顺铂注射液光稳定性研究
临床需避光药物
临床需避光药物1. 注射用硝普钠：周围血管扩张药2. 葡萄糖酸伊诺沙星注射液（左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、加替沙星、氟罗沙星）：抗生素3. 尼莫地平注射液：降血压药物4. 甲钴胺注射液：缺乏VB12引起的巨幼细胞性贫血治疗、周围神经病变5. 亚叶酸钙注射液（商品名：法益宁）：抗贫血药6. 注射用对氨基水杨酸钠：抗微生物药物/抗结核病药物7. 注射用两性霉素B：抗真菌药物8. 重酒石酸去甲肾上腺素注射液：循环系统药物9. 核黄素磷酸钠注射液（VB2）：维生素类药物10. 盐酸氯丙嗪注射液：抗精神病药11. 氨茶碱注射液：呼吸系统药物12. 注射用顺铂：抗肿瘤药物13. 注射用达卡巴嗪：用于治疗恶性黑色素瘤14. 二氮嗪注射液：用于高血压危象、急性型高血压或高血压脑病15. 呋塞米注射液：用于水肿性疾病。
16. 盐酸多柔比星注射液：抗有丝分裂和细胞毒性药物多柔比星能成功地诱导多种恶性肿瘤的缓解包括急性白血病淋巴瘤软组织和骨肉瘤儿童恶性肿瘤及成人实体瘤尤其用于乳腺癌和肺癌17. 硫辛酸注射液：糖尿病周围神经病变引起的感觉异常18. 枸橼酸舒芬太尼注射液（商品名：舒芬尼）：用于气管内插管、使用人工呼吸的全身麻醉。
19. 注射用硫喷妥钠: 脂溶性高，静脉注射后迅速通过血-脑屏障，用于全麻诱导，复合全麻及小儿基础麻醉。
20. 他克莫司注射液（普乐可复）：预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
21. 替尼泊苷注射液（商品名：卫萌）：常与其它抗癌药物联合使用治疗。
22. 硝酸甘油注射液：主要药理作用是松弛血管平滑肌。
23. 烟酸注射液：用于维生素PP缺乏症；扩张小血管；缺血性心脏病。
24. 烟酰胺注射液：与烟酸相似。
25. 维生素C注射液：治疗坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白。
滴注过程中应注意避光的药品l易发生光化降解的药物1.1硝普钠。
1.2吡啶类药物：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等1.3维生素类：维生素B、水乐维他1.4噻嗪类药物：盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪，1.5喹诺酮类药物：氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因、黄芩素、维生素A等2易氧化的药物2.1酚类药物：肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡等，2.2芳胺药物：对氨基水杨酸钠(PAS一2Na)2.3含有不饱和碳键的药物：两性霉素B(AmB)3抗肿瘤药物：顺铂、卡铂、澳沙利铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、表柔比星、长春碱、长春新碱、高三尖杉酯、羟量碱、警醇、长春瑞滨、依托泊苷、拓扑替康、多西他赛、利妥昔单核、昂丹司琼、亚砷酸。
化疗药物的滴速
化疗药物的给药速度
需快速滴注的药物
抗生素：米托蒽醌、蒽环类
烷化剂：环磷酰胺、卡莫丝汀
植物类：长春瑞滨、长春地辛
抗代谢药：吉西他滨（30-60分钟）
需慢滴的药物
抗代谢药物：氟尿嘧啶（4-6小时输入或24小时持续泵入）
植物类药：紫杉醇（3小时）、多西他赛、伊立替康
烷化剂：异环磷酰胺（2小时）
铂类及其它类：奥沙利铂（2-6小时）、亚叶酸钙（2小时）
需要避光输注的药物-使用避光袋和避光输液器
1、铂类：顺铂，是广泛用于治疗肿瘤的化疗药物，对顺铂注射液光稳定
性研究结果表明其光稳定性很差。
在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，色泽变化表现为黄色加深，直至金属铂析出。
同类药物卡铂、奈达铂等在使用过程中也应注意避光。
2、植物类: 长春新碱
3、烷化剂：尼莫丝汀、达卡巴嗪、环磷酰胺
4、抗生素类：吡柔比星、表柔比星
5、其他：亚叶酸钙
上述抗肿瘤药物对光、热敏感，在日光、高温、高湿条件下不稳定，溶媒稀释溶解后，水溶液不稳定，光照加速反应。
药物的低温保持2～8摄氏度
1、植物类：长春新碱、长春地辛、紫杉醇脂质体，多西他赛
2、酶类：门冬酰胺酶、
3、烷化剂：达卡巴嗪、卡莫司汀
4、靶向药物：利妥昔单康、曲妥珠单抗
人血白蛋白（瑞士、德国、西班牙）小于25°。
医院避光储存地药物
郓城县人民医院需避光保存的药物目录1、维生素类药物:复方维生素注射液、维生素B、维生素B2注射液、维生素B1注射液、维生素B12注射液、维生素B6注射液、维生素C注射液、叶酸；2、噻嗪类药物:盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪；3、喹诺酮类药物:环丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依诺沙星、氟罗沙星；4、酚类药物:肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡、酚磺乙胺等；5、芳胺类药物:对氨基水杨酸；6、含有不饱和碳键的药物:两性霉素B；7、抗肿瘤药物:顺铂、卡铂、奥沙利铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、丝裂霉素、表柔比星、吡柔比星、长春新碱、高三尖杉酯碱、紫杉醇、长春瑞滨、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、亚叶酸钙；8、造影剂：碘海醇注射液、复方泛影葡胺、钆喷酸葡胺等9、其他药品：甲钴铵注射液、硝酸甘油注射液、注射用硝普钠、尼莫地平注射液、氢化可的松、地西泮注射液、呋塞米注射液。
同时我们还应该注意易引起光敏反应药品：喹诺酮类、磺胺类、四环素类、磺酰脲类、利尿药、酚噻嗪类、非甾体抗炎药、口服避孕药、部分局部用药等。
哪些注射剂需要避光输液器输注？各位同仁，就药物本身的性质而言，对光不稳定的者可能较多，如维生素类、氟喹诺酮类、某些抗肿瘤药、血管活性药物等，但在临床应用过程中是否对要对其应用避光输液器？还是按照说明书给药：未明确说明的就不使用，毕竟避光输液器价格不菲，请各位讨论！经核对我院临床当前应用的药品说明书，明确要求采取避光输液和对避光有一定要求的品种如下：说明：某些药物由于其成分对光不稳定，在临床使用过程中如操作不当，可发生某种程度的降解、聚合反应，外观可出现变色、混浊、颜色加深甚至沉淀等变化，药物本身性质对光不稳定，使用避光套和避光输液器对提高药物疗效，降低药物不良反应无疑是一种有效的保护措施，但此变化受光照强度和照射时间的影响较大，对光不稳定的药物在自然散射光、人工光源（紫外灯除外）照射和短时间给药的前提下，一般不会出现光敏、效价降低、杂质增加等情况的发生，所以对光不稳定的药品，其说明书更强调对储存条件下的遮光，并无规定全部应用避光输液器或避光套，并注意给药后避免阳光直射，而药品说明书为药物应用的法定标准，因此，临床应用过程中对哪些药物应使用避光输液装置，还应以该药物的说明书为准。
药品稳定性试验研究
+前言从稳定性考察试验中发现，药物不稳定的类型基本可以分为三类，即物原料药或制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解，通过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素（如温度、湿度、光线照射等）的影响下随时间变化的规律，并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件、运输、使用和有效期/复检期的确定提供支持性信息。
药物稳定性研究是运用科学的分析方法、原理对药品进行全面质量评估的过程，在药品整个生命周期中扮演着重要的角色。
本文对药物稳定性研究中的不稳定的类型、稳定性的影响因素、稳定性实验的设计思路、提高稳定性的措施、以及稳定性考察中的问题进行了分析。
一药物不稳定的类型从稳定性考察试验中发现，药物不稳定的类型基本可以分为三类，即物理不稳定性、化学不稳定性、生物不稳定性。
1、物理不稳定性物理不稳定性主要是由于时间、温湿度等条件引起的性状方面发生的变化，如片剂表面出现黑点、变软、变脆、乳剂的分层；颗粒剂的结块等。
2、化学不稳定性化学不稳定性系指药物由于化学反应（如水解、氧化等）引起的不稳定，如在考察过程中，由于水分增加、光照、氧气、原辅料相容性、药物和包装容器相容性等引起的药物降解，杂质增加，含量降低等。
此外，生产过程中可能由于上述原因导致的晶型变化也是一个重要因素。
相关的检测指标如有关物质、异构体、溶液澄清度与颜色、聚合物、含量、晶型等。
3、生物不稳定性生物不稳定性主要是由于微生物污染等因素引起的不稳定，能够使药品变质、腐败。
药品申报中的相关的检测指标如片剂至少需要在稳定性考察的初始和结束时间点进行微生物限度的考察。
稳定性的影响因素1、药物本身的化学结构药物结构在稳定性中是最重要的，有些药物结构中含有容易发生降解的基团，如酯键、共轭双键、硫醚键等，有时会发生水解、光照、氧化等降解，产生杂质。
改变固体药物的性质、提高其稳定性的方法有提高熔点、选择不吸湿的晶型(晶体或成盐)、改变外部形态等方法。
静脉滴注应注意避光的药物
滴注过程中应注意避光的药品滴注过程中应注意避光的药品光照加速药物的氧化。
对一些药物可引起光化降解，不仅降低了药物的效价，而且可产生颜色和沉淀，严重影响药物的质量，甚至增加了药物的毒性。
—些稳定性差的药物，常制成粉针剂避光密闭保存。
临床使用时溶解后，稳定性降低，加上光照作用，药品可发生氧化、分解，变色等反应。
因此，在药品生产、运输、贮存，特别是在药品滴注过程中应注意避光。
避光滴注的措施即采用透光性较弱的黑布、纸、塑料等制成遮光袋，套在输液瓶上，配以—次性带过滤器的避光输液器，或用黑色塑料薄膜将输液器缠裹达到避光的要求。
本文就临床常用对光敏感药物的光稳定性进行综述，旨在为临床安全有效用药提供依据。
1 易发生光化降解的药物1.1 硝普钠。
硝普钠是一种速效降压药，水溶液不稳定。
光照下分解加速。
临床上用5%葡萄糖注射液配制成0.05%硝普钠溶液静脉滴注，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降，室内光线下，半衰期4h.硝普钠经光线照射后，生成激发态的硝普钠。
然后分解为水合铁氰化钾和氧化氮。
水合铁氰化钾进一步分解，产生有毒的氢氰酸及普鲁士蓝等。
因此该注射液应临用前配制，避光滴注，并于12h内用完。
1.2 吡啶类药物。
如：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有对光不稳定的结构，《中国药典》（2005版）中对硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量测定，有关物质检查，溶出度测定均要求避光操作。
光稳定性试验表明，西尼地平光照条件下主要变成Z异构体，从降解产物的量来看。
溶液光照4h 与固体光照3天降解程度接近，说明溶液状态下西尼地平的光敏感性增加。
尼莫地平注射液为治疗脑血管病的常用药物，对尼莫地平输液的稳定性及影响因素的正交试验研究表明，光线对其在输液中的稳定性影响最大，其次是输液种类，最后是温度，因此，使用尼莫地平输液时应避光。
1.3 维生素类。
维生素B在酸性或中性溶液中，在可见光作用下发生分解而失去侧链。
常用避光药物
经常使用避光药物宇文皓月特级避光药品：硝普钠。
本品对光敏感，溶液稳定性较差，滴注溶液应新鲜配制并注意避光，如变成暗棕色，橙色或蓝色，禁用。
静滴时，输液器要用铝箔或不透光资料包裹使其避光。
一级避光药品：盐酸左氧氟沙星、两性霉素B、阿霉素。
盐酸左氧氟沙星可引起少见的光毒性反应（发生率＜0.1%），在接受本品治疗时应防止过度阳光暴晒和人工紫外线，如出现光敏反应或皮肤损伤应停用本品，故在输液过程中应注意避光；两性霉素B滴注时必须临时配制，避光滴注；阿霉素滴注时必须临时配制，避光滴注。
二级避光药品：尼莫地平、盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪、水溶性维生素、肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡、卡铂、顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶。
由于尼莫地平输液的活性成分有光敏感性，输液过程中采取黑色，棕色或红色的玻璃注射器或输液管，或用不透光资料将输液泵及输液管包裹或遵医嘱。
盐酸异丙嗪和盐酸氯丙嗪在光、金属离子、氧的作用下，极易氧化变色。
静滴时须注意避光。
一次配药不宜使用时间过长，以包管用药的有效性和平安性。
水溶性维生素加入葡萄糖注射液中进行输液时，应注意避光。
肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、吗啡在氧、金属离子、光线、温度等的影响下，易氧化蜕变，提示临床使用时宜避光。
卡铂、顺铂、奥沙利铂、环磷酰胺在光照下，顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应，直至金属铂析出。
滴注时应避光。
阿糖胞苷、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等使用溶解稀释后，水溶液不稳定，光照加速反应。
在临床滴注过程中应避光。
三级避光药品：脂溶性维生素、甲钴胺、氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因、泮托拉唑钠、依托泊苷、多西他赛、昂丹司琼、硝酸甘油、脂肪乳、中/长链脂肪乳。
脂溶性维生素为对光敏感的药物，滴注时应注意避光。
维生素K 需避光。
甲钴胺见光易分解，开封后立即使用的同时，应注意避光。
氢化可的松、强的松、呋塞咪、利血平、盐酸普鲁卡因均为对光敏感的药物，应注意避光。
化疗药物基本知识
抗肿瘤药物合理应用
溶媒
给药次序
用法用量
药物
给药途径
滴速
稳定性
抗肿瘤药物合理应用——给药次序
药物相互 作用原则
有的化疗药物之间 会发生相互作用， 从而改变药物的体 内过程，可能影响 疗效或毒性。
注射用水 NS100ml
快速滴入、防止外渗 静脉冲入
同上
同上
GS100ml 同上
同上
0.9%NS或 30分钟 5%GS100 ml
0.9%NS25 1小时 0ml
同上 避光输注
分类
药物名称 简写
植物药 依托泊苷 VP-16
去甲长春 NVB 新碱
紫杉醇 PTX （泰素、 紫素、安 泰素）
多西他赛
伊立替康 CPT-11 （开普拓、 艾力）
细胞周期特异性药物
抗代谢药(氟尿嘧啶类、吉西他滨 )
博莱霉素、平阳霉素等
细胞周期 非特异性药物
S期（DNA合成
期）
G2期（有
丝分裂前期)
植物碱类（紫杉、长春碱、 鬼臼碱类）
M期（有丝
分裂期）
G1期(DNA
合成前期）
自然死亡 细胞群
静止期G0
（烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素）
抗肿瘤药物分类--作用的分子靶点
一、药物相互作用原则：
1.GP方案（胆管癌+胆囊癌、胰腺癌、肺癌）： 先用吉西他滨后顺铂，顺铂会影响吉西他滨 的体内过程，加重骨髓抑制。
2.TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：先用 紫杉醇后顺铂，顺铂对细胞色素P450酶有调 节作用，顺铂会延缓紫杉醇的排泄，使紫杉 醇的清除率减低约33％，从而加重骨髓抑制 同理，DP方案中则应先用多西他赛后用 顺铂。
顺铂注射液光稳定性研究
顺铂注射液光稳定性研究刘 洋,高文桂,刘伟平(昆明贵金属研究所贵金属药物研究中心,650221)摘要: 顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗首选药物。
顺铂注射液是含有顺铂(5mg・ml-1)、稳定剂和增溶剂的水溶液。
本文研究了顺铂注射液的光稳定性。
结果表明顺铂注射液光稳定性很差,在光照下,顺铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应,最终析出金属铂。
关键词: 顺铂注射液;光稳定性中图分类号:R927113 文献标识码:A 文章编号:1002-7777(2005)10-0613-02Study on the Photo-stability of Cisplatin InjectionLiu Yang,Gao Wengui and Liu Weiping(Research Center for Precious Metal-Based Drugs,Kunming Instit ute of Precious Metals,Kunming,650221)ABSTRACT Cisplatin is widely used in chemot herapy of t umors.Cisplatin Injection is water solution of cisplatin(5mg・ml-1)wit h stabilizer and solubilizer in it.The p hoto-stability of cisplatin injection was st udied and poor p hoto-stability was observed.When t he injection was exposed to light,p hoto-aquation reaction and p hoto-redox reaction would happen,followed by platinum p recipitation.KEY WOR DS cisplatin;injection;p hoto-stability 顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物,它具有抗癌谱广、抗癌活性高以及毒副作用可预测和易控制的特点,是治疗癌症的首选药物。
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中国药事 2005 年第 19 卷第 10 期
表 1 顺铂注射液光照和闭光条件下外观 、色泽 、含量的变化
样品
项目
充氮包装 光照 外观色泽
第0天 淡黄色澄 明溶液
第1天 黄色加深
时 间
第2天 黄色进一 步加深
第3天 变黑 ,有金 属铂析出
第4天 金属铂析 出增多
第5天 同前
第 10 天 同前
顺铂是第一代铂类抗肿瘤药物 , 它具有抗癌谱 广 、抗癌活性高以及毒副作用可预测和易控制的特 点 , 是治疗癌症的首选药物 。临床使用的顺铂剂型 主要有粉针剂 、冻干剂 、注射液三种剂型 。昆明贵金 属研究所于 1985 年研制的顺铂注射液是一种含有 顺铂 (5mg ·ml - 1 ) 、稳定剂和增溶剂的水溶液 。该 种剂型于 2002 年 5 月升为国家标准[1] 。在生产和 使用过程中 , 发现有极少量包装瓶中的顺铂溶液出 现变黑 、析出金属铂的现象 。为研究出现上述现象 的原因 , 进一步考察其稳定性 , 寻求解决的方法 。 1 实验部分 11 1 仪器和试剂
51 6 d
61 2 d
3 讨论 光照实验在光照度 ≥3000L X , 25 ±2 ℃下进
行 , 避光实验在 25 ±2 ℃下进行 。研究结果说明 : ①顺铂注射液在光照下会发生很强的光降解反应 , 色泽变化表现为黄色加深 , 直至金属铂析出 , 半衰 期为 3～6 天 ; ②不同的包装稳定性为棕色瓶包装 > 充氧包装 > 充氮包装 。
外观色泽
黄色加深
明溶液
黄色进一 同前
步加深
变黑 , 有金 金 属 铂 析 同前 属铂析出 出增多
含量
1001 0 % 881 1 %
771 4 %
671 5 %
611 0 %
531 8 %
271 1 %
淡黄色澄
避光 外观色泽
同前
同前
同前
同前
同前
同前
明溶液
含量
1001 0 % 1001 1 %
含量
100 %
841 7 %
681 9 %
531 4 %
401 9 %
331 2 %
101 6 %
淡黄色澄
避光 外观色泽
同前
同前
同前
同前
同前
同前
明溶液
含量
1001 0 % 991 8 %
1001 1 %
1001 0 %
1001 1 %
991 7 %
1001 0 %
充氧包装 光照
淡黄色澄
参考文献 :
[ 1 ] 国家药品标准 [ S] 1 WS - 10001 - ( HD - 0161) - 2002 [ 2 ] 中国药典 [ S] 1 二部 , 2000 : 197 [ 3 ] 刘 洋 , 刘祝东 , 何 键 , 等 1 高效液相色谱法测定顺铂注
射液中顺铂的含量 [J ] 1 分析试验室 , 2004 , 23 (2) : 74 [ 4 ] Liu Weiping , Yang Yikun1 Photochemical reaction of
中国药事 2005 年第 19 卷第 10 期
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顺铂注射液光稳定性研究
刘 洋 , 高文桂 , 刘伟平 (昆明贵金属研究所贵金属药物研究中心 , 650221)
摘要 : 顺铂是被广泛用于治疗肿瘤的化疗首选药物 。顺铂注射液是含有顺铂 (5mg ·ml - 1 ) 、稳定剂和 增溶剂的水溶液 。本文研究了顺铂注射液的光稳定性 。结果表明顺铂注射液光稳定性很差 , 在光照下 , 顺 铂注射液会发生光水合反应和光氧化还原反应 , 最终析出金属铂 。 关键词 : 顺铂注射液 ; 光稳定性
顺铂注射液中含有顺铂 、水 、聚乙二醇 、氯化 钠和盐酸 , 是一个溶液体系 。见光后 , 会吸收一部
分的光能 , 引发光化学反应 。这是很多铂族金属配 合物的特性[4] 。根据实验现象 , 我们认为顺铂注射 液在光照下发生二步反应 :
反应 (1) 使顺铂含量降低 , 反应 (2) 使金属 铂析出 。由此可知 , 避光是保证顺铂注射液稳定的 最有效的手段 , 同时氧气能有效阻止光分解反应 。 由于顺铂注射液在生产和使用过程中不可能做到完 全避光 , 因此在生产 、运输和使用顺铂注射液的过 程中 , 要尽量避免光照 , 包括紫外光 、太阳光以及 室内照明 , 同时采用棕 %
991 9 %
991 8 %
1001 0 %
1001 0 %
棕色瓶包装 光照
淡黄色澄 黄色稍有
外观色泽
黄色加深
明溶液
加深
黄色进一 同前
步加深
同前
变黑 ,金属 铂析出
含量
1001 0 % 891 3 %
791 6 %
711 0 %
641 2 %
561 8 %
301 0 %
淡黄色澄
从表 1 可看出 : ①顺铂注射液含量在光照下不 断下降 , 黄色加深 , 并析出黑色沉淀 ; ②光照稳定 性为棕色瓶包装 > 充氧包装 > 充氮包装 。顺铂注射 液会发生很强的光降解反应 , 氧气气氛和使用棕色 瓶包装有利于提高其光稳定性 。析出黑色沉淀用 X - 衍射分析后 , 确定为金属铂 。
避光 外观色泽
同前
同前
同前
同前
同前
同前
明溶液
含量
1001 0 % 1001 1 %
991 7 %
991 8 %
991 9 %
1001 0 %
991 8 %
21 2 光降解反应的动力学参数 k 、t1/ 2 对不同三组光照实验的第 0 、1 、2 、3 、4 、5
天数据进行处理 , 以 - InCt (Ct 为顺铂的浓度 , mg ·ml - 1 ) 对 t ( h) 作图 , 线性拟合得一直线 , 线 性相关系数 > 01 99 , 说明降解反应在反应初期符合 一级反应速率方程 。直线斜率即为反应的速率常数
试剂和样品 : 顺铂对照品 ( ≥991 5 % , 为昆明 贵金属研究所产品) 。供试顺铂注射液 (透明西林 瓶充氮或充氧包装和棕色西林瓶包装 , 个旧生物药
业有限公司) 。 11 2 实验操作
对顺铂注射液的光照实验参照《药物稳定性试 验指导原则》[2] 中的相关要求进行 。将顺铂注射液 若干瓶分成三组 : 充氮包装 、充氧包装和棕色瓶包 装 。每一组又分为光照与避光条件 。将要光照的样 品置 于 光 照 培 养 箱 中 ( 光 照 度 ≥3000L X , 25 ± 2 ℃) , 避光的样品放入包装盒中避光 , 再置于光照 培养箱中 (25 ±2 ℃) 。定期取样考察其外观 、色 泽 , 用高效液相色谱法[3] 分析顺铂含量 , 将包装瓶 中析出的黑色物质过滤收集 , 洗涤烘干后送 X - 衍 射光谱分析 。 2 结果与讨论 21 1 外观 、色泽 、含量变化 , 见表 1 。
platinum co mplexes [J ] 1 Platinum Metals Rev , 1998 , 42 (2) : 73
中图分类号 : R9271 13 文献标识码 : A 文章编号 : 1002 - 7777 (2005) 10 - 0613 - 02
Study on the Photo - stabil ity of Cisplatin Injection Liu Yang , Gao Wengui and Liu Weiping ( Research Center for Precio us Metal - Based Drugs , Kunming Instit ute of Precio us Metal s , Kunming , 650221) ABSTRACT Cisplatin is widely used in chemot herap y of t umo rs. Cisplatin Injectio n is water solutio n of cisplatin (5mg ·ml - 1 ) wit h stabilizer and solubilizer in it . The p hoto - stabilit y of cisplatin injectio n was st udied and poor p hoto - stabilit y was o bserved. When t he injectio n was expo sed to light , p hoto - aquatio n reactio n and p hoto - redo x reactio n wo uld happen , followed by platinum p recipitatio n. KEY WORDS cisplatin ; injectio n ; p hoto - stabilit y
仪器 :L R H - 250 - G 型光照培养箱 (广东省医 疗器械厂) , S H IMADZU 10AV P 型液 相色 谱仪 , L C - 10A TV P 高 压 泵 , C TO - 10A SV P 柱 温 箱 , SIL - 10ADV P 自动进样器 , SPD - 10AV P 紫外检 测器 ,SCL - 10AV P 控制器 ,CL A SS - V P 工作站 。
k , 并可求出反应的半衰期 t1/ 2 , 见表 2 。
表 2 顺铂注射液光降解反应的动力学参数 k 、t1/ 2
参数
充氮包装光照
样 品 充氧包装光照 棕色瓶包装光照
k
91 47 ×10 - 3 h - 1 51 17 ×10 - 3 h - 1 41 68 ×10 - 3 h - 1
t 1/ 2 31 0 d