抗体药物制备技术研究进展
抗体药物偶联物的研究进展
抗体药物偶联物的研究进展
抗体药物偶联物是一种通过将药物与抗体结构化合成的新型生物制剂，其具有高度特异性和选择性。
近年来，抗体药物偶联物在肿瘤治疗、免疫调节、感染防治等领域得到广泛的应用，成为生物医药领域的焦点之一。
抗体药物偶联物具有以下优势：
1. 高度特异性：抗体药物偶联物通过选择性结合靶分子来提高药物在靶细胞中的浓度，减少对非靶细胞的影响，从而达到减轻不良反应的目的。
2. 增强药物疗效：抗体药物偶联物能够将药物通过靶向分子精确地传递到目标细胞内，提高药物的局部浓度和疗效。
3. 增强药物稳定性：抗体药物偶联物可以降低药物分解代谢的速度，增强药物在体内的稳定性，从而延长药物的半衰期。
4. 提高生物利用度：抗体药物偶联物可以增加药物在体内的寿命，提高风险-效益比。
抗体药物偶联物的制备大致包括以下几个步骤：
1. 靶向抗体的选择：选择适当的靶向抗体，通常是为特定肿瘤、疾病或症状设计的抗体，是制备抗体药物偶联物的第一步。
2. 药物的选择：选择适合与抗体结合的药物，通常是具有较高亲和力，且与靶向抗体的结合不会降低药物的抗肿瘤活性的化学物质。
3. 偶联化学反应：将药物结构化学反应地附着到抗体上，通常是通过反应灵活的化学物质与抗体恒定点上的化学官能团结合而实现的。
三、应用前景的展望
抗体药物偶联物的应用前景十分广阔。
随着肿瘤细胞表面分子特异性的明确和使用新技术（例如蛋白质工程技术和组合导向分子靶向药物设计）的发展，抗体药物偶联物的开发和应用将会进一步扩大和深入。
预计在未来的几年中，抗体药物偶联物将成为生物医药领域的一个重要发展方向，为疾病的治疗、预防和控制带来新的机会和挑战。
抗体药物的发展及研究进展
抗体药物的发展及研究进展随着科技和医疗技术的不断进步，抗体药物逐渐成为临床治疗领域中备受关注的重要研究方向。
抗体药物是由人工制造的抗体蛋白质，可以自然地识别并结合特定的分子。
它们被认为是一种更加精准和有效的治疗方式，因为其可以定向攻击特定的细胞或分子，而无需对健康细胞造成负面影响。
本文将探讨抗体药物的发展及研究进展。
抗体药物的研发历程抗体药物的研发历程可以追溯到20世纪70年代。
当时，科学家们发现人体能够产生多种针对特定分子的抗体。
这些抗体可以从血液中分离出来，然后被用于研究和治疗方面。
这种方法被称为单克隆抗体技术。
在20世纪80年代，单克隆抗体技术迅速得到了发展并且被广泛应用。
这种技术可以制备出能精准结合目标分子的人工抗体，从而实现了癌症、自身免疫性疾病等临床领域的治疗。
不过，早期的抗体药物在一些问题上还存在着一定的限制。
它们的生成成本高，且在某些情况下会导致免疫不良反应。
另外，早期的抗体药物需要口服或注射，而无法被口服或吸收。
近年来，科学家们进行了大量的研究和探索，科技和技术的不断发展也促进了这一领域的进一步发展。
抗体药物的分类及应用根据制备原理和作用对象不同，抗体药物可以分为多种类型。
其中，单克隆抗体药物是目前临床用得最广泛的一种。
这类抗体可以结合并阻断肿瘤细胞和癌细胞的生长和扩散，并对免疫系统进行调节，从而达到治疗癌症的作用。
除了单克隆抗体药物之外，还存在着另一种名为重链抗体药物的类型。
它们不仅可以针对癌症等疾病，还被广泛应用于预防和治疗病毒感染。
比如，针对新冠病毒的抗体药物已经开始进入临床试验阶段，有望为抗疫提供有力的支持和帮助。
另外还有一类叫做抗TNF治疗的抗体药物，它被用于治疗类风湿性关节炎、克罗恩病以及其他自身免疫性疾病。
这种抗体药物可以结合并阻止肿瘤坏死因子（TNF）的作用，从而减少患者的痛苦和不适。
抗体药物的未来发展趋势随着抗体药物在医疗领域中的广泛应用，越来越多的科学家也开始关注抗体药物的未来发展趋势，并且认为其将会成为医疗领域未来的发展焦点之一。
人源化单克隆抗体研究进展
人源化单克隆抗体研究进展人源化单克隆抗体是一种具有高度特异性和亲和力的生物药物，通过杂交瘤技术将鼠源单克隆抗体的可变区与人类抗体的恒定区进行交换，以减少免疫原性，提高治疗效果。
近年来，随着科技的不断进步，人源化单克隆抗体研究取得了显著的进展，为肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等治疗领域提供了新的思路和方法。
研究现状：人源化单克隆抗体方法、成果与不足人源化单克隆抗体研究主要包括抗体库的建立、抗体筛选和优化、以及抗体生产等多个环节。
目前，研究人员已成功建立了多种人源化单克隆抗体，并应用于临床试验，取得了一定的疗效。
例如，针对肿瘤治疗的人源化单克隆抗体药物能够特异性地识别肿瘤细胞，并通过激活免疫反应来杀死肿瘤细胞。
然而，人源化单克隆抗体研究仍存在一定的不足之处，如抗体药物的免疫原性、毒副作用等问题需要进一步解决。
研究方法：人源化单克隆抗体研究实验设计与数据分析人源化单克隆抗体研究的实验设计主要包括建立人源化抗体库、筛选和优化抗体，以及进行药效和毒理试验等。
在实验过程中，需要采集和处理大量的实验数据，并进行深入的统计分析和比对，以获得抗体的最佳配对组合和最佳治疗剂量等参数。
成果和不足：人源化单克隆抗体研究的成果与不足人源化单克隆抗体研究在肿瘤、自身免疫性疾病、神经系统疾病等多个治疗领域取得了显著的成果。
例如，针对肿瘤治疗的人源化单克隆抗体药物已经成功应用于临床试验，并显示出较好的疗效和安全性。
在自身免疫性疾病和神经系统疾病治疗领域的人源化单克隆抗体药物也在研发和试验阶段。
然而，人源化单克隆抗体研究仍存在一定的不足之处，如抗体药物的免疫原性、毒副作用等问题需要进一步解决。
同时，抗体药物的生产成本较高，限制了其在临床上的广泛应用。
尽管人源化单克隆抗体研究取得了一定的成果，但仍存在许多问题需要进一步解决。
未来，研究人员需要进一步探索人源化单克隆抗体的作用机制和优化方法，以获得更高效、安全、低成本的药物。
同时，需要加强抗体药物的工艺研究，提高生产效率和降低生产成本。
抗体药物研究的新发展与应用
抗体药物研究的新发展与应用近年来，抗体药物研究和应用取得了重大进展。
抗体药物具有专一性、高效性和安全性的优点，在治疗肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病、传染病等方面具有广泛的应用前景。
一、抗体药物的研究进展抗体药物是指利用人工手段制备的具有特定生物学功能的抗体，可靶向特定的分子或细胞，发挥治疗、诊断和预防疾病的作用。
目前，抗体药物已成为继小分子化学药物后的新型治疗手段。
随着技术的不断创新和进步，抗体药物在制备、设计和应用方面都有了新的发展。
1. 制备传统抗体药物通常是从动物体内提取的，但这种方法存在免疫原性和批量难以控制等问题。
因此，现在有许多技术用于制备重组抗体。
例如，在人工合成基因的前提下，通过真核细胞或细菌的表达系统生产单克隆抗体。
这种方法制备的抗体药物具有更好的特异性和高度一致性。
2. 设计近年来，许多新的设计策略被应用于抗体药物的研究中，例如：多价抗体、小型抗体片段（例如单链抗体和Fab片段）、抗体药物联合疗法等。
与传统的全长重组抗体相比，这些新型抗体药物具有更好的渗透性，更容易通过细胞膜，也更容易通过肝脏等器官。
3. 应用抗体药物在肿瘤、炎症性疾病、自身免疫性疾病等方面的应用已经取得了成功。
例如，CD20单克隆抗体药物利妥昔单抗可以治疗非霍奇金淋巴瘤；多肽双靶向技术开发出的GYY4137激动剂是用来治疗心衰，为一种完全自身产生的细胞信号转导物质。
二、抗体药物在各个领域的应用1. 肿瘤治疗当前，抗体药物在肿瘤治疗领域已经取得了显著的进展。
例如，迄今已经上市的靶向HER2的治疗药物Herceptin已成为乳腺癌治疗中的重要媒介。
免疫检查点抑制剂PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂也已经被应用于疾病的治疗。
2. 自身免疫性疾病抗体药物逐渐被引入自身免疫性疾病的治疗领域。
例如，靶向TNF-α的药物瑞典制剂目前已经成为类风湿性关节炎的治疗手段之一。
3. 传染病某些新型病毒疫苗的研发成为抗体药物应用的新领域。
抗体药物的研究进展
楚 雄 师 范 学 院 学 报
２００７ 年 第 ３ 期
变 区 中 的互 补 决 定 区 与 抗 体 结 合 抗 原 的 多 样 性 有 关 ；而恒 定 区 的 结 构 与 抗 体 的 生 物 学 活性 有 关 。抗 体 的作 用 机 理 是 ：在 少 数 情 况 下 ，抗 体 与 抗 原 结 合 后 可 以 直 接 对 机 体 起 保 护作 用 ，如 中 和 毒 素 ；多 数 情 况 下 需 通 过 功 能灭 活 或 消 除 外 来 抗 原 。抗 原 的 效 应 功 能 有 ２类 ，一 类 是 激 活 补 体 ，产 生 多 种 效 应 ，如 细 胞 裂 解 ，免 疫 黏 附 及 调 理 作 用 ，促 进 炎 症 反 应 ；另 一 类 是 通 过 抗 体 分 子 中 的 Ｆｃ段 与 细 胞 表 面 Ｆｃ受 体 相 互 作 用 ，介 导 调 理 作 用 或抗体依 赖性 细 胞毒 作用 。而抗 体 药 物从 组 成 上来 讲 应 分 为 ２类 ，一 类 是 抗 体 本 身 即 是 药 物 ；而 另 一 类 是 由抗 体 本 身 与 治 疗 药 物 （如放 射 性 核 素 ，毒 素 等 ）结 合 构 成 。
单 价 小 分 子 抗 体 （Ｆａｂ、单 链 抗 体 、单 域 抗 体 等 ）、多 价 小 分 子抗 体 （双 链 抗 体 、三链 抗 体 、 微 型 抗 体 等 ）、融 合 蛋 白抗 体 （免 疫 抗 体 、免 疫 黏 连 素 等 ）及 特 殊 类 型抗 体 （双 特 异 抗 体 、 抗 原 化 抗 体 、细 胞 内抗 体 等 ） Ｊ。近 年 来 ，发 展 的噬 菌体 抗体 库技 术及 核糖体 展示 抗体 库 技 术 ，更 易 于 筛 选 高 亲 和 力 抗 体 和 利 用 在 体 外 进行 的方 法 对 抗 体 性 状 进 行 改 造 Ｊ。
抗体药物研发与制备技术
抗体药物研发与制备技术的发展自从抗体药物上市以来，就受到了广泛的关注和应用。
抗体药物不同于传统的小分子药物，其生产、研发、制备技术更为复杂。
然而，随着生物技术的发展，抗体药物的研发与制备技术也在不断进步和完善。
一、抗体药物的研发技术抗体药物的研发技术主要涉及以下几个方面：1. 抗原的筛选：制备抗体药物前，需要确定抗原。
传统方法是筛选多个抗原，最后挑选出最合适的进行生产。
目前，一些先进的技术，如高通量筛选，可以较快地识别出多个候选抗原，并能对它们进行评估，以便快速确定最适合的抗原。
2. 抗体的生成：传统的抗体制备包括动物免疫和杂交瘤制备。
现在，由于人源化技术的进步，可以在体外生成人源化的抗体，且能大幅度降低抗体的副作用。
人源化的抗体制备使得抗体药物的临床应用变得更加安全和可靠。
3. 抗体的构建：抗体分为完整抗体和抗体片段。
传统的制备方法是用重链和轻链结合成完整的抗体。
现在，人工设计的蛋白质和多种分子方法使得构建抗体片段变得更加容易和便捷。
抗体片段具有更少的不良反应和更优异的药物动力学特征。
二、抗体药物的制备技术抗体药物的制备是一个比较复杂的过程。
因为抗体药物大多数是蛋白质，而蛋白质结构复杂且容易出现聚集和变性。
涉及到抗体药物制备的主要技术如下：1. 细胞培养技术：抗体药物的生产需要依靠细胞培养技术。
目前，利用哺乳动物细胞（如CHO细胞）生产抗体药物是一种主要的生产技术。
2. 纯化技术：制备的抗体药物需要经过多次纯化，以清除杂质和保证纯度。
不同的纯化技术包括亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析和反相层析等。
3. 稳定性研究：抗体药物的稳定性是生产中需要重点考虑的因素之一。
抗体药物在保存和运输过程中有可能受到温度、振动和光照等因素的影响，因此需要进行稳定性试验，以保证生产的药品具有良好的质量。
三、抗体药物的未来发展方向1. 个性化治疗：随着技术的发展，抗体药物逐渐从传统的基础治疗向个性化治疗的方向转变。
抗肿瘤抗体药物的研究进展
抗肿瘤抗体药物的研究进展一、概述随着医学技术的飞速发展，抗肿瘤抗体药物的研究与应用已成为肿瘤治疗领域的重要突破。
抗体药物以其高度的特异性和靶向性，为肿瘤患者提供了新的治疗选择，极大地改善了肿瘤患者的生存状况。
本文旨在概述抗肿瘤抗体药物的研究进展，包括其发展历程、作用机制、临床应用以及未来的发展趋势，以期为肿瘤治疗领域的进一步发展提供参考和启示。
抗体药物作为生物制剂的一种，自上世纪80年代开始逐渐应用于肿瘤治疗领域。
随着基因工程技术的不断进步，越来越多的抗肿瘤抗体药物被研发出来，并广泛应用于临床。
这些抗体药物通过特异性地识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，触发免疫应答，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。
与传统的化疗药物相比，抗体药物具有更高的安全性和有效性，且副作用相对较小。
在作用机制方面，抗肿瘤抗体药物主要通过以下几个方面发挥作用：一是通过直接杀伤肿瘤细胞，抑制其生长和增殖；二是通过调节肿瘤微环境，影响肿瘤细胞的生存和转移；三是通过增强机体对肿瘤细胞的免疫应答，提高治疗效果。
抗体药物还可以与其他治疗手段相结合，如化疗、放疗等，形成联合治疗方案，进一步提高治疗效果。
在临床应用方面，抗肿瘤抗体药物已广泛应用于多种肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
这些抗体药物不仅改善了患者的生存质量，还延长了生存期。
随着对肿瘤分子生物学的深入研究，越来越多的肿瘤相关抗原被发现，为抗体药物的研发提供了更多的靶点。
抗肿瘤抗体药物的研究与应用仍面临诸多挑战。
如抗体药物的研发周期长、成本高，且可能存在免疫原性等问题。
不同肿瘤患者的个体差异较大，对抗体药物的反应也不尽相同。
未来的研究应更加注重抗体药物的个性化治疗，以及与其他治疗手段的综合应用，以期在肿瘤治疗领域取得更大的突破。
1. 肿瘤治疗的挑战与抗体药物的重要性肿瘤治疗一直是医学领域面临的一大挑战。
传统的化疗和放疗手段虽然在一定程度上能够抑制肿瘤的生长，但往往伴随着严重的副作用，且对于某些类型的肿瘤效果不佳。
抗体药物的研究进展和应用前景
抗体药物的研究进展和应用前景近年来，抗体药物作为一种新型的生物医药，逐渐成为国内外医学领域的研究热点。
从最初的单克隆抗体到现在的多克隆抗体，抗体药物的研究进展令人瞩目，同时也给医学领域带来了新的应用前景。
一、抗体药物的研究进展抗体药物是以抗体为基础的一类生物制剂，它能够特异性地结合疾病相关的靶标分子，并通过多种方式发挥药理作用。
自1975年首次成功制备出人源化单克隆抗体以来，人们对于抗体药物的研究和应用越来越广泛，不断涌现出新的突破性成果。
1. 引进多克隆抗体技术多克隆抗体相比于单克隆抗体具有更广范围的特异性结合能力，因此更为适合诊断和治疗一些复杂多样的疾病，如肿瘤和感染性疾病。
随着多克隆抗体技术的引进，抗体药物的制备技术也越来越成熟，使得疾病的诊断和治疗效果得到了显著提高。
2. 研究抗体结构和功能近年来，科学家们对抗体的结构和功能进行了深入研究，使得人源化抗体和完全人源化抗体在制备中得到了广泛的应用。
这些新型抗体药物在结构和功能上更加接近于人体自身抗体，因此更为安全和有效。
3. 开发CAR-T细胞疗法随着抗体技术的不断发展，科学家们不断尝试将抗体技术用于癌症治疗中，CAR-T细胞疗法就是其中一种创新性的治疗方式。
该疗法通过将特定的抗体与T细胞合成，然后注入患者体内，从而帮助患者克服肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用，从而达到治疗肿瘤的效果。
二、抗体药物的应用前景抗体药物的应用前景非常广泛，涉及到多个领域和方面。
下面列举几个具有代表性的应用方向。
1. 肿瘤治疗由于抗体药物具有特异性较好、毒副作用小等诸多优点，所以抗体药物在癌症治疗中的应用前景特别广阔。
目前，激动人心的突破性进展正在不断涌现，疫苗、单克隆抗体药物和CAR-T细胞疗法均已进入临床实验阶段并取得显著疗效。
未来随着越来越多的抗体药物在肿瘤治疗中得到应用，癌症的治疗效果将得到显著提高。
2. 心血管疾病治疗目前，抗体药物在心血管疾病治疗中也取得了显著的突破。
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1 绪论以细胞工程技术和基因工程技术为主体的抗体工程药物近年来取得了突破性进展，并成功应用于临床。
一方面，随着功能基因组学与蛋白质组学的研究进展，将发现与确定越来越多新的与疾病相关的分子靶点，而与这一发展相适应的、具有高度特异性、针对疾病相关分子靶点的抗体药物将被陆续研制成功；另一方面，抗体药物用于癌症、心脑血管疾病、病毒感染以及类风湿性关节炎等疾病的治疗，受到了广泛关注。
2抗体药物发展的历史200多年前，人们将白喉杆菌培养物上清液中分离到的可溶性毒素注入马体，发现得到的抗血清可以治疗白喉，这是第一个用抗体治疗疾病的例子。
1891年，法国人Babes等用采自经狂犬病疫苗免疫的人或犬的全血治疗被疯狼严重咬伤的患者，这是抗狂犬病最早应用的例子[1]。
1975年Kohler及Milstein建立了B淋巴细胞杂交瘤技术。
该技术使人们通过细胞工程可以在体外定向地制备各种单克隆抗体（monoclonal anti-body，Mab），这是产生抗体的重大技术革命。
1984年诞生了第一个基因工程抗体—人—鼠嵌合抗体。
然而真正以基因工程操作的方式制备抗体却始于1989年底，英国剑桥的W inter小组与Scrips研究所的Lerner小组的创造性工作，他们利用PCR 技术克隆人的全部抗体基因，并重组于原核表达载体中，用标记抗原就可筛选到相应抗体，当时称为组合抗体库技术。
20世纪90年代后，这一技术不断发展，陆续出现人源化抗体、单价小分子抗体（Fab、单链抗体、单域抗体等）、多价小分子抗体（双链抗体、三链抗体、微型抗体等）、融合蛋白抗体（免疫抗体、免疫黏连素等）及特殊类型抗体（双特异抗体、抗原化抗体、细胞内抗体等）[2]。
近年来，发展的噬菌体抗体库技术及核糖体展示抗体库技术,更易于筛选高亲和力抗体和利用在体外进行的方法对抗体性状进行改造[3]。
3抗体药物的结构与功能特点3．1抗体分子的结构早在20世纪50年代末期，把电镜的观察结果结合Poler利Nisonoff的研究结果，导致了经典的免疫球蛋白单体的Y型结构模式[4]。
现已得知，抗体分子单体的基本结构是由4条肽链组成的四聚体，包括2条完全相同的重链（heavy chain，H链）及2条重链间以二硫键相连，形成“Y”字形结构。
重链由约450个氨基酸（IgG、IgA、IgD）或570个氨基酸（IgM、IgE）组成，轻链由约214个氨基酸组成。
完整抗体的分子质量约为150kDa[5]。
根据功能，又可把重轻和轻链分为可变区和恒定区，可变区中的互补决定区与抗体结合抗原的多样性有关；而恒定区的结构与抗体的生物学活性有关[6]。
3．2抗体分子的功能特点抗体最基本的生物活性就是特异性识别抗原决定簇。
分泌性抗体能激活补体的经典途径和旁路途径，穿过上皮细胞层在黏膜表面对病原体形成一层屏障，通过粒细胞和巨噬细胞的调理诱导吞噬细胞，促进NK细胞和淋巴细胞引起的抗体依赖性细胞介导的细胞毒效应，促进嗜酸粒细胞引起的脱颗粒过程。
膜表面免疫球蛋白还具有诱导激活、诱导无反应性、诱导分化、诱导B淋巴细胞凋亡的作用。
记忆B细胞的膜表面免疫球蛋白具有识别、降解和将特异性抗原提呈给T细胞高亲和力受体的能力。
可变区是抗原结合部位，提供免疫应答的特异性。
超抗原与抗体的结合是典型的抗原抗体结合区域以外的相互作用。
普通抗原只激活T细胞总数的0.01%，而典型的T细胞超抗原可同时激活T细胞总数的5%至25%[7]。
重链可变区和轻链可变区也参与了超抗原与抗体的结合。
恒定区的功能包括①激活补体。
②提供效应细胞的结合位点。
③作为分类的依据并提供转运位点，不同类或亚类的抗体在生物体中具有不同的稳定性[8]。
3．3抗体药物的分类抗体药物从组成上来讲应分为2类，一类是抗体本身即是药物；而另一类是由抗体本身与治疗药物（如放射性核素,毒素等）结合构成。
3．4抗体药物的制备基因工程抗体药物的制备主要归因于PCR技术的使用（可以通过一套引物扩增出全套免疫球蛋白可变区基因），以及大肠杆菌表达体系的建立（能成功获得具有抗原结合功能的抗体分子片段）。
目前主要应用抗体库技术制备单链抗体，所谓抗体库（antibody library）技术，就是用基因工程技术克隆出全套抗体轻链和重链可变区基因，再重组到特定的原核表达载体，转化入大肠杆菌中表达有功能的抗体分子片段，并通过亲和筛选获得高特异性的抗体可变区基因的技术。
利用抗体库技术筛选获得抗体基因，最终可用于构建和制备基因工程抗体药物。
常见的抗体库技术有：①采用RT-PCR技术和λ噬菌体表达载体进行抗体可变区基因筛选的噬菌体展示技术（phage display）,将外源蛋白分子或多肽的基因克隆到丝状噬菌体基因组中，与噬菌体外膜蛋白融合表达，展示在噬菌体颗粒的表面。
②完全在体外以核糖体为展示模版进行筛选，呈现大容量功能蛋白的核糖体展示技术（ribosome display），这种方法可以获得较高容量的抗体库，用于scFv的制备。
③最近发展的mRNA展示技术（mRNA display）也是在体外翻译水平上的呈现技术。
在mRNA展示中，嘌呤霉素将RNA与它们所编码蛋白共价相连，以mRNA-蛋白复合物为展示模版进行筛选。
初步筛选得到的scFv与从噬菌体抗体库筛选的scFv亲和力相似，它可以得到摩尔级亲和力的抗体，也能进行高通量筛选，有较好的应用前景。
此外，利用细胞工程获得的杂交瘤细胞也可以通过RT-PCR、重叠聚合酶链反应（overlapping PCR）和噬菌体展示技术，复筛得到具有成熟亲和力和更高稳定性的scFv基因片段[9]。
4抗体药物制备技术研究现状4．1 抗体药物在各研究领域的发展情况4.1.1人源化抗体人源化抗体的制备技术有一个漫长的发展过程，总结和梳理其技术的历史变迁，有助于我们探讨抗体制备技术的规律，树立人类战胜疾病的信心。
从上世纪80年代起人们尝试利用蛋白质工程技术对现有的鼠源抗体进行人源化的改造。
嵌合抗体仍保留着30%左右的鼠源序列，将鼠源抗体的恒定区换成了人源性，可引起不同程度的HAMA反应，需要进一步降低其鼠源性。
通过将鼠单抗的CDR区移植到人单抗的骨架区上，进一步降低了鼠单抗的异源性，仅有9%的序列来源于亲本鼠单抗，这种抗体称为改型抗体[10]。
但第一代改型抗体所进行的CDR简单移植会产生亲和力急剧降低，第二代改型抗体引人计算机辅助设计，保留部分鼠源抗体的骨架序列，保证改型抗体的亲和力。
改型抗体是在保留抗原抗体结合部位空间结构的基础上，将抗体与抗原结合面上的鼠源骨架序列改为人源序列。
4.1.2单克隆抗体药物单克隆抗体以其同质均一、亲和力高、特异性强，优于多克隆抗体，已被广泛应用于医学、免疫学、生物学等许多研究领域[11]。
在药理学研究领域，各种单抗已作为研究受体结构功能及药物作用机制、药物代谢酶细胞色素P-450的功能、药物导向治疗以及药物的免疫学分析方法的有效工具，扩展和深化了药理学的研究内容，极大地促进了药理学的发展[12]。
最先深入研究的是鼠源单抗，至今在鼠源单抗应用方面取得的成就也很多，应用广泛。
然而鼠源单抗在应用于人体方面有许多限制，不能激活人体Fc受体及补体系统；在人体内半衰期短，降低了药物的有效剂量；杂交瘤细胞表达水平低，单抗产生剂量小[13]特别是诱使人体产生抗鼠单抗免疫反应（HAMA）[14]。
鼠源性单抗在治疗黑色紊瘤、结肠癌、乳癌和卵巢癌患者时，HAMA的发生率高达100%[15]。
上述缺点限制了鼠源单抗在人体疾病治疗中的应用。
从20世纪80年代中期开始，研究者利用基因重组技术来改造鼠源抗体，将鼠源单抗IgG的可变区与人IgG的恒定区拼接，形成人-鼠嵌合抗体（chimeric antibody），借此降低鼠源性Fc段引发的HAMA反应。
由于嵌合抗体可变区(约占抗体的30% )为鼠源性,仍可诱发HAMA反应[16]。
在鼠单抗人源化过程中，将鼠单抗的互补决定区（CDR）移植到人单抗骨架上形成改型抗体（reshaping antibody），人源性可达90%以上；或者将抗体表面的氨基酸残基改成人抗体中常见的氨基酸，形成镶面抗体（resuffacing antibody）降低其免疫原性而保留原抗体的特异性[17]。
4.1.3抗肿瘤抗体药物肿瘤是严重危害人和动物生命健康的一类疾病，攻克肿瘤一直是学者们迫切希望解决的问题。
通过对肿瘤发生原因、发病机理等方面的深入研究，目前已拥有一系列治疗肿瘤的技术,如外科手术切除、放疗和化疗等，但这些方法存在治愈率低、药物副作用大等不足，肿瘤治疗仍然是困扰医学界的一大难题。
而当前，单抗药物已成为肿瘤治疗的主导趋势之一，单抗药物治疗疾病具有明确的靶向性，作用机制明确，因而具有起效快、疗效好、副作用小等优点。
现今批准上市的单抗有很多是用于癌症的治疗，在开发中的单抗也有一大半是针对各类癌症。
除了针对表达于肿瘤细胞表面靶抗原的单抗开发策略外，另一种开发思路是抑制肿瘤血管生成的单抗药物。
肿瘤生长依赖于新血管的生成，而利用单抗抑制肿瘤血管的形成则可使肿瘤得不到代谢必须的营养而自然死亡，抑制肿瘤细胞的恶性增生和转移 [18]。
4．2抗体药物在医学临床的应用抗体在医学临床上的应用大多在用单抗药物治疗肿瘤方面，也会应用于病毒性感染、传染性疾病、风湿性关节炎、自身免疫系统疾病、心血管疾病和Crohn’s病等。
研究和开发单抗药物的主要目标是预防和治疗肿瘤。
常规肿瘤治疗药物在杀死肿瘤细胞的同时也破坏了人体正常细胞，而单抗药物则很好地解决了这一难题。
单抗药物能识别肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原，使抗肿瘤药物能够选择性地杀伤肿瘤细胞，药物经由静脉注入人体内，药效分子主要集中作用于肿瘤细胞，既增强疗效又可减少对机体的毒副作用，成为人们期望中的理想药物。
事实上，单独应用单抗药物治疗肿瘤并不能达到较高的反应率，例如Rituxan对非霍奇金淋巴瘤病人的II期临床研究表明只有6%的完全反应率和46%的部分反应率[19],Herceptin在转移性乳腺癌的III期临床实验中仅有15%的反应率,而新近批准的Erbitux在对晚期大肠癌的治疗中的效果很差。
已有临床研究表明，当单抗联合化疗或放疗治疗时，可以观察到较高的抗肿瘤活性。
放射免疫治疗（Radioimmunotherapy,RIT）则是一种免疫疗法和放射疗法相结合的治疗手段，它是以能与肿瘤抗原相结合的物质作为靶向载体，偶联放射性核素作为“弹头”的肿瘤治疗药物注入体内与肿瘤细胞相关抗原特异结合所致的肿瘤局部比其他正常组织剂量高，达到对肿瘤杀伤而对正常组织损伤小的一种治疗方法[20]。
4．3抗体药物制备技术的局限性尽管单抗药物有明确的靶向性，作用机制明确，疗效好，副作用小等优点，但单抗药物的应用仍存在着二个方面的不足。