GMP标准操作规程(SOP)的制定方法
药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求课件
一、什么是验证工作
验证工作是证明任何程序、生产过程、 设备、物料、活动或系统确实能达到预期 结果的有文件证明的一系列活动。
--《药品生产质量管理规范》（1998年修订）第八十五条
药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求
验证工作的要求
二、验证工作的重要性
1、验证工作是药品生产质量管理规范 的重要组成部分，是药品质量管理 治本的必要基础；
28、pH计使用、保养、校验标准操作规程； 29、电渗析器操作规程； 30、离子交换器系统标准操作规程； 31、多效蒸馏水器标准操作规程； 32、储水及输送系统标准操作规程（纯化水）； 33、储水及输送系统标准操作规程（注射用
水）； 34、惰性气体操作及管理标准操作规程。
药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求
2、验证工作是质量保证的一种手段， 质量保证靠“验证”实现对GMP的承 诺。
药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求
验证工作的要求
三、我国GMP对验证的要求
我国GMP（1998年修订）对验证单独列 为 一章（第七章）： 第五十七条 药品生产验证应包括厂 房、设施及设备安装确认、运行确认、性 能和产品验证。
药品GMP认证中SOP的制定规范及验证要求
验证工作的要求
第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应
按验证方案进行验证。当影响产品质量的 主要因素，如工艺、质量控制方法、主要 原辅料、主要生产设备等发生改变时，以 及生产一定周期后，应进行再验证。
口服固体制剂生产主要的SOP
14、地漏的清洁消毒规程； 15、进风、回风装置清洁与管理规程； 16、洁净区的清洁卫生与使用规程； 17、清场管理规程； 18、成品零头管理规程； 19、工段间原辅料、半成品、成品的交
014-药品零头包装管理规定 GMP工艺规程及标准操作程序的制订与审核规定
编码
SMP-SJ-001-00
页数
2-2
2.2.1 合理、可行，各操作步骤的前后衔接要紧凑，条理性好。
2.2.2语言精炼、确切、通俗、易懂。
2.2.3关键步骤可采用流程图来强调。
2.2.4必须包括每项必要的步骤、信息和参数。
2.3标准操作程序的内容包括：
2.3.1表头内容：题目、编号（码）、制定人及制定日期，审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门，生效日期、分发部门、页数等。
1.2化学药制剂生产工艺规程主要内容包括：
品名，剂型，产品概述，处方，生产工艺流程，生产工艺操作要求及工艺技术参数，生产过程的质量控制，物料、中间产品、成品的质量标准，成品容器、包装材料要求，贮存条件，标签，使用说明书的内容，设备一览表及主要设备生产能力（包括仪表），技术安全、工艺卫生及劳动保护，物料消耗定额，物料平衡计算公式。
内 容：
1.零头包装合箱的产品要求。
1.1同品名、同规格。
1.2批号只限两个，且批号邻近。
2.合箱外应标明全部批号。
3.填写《产品零头包装合箱记录》。记录内容包括：品名、规格、合箱前后批号、数量、合箱日期、合箱操作人，文件编码为REC-SJ-017-00。
* * * *制药厂
管理标准----生产管理
1.3生产工艺规程的制订与审核：
生产工艺规程由车间主任组织编写，厂生产部组织有关部门会审，厂总工程师或技术负责人批准。
2.标准操作程序（SOP）的制订。
2.1标准操作程序的定义：
标准操作程序是经批准用以指示操作的通用性文件。
2.2编写基本原则：
* * * * 制 药 厂
管理标准----生产管理
管理规程(SMP)、操作规程(SOP)编写标准制度
管理标准----文件管理文件名称管理规程（SMP）、操作规程（SOP）编写标准制度编码SMP-WJ-007-01页数2-1 实施日期制订人审核人批准人制订日期审核日期批准日期制订部门办公室分发部门公司各部门目的：本文件规定了公司各种管理规程（SMP）、操作规程（SOP）文件的编写原则。
适用范围：本文件适用于指导编写管理规程（SMP）、操作规程（SOP）文件。
责任：参与GMP文件所有管理活动的各部门对实施本规程负责，质管部、总经理承担监督责任。
内容：1. 编写SMP、SOP时，应具有可行性，各步骤操作衔接紧凑，应描述清楚下述要求：做什么工作（WHAT）；为什么做（WHY），明确做某项工作的原因、目的、原理；由谁来做（WHO）；如何做（HOW），明确做某项工作的方法、流程；什么时候做（WHEN）；在什么地点做（WHERE）；需要什么（WHAT）（如设备、仪器）；结果（RESULT），明确做某项工作所应达到的效果；检查、评价（CHECK），明确对工作结果的评价标准、方法。
检验操作规程的编制参考质量标准的各项顺序编写，单项检验方法（如水分测定、微生物限度检查等）可参照药典编写相应的操作规程。
2. 文件的格式：2.1. 目的：概述本标准的编制的目的。
2.2. 适用范围：明确该标准的适用范围。
2.3. 责任：生产部（车间）、QC质检员、成品仓库执行该标准，质检科负责监督该标准的执行。
2.4. 内容：该文件的具体内容。
2.5. 相关记录/表格：列出文件的相关记录及编码。
3 . 编写文件时应采用书面用语、专业术语，避免采用口语。
4. 编写文件时尽可能使用流程图、表格等，直观、易于理解。
5. 编写文件时必须符合国家有关法律、法规的规定，如《中国药典》、《药品生产质量管理规范》、《劳动法》等，根据法律、法规的要求适当调整文件的条目内容。
管理标准----文件管理文件名称管理规程（SMP）、操作规程（SOP）编写标准制度编码SMP-WJ-007-01页数2-26. 编写各种清洁操作规程应符合《清洁规程编写管理规程》。
GMP称量、配料岗位操作规程
页码:文件编号:生效日期: 再版日期:第1页/共3页SOP-PM-01002-1标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURESubject题目：称量、配料岗位操作规程Issued by颁发部门：质量部Written by起草人：Date日期：Dept. Head Approval 部门主管审核：Date日期：QA Director Approval QA 主管审核：Date日期：Approved by批准：Date日期：Dispense分发：生产部、质量部1.目的建立固体制剂产品的称量、配料操作规程，以规范其操作过程；保证按处方投料生产。
2.适用范围适用于本公司固体制剂各品种的称量、配料过程。
3.责任者称量、配料工序操作工负责实施，生产主管、现场QA负责检查监督。
4.内容4.1.准备工作4.1.1.检查工作间是否已清洁，不存在与生产无关的原辅材料、包装容器、上批残留物、文字材料等。
设备状态良好，所有与物料接触的部位均已清洁干净、干燥。
4.1.2.确认配料间有有效的清场合格证和生产状态牌。
4.1.3.领取SMP-PM-01009-1-R-002《工序生产指令单》、《批生产记录》，领取生产用具等。
4.1.4.按生产指令至中间站领取待称量、配料的原辅料，确认品名、数量正确并检查物料外观。
4.1.5.检查计量器具上是否有合格证，是否在规定的有效期内。
选用合适的天平或电子磅秤不能让毛重超过天平或电子磅秤的最大称量范围。
4.1.6.按批生产指令对原辅料贮存间内的所需物料的标签进行逐个核对，包括物料品名、代号、批号，及是否在规定的有效期内。
标准操作规程STANDARD OPERATING PROCEDURESubject题目：称量、配料岗位操作规程Issued by颁发部门：质量部4.2.称量、配料步骤4.2.1.称量人严格按照SOP-EM-02015-1《电子台秤操作、清洁规程》4.1～4.2操作，把空的配料容器和盖子放在磅秤上，称皮重，再在容器中称取处方量的物料进行去皮为零。
GMP文件的编制与管理规程
页码: 文件编号: 生效日期: 再版日期: 第1页/共6页SMP-DM-01001-1标准管理规程STANDARD MANAGEMENT PROCEDURESubject题目：GMP文件的编制与管理规程Issued by颁发部门：质量部Written by起草人：Date日期：Dept. Head Approval 部门主管审核：Date日期：QA Director Approval QA 主管审核：Date日期：Approved by批准：Date日期：Dispense分发：总经理、质量部、生产部、商务部、行政人事部1.目的制订GMP文件在起草、审核、批准、生效、发放、执行、培训、修订和废止等过程的操作程序。
确保GMP 文件编制与管理的规范性。
2.责任者2.1.各部门所指定的文件管理员负责本部门文件的日常管理。
2.2.质量部文件管理员负责文件的发放。
4.内容4.1.本规程适用于公司内所有GMP文件的编制与管理。
并将GMP文件的性质划分为以下四类：4.1.1.SMP：标准管理规程（Standard Management Procedure）以工作为对象，为明确管理职能、划分工作范围和权限、规范管理过程而制定的制度、规定、方法等书面文件。
强调“应该”怎么做。
包括生产、质量、卫生、验证、文件、人员、设施、设备、物料等方面的内容。
4.1.2.SOP：标准操作规程（Standard Operating Procedure）以人为对象，为明确工作方法及内容、操作要求及步骤而制定的规程、程序、方法等的书面文件，突出“如何”去做。
可用于所有与生产有关（直接或间接的）工作，使任何工作均有章可循，有法可依，使一切工作标准化。
包括岗位操作规程，设备使用操作规程等。
4.1.3.BPR：批生产记录（Batch Procedure Record）反映产品生产管理过程中标准、定额执行情况的结果；做到有据可查，具有可追溯性；可分为三类：4.1.3.1.台帐记录包括：台帐（培训、设备、不合格品、用户投诉等），单（请验单、检验报告单等）。
SOP人员进出洁净区标准操作规程
人员进出洁净区标准操作规程1 目的依据药品生产质量管理规范（GMP），制订人员进出车间洁净区标准操作规程，确保进出车间洁净区的人员不会对洁净区造成污染。
2 适用范围本操作规程适用于进出车间洁净区的所有人员。
3责任者与产品质量有关的部门和车间，包括但不限于：采购部、生产部、运行保障部、质量部、中心化验室、车间。
4职责4.1起草本规程是工艺员的责任。
4.2审核本规程是质量管理部负责人的责任。
4.3批准本规程是质量授权人的责任。
4.4车间操作人员遵守本操作规程，生产管理人员确保本规程良好执行，QA检查员负责监督本规程的实施。
5依据的法规《药品生产管理规范（2010年修订）》6进出B级区内容6.1更鞋脱衣6.1.1进入B级更鞋脱外衣室，坐在更鞋柜外侧，脱下一般生产区工作鞋，脚尖朝外放入更鞋柜外侧相应编码位置，保持脚不落地，将身体转到更鞋柜内侧，将更鞋柜内侧取出B级更衣区域的拖鞋并穿上，穿上拖鞋后不得跨越到更鞋柜外侧区域，起身。
6.1.2按照由下至上的顺序，依次脱一般生产区工作裤、工作上衣，工作帽。
里面向内折叠整齐后，按照工作裤在下，依次为工作上衣、工作帽的顺序将其放在衣柜内相应的编码位置。
6.2 洗手6.2.1 打开洗手室的门，进入洗手室，关门。
6.2.2 走到洗手池旁，打开水龙头，将双手和前臂润湿。
6.2.3取洗手液适量于掌中，两手交互十指交叉搓洗，互握手腕旋转搓洗，特别是指缝、指甲缝、手背和掌纹处应加强搓洗。
6.2.4 用流动的纯化水将洗手液冲洗干净, 直到无滑腻感为止，关闭水龙头。
6.2.5 两手在水槽悬空轻轻抖落手上的水滴。
6.2.6 将双手伸至自动烘手器风口下，不得碰触烘手器，双手互不接触，翻动，吹干。
6.3 穿洁净服6.3.1 用肘压式的方法开门，进入穿洁净内衣室，关门。
6.3.2将双手放在消手器下方8 cm处，喷洒75%酒精消毒，掌心对掌心揉搓；手指交错，掌心对手背揉搓；手指交错，掌心对掌心揉搓；双手互握，互搓指背；拇指在掌中转动揉搓；指尖在掌心摩擦。
GMP文件的编写原则
GMP 文件的编写原则一、文件目录的分类1、分类依据制药企业文件目录的编排形式，可以从文件不同的类型上进行基本文件的编排，也可以从GMP 基本要素上进行系列编排；有的制药企业按SMP 和SOP 目录编排，有的制药企业按不同的部门和工序进行编排，形式可以是多种多样的，因为GMP 没有明确规定，也没有强求文件目录的格式。
GMP 强调的是GMP 文件的合用性和科学性。
文件总目录的编制是纲，纲举才干目张。
其合用性是为质量体系要素和GMP 所要求，其科学性是按一定的规律，如编码规则等进行的。
但是在GMP 文件总目录的划分上要注意以下几点问题：其一，在GMP 认证检查时，是按GMP 各章节的内容来划分检查项目的。
其二，检查人员在检查过程的分工负责上，也是按GMP 各章节的内容来划分的。
其三，GMP 认证申报材料中要求企业提供的文件目录也是按GMP 规范的章节来划分的。
因此，建议企业从开始划分目录时就按GMP 规范的章节来划分的。
2、基本分类与说明为更好适应实际的生产与质量管理，可在按GMP 章节划分基础上将12 类的每一类再划分成：管理规程 (SMP)、操作规程 (SOP)、记录凭证、质量标准等不同类型的文件。
GMP 认证检查项目计有225 条，无论企业对GMP 文件目录如何分类，但都要涉及检查项目的225 条内容，同时还要合用于本企业的生产与质量管理。
一、机构与人员管理规程：1.人员的管理2.人员培训3.人员健康4.岗位职责等内容。
记录：2.人员培训3.人员健康等方面。
二、厂房与设施管理规程：1.厂房2.动力设施(水、电、汽、冷)3.动物房等内容。
操作规程：1.锅炉供汽系统2.电力设施3.空调净化系统及相关设备4.工艺用水系统及相关设备5.厂房设施等内容。
每一个系统、设备应包括操作、维护保养、清洁等内容。
记录：1.厂房管理2.空调净化系统3.工艺用水系统等方面。
三、设备管理规程：1.设备的管理2.设备购买、验收、安装、调试3.设备使用4.设备处理6.计量7.状态标识等内容。
015-生产工艺变更管理规定 GMP工艺规程及标准操作程序的制订与审核规定
目的：规范生产工艺变更的管理,严格遵守工艺纪律，保障产品质量。
适用范围：生产工艺变更。
责任：中试室及课题负责人实施本规定，质管部对本规定的实施负责监督和检查。
内容：
1.生产工艺变更是指不改变药典或药品批准文件所规定的处方和生产工艺的前提下所做的工艺改进。
生产工艺变更须根据不同情况按不同程序进行。
1.1 重大修改：中试室小试→
并送生产部及技术负责人审批→→在车间试产放样数批，并进行质量跟
踪→→填写“试生产工艺转正申请表”送生产部及厂技术负责人
审批→→正式纳入该品种的生产工艺规程。
1.2处方没有发生重大修改：
→填写《生产工艺变更申请表》
（SOR-SL-025-00→在车间试产→→填写《试生产工艺转正申请表》（REC-SJ-057-00）送生产部及技术负责人审批→
→正式纳入该品种的生产工艺规程。
2.修改工艺规程和标准操作规程的编写审查、批准程序与制订时相同。
3.对于处方发生重大修改，由生产部提供处方交财务部进行成本核算，并将核算结果报营销部备案；重大生产工艺变更，需组织鉴定验证。
4.在车间放样时，课题负责人必须在生产现场进行技术指导，车间应派出技术员配合，以利生产和技术交接。
课题负责人做好试产小结（在包装完毕后1周内交生产部）。
5.课题负责人在该品种正式放样后，有责任对该品种进行质量跟踪，并收集好生产过程中第一手资料，以便进入下一次循环。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
GMP标准操作规程(SOP)的制定方法
GMP软件系统主要包括生产管理、质量管理、技术管理、厂房设施和设备管理以及物料管理等五大系统。
GMP软件系统构成按其性质可分为标准和记录两大部分，其中标准分技术标准、管理标准和工作标准，而标准操作规程(SOP)在软件系统中属于工作标准中的一类。
因各国的GMP虽基本内容相似，但GMP并没有具体到每个企业应当如何做的地步，这就要求每个企业必需制定出各自实施规范的具体规定和要求，这些通常包括在标准操作规程内。
因此，SOP是GMP规范中有关内容在某一特定企业的具体规定。
标准操作规程，其英文名称为standard operating procedures(SOP)，在制定GMP软件系统中是个关键和难点，因在一般GMP规范中只是叙述一种笼统条理性条文，如在《药品生产质量管理规范》(1992年修定)中第七章生产管理第五十二条指出：每一产品均应制定生产工艺规程和岗位操作规则；第五十三条指出生产工艺规程和岗位操作规则的制定和修改应履行起草、审查、批准程序，并不得任意改变。
这里的岗位操作规则即指SOP，在实际工作中可操作性差。
现根据一些参考文献以及自己的理解浅析SOP的制定方法，以供参考。
1SOP制定的一般原则
一个企业在实施GMP过程中应结合本企业的实际出发，开发出一套实施GMP规范的具体规定和具体要求。
首先应制定标准操作规程的SOP，具体应由质量管理部门(QA)将SOP 进行分类，对照GMP要求列出必需制定的SOP并按部门进行分类，统一编号以便统一管理；确定制定SOP的程序，明确制定人、审核人、批准人权限；确定SOP的基本格式，一个企业最好做到基本格式一致；根据SOP分类不同确定编写基本内容的思路；确定SOP 的执行与修改程序。
2SOP的分类
2.1SOP分类的一般原则标准操作规程的具体内容除了生产管理规程外，还包括卫生管理规程、质量管理规程、设备管理规程以及物料管理规程等。
一般地说，有一些SOP涉及到公司许多部门的共同活动，而与产品无关，如：如何进入生产区；厂房和设备的维修；清洁指令等。
而另一些SOP则专门适用于某一类产品，规定了这类产品的生产和质量管理活动，例如：鲎的采血规程；鲎细胞洗涤规程；TAL灌装规程；TAL灵敏度标定规程等。
另外，对于某些生产方法来说，有些产品之间有许多细节是相同的，因为批生产记录必须给出每一产品制造过程的详细指令，为了避免这种雷同，最好将这些重复内容包括在SOP内，这样，批生产记录中就常用参考号码的方式指明某一SOP，例如：安瓿的洗涤；高压蒸气灭菌操作；干热除热原操作等。
2.2制药企业SOP的基本分类一个企业参照GMP要制定SOP可以有所不同，但基本应包括如下类别：
2.2.1总则(企业共同必须遵守的SOP)。
2.2.2物料管理的基本SOP(原辅料、包装、成品、半成品的收货发货，物料、成品、半成品的标签、标记凭证的储存与使用)。
2.2.3工艺及生产操作的基本SOP(工艺单元操作、批号编制、工序管理)。
2.2.4质量控制与检查的基本SOP(取样、留样、检测的单元操作、监测检查)。
2.2.5卫生清洁的基本SOP(设备、工具、容器、管道清洗、车间环境清洁)。
2.2.6设备运行的SOP(每台主要设备)。
2.2.7产品销售的基本SOP(发货、退货)。
2.2.8验证的基本SOP(工艺验证、SOP验证、设备验证)。
3制定SOP的程序
SOP由质量管理部门的人员管理，然而规程的起草却往往由使用部门来做，规程批准前应征求使用规程人员的意见，必需记住只有大家都理解而接受的规定才会执行。
因此，制定人、审核人、批准人应根据企业大小及管理模式不同而定。
一般的制药企业有文献介绍［1］由车间技术人员编写，技术主任签字及批准。
而有些是实行部门负责制的企业，因此，不能一概而论，也可由部门岗位负责拟定，由部门经理审核批准，而有些涉及多个部门共同遵行的SOP，可由QA拟定，总工或总经理批准。
4SOP的基本格式
SOP的基本格式可多样化，但一个企业最好按统一格式，统一规格纸张及装订规格，具体可包含如下内容：
4.1编号标志包含公司代号、部门代号及SOP编号，如：A&C(公司代号)-SOP-01(部门代号)-001(SOP编号，部门内可在百位数上进行分类)。
4.2题目类别标示标准操作规程(SOP)字样以区别其他规程。
4.3修订版号指有SOP的版本，如：修订版号2(表示第2版)。
4.4权限标明拟定人、复核人、批准人姓名及日期(以表格形式)；标明颁发部门、分发部门、生效日期、复印数(以表格形式)。
4.5标题写明标准操作规程的题目。
4.6正文详见SOP的基本内容。
5SOP的基本内容
SOP的基本内容主要指格式中的标题和正文，前面几个部分主要是从管理的角度来规范SOP的拟定、审批程序以及基本格式。
制定SOP的目的就是要使执行人员按标准的规范去做，因此，SOP的管理就必须首先标准规范，如果SOP在管理中不规范，就很难保证在执行中不打折扣。
而SOP中的基本内容才是拟定人要让执行人知道的基本目的。
因此，编写过程中在符合要求的前提下做到简单、易懂、并具有可操作性，不能不切实际，照搬硬套，可参照以下一些思路进行编写：
5.1标题简明扼要地概述操作名称。
5.2目的简述本规程需达到的目的。
5.3职责明确执行人范围、责任以及监督检查人的职责。
5.4参考文件指明参考的法规、文件及说明书等。
5.5相关程序指明与本SOP相关的SOP。
5.6附表指明执行本规程时需要填写的相关表格。
5.7材料器具标明执行本规程需要使用的主要材料、器具、设备及型号等。
5.8操作程序写明准备过程、操作过程和结束过程并将过程的控制、复核、安全和注意事项、操作标准、操作结果评价以及异常情况处理融入整个程序中。
6SOP的执行
SOP制定、审核、批准后，根据签定的生效日期应将制定的SOP分发给相关人员及部门。
常常有许多规程需通过培训或其他激励手段来提高操作人员执行的自觉性。
应定期如每年2次对操作人员进行技术培训和考核，对新职员或调入新岗位的操作人员，须经本岗位技术培训和GMP教育，考核合格后方可独立操作，并由QA建立培训及考核档案。
如在美国良好的实验室操作规范［2］中指出，标准操作程序培训包括：培训职责，文件实习，SOP的年度调查。
7SOP的修改程序
SOP的修改程序一般不超过2 a［1］，修订稿的拟定、审核与批准程序与制定时相同，在修订期限内可根据需要，由班组或部门提出申请修改、审查、批准程序与制定时相同。
新的SOP制定后，旧的即废止收回留底保存。