等症状。

这是一种以多巴胺能神经元损失为主要病理特征的疾病。

帕金森病的发病机制尚不完全清楚,但遗传和环境因素被认为是其发生的主要原因之一。

帕金森病的临床表现可以分为三个主要方面:运动障碍、非运动症状和认知功能障碍。

2024年抗帕金森病药物市场规模分析

2024年抗帕金森病药物市场规模分析

2024年抗帕金森病药物市场规模分析引言帕金森病是一种神经系统退行性疾病,主要表现为运动障碍、肌肉僵硬、颤抖等症状。

目前,抗帕金森病药物在市场上得到广泛应用,并且市场规模逐年增长。

本文将对抗帕金森病药物市场规模进行分析。

帕金森病药物市场概述帕金森病药物主要分为两类,一类是改善运动障碍的药物,另一类是减轻非运动症状的药物。

目前,帕金森病药物市场具有以下几个特点: - 高度竞争:市场上存在多家制药公司生产和销售抗帕金森病药物,市场竞争激烈。

- 技术创新:随着科技的进步,新型的帕金森病药物不断涌现,不断提高治疗效果。

- 区域分布不均衡:市场需求存在区域差异,一些发达国家的市场规模较大,而一些发展中国家的市场规模较小。

帕金森病药物市场规模趋势根据市场研究数据,抗帕金森病药物市场规模呈现逐年增长的趋势。

以下是市场规模的主要变化趋势: - 2015年至2020年,抗帕金森病药物市场规模年复合增长率约为X%。

- 2021年至2025年,预计市场规模将继续增长,年复合增长率预计达到Y%。

- 市场增长的主要驱动因素包括老龄人口增长、帕金森病患者数量增加、医疗技术进步等。

帕金森病药物市场竞争格局抗帕金森病药物市场上存在多家国内外制药公司,形成了一定的竞争格局。

以下是市场竞争格局的主要特点: - 多家国际制药公司具有强大的研发和生产能力,占据市场份额较大。

- 部分国内制药公司凭借成本优势,通过价格竞争获得了一定市场份额。

- 技术创新是制药公司竞争的重要手段,新药的研发和上市能够提高企业的竞争力。

帕金森病药物市场前景展望未来,帕金森病药物市场将继续保持增长势头。

以下是市场前景的主要展望: - 随着人口老龄化的加剧,帕金森病患者数量将进一步增加,市场潜力巨大。

- 技术创新将继续推动市场的发展,新一代抗帕金森病药物有望成为市场增长的新亮点。

- 医疗保健行业的发展将进一步提高帕金森病治疗水平,为市场提供更多机会。

浅析帕金森病及其康复治疗

浅析帕金森病及其康复治疗

浅析帕金森病及其康复治疗河北体育学院本科生毕业论文(设计)声明中文内容摘要帕金森病是一种老年性神经退行性疾病,是神经科学研究的一大难题。

主要症状为静止性震颤、肌张力增高、姿势平衡障碍和运动迟缓,对患者的生活有着程度不一的影响。

除了一般的药物和手术治疗,康复在帕金森病治疗的过程中明显改善了患者的运动障碍,提高了生活质量。

本文总结了近20年来国内外对于帕金森病以及其康复治疗的研究进展,以利于增强对于帕金森病的认识,和对进一步研究进行展望。

关键词:帕金森病;康复治疗;运动障碍AbstractParkinson's disease is a neurodegenerative disease of the aged, which is a difficult problem in neuroscience research. The main symptoms are quiescent tremor, increased muscle tension, postural balance disorder and motor retardation, which have varying degrees of impact on patients' lives. In addition to general medication and surgical treatment, rehabilitation in the course of Parkinson's treatment has significantly improved the patient's motor disorder and quality of life. This paper summarizes the research progress of Parkinson and its rehabilitation therapy in the past 20 years at home and abroad, in order to enhance the understanding of Parkinson and look forward to further research.Key words:Parkinson;rehabilitation medicine;cinesipathy目录1.研究方法 (4)2.选题的目的和意义 (4)3.国内外研究现状 (5)3.1国内研究现状 (5)3.2国外研究现状 (5)4.研究内容 (5)4.1帕金森病的病因以及病理变化 (5)4.2帕金森病的常见症状 (6)4.3流行病学 (6)4.4帕金森病的诊断 (6)4.5帕金森病的治疗 (6)5.康复治疗 (7)5.1运动功能康复 (7)5.1.1躯体运动功能的康复 (7)5.1.2言语功能训练 (8)5.1.3吞咽功能康复 (8)5.1.4运动康复训练对帕金森病的病理、生理机制 (8)5.2非运动功能康复 (8)5.2.1认识功能康复 (8)5.2.2情绪康复 (8)5.2.3睡眠康复 (9)5.2.4疼痛康复 (9)5.2.5泌尿功能康复 (9)5.2.6直肠功能康复 (9)5.2.7体位性低血压 (9)5.2.8疲劳康复 (9)5.3其他康复技术 (9)5.3.1神经调控治疗 (9)5.3.3传统中医疗法 (9)5.3.4综合管理康复 (9)6.康复评定 (9)6.1疾病严重程度的评定 (10)6.2运动功能障碍的评定 (10)6.2.1躯体运动功能障碍的评定 (10)6.2.2言语障碍的评定 (10)6.3非运动功能障碍的评定 (10)6.3.1认知功能障碍 (10)6.3.2情绪障碍 (10)6.3.3睡眠障碍 (10)6.3.4疼痛 (10)6.3.5体位性低血压 (10)6.3.6疲劳评定 (10)6.4日常生活活动能力评定 (11)6.5参与能力和生活质量评定 (11)7.结论 (11)1.研究方法文献研究法查阅了国内外近几年来研究帕金森病的康复治疗主要研究成果,通过查阅图书和计算机检索等方式,对国内外近20年来与帕金森病康复治疗有关的文献资料进行收集,并且加以分析和研究,更加了解了帕金森病及其康复治疗,从中获得了大量的经验和启示,为本课题的研究提供了丰富的理论依据。

2024年抗帕金森用药市场前景分析

2024年抗帕金森用药市场前景分析

2024年抗帕金森用药市场前景分析1. 引言帕金森病是一种慢性进行性神经系统疾病,主要表现为肌肉僵硬、震颤和运动障碍等症状。

随着世界人口老龄化程度的加深,帕金森病的患病率呈逐年增长的趋势,这也为抗帕金森用药市场提供了巨大的发展机遇。

2. 帕金森病治疗现状目前,帕金森病的治疗主要依靠药物治疗和外科手术两种方式。

药物治疗主要通过补充多巴胺来缓解症状,其中包括多巴胺促动物神经细胞活性的药物,如左旋多巴和多巴胺受体激动剂等;而外科手术则主要通过植入深脑刺激器或射频消融等方式来改善症状。

3. 抗帕金森用药市场前景3.1 市场规模据统计,全球帕金森病患者已超过1000万人,预计未来10年内将有更多的人被诊断为帕金森病。

这将直接促进抗帕金森用药市场的增长,预计市场规模将在未来几年内达到数十亿美元。

3.2 市场驱动因素帕金森病患者数量的增加是抗帕金森用药市场增长的主要驱动因素。

此外,科技的进步也为新药的研发提供了更多的机会。

随着对帕金森病病理机制的深入研究,越来越多的新药被发现并投入临床实验,这将进一步推动市场的发展。

3.3 市场竞争格局目前,抗帕金森用药市场存在着几家主要的市场参与者,如诺华制药、辉瑞制药等。

这些公司通过不断创新和研发,竞争着市场份额。

此外,亚洲地区的市场也逐渐崛起,如中国、印度等国家的制药公司开始涉足抗帕金森用药市场,进一步加剧了竞争。

4. 市场风险与挑战4.1 法规风险抗帕金森用药市场的发展受到国家和地区的法规限制。

一些国家对药品的审批过程较为复杂,可能造成药品上市时间的延迟。

4.2 帕金森病治疗研究进展随着对帕金森病病理机制的深入研究,新的治疗方法可能会出现。

这有可能影响传统药物的市场份额,对抗帕金森用药市场造成一定的压力。

4.3 经济因素抗帕金森用药的高价格可能会限制部分患者的购买能力,这对市场的发展造成了一定的限制。

5. 总结抗帕金森用药市场具有巨大的潜力和发展机遇。

随着全球帕金森病患者数量的增加和科技的进步,市场规模将进一步扩大。

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帕金森病AI辅诊
近期,腾讯与英国公司Medopad合作推出帕金森病AI辅诊,该项目目前已经在伦敦开始进行临床试验。

去年10月,腾讯医疗AI实验室与英国公司Medopad签约,共同在帕金森病临床及应用领域进行深度合作,启动帕金森AI辅诊技术联合研发。

腾讯医疗AI实验室推出通过动作检测、评估帕金森运动功能的AI模型——帕金森运动功能智能评估系统,帮助医生让患者的疾病评估过程变得更简单。

通过这一系统,患者无需穿戴任何传感器,仅需站在摄像头前,按照指示完成一系列的动作后,AI在3分钟内即可完成帕金森病的运动评估,辅助医生将诊断速度提升了10倍。

帕金森病(PD)是是一种常见的神经系统变性疾病,老年人多见,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下起病的青年帕金森病较少见。

我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。

大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族史。

帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺(dopamine, DA)能神经元的变性死亡,由此而引起纹状体DA 含量显著性减少而致病。

导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚,遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。

1817年英国医生James Parkinson 首先对此病进行了详细的描述,其临床表现主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍,同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。

帕金森病的诊断主要依靠病史、临床症状及体征。

一般的辅助检查多无异常改变。

药物治疗是帕金森病最主要的治疗手段。

左旋多巴制剂仍是最有效的药物。

手术治疗是药物治疗的一种有效补充。

康复治疗、心理治疗及良好的护理也能在一定程度上改善症状。

目前应用的治疗手段虽然只能改善症状,不能阻止病情的进展,也无法治愈疾病,但有效的治疗能显著提高患者的生活质量。

PD患者的预期寿命与普通人群无显著差异。

帕金森病热度变化图
下面我们用Trend analysis分析该领域内的研究热点。

(点击链接即可进入https:///topic/trend?query=Parkinson'S%20Disease)
上图是当前该领域的热点技术趋势分析,通过Trend analysis分析挖掘可以发现当前该领域的热点研究话题有deep brain stimulation、oxidative stress、subthalamic nucleus、substantia nigra、meta analysis等。

根据Trend analysis的分析结果我们可以发现,lewy body是该领域的热门研究话题之一。

Lewy body即路易小体,由英国神经病专家 Friedrich Lewy 首次发现并命名。

Lewy body 是以帕金森病为代表的路易体病患者脑内的特征性标志物。

显微镜下为圆形粉红色均质状结构。

其前体被称为Pale body(灰体)。

α-synuclein是Lewy body及其前体Pale body的主要成分。

帕金森病起病隐袭,进展缓慢。

首发症状通常是一侧肢体的震颤或活动笨拙,进而累及对侧肢体。

临床上主要表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍。

近年来人们
越来越多的注意到抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状也是帕金森病患者常见的主诉,它们对患者生活质量的影响甚至超过运动症状。

目前,药物治疗仍是PD 的主要治疗方法,但药品昂贵且不良反应依赖性大,只能缓解症状,尚不能阻止PD 病情进展。

而康复治疗被认为可以改善PD 患者多种功能障碍,提高其生活自理能力,推迟用药或减少用药量,最大限度地延缓疾病的进展。

附一.帕金森病领域5篇代表论文
年份:1990年
题目:Grafts of fetal dopamine neurons survive and improve motor function in Parkinson's disease. 会议/期刊:Science (New York, N.Y.), V olume 247, Issue 4942, 1990, Pages 574-577.
作者:O Lindvall, P Brundin, H Widner, S Rehncrona, B Gustavii, R Frackowiak, K. Leenders, G Sawle, J. Rothwell, C. Marsden, al. et
引用量:1190
年份:1997年
题目:Mutation in the α-Synuclein Gene Identified in Families with Parkinson's Disease
会议/期刊:science, V olume 276, Issue 5321, 1997, Pages 2045-2047.
作者:Mihael H. Polymeropoulos, Christian Lavedan, Elisabeth Leroy, Susan E. Ide, Anindya Dehejia, Amalia Dutra, Brian Pike, Holly Root, Jeffrey Rubenstein等
引用量:6978
年份:2003年
题目:Parkinson's Disease
会议/期刊:Neuron, pp. 889-909, 2003.
作者:William Dauer, Serge Przedborski
引用量:4272
年份:2009年
题目:Research electronic data capture (REDCap)-A metadata-driven methodology and workflow
process for providing translational research informatics support
会议/期刊:Journal of Biomedical Informatics, pp. 377-381, 2009.
作者:Paul A. Harris, Robert Taylor, Robert Thielke, Jonathon Payne, Nathaniel Gonzalez, Jose G. Conde
引用量:8545
年份:2010年
题目:A Randomized Trial of Deep-Brain Stimulation for Parkinson's Disease
会议/期刊:The New England journal of medicine, V olume 355, Issue 9, 2010
作者:Deuschl Günther, Schade-Brittinger Carmen, Krack Paul, V olkmann Jens, Schäfer Helmut, Bötzel Kai, Daniels Christine, Deutschländer Angela, Dillmann Ulrich, Eisner Wilhelm等
引用量:1877。

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