马来酸氯苯那敏的合成
大学药物化学考试练习题及答案1111
大学药物化学考试练习题及答案111.[单选题]-内酰胺酶抑制剂是A)头孢哌酮B)舒巴坦C)红霉素D)土霉素答案:B解析:内容2.[单选题]吗啡在光照下被空气氧化变质,这与吗啡具有:A)甲基结构有关B)乙基结构有关C)酚羟基结构有关D)苯基结构有关答案:C解析:3.[单选题]结构为的药物是A)普鲁卡因B)布比卡因C)丁卡因D)利多卡因答案:D解析:具体4.[单选题]布洛芬药用品的构型是（ ）。
A)外消旋体B)右旋体C)内消旋体D)左旋体答案:A解析:5.[单选题]阿米卡星属于A)大环内酯类B)磷霉素类C)四环素类6.[单选题]氯丙嗪在空气中或日光下放置渐变红色，分子中不稳定的结构部分为A)羟基B)苯环C)哌嗉环D)吩噻嗉环答案:D解析:7.[单选题]异烟肼保存不当时产生的毒性较大的物质是？A)异烟酸B)游离肼C)异烟腙D)吡啶答案:B解析:8.[单选题]在20℃时，用已洗净的25mL移液管，准确移取25.00mL纯水，置于已准确称量过的50mL的锥形瓶中，称得水的质量为24.9613g，此移液管在20℃时的真实体积为( )。
20℃时水的密度为0.99680g·mL-1A)25.00B)BC)CD)D答案:C解析:9.[单选题]下列有关使用容量瓶使用的描述，错误的是：( )A)容量瓶使用前必须洗涤干净B)容量瓶使用前只须用自来水润洗即可C)容量瓶使用前若洗不干净，可先用铬酸洗液浸泡，再依次用自来水、蒸馏水洗涤D)容量瓶使用前必须检查是否漏水答案:B解析:10.[单选题]下列沉淀灼烧后，其称量形式与沉淀形式相同的是( )A)Fe2O3nH2OB)CaCO3C)CaSO42H2O11.[单选题]哪个是氯霉素具抗菌活性的构型A)1S,2SB)1S,2RC)1R,2RD)1R,2S答案:C解析:12.[单选题]有酸性,但结构中不含羧基的药物是A)阿司匹林B)吲哚美辛C)萘普生D)吡罗昔康答案:D解析:13.[单选题]含有苯并眯唑结构的抗溃疡药是A)兰索拉唑B)尼扎替丁C)罗沙替丁D)西咪替丁答案:A解析:14.[单选题]下列哪种仪器没有出现在移液管的校正中( )A)温度计B)分析天平C)碘量瓶D)容量瓶答案:D解析:15.[单选题]辛伐他汀属于A)ACE抑制剂B)钙拮抗剂C)羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂D)β-受体阻滞剂答案:C16.[单选题]青霉素不稳定的主要结构为A)β-内酰胺环B)侧连酰胺C)氢化噻唑环D)羧基答案:A解析:17.[单选题]对青霉素哪个部分进行结构修饰,可以得到耐酶的青霉素A)2位的羧基B)3位的碳C)4位的硫D)6位酰胺侧链答案:D解析:18.[单选题]辛伐他汀属于哪种类型的药物（ ）。
氯苯那敏合成研究
1．氯苯那敏相关物合成的研究氯苯那敏为抗组胺药，主要作用与苯海拉明相同，但一般镇静作用较弱，副作用较苯海拉明小。
主要用于各种过敏性疾病，如虫咬、药物过敏等。
还可以与其它中、西药结合，治疗感冒等。
马来酸氯苯那敏大概的合成工艺如下工艺过程中会产生以下四种杂质：其中杂质A是第一步反应未进行直接和氯代胺缩合的副产物；杂质B是2-溴吡啶在碱性条件下的自身缩合产物；杂质C是氯苯那敏的去甲基降解产物；杂质D是工艺最后一步未脱氰基的原料。
考虑各方面因素初步合成顺序及步骤如下：杂质B是较为常见的中间体可以直接购买到；杂质D是氯苯那敏正常工艺条件下的中间产物，所以首先按照上述工艺路线对杂质D进行合成；最后再合成杂质A和C。
具体合成过程如下：杂质D的合成反应方程式：操作步骤：冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和2-溴吡啶，用甲苯作溶剂，分批加入氨基钠，加入完毕后待体系稳定后撤去冰浴，慢慢恢复到室温。
整个过程用薄层色谱监测。
后处理：反应完毕后将反应液慢慢倒入到冰水中，除去氨基钠，分离出甲苯层，旋去甲苯，用水和乙酸乙酯提取，对乙酸乙酯层干燥，然后柱层析得到目标产物。
反应方程式：操作步骤：向反应瓶中加入等摩尔的上步产物和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，室温下加入两倍量的氨基钠，逐步升温至80℃，整个过程用薄层色谱监测。
后处理：反应完毕后反应液慢慢冷却至室温。
处理过程同上步。
杂质C的合成最初设计的合成路线如下：第一步同杂质D一样反应较单一，但从第二步开始反应就较复杂，薄层检测，杂点较多。
接着又考虑到了第二条路线但是此路线较长我们又从原料药出发提出了第三条路线：最后我们按第三条路线先将原料药马来酸氯苯那敏用浓氢氧化钠溶液碱化后，用乙醚萃取，然后用氯甲酸乙酯和甲基氯化镁作为去甲基化试剂最终合成了目标产物。
杂质A的合成合成路线如下：起初操作过程如下：冰浴条件下反应瓶中加入等摩尔数的对氯苯乙腈和氯代胺盐酸盐，用甲苯作溶剂，分批加入两倍量的氨基钠，加入完毕后待体系稳定后，再加入等倍量的氯代胺盐酸盐和分批加入两倍量的氨基钠撤去冰浴，慢慢恢复到室温。
马来酸氯苯那敏片生产工艺规程
编号：P-TS-T-043-3马来酸氯苯那敏片生产工艺规程药业有限公司1、品名、代码、剂型、规格2、批准文号3、处方与依据4、产品概述及历史沿革5、生产工艺流程及环境区域划分示意图6、本品在生产与贮藏期间的要求7、生产用物料质量标准；半成品、成品内控质量标准；成品法定质量标准8、操作过程及工艺条件9、物料平衡的计算及其平衡限度10、产品质量控制要点、项目、检查频次11、包装材料名称、代码、质量标准及编号12、原辅料、包装材料消耗定额13、设备一览表14、劳动组织、岗位定员与生产周期15、技术安全与劳动保护16、工艺卫生17、动力消耗定额、综合利用与三废处理18、附页药业有限公司GMP 管理文件工艺规程目的：建立马来酸氯苯那敏片生产工艺规程，明确马来酸氯苯那敏片生产过程的要求和内容，规范马来酸氯苯那敏片生产和质量管理，保证马来酸氯苯那敏片产品的质量。
范围：马来酸氯苯那敏片生产的工艺过程。
责任人：公司生产和质量管理人员，车间管理人员。
1、品名、代码、剂型、规格1.1品名：马来酸氯苯那敏片代码：CG068 剂型：片剂规格：4mg2、批准文号国药准字H3、处方与依据处方处方依据中国药典2010 年版二部4、产品概述及历史沿革产品概述本品每片含马来酸氯苯那敏4 毫克。
辅料为：淀粉、糊精、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁4.1.1性状：本品为白色片。
4.1.2适应症：本品适用于皮肤过敏症；荨麻疹、湿疹、皮炎，药疹，皮肤瘙痒症、神经性皮炎、虫咬症、日光性皮炎。
也可用于过敏性鼻炎，药物及食物过敏。
4.1.3用法用量：口服。
成人一次1 片，一日3 次。
4.1.4包装：口服固体药用高密度聚乙烯瓶装，100 片/瓶，1000 片/瓶；聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔，24片×1 板/盒。
4.1.5贮藏：遮光，密封保存。
4.1.6有效期：24 个月。
历史沿革我公司马来酸氯苯那敏片于1982 年4 月12 日经河南省卫生厅批准生产，批准文号为豫卫药准字（1982）32016号，执行标准为中国药典1977 年版；1996年批准文号变更为豫卫药准字（1996）032016号；执行标准为中国药典1995年版；2003年7月1 日经国家药品监督管理局重新注册为国药准字H；执行标准为中国药典2000 年版，2005 年7月1日执行中国药典2005年版。
药品生产技术《组胺H1受体拮抗剂 数字化教材》
组胺H1受体拮抗剂数字化教材院〔部〕食品药品学院教研室药品技术教师潍坊职业学院组胺H1受体拮抗剂组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内。
它是在组氨酸脱羧酶催化下，由组氨酸脱羧形成的。
在动物体内，组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
通常组胺与肝素-蛋白质形成粒状复合物存在于肥大细胞中。
当机体受到如毒素、水解酶、食物及一些化学物品的刺激引发抗原-抗体反响时，肥大细胞的细胞膜改变，使组胺释放进入细胞间液体中。
组胺的释放依赖于Ca2+和GTP的存在。
组胺即4〔5〕-〔2-氨乙基〕咪唑，乙胺侧链上的亚甲基碳分别命名为α和β，侧链通过β碳连接于咪唑环的4位。
咪唑环的1位N原子称为tele〔τ〕N，3位N原子称为pros〔π〕N，侧链N原子称为Nα。
组胺是水溶性分子，具有碱性：Nπ，pK a1＝5.80；Nα，pK a2＝9.40；Nτ，pK a3＝14.0。
通常以离子型或非离子型的Nτ互变异构体混合物存在。
在生理pH条件下，96.6％的组胺分子为单正离子〔αNH3+〕，互变异构体Nτ-H和Nπ-H的浓度比计算值为4.2，说明在水溶液中组胺单正离子80％为Nτ-H 形式，2021Nπ-H形式。
组胺与组胺受体作用而产生效应。
目前的完全不同的组胺受体至少有三个亚型：H1、H2和H3受体。
H1受体分布于呼吸道、肠道和生殖泌尿道平滑肌、血管平滑肌、血管内皮细胞、脑、视网膜、肝和肾上腺髓质等处；H2受体位于胃黏膜腺体、心肌、血管平滑肌等处；H3受体位于中枢和外周神经末梢突触前膜。
组胺作用于H1受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难，另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，而胃酸分泌过多与消化性溃疡的形成有密切关系；组胺作用于H3受体，可反响抑制组胺的合成和释放，还抑制去甲肾上腺素、乙酰胆碱和神经肽的释放，从而调节中枢神经系统、消化道、呼吸道、血管和心脏等的活动。
[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药
![[医药卫生]第八章 作用于组胺受体的药物抗过敏药物与抗溃疡药](https://img.taocdn.com/s3/m/a409645b168884868762d636.png)
N N
CH3 N CH3
CH3 S N N CH3
CH3O
美沙芬林（Methaphenilene）
美吡拉敏（Mepyramine )
N
N
N
CH 3
P204
CH 3
曲吡那敏（Tripelennamine）
CH3 N H3CO N N N CH3
N N N N N HCl Cl N H
松齐拉敏 （Thonzylamine）
H
CH3 N N CH3
Cl
CH3 N N CH3
Br
CH3 N N CH3
P206
溴苯那敏 （Pheniramine） （Chlorphenamine）（Brompheniramine）
H3C N N
非尼拉敏氯苯那敏来自ClN吡咯他敏 （Pyrrobutamine）
曲普利啶 （ Triprolidine）
H3受体主要分布在中枢神经系统，组胺作 为神经递质，参与血压、心率和体温的控 制。并涉及到偏头痛、休克、还影响学习、 记忆的退化。 H4 受体首先在小肠发现，也存在于脾和免 疫细胞之中，所以预测H4受体配体药物可 在感染、过敏反应的治疗中起作用。
第一节 抗过敏药 P203 （Antiallergic Drugs）
O S
N CH3
P208
酮替芬（Ketotifen），既是一种有潜力的 H1受体拮抗剂，也与色甘酸钠相似，能抑 制过敏介质释放的药物
经典H1受体拮抗剂的构效关系P210
1、经典H1受体拮抗剂的结构通式
Ar1 Ar2CH2
X(CH2)nN
R1 R2
在通式中，Ar1为苯基。Ar2可以是苯基、苯甲基、 吡啶基、噻吩甲基等。Ar2可以有卤素或甲基取代。 X可以是O，C，或N。
马来酸氯苯那敏
谢谢！
欢迎大家就此提问讨论
21
12
发现历史
1950年，第一代抗组胺药物的代表 ——扑尔敏，由先灵葆雅公司开发成
功。直到今天，作为很多药物配方 中的抗过敏成份，扑尔敏仍然广泛 使用。
13
氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
14
合成途径
15
合成途径
16
生产工艺
问题
改进
四氢呋喃可以顺利溶解α-对氯苄基吡啶与N , N -二甲胺基氯乙烷，
③ Ar1为苯环、杂环或取代杂环，Ar2 为另一芳 环或芳甲基，Ar1和Ar2可桥连成三环类化合物。
④NR1R2一般是叔胺，也可以是环的一部分，常 见的有二甲氨基、四氢吡咯基、哌啶基和哌嗪基。
氯苯那敏7
构效关系
3. 立体选择性 2①.两光个学芳异环构为体非的平H面1受结体构拮时抗，活才性有不较同好的活性；若为平面时抗组胺活性很低。
8
氯苯那敏
1 作用机理及构效关系
2 理化性质及发现历史
3 合成途径及生产工艺
4
临床应用
9
理化性质
★马来酸氯苯那敏（扑尔敏、氯屈米通）
Chlorphenamine Maleate
※理化性质： 白色结晶性粉末，味苦，有升华性。 可与其他酸成盐，使味觉改变， 如高氯酸盐和N-环己氨基磺酸盐。
C16H19N2Cl 化学名：N,N-二甲基-3-(4-氯苯基)-3-(2-吡啶基)丙胺顺丁烯二酸盐 手性：S(+)活性强，急性毒性小,临床使用消旋体
催眠药
氯苯那敏
低氧血症进一步加 重，使二氧化碳在 患者机体内的储留 量显著增加。
马来酸氯苯那敏的合成
马来酸氯苯那敏的合成
本品的合成可以从2-甲基吡啶出发，经 氯化，然后与苯胺结合，经Sandmeyer反应 的2-对氯苄基吡啶，与溴代乙醛酸二乙醇 进行烷基化，再与二甲基甲酰胺和甲酸经 Leuckart反应缩合得氯苯那敏。后两步反 应工业上已采用“一锅炒”方法，由于反 应终点易掌握，两步反应连续进行，收率 几乎定量。最后与马来酸成盐，得到本品。
马来酸氯苯那敏的合成(Chlorpheniramine Maleate)
Cl N C l2 , N a 2 C O 3 N C C l4 PhNH2 HCl N H 2N N aN O 2, H C l C u 2 C l2 , H C l Cl N
Cl Cl B rC H 2 C H (O E t) 2 N aN H 2, P h C H 3 N OEt HCOOH, DMF OEt H 2O L e u c k a rt N N
CHCOOH CHCOOH
Cl N . CHCOOH CHCOOH
P h C H 3. C H
氯苯那敏的结构、性质、鉴别与合成.
别与合成
一、氯苯那敏的结构
氯苯那敏
•1.结构式
叔胺
H3C N CH3 H N O OH OH O
丙胺
*
Cl
, H
双键
吡啶环
2.化学名： 2-[对-氯--[2-（二甲氨基）乙基]苯基]吡
啶马来酸盐，又名扑尔敏
二、氯苯那敏的性质
理化性质
1. 性状
白色结晶性粉末；无臭，味苦
升华物具有特殊晶型，可用于区别其它H1受体
拮抗剂
（+）>（-），临床用（±）
三、氯苯那敏的鉴别
显吡啶环反应
CNBr N R Br N CN R HO O R C6H5NH2 C6H5NH NC6H5
R
橙黄色
具有不饱和双键结构 叔胺的特征性反应
四、氯苯那敏的合成缩合
桑德迈尔反应
2-对氯苄基吡啶
缩合
氯苯那敏
马来酸氯苯那敏
成盐
五、氯苯那敏的临床应用
抗过敏药，用于治疗过敏性鼻炎、皮肤粘膜的过
敏及药物或食物引起的过敏性疾病等
马来酸氯苯那敏合成路线
马来酸氯苯那敏合成路线
马来酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate) 是一种常用的抗组胺药物，它的合成路线如下：
1.合成苯那敏(chlorpheniramine): 以苯胺为原料，
经过酰化、氯化反应，得到苯那敏。
2.合成马来酸盐(maleate): 以马来酸为原料，经过
酸酐反应，得到马来酸盐。
3.合成马来酸氯苯那敏: 将苯那敏和马来酸盐在碱
性条件下缩合，得到马来酸氯苯那敏。
需要注意的是，此合成过程需要经过一系列化学反应，并且需要满足严格的反应条件和操作技巧，才能得到高纯度的马来酸氯苯那敏.
需要注意的是，在这些反应中, 每一步都有可能产生副产物或者不完全反应，需要进行纯化和分离来获得高纯度的产品。
在合成过程中，需要注意温度、pH值、时间等反应条件的控制，以保证反应的高效性和产品的质量。
此外，在合成过程中还需要考虑安全问题，需要采取相应的安全措施，避免事故发生。
总之，马来酸氯苯那敏的合成路线需要经过一系列化学反应，并且需要满足严格的反应条件和操作技巧，才能得到高纯度的马来酸氯苯那敏.。
马来酸氯苯那敏片的工艺研究
马来酸氯苯那敏片的工艺研究
朱文军;张军波;孙炜欣
【期刊名称】《黑龙江医药科学》
【年(卷),期】2003(026)002
【摘要】目的:提高马来酸氯苯那敏片的溶出度.方法:采用正交试验设计方法进行优选.结果:马来酸氯苯那敏片的溶出度得到显著提高.结论:改进后的马来酸氯苯那敏片制造工艺稳定可行.
【总页数】1页(P54-54)
【作者】朱文军;张军波;孙炜欣
【作者单位】佳木斯市第二制药厂,黑龙江,佳木斯,154002;佳木斯市中心医院,黑龙江,佳木斯,154002;佳木斯市中心医院,黑龙江,佳木斯,154002
【正文语种】中文
【中图分类】TQ460.6
【相关文献】
1.马来酸氯苯那敏片含量均匀度与含量测定相关性探讨 [J], 曹芳;方志强;裴林怡;林欢
2.RB患者化疗前预防性应用马来酸氯苯那敏片的效果观察 [J], 尹红华;黄才翠;罗兴莉
3.马来酸氯苯那敏片含量测定的不确定度分析 [J], 钱江;曹琳;周征
4.苏黄止咳胶囊联合马来酸氯苯那敏片治疗感染后咳嗽的临床疗效 [J], 廖中林
5.马来酸氯苯那敏片剂在健康人体内的相对生物利用度探讨 [J], 刘秀玉
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。