影响血液及造血系统的药物

2020/9/27
【药理作用】
1、维生素K作为羧化酶的辅酶参与凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
这些因子上的谷氨酸残基必须在肝微粒体 酶系统羧化酶的作用下形成9～12个γ-羧谷 氨酸，才能使这些因子具有与Ca2+结合的能 力，并连接磷脂表面和调节蛋白，从而使这 些因子具有凝血活性。
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凝血过程：三阶段
➢Χ Χ a ➢凝血酶原 凝血酶 ➢纤维蛋白原 纤维蛋白
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一、促凝血药
（一）促凝血物质生成药 维生素K
基本结构为甲萘醌。 K1：存在于植物中 K2：由肠道细菌合成或得自腐败鱼粉 K3：人工合成、亚硫酸氢钠甲萘醌 K4：人工合成、乙酰甲萘醌
脂溶性 水溶性
第二十二章
影响血液及造血系统的药物
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第一节 促凝血药与抗凝血药
正常情况下，人体内血液在血管中流 动，既不凝血，也不出血，这取决于血管 组织、血小板、凝血因子的功能及凝血系 统与抗凝血系统所维持的动态平衡。
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凝血过程
➢蛋白质有限水解 ➢“瀑布”样的反应链
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➢一旦肝素-AT－ Ⅲ凝血酶复合物形成，肝素就 从复合物上解离，再次与另一分子AT－ Ⅲ结合 而被反复利用。
➢AT－ Ⅲ-凝血酶复合物则被网状内皮系统所消 除。抑制凝血酶活性的作用与肝素分子长度有关。
➢分子越长则酶抑制作用越大。
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2. 其他 ➢降脂（停药后 “反跳”）、抗炎、 抗血管内膜增生和抑制血小板聚集等 作用。
、肝、胰、前列腺、甲状腺等手术后出血及产
后出血。 2、链激酶和尿激酶过量所致出血。
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不良反应与用药观察
• 快速静脉给药可引起体位性低血压、心 动过缓等。过量可致血栓形成、诱发心 肌梗死。
• 有血栓性疾病者禁用。控制静脉给药的 速度。
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二、抗凝血药
（一）抗凝血因子药
肝素(heparin)
[理化性质和来源]
➢肝素是一种高分子的粘多糖硫酸酯，带有大 量阴电荷，呈强酸性。药用者主要从猪的小肠 粘膜或牛肺中提取。
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【药理作用与临床应用】
1.抗凝作用 肝素在体内、体外均有强大、迅速
的抗凝作用。但对已形成的血栓无溶解作用 其作用机制是通过增强抗凝血酶Ⅲ（AT－ Ⅲ）的抗
【临床应用】 与肝素同，主要用于防治血栓栓塞性疾 病。对需快速抗凝者可在服药初的3~4天 内与肝素合用。
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不良反应与用药观察
• 过量易致自发性出血。可用维生素K对抗 ，必要时输注新鲜血或血浆等。故用药 期间须监测凝血酶原时间。
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【药物相互作用】
凝作用，加速凝血酶及凝血因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα的 灭活。
➢AT－ Ⅲ是凝血酶及凝血因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂 ➢与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合，形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活
➢肝素可加速这一反应达千倍以上
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➢ 肝素与AT －Ⅲ所含的赖氨酸结合后引起AT－ Ⅲ构象改变，使AT－ Ⅲ所含的精氨酸残基更易 与凝血酶的丝氨酸残基结合。
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【药理作用】 维生素K拮抗剂 本类药物的化学结构与维生素K相似，能 竞争性拮抗维生素K的作用，抑制凝血因子2， 7，9，10的活化而产生抗凝作用。
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特点：
对已形成的凝血因子无抑制作用
抗凝作用出现时间较慢
需8～12小时后发挥作用
1～3天达到高峰
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停药后抗凝作用尚可维持数天
【不良反应与用药观察】
1. 自发性出血 是常见的不良反应。故用药 期间应监测凝血时间或部分凝血活素时间，如凝血 时间>30分钟，PPT>100秒，均表明用药过量。
轻者停药可自行恢复，严重出血者需缓慢静脉 注射硫酸鱼精蛋白，每次用量不能超过50mg。
2. 其他 血小板减少症、变态反应等，长期应 用可致脱发、骨质疏松和骨折。孕妇可致早产及胎 儿死亡。
1、用于治疗维生素K缺乏引起的出血： 如梗阻性黄疸、胆瘘，慢性腹泻所致出血， 新生儿出血，香豆素类、水杨酸钠等所致出 血。
长期应用广谱抗生素应作适当补充，以 免维生素K缺乏。 2、用于缓解胃肠平滑肌痉挛引起的疼痛， 如胆石症、胆道蛔虫性绞痛。
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【不良反应】
➢胃肠道反应 K3、K4刺激性强，常可导致胃肠反 应，引起恶心、呕吐。 ➢维生素K1静注太快，可产生面部潮红、呼吸困难、 胸痛、虚脱、血压下降等，故以肌注为宜。 ➢较大剂量K3、K4可导致新生儿、早产儿溶血及高 胆红素血症及黄疸，其发生率较K1为高。 ➢葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。
对肝素过敏、肝肾功能不全、消化性溃疡、脑 出血、严重高血压、细菌性心内膜炎、先兆流产及 产后、外伤、手术后等禁用。
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香豆素类
口服抗凝药 基本结构：4-羟基香豆素 常用有：双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
➢注意：控制静注速度与用量。对新生儿尤其是早 产儿要严密观察。
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（二）抗纤维蛋白溶解药
• 氨甲苯酸（止血芳酸）、氨甲环酸
• 作用与临床应用
•
竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶
酶原被激活而抑制纤维蛋白溶解，产生止血作
用。其中氨甲环酸的作用更强，止血效果好。
•
用于1、防治纤溶被转为 环氧型维生素K，后者在NADH作用下还原为 氢醌型，继续参与羧化反应。
维生素K缺乏或环氧化物还原反应受阻 （被香豆素类），因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成 停留于前体状态，凝血酶原时间延长，引起 出血。 2、解除平滑肌痉挛 K3、K4肌注。
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【临床应用】
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【临床应用】
1．血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩 大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及 急性心肌梗塞。 2．弥漫性血管内凝血（DIC），应早期 应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子 耗竭而发生继发性出血。 3．体外抗凝 如心血管手术、心导管检 查、血液透析等抗凝。
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