第十三章细胞信号转导与疾病
细胞内信号转导与疾病发生的关系
细胞内信号转导与疾病发生的关系在我们的身体中，细胞就像是一个个忙碌的小工厂，它们不断地接收和处理来自外界的各种信息，并根据这些信息来调整自身的活动和功能。
而细胞内信号转导就是细胞接收、处理和传递这些信息的重要过程。
当这个过程出现异常时，就可能会导致疾病的发生。
细胞内信号转导是一个极其复杂而又精细的过程。
简单来说，它就像是一个信息传递的链条，由一系列的分子和反应组成。
当细胞外的信号分子，比如激素、神经递质或者细胞因子等，与细胞表面的受体结合后，就会引发一系列的化学反应，这些反应就像多米诺骨牌一样，一个接一个地传递下去，最终将信号传递到细胞内部的各个部位，从而调节细胞的生长、分化、代谢、凋亡等重要的生命活动。
细胞内信号转导的途径有很多种，比如常见的有 G 蛋白偶联受体信号通路、受体酪氨酸激酶信号通路、细胞内受体信号通路等等。
每种信号通路都有其独特的组成和作用方式，但它们的最终目的都是为了将细胞外的信号准确无误地传递到细胞内，以实现对细胞功能的精确调控。
那么，细胞内信号转导与疾病发生到底有怎样的关系呢？其实，当细胞内信号转导出现问题时，就可能会导致细胞的功能失调，从而引发各种各样的疾病。
比如说，在肿瘤的发生发展过程中，细胞内信号转导的异常起着至关重要的作用。
以受体酪氨酸激酶信号通路为例，在正常情况下，当细胞外的生长因子与受体结合后，会激活一系列的下游信号分子，从而促进细胞的生长和分裂。
但是，当受体酪氨酸激酶发生突变或者过度表达时，就会导致这条信号通路过度激活，使得细胞不受控制地生长和分裂，最终形成肿瘤。
再比如，在糖尿病的发生中，胰岛素信号转导的异常是一个关键因素。
胰岛素是调节血糖水平的重要激素，它通过与细胞表面的胰岛素受体结合，激活一系列的信号分子，从而促进细胞对葡萄糖的摄取和利用。
但是，当胰岛素受体或者其下游的信号分子出现功能障碍时，就会导致胰岛素信号转导受阻，使得细胞对葡萄糖的摄取和利用减少，从而导致血糖升高，引发糖尿病。
《病理生理学》考试知识点总结
《病理生理学》考试知识点总结第一章疾病概论1、健康、亚健康与疾病的概念健康：健康不仅是没有疾病或病痛，而且是一种躯体上、精神上以及社会上的完全良好状态。
亚健康状态：人体的机能状况下降，无法达到健康的标准，但尚未患病的中间状态，是机体在患病前发出的“信号”.疾病disease：是机体在一定条件下受病因损害作用后，机体的自稳调节紊乱而导致的异常生命活动过程。
2、死亡与脑死亡的概念及判断标准死亡：按照传统概念，死亡是一个过程，包括濒死期，临床死亡期和生物学死亡期。
一般认为死亡是指机体作为一个整体的功能永久停止。
脑死亡：指脑干或脑干以上中枢神经系统永久性地、不可逆地丧失功能。
判断标准：①不可逆性昏迷和对外界刺激完全失去反应；②无自主呼吸；③瞳孔散大、固定；④脑干神经反射消失，如瞳孔对光反射、角膜反射、咳嗽反射、咽反射等；⑤脑电波消失，呈平直线。
⑥脑血液循环完全停止。
3、第二节的发病学部分发病学：研究疾病发生的规律和机制的科学。
疾病发生发展的规律：⑴自稳调节紊乱规律；⑵损伤与抗损伤反应的对立统一规律；⑶因果转化规律；⑷局部与整体的统一规律。
第三章细胞信号转导与疾病1、细胞信号转导的概念细胞信号转导是指细胞外因子通过与受体(膜受体或核受体)结合,引发细胞内的一系列生物化学反应以及蛋白间相互作用,直至细胞生理反应所需基因开始表达、各种生物学效应形成的过程。
2、受体上调（增敏）、受体下调（减敏）的概念由于信号分子量的持续性减少，或长期应用受体拮抗药会发生受体的数量增加或敏感性增强的现象，称为受体上调（up-regulation）；造成细胞对特定信号的反应性增强，称为高敏或超敏。
反之，由于信号分子量的持续性增加，或长期应用受体激动药会发生受体的数量减少或敏感性减弱的现象，称为受体下调（down-regulation）。
造成细胞对特定信号的反应性增强，称为减敏或脱敏。
第五章水、电解质及酸碱平衡紊乱1、三种脱水类型的概念低渗性脱水是指体液容量减少，以失钠多于失水，血清钠浓度＜130mmol/L,血浆渗透压＜280mmol/L，以细胞外液减少为主的病理变化过程。
信号转导通路与疾病发展的关联性
信号转导通路与疾病发展的关联性信号转导通路是细胞内外信息传递的重要途径，它在细胞生物学中起着至关重要的作用。
通过这些信号转导通路，细胞可以感知外界环境的变化并做出相应的反应，从而维持机体的稳态。
然而，当信号转导通路发生异常时，就会导致疾病的发展。
本文将探讨信号转导通路与疾病发展之间的关联性。
1. 信号转导通路的基本原理信号转导通路是细胞内外信息传递的重要途径，它包括多个分子组成的复杂网络。
在信号转导通路中，信号分子通过受体与细胞内的信号传导蛋白相互作用，从而引发一系列的反应。
这些反应可以是细胞内信号分子的激活、基因的表达调控、细胞的增殖和分化等。
信号转导通路的正常功能对于细胞的生存和发展至关重要。
2. 信号转导通路与疾病的关系信号转导通路的异常功能与多种疾病的发展密切相关。
例如，细胞增殖和凋亡的平衡是维持机体稳态的重要因素。
当细胞内的信号转导通路出现异常时，细胞的增殖可能会失控，导致肿瘤的发生。
癌症就是由于信号转导通路的异常导致细胞增殖失控而引发的疾病。
此外，许多其他疾病，如心血管疾病、神经系统疾病和免疫系统疾病等，也与信号转导通路的异常有关。
3. 信号转导通路在疾病治疗中的应用由于信号转导通路与疾病的关联性，研究人员开始利用信号转导通路来开发新的治疗方法。
例如，针对癌症的治疗，研究人员发现某些信号转导通路在肿瘤细胞中异常活跃，因此可以通过抑制这些信号转导通路来抑制肿瘤细胞的生长。
这种治疗方法被称为靶向治疗，已经在临床上取得了一定的成功。
4. 信号转导通路的研究进展随着对信号转导通路的研究不断深入，人们对其机制和调控方式的理解也在不断增加。
例如，研究人员发现信号转导通路中的一些关键分子可以通过修饰（如磷酸化、乙酰化等）来调控其活性。
这些修饰可以通过药物干预来改变信号转导通路的活性，从而治疗相关的疾病。
此外，还有一些新的信号转导通路被发现，并与疾病的发展相关，这为疾病的治疗提供了新的思路。
5. 信号转导通路的前景和挑战信号转导通路在疾病治疗中的应用前景广阔，但也面临着一些挑战。
细胞的信号转导
一、细胞信号转导概述（一）信号转导的概念在多细胞生物体中，细胞间的信号转导(signaltransduction)与交换对细胞的生存非常重要。
细胞的信号转导是通过多种分子相互作用的一系列有序反应，将来自细胞外的信息传递到细胞内各种效应分子，并产生生物效应的过程。
通常所指的信号转导是指跨膜信号转导(transmembrane signal transduction)，即生物活性物质（如神经递质、激素、细胞因子等）通过受体或离子通道的作用，将其转变为细胞内各种分子数量、分布或活性的变化，从而对细胞的功能、代谢、生长速度、迁移等生物学行为产生影响。
（二）信号转导系统的基本组成细胞信号转导系统通常由信息分子(signaling molecule)、受体(receptor)、转导体(transducer)及效应体(effector)四个环节组成。
信息分子的受体位于靶细胞的质膜上、胞质或核内，与之相结合的相应信息分子统称为配体(ligand)。
配体与受体的结合可诱导受体的构象发生变化，激活转运体，进而启动细胞内的信息转导途径（如效应体的级联反应），最终导致细胞功能的改变。
（三）信号转导的主要途径根据介导的配体和受体的不同，信号转导可分为两大类，一类是水溶性配体或物理信号作用于膜受体，随后经历跨膜和细胞内信号转导体的依次作用，最终作用于效应体，产生效应。
依据膜受体特性的不同，这类信号转导又有多种通路，主要是由离子通道型受体、G蛋白耦联受体、酶联受体和招募型受体介导的信号转导。
另一类是脂溶性配体直接与胞质受体或核受体结合而发挥作用，这类方式通常都是通过影响基因表达而产生效应。
应当注意到膜受体介导的信号转导也大多可以影响转录因子的活性而改变基因的表达。
（四）信号转导途径间的交互联系细胞信号转导通路的细节非常复杂，涉及蛋白质等相互作用以及相关基因表达的过程，而且各种信号转导通路间存在更为复杂的联系，构成错综复杂的信号网络(signaling network)。
细胞信号转导与疾病发生
细胞信号转导与疾病发生细胞信号转导是生命活动中重要的一部分，它是指细胞内或细胞间分子之间通过特定的信号分子进行信息传递的过程。
这个过程包括了多种分子信号和信号转导途径，常见的有细胞膜受体、细胞核受体、细胞膜内酶、细胞核内酶等。
在正常情况下，细胞信号转导过程是高度有序而有效的。
但是，一旦这个过程出现了改变，就会导致疾病的发生。
例如，部分人类肿瘤的病因就与细胞信号转导异常相关。
下面我们将从几个方面探讨细胞信号转导与疾病发生的关系：1. 癌症与细胞信号转导的异常癌症是由于基因突变或表达异常导致细胞异常增殖而形成的一类疾病。
近年来的研究发现，癌症的发生与细胞信号转导异常密切相关。
在许多癌症细胞中，细胞信号转导异常表现为多种受体激活异常、多条信号通路可逆性失调、关键信号分子的蛋白质合成过多或破坏过快等。
此外，在某些情况下，癌症的发生也与细胞周围环境的改变有关。
例如，肿瘤相关细胞会改变细胞外基质成份，导致癌细胞生长和转移。
2. 炎症与细胞信号转导的异常炎症是身体对各种刺激的一种常见的免疫反应，而在细胞信号转导过程中，也有类似的炎症反应。
细胞信号转导途径异常可能导致繁殖、分化、生存、细胞应激等多种领域的炎症反应。
例如，在心脏疾病和神经退行性疾病等情况下，炎症可导致细胞死亡和组织损伤，而与炎症相关的信号通路可能是治疗这些疾病的重要靶点。
3. 细胞信号转导异常与药物抗性药物抗性是现代医学所面临的一个重大问题。
许多疾病在初始治疗后，会发生药物抗性，使得治疗变得无效。
细胞信号转导异常往往是药物抗性的一个重要原因。
例如，在癌症治疗中，部分肿瘤细胞会发生信号转导通路点突变，并且这些突变通常会产生细胞的治疗性抗性。
因此，在治疗药物抗性的过程中，有效地干预细胞信号转导途径是非常重要的。
4. 糖尿病与细胞信号转导的异常糖尿病是由于胰岛素作用异常导致身体糖代谢紊乱的一种疾病。
胰岛素的主要作用是通过细胞膜受体，促进细胞糖的吸收。
在糖尿病中，胰岛素受体和相关信号通路功能发生了变化，从而导致细胞无法理解胰岛素的信号。
细胞信号转导异常与疾病
细胞信号转导异常与疾病【简介】细胞通过受体感受胞外信号分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，该过程称为细胞信号转导。
水溶性信号分子及某些脂溶性信号分子不能穿过细胞膜，通过与膜表面受体相结合而激活细胞内信号分子，经信号转导的级联反应将细胞外信号传递至胞浆或核内，调节靶细胞功能，该过程称为跨膜信号转导。
脂溶性信号分子能穿过细胞膜，与位于胞浆或核内的受体相结合并激活之，活化的受体作为转录因子，改变靶基因的转录活性而诱导细胞特定的应答反应。
在病理情况下，细胞信号转导途径中一个或多个环节异常，可导致细胞代谢及功能紊乱或生长发育异常。
近年来，人们已经认识到大多数疾病与细胞外或细胞内的信号转导异常有关。
信号转导治疗的概念进入了现代药物研究的最前沿。
【要求】掌握细胞信号转导的概念、跨膜信号转导的概念，掌握细胞信号转导的主要途径熟悉细胞信号转导障碍与疾病的关系了解细胞信号转导调控与疾病防治措施细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等多方面的作用，它们的异常与疾病，如肿瘤、心血管病、糖尿病、某些神经精神性疾病以及多种遗传病的发生发展密切相关。
受体和细胞信号转导分子异常既可以作为疾病的直接原因，引起特定疾病的发生；亦可在疾病的过程中发挥作用，促进疾病的发展。
某些信号转导蛋白的基因突变或多态性虽然并不能导致疾病，但它们在决定疾病的严重程度以及疾病对药物的敏感性方面起重要作用。
细胞信号转导异常可以局限于单一成分（如特定受体）或某一环节，亦可同时或先后累及多个环节甚至多条信号转导途径，造成调节信号转导的网络失衡。
对信号转导系统与疾病关系的研究不仅有助于阐明疾病的发生发展机制，还能为新药设计和发展新的治疗方法提供思路和作用靶点。
第一节细胞信号转导系统概述生物的细胞每时每刻都在接触着来自细胞内或者细胞外的各种各样信号。
细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经复杂的细胞内信号转导系统的转换而影响其生物学功能，这一过程称为细胞信号转导（cell signal transduction）。
细胞的信号转导
4. 自分泌信号：与上述三类不同的是，信号发放细胞和靶
细胞为同类或同一细胞，常见于癌变细胞。
从溶解性来看又可分为脂溶性和水溶性两类：
脂溶性信号分子：如甾类激素和甲状腺素，可直接穿膜进入靶细胞 ，与胞内受体结合形成激素-受体复合物，调节基因表达。
其共同特点是： ①特异性 ②复杂性 ③时间效应
按产生和作用方式分：
1. 激素 ：内分泌信号，经血液或淋巴循环转运，作用距离
远、范围大、持续时间长。如：胰岛素、甲状腺素、肾 上腺素等
2. 神经递质：突触分泌信号，作用时间、距离短，如： 乙
酰胆碱、去甲肾上腺素等
3. 局部化学介质 ：旁分泌信号，通过细胞外液介导，作用
参与G蛋白偶联受体进行信号转导的第二信使有cAMP 、cGMP、三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG ）、Ca2+等。第二信使的作用是对胞外信号起转换和 放大的作用。
（一）cAMP信号途径
1、刺激性/抑制性激素和相应受体
Gs/ Gi
腺苷酸环化酶（AC）：跨膜12次，在G蛋白激 活下，催化ATP生成cAMP。
Adenylate cyclase
2、依赖cAMP的蛋白激酶A（Protein Kinase A， PKA）：由两个催化亚基和两个调节亚基组成。
•cAMP与调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离， 释放出催化亚基，激活蛋白激酶A的活性。
3、环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)：降解cAMP生成5’-AMP ，终止其信号功能。
量氯离子和水分子持续转运入肠腔 ，引起严重
腹泻和脱水。
四、蛋白激酶功能异常
肿瘤促进剂佛波酯与DAG结构类似，取代其与 PKC结合而活化PKC，但不被降解，从而使PKC 不可逆活化，细胞不可控的生长、增殖。
细胞信号传递与疾病
细胞信号传递与疾病细胞信号传递是生物体内细胞之间相互通讯的重要方式，它在维持生命活动和调控生物体内各种生物过程中起着至关重要的作用。
然而，当细胞信号传递出现异常时，可能会导致疾病的发生与发展。
本文将探讨细胞信号传递与疾病之间的关系，并通过具体案例来说明这种关联。
细胞信号传递是一种复杂的过程，涉及多种信号分子、受体、信号转导通路等要素。
正常情况下，这些要素之间相互配合，保持细胞内外环境的稳态和生物各种功能的正常运作。
然而，当其中某个环节发生变异或失调时，就会出现细胞信号传递的紊乱，从而引发疾病。
以癌症为例，研究发现在许多癌症细胞中常常存在着细胞信号传递异常的情况。
癌细胞的快速增殖与分化、无限的增殖潜能以及抗凋亡能力的获得等特点，与细胞信号传递失调密切相关。
比如，在某些癌症细胞中，可发现存在着信号通路的激活异常或抑制缺陷，这导致了癌细胞的异常增殖和无控制的生长。
另外，一些信号通路的基因突变也可能导致细胞信号传递异常，从而增加了癌细胞的恶化和扩散的风险。
此外，细胞信号传递与多种传染性疾病的发生和传播也密切相关。
例如，某些病毒通过感染宿主细胞，改变宿主细胞内部的信号传导通路，从而实现自身基因的表达和复制。
这种信号传导异常不仅有助于病毒自身的生存与繁殖，还可能破坏宿主细胞的正常功能，导致疾病的发生和进展。
一些遗传性疾病也与细胞信号传递相关。
例如，囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）是一种常见的单基因遗传疾病，CFTR基因的突变是导致此病发生的重要原因之一。
CFTR基因编码的蛋白质在细胞膜上起着调节氯离子和水分运输的重要作用，它的异常会导致粘液的异常分泌以及多个器官系统的受累。
因此，细胞内CFTR通路的异常信号传递成为CF病发生和发展的关键环节。
细胞信号传递与疾病之间的关联并不仅仅局限于癌症、传染性疾病和遗传性疾病，还包括其他许多疾病。
例如，与细胞信号传递失调有关的免疫系统疾病、神经系统疾病以及代谢性疾病等。
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高密度脂蛋白胆固醇(HDL高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L (HDL
(1.03~2.07 mmol/L)
低密度脂蛋白胆固醇(LDL低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L (LDL
(2.7~3.2 mmol/L)
Clinical example
心电图示左室肥厚及心肌缺血 心脏多普勒检查显示主动脉壁增 异常光斑、 厚、异常光斑、主动脉狭窄 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死 10岁于冠脉搭桥术后猝死。 10岁于冠脉搭桥术后猝死。 岁于冠脉搭桥术后猝死
该患者患有何种疾病？ 该患者患有何种疾病？其信号转导障碍 的分子机制是什么？ 的分子机制是什么？
细胞信号转导 Cellular signal transduction
信息分子通过作用于受 体及其信号转导分子而影响 细胞生物学功能的过程。 细胞生物学功能的过程。
膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导
(二)非受体酪氨酸蛋白 二 非受体酪氨酸蛋白 激酶信号转导通路
(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway)
G H
GH receptor JAK
JAK
STAT P STAT
STAT P STAT
Target gene
Growth hormone receptor signaling through the JAK/STAT pathway
信息分子与核受体结 合启动靶基因转录的过程。 合启动靶基因转录的过程。
核受体(Nuclear receptor)
位于胞浆或核内的受体，激活后作 为转录因子，在核内调节靶基因的转录 活性，从而诱发细胞特定的应答反应。
第一节 细胞信号转导的主要通路
(The primary pathways of cellular signal transduction)
(Autoimmune receptor disease) 因体内产生抗受体的 自身抗体而引起的疾病。 自身抗体而引起的疾病。
1. 重症肌无力
(myasthenia gravis)
因存在抗n-Ach受体的抗 受体的抗 因存在抗 体而引起的自身免疫性疾病。 体而引起的自身免疫性疾病。
(1) 机制 (mechanism)
(2) 机制 (mechanism)
抗TSH抗体 刺激性抗体 阻断性抗体
(3)表现 (manifestations) 表现
弥漫性甲状腺肿 (Graves’ disease) 刺激性抗体模拟TSH 的作用 刺激性抗体模拟 促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长 女性> 女性>男性 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、 甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼
(一) 腺苷酸环化酶信号转导通路 一 (Adenylyl cyclase signal transduction pathway)
β受体
α2受体 受体 M受体 受体
Gs
＋
－
Gi
腺苷酸环化酶
cAMP
靶蛋白 磷酸化
PKA
靶基因 转录
Adenylyl cyclase signal transduction pathway
功能丧失性改变
(loss-of-function alterations)
受体下调 (down regulation): 受体数量减少 受体减敏(desensitization ) : 受体减敏 靶细胞对配体刺激的反应性减弱
功能增强性改变
(gain-of-function alterations)
α、β和γ亚单位 、 和 亚单位 组成的异三聚体 小分子G蛋白 小分子 蛋白
G GDP GDP Gα α βγ
G蛋白活性的调节 蛋白活性的调节
受体
GDP Gα β α γ GTP GTP
效应蛋白 Gα α 效应蛋白 β γ
GDP Gα α β γ
Gα β α γ
◆ G蛋白激活 GTP与Gα相结合 蛋白激活: 蛋白激活 与 相结合 蛋白失活: 酶水解GTP ◆ G蛋白失活 GTP酶水解 蛋白失活 酶水解
Mechanism of thyroid hormone action via its nuclear receptor
(2)表现 (manifestations) 表现
甲状腺肿大、发育不良、 甲状腺肿大、发育不良、 智力低下等，血中T 智力低下等，血中 3和T4水平 升高。 升高。
(二) 自体免疫性受体病 二
受体上调(up regulation): 受体上调 受体数量增加 受体增敏(hypersensitivity): 受体增敏 在缺乏配体时自发激活 或对正常配体反应性增强 或对正常配体反应性增强
(一) 遗传性受体病 一
(Genetic disorders of receptor)
1. 家族性高胆固醇血症
Endosome
V
Mutation Synthesis Transport Binding Clustering Recycling class
I II III IV V
X X X X X
Classification of LDL receptor mutation
(3)表现 表现(manifestations) 表现
跨膜信号转导
Transmembrane signal transduction
胞外信息分子与膜受体结 将信息传递至胞浆或核内， 合，将信息传递至胞浆或核内， 调节靶细胞功能的过程。 调节靶细胞功能的过程。
核受体介导的信号转导
Nuclear receptor-mediated signal transduction
因抗TSH (thyroid-stimulating 因抗 hormone)受体的自身抗体引起的 受体的自身抗体引起的 甲状腺功能紊乱。 甲状腺功能紊乱。
TSH
TSH受体 受体
Gs
AC cAMP
Gq
PLC
DAG和IP3 和
甲状腺素分泌 甲状腺细胞增殖
(1) 信号转导 信号转导(signal transduction)
性连锁隐性遗传 男性儿童发病 多尿，烦渴， 多尿，烦渴，多饮 血浆ADH水平无降低 血浆 水平无降低
激素抵抗综合征
(hormone resistance syndrome) 激素合成与分泌正常， 激素合成与分泌正常，因 靶细胞对激素反应性减低或丧 失而引起的疾病。 失而引起的疾病。
3. 甲状腺素抵抗综合征
(familial hypercholesterolaemia, FH)
因编码LDL受体的基因突变，使 受体的基因突变， 因编码 受体的基因突变 细胞表面LDL受体减少或缺失，引起 受体减少或缺失， 细胞表面 受体减少或缺失 脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。 脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。
(1) LDL受体的代谢 受体的代谢 (metabolism of LDL receptor)
二、受体酪氨酸蛋白激酶 介导的信号转导途径
(Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway)
(一) 受体酪氨酸蛋白激酶通路 一
(Receptor tyrosine protein kinase pathway)
生长因子 受体TPK 受体
细胞信号转导障碍与疾病
(Dysfunction of cellular signal transduction in disease)
Clinical example
男性， 岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。 男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。 患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹 状黄色瘤，此后， 状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹 状及片状，且颈后、 状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱 附着处及眼内眦部先后出现斑块状、 附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条 纹状黄色瘤。 岁后双手指、 纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌 腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄 色瘤。 色瘤。
(二) 磷脂酶 信号转导途径 二 磷脂酶C信号转导途径
(Phospholipase C signal transduction pathway)
α1受体 受体 AngII受体 受体 PIP2 PLCβ
Gq
IP3
＋ Ca2＋
DAG
PKC 靶蛋白 磷酸化 靶基因 转录
Phospholipase C signal transduction pathway
Ras GDP GTP Raf
Sos Grb2 P
MEK ERK
(extracellular signal regulated kinase，ERK) ，
靶蛋白 磷酸化
靶基因 转录
Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway
抗 n-Ach受体抗体 受体抗体
Ach受体
Ach
肌纤维收缩
运动神经末梢
Na+内流
(2)表现 表现(manifestations) 表现
受累横纹肌稍行活动后 即疲乏无力，休息后恢复。 即疲乏无力，休息后恢复。
2.自身免疫性甲状腺病 自身免疫性甲状腺病
(autoimmune thyroid diseases)
(thyroid hormone resistance syndrome)
(1)机制 机制(mechanism) 机制
编码甲状腺素受体β亚型的基因 编码甲状腺素受体 亚型的基因 突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。 突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。
T3 TRE Gene mRNA
Cytoplasm
(1) ADH 的信号转导 (signal transduction of ADH)