骨钙素甲状旁腺素和碱性磷酸酶联检对恶性肿瘤骨转移的临床意义

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中国肿瘤临床
2009 年第 36 卷第 9 期
骨钙素 甲状旁腺素和碱性磷酸酶联检 对恶性肿瘤骨转移的临床意义
金成禹 张 彤 马国华 魏孔明① 甘肃省人民医院核医学科 （兰州市 730000）
关键词 骨钙素 甲状旁腺素 碱性磷酸酶 恶性肿瘤 骨转移瘤 doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2009.09.006
恶性肿瘤患者静注 99mTc-MDP 740MBg（锝 亚 99m 锡亚甲基二磷酸盐），3～5h 后进行全身骨显像，使 用 ELcint Apex SPX-6HR 型 SPECT 仪。行此项检查 当日晨抽空腹静脉血 3ml，离心，分离血清于-30℃ 冰箱保存，3 个月内采用放射免疫分析方法测定，血 清 OC、PTH 试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供， ALP 试剂盒由北京利德曼生化技术有限公司提供，
义[J].中国肿瘤临床,2000,27(7):521-522. （2008-12-15 收稿） （2009-02-20 修回） （邢颖校对）
操作按说明书进行；仪器分别为西安 262 厂生产的 FJ-2008r 免疫计数仪，日本生产 7150 全自动生化分 析仪。 1.3 统计学处理
使用 SPSS 11.5 软件。测定结果均数±标准差 表示，组间比较采用 t 检验。骨转移病灶数目与血 清 OC、PTH 含量采用 Spearson 相关分析。 2 结果 2.1 核素骨显像转移与非转移病例的观察
P值
PTH（ng/dL）
P值
ALP（U/L）
19
2.04±0.57
24.5±17.0
179.3±40.5
28
3.53±2.37
<0.001
25.5±23.5
<0.01
180.6±43.3
23
4.27±2.20
<0.001
26.8±23.8
<0.01
177.5±39.7
P值
>0.05 >0.05
3 讨论 自 80 年代初 Price 等发现骨钙素这一个反映骨
甲状旁腺素是体内重要的调节钙平衡和骨重 建的激素，PTH 的骨吸收作用，主要是诱导成骨细 胞和骨髓基质细胞产生可溶性和表面因子作用于 成熟破骨细胞，促进骨吸收及作用于破骨细胞前体 促进其增殖［5］。检测恶性肿瘤骨转移和非骨转移患 者的血清 PTH 水平，结果表明，骨转移组与正常对
照组比较有显著性差异，非骨转移组与正常对照组 比较无显著性差异。骨转移组 PTH 水平增高，考虑 有以下因素：PTH 加强骨细胞溶解骨钙的作用和破 骨细胞吸收骨基质的作用，骨钙可以不断地释出以 维持血钙水平，加之血钙和细胞内钙增加使得血清 PTH 水平增高［6］。血清 PTH 水平与 OC 水平相似之 处在于恶性骨转移随病灶数目增加而增加，两者呈 正相关。
表 2 不同骨转移程度的血清 OC、PTH 及 ALP 水平变化 x±s
Table 2 Changes in serum levels of OC, PTH and ALP in patients with different degrees of bone metastases
例数
OC（ng/mL）
1）OC 含量：正常对照组 2.94±2.15ng/mL，骨转 移组 3.60±2.80ng/mL，两者相比较骨转移组高于正 常对照组，有显著性差异（P<0.02）。非骨转移组含 量 1.74±0.91ng/mL 与正常对照组比较低于正常对 照组，有显著性差异（P<0.01）。骨转移组与非骨转 移组比较，骨转移组明显高于非骨转移组，有显著 性差异（P<0.001）。2）PTH 含量：正常对照组 26.3± 25.4ng/dL，骨转移组 33.8±12.2ng/dL，骨转移组水平 较正常对照组高，有显著性差异（P<0.01）。非骨转 移组含量 26.8±20.1ng/dL，与正常对照组比较，无显 著性差异（P>0.05）。骨转移组与非骨转移组两者比 较，骨转移组明显高于非骨转移组，有显著性差异 （P<0.001）。3）ALP 含量：正常对照组 85.5±26.3U/L， 骨 转 移 组 184.1 ± 41.6U/L，非 骨 转 移 组 175.9 ± 38.8U/L，骨转移组和非骨转移组水平均较正常对照 组高，有显著性差异（P<0.01），见表 1。
核素骨显像共恶性肿瘤患者 70 例（肺癌 24 例， 乳腺癌 15 例，前列腺癌 9 例，胃癌 4 例，肾癌 5 例，直 肠癌 3 例，肝癌 3 例，鼻咽癌 2 例，卵巢癌 2 例，膀胱 肿瘤 2 例，宫颈癌 1 例）。其中骨转移组 51 例，男 29 例，女 22 例，年龄 28～85 岁，平均年龄 56.2 岁。非 骨转移组 19 例，男 6 例，女 13 例，年龄 30～78 岁，平 均年龄 59.6 岁。 2.2 恶性肿瘤骨转移血清 OC、PTH 和 ALP 水平变 化测定
选择我院已确诊的恶性肿瘤患者 70 例，其中男 35 例，女 35 例；年龄 28～85 岁，平均年龄 60 岁。全 组均经病理检查证实，70 例患者经全身骨扫描显像 有 2 处或 2 处以上病灶者，且伴有全身或局部疼痛 和压痛者，诊断为骨转移瘤 51 例，其他为非骨转移 19 例。全组对照组 30 例，为健康体检者，其中男 20 例，女 10 例；年龄 34～48 岁，平均年龄 40 岁；查体均 未发现异常。 1.2 方法
2 施为建,缪 衍,潘 勤,等.血清骨钙素水平与转移性骨肿瘤之间 的关系[J].中国肿瘤临床,1998,25(2):101-102.
3 赵 立,张彩霞,谭明旗,等.恶性肿瘤骨转移的血清骨钙素水平[J]. 中国医科大学学报,1998,27(5):528-529.
4 Smith R. Bone physiology and the osteoporotic process,Respir Med, 1993, 87 Suppla: 3-7.
学与检验学分册,1999,209(2):64-65. 8 徐玉梅,李圣贤.骨源性碱性磷酸酶对类风湿关节炎患者骨质疏
松的临床意义[J].实用全科医学,2003,1(1):26-27. 9 余 靖,邸立军,宛风玲,等.骨代谢生化指标诊断恶性肿瘤骨转移
的临床意义[J].中国肿瘤临床,2005,32(20):1193-1196. 10 邸立军,刘淑俊,宛风玲,等.尿吡啶酚在恶性肿瘤骨转移的临床意
万方数据
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参考文献
1 Koizumi M, Maedr H, YosHimura K, et al, Dissociation of bone formation markers in bone metastasis of prostate cancer[J]. B J Cancer,1997, 75(11): 1601-1604.
分组 正常对照组 骨转移组 非骨转移组
表 1 恶性肿瘤骨转移血清 OC、PTH 及 ALP 水平变化 x±s
Table 1 Changes in serum levels of OC, PTH and ALP in patients with bone metastases
例数
OC（ng/mL）
P值
PTH（ng/dL）
P值
ALP（U/L）
30
2.94±2.15
26.3±25.4
85.5±26.3
51
3.60±2.80
<0.02
33.8±12.2
<0.01
184.1±41.6
19
1.74±0.91
<0.01
26.8±20.1
>0.05
175.9±38.8
P值
<0.01 <0.01
病灶数目 ≤1
2～４ ≥5
此项研究表明，血清 OC、PTH 及 ALP 作为一种 骨代谢的反映指标，在恶性肿瘤骨转移的诊断方面 有一定的临床价值，即非骨转移者血清 OC 水平低 于正常范围，当发生骨转移时，血清 OC、PTH 水平随 骨转移程度呈增高趋势，且转移病灶越多，增高越 显著。特别提醒我们血清 OC 及 PTH 水平随病灶的 变化水平呈动态变化，若逐渐增高，提示有骨转移 的可能。ALP 在几项联检时有一定参考价值，单一 检测对骨转移临床意义较小。恶性肿瘤患者早期 联检血清 OC、PTH、ALP 水平，为骨转移瘤及时诊断 பைடு நூலகம்供了一种简便、价廉的手段。
恶性肿瘤晚期常发生骨转移而引起骨生化和 结构的改变。骨钙素（Osteocalcin，OC）是由成骨细 胞产生和分泌的一种非胶原蛋白，具有骨代谢调节 激素的作用，因其血中成分最主要来源于骨，被认 为是目前反映骨代谢比较敏感及特异性的指标。 甲状旁腺素（Parathyroid hormone，PTH）是由 84 个氨 基酸残基组成的多肽，在甲状旁腺细胞的内质网中 合成，能够促进骨合成代谢，加强骨细胞溶解骨钙 和破骨细胞吸收骨基质的作用。碱性磷酸酶（ALP） 几乎存在于机体的各个组织，但以骨骼、牙齿、肝 脏、肾脏含量较多。正常人血清中 ALP 主要来自骨 骼 ，由 成 骨 细 胞 产 生 。 为 了 解 恶 性 肿 瘤 患 者 血 清 OC、PTH 和 ALP 水平与骨转移的关系，我们对 70 例 恶性肿瘤患者采用核素骨显像的方法，分为骨转移 组和非骨转移组。同时对 70 例恶性肿瘤和 30 例正 常人血清 OC、PTH 及 ALP 进行检测，现报告如下。 1 材料与方法 1.1 对象
① 兰州市第二人民医院检验科 通讯作者：金成禹 jincy126cn@
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2.3 骨转移瘤不同病灶数目血清 OC、PTH 和 ALP 水平变化