生物药物
生物药物名词解释
1.生物药物：泛指包括生物制品在内的生物体的初级和次极代谢产物或生物体的某一组成部分，甚至整个生物体用作诊断和治疗疾病的医药品，生物制品用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学技术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。
可用于疾病的预防、诊断和治疗。
2.生物技术制药：采用现代生物技术人为地创造一些条件，借助某些微生物、植物或动物来生产所需的医药品。
3.生物技术药物：采用DNA重组技术、单克隆抗体技术或其它生物新技术研制的蛋白质（包括治疗性抗体等）或核酸类药物。
4.生物技术：以生命科学为基础，利用生物体（或生物组织、细胞及其组分）的特性和功能，设计构建具有预期性状的新物种或新品系，并与工程相结合，利用这样的新物种（品系）进行加工生产，为社会提供商品和服务的一个综合性技术体系。
5.血液：是一种流动性结缔组织，循环于心血管系统内，它将身体必须的营养物质和氧气输送到各个器官、组织和细胞；同时将机体不需要的代谢产物运送到排泄器官。
血液还对入侵的微生物、病毒、寄生虫等，以及其它有害物质发生反应，保护机体免遭损害；血液是体液的一个重要组成部分，在维持机体内环境相对稳定方面起着重要的作用6.体液：人体内含有大量液体，包括水分和其中溶解的物质，成人，约占体重的60%，总称为体液。
体液三分之二在细胞内，三分之一在细胞外，存在于血管内的血浆、淋巴管内的淋巴液、细胞间隙的和组织7 天然药物化学：是运用现代科学理论和方法研究天然药物中的化学成分及其生理功能的一门科学。
内容包括各类天然药物的化学成分、结构特征、性质、提取和分离方法、结构鉴定及生理活性等的研究。
主要研究内容是植物中的天然有机化合物的分离提纯、结构鉴定、构效关系7.基因工程技术：是将重组对象的目的基因插入载体，拼接后转入新的宿主细胞，构建成工程菌，实现遗传物质的重新组合，并使目的基因在工程菌内进行复制和表达的技术8.下游阶段：将实验室成果产业化、商品化，为获得高质量、高产量的表达产物，需对影响表达及分离纯化的因素进行分析（如新型生物反应器、高效分离介质及装置、分离纯化的优化控制、高纯度产品的制备技术等）9.上游阶段：在实验室完成，获得目的基因后，用限制性内切酶和连接酶将目的基因插入载体，并转入宿主菌10.逆转录法：是先分离纯化目的基因的mRNA，再反转录成互补DNA，然后进行互补DNA的克隆表达。
生物药物安全性评价
生物药物安全性评价生物药物是基于生物技术的药物，主要包括蛋白质药物、基因治疗药物和细胞治疗药物等。
这些药物具有高度的特异性和活性，可以治疗多种疾病，包括癌症、自身免疫性疾病和感染性疾病等。
然而，与传统的化学药物相比，生物药物的安全性评价更为复杂，需要考虑许多因素。
本文将对生物药物安全性评价的相关内容进行分析和总结。
1. 生物药物安全性评价的主要内容生物药物安全性评价涉及许多方面，主要包括以下几个方面：1.1 毒性研究毒性研究是生物药物安全性评价的重要组成部分。
它主要评估药物在体内的毒性及其对组织和器官的影响。
包括急性毒性、慢性毒性、致突变性、致癌性等。
在毒性研究中，需要进行的实验包括体内实验和体外实验。
体内实验包括常规的动物实验，例如小鼠、大鼠、猴子等。
而体外实验一般采用细胞实验或人血清。
1.2 免疫原性评价免疫原性评价是生物药物安全性评价的另一个重要方面。
药物在体内可能会引起免疫反应，包括过敏反应、免疫抗原性和免疫抑制作用等。
在免疫原性评价中，首先需要对药物进行免疫学检测。
免疫学检测包括抗体检测和细胞免疫检测。
通过检测抗体水平或细胞免疫反应，可以评估药物的免疫原性。
1.3 稳定性评价稳定性评价是生物药物安全性评价的另一方面。
由于生物药物具有活性，因此需要考虑药物的稳定性。
包括温度、离子强度、pH值等等因素的影响。
药物在运输和储存过程中，需要考虑温度和湿度等因素的影响。
稳定性评价包括物理稳定性和化学稳定性。
物理稳定性评价主要考虑药物的杂质含量、颗粒度和输液过滤性。
化学稳定性评价主要考虑药物分解和降解等。
1.4 药代动力学和药效学评价药代动力学和药效学也是生物药物安全性评价的重要方面。
药代动力学评价主要关注药物在体内的药代动力学行为。
药效学评价主要考虑药物的治疗效果和其与体内靶点的相互作用。
药代动力学评价主要包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等方面。
这些方面对药物治疗效果、毒性和免疫原性都有着重要影响。
生物药注册分类
生物药注册分类生物药物是指由生物制剂生产的药品。
这些药品是由生物体（细胞、组织或生物体外分泌物）制成的，通常通过生物技术生产。
根据其制备方法、制剂性质和制剂途径，生物药可分为多种类型。
本文将介绍生物药物的分类方法。
1. 根据制备方法分类（1）重组蛋白药物：由基因工程技术将人类或动物细胞中所带有的遗传信息克隆并表达出来，制成具有相同生物活性的蛋白质，如蛋白激酶抑制剂、生物合成荷尔蒙等。
（2）单克隆抗体药物：通过对一种特定抗原进行免疫，从中筛选出特异性较强的单克隆抗体，建立生产工艺，制成具有治疗作用的单克隆抗体，如三嗪酰胺、曲妥珠单抗等。
（3）疫苗：通过制备致病菌、病毒和细胞表面蛋白的重组蛋白，以及多糖复合物和小分子结构，来建立免疫反应，预防疾病的发生和流行，如人乳头瘤病毒疫苗、A型肝炎等。
（1）融合蛋白：由两个或更多的蛋白质组成，具有多种特性，如肿瘤疫苗、生长因子受体靶向药物等。
（2）降解药物：由菌类或动物肝脏分泌的酶制造，具有较好的稳定性，如阿利艾、修拉替尼等。
（3）载体蛋白：通过与其他蛋白质偏况结合，改善药物降解性和水溶性，如人重组胰岛素等。
（4）大分子多肽药物：通过与多种蛋白质结构相似的多肽分子制成，具有较好的生物活性，如电针眼视神经萎缩病毒病等。
（1）注射剂：适用于静脉、肌肉注射，如重重蛋白抗体、影响性激素等。
（2）口服剂：适用于肠道吸收，如胃肽、克宁等。
（3）上传剂：适用于外用局部吸收，如泮托拉唑酯、奥美拉唑酯等。
以上是生物药的三个分类方法。
虽然同一药物可能会经历不同的分类变化，但这些分类方式仍然有助于人们更好地理解和管理生物药的世界。
生物药品剂型分类
生物药品剂型分类生物药品剂型是根据药物的性质、用药目的和给药途径等因素进行分类的。
以下是常见的生物药品剂型分类：1.注射剂注射剂是指通过注射方式给药的剂型，包括注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液等。
注射剂具有药效迅速、剂量准确和作用可靠等优点，但注射疼痛和操作不便限制了其应用。
2.片剂片剂是指口服药物经过压制而成的药剂，具有制备简单、剂量准确、稳定性好等优点。
片剂适用于大多数药物，如抗生素、抗病毒药、抗肿瘤药等。
3.胶囊剂胶囊剂是指将药物装入胶囊壳中的药剂，具有保护药物稳定性、减少药物刺激性等优点。
胶囊剂可分为硬胶囊和软胶囊两种，硬胶囊是指普通的胶囊剂，软胶囊是指具有弹性的胶囊剂，如鱼油软胶囊等。
4.颗粒剂颗粒剂是指将药物与适宜的辅料混合制成的颗粒状药剂，具有服用方便、剂量准确等优点。
颗粒剂适用于儿童和吞咽困难的患者，如感冒颗粒、板蓝根颗粒等。
5.口服液口服液是指将药物溶解于适宜溶剂中制成的液体制剂，具有药效迅速、吸收良好等优点。
口服液适用于需要快速起效的药物，如感冒药、抗生素等。
6.粉雾剂粉雾剂是指将药物以粉末形式装入容器中的药剂，使用时借助气流喷入呼吸道或肺部发挥治疗作用。
粉雾剂具有用药方便、药物在局部浓度高等优点，如治疗哮喘的吸入性激素类药物等。
7.贴剂贴剂是指将药物与适宜的辅料制成膏状或贴片状的药物贴敷剂，通过皮肤吸收发挥治疗作用。
贴剂具有用药方便、药物在局部浓度高等优点，适用于外用药物，如止痛贴、减肥贴等。
8.滴眼剂滴眼剂是指将药物与适宜的辅料混合制成的滴眼液，通过滴眼方式给药，具有直接作用于眼部、疗效迅速等优点。
滴眼剂适用于眼部疾病的治疗，如抗生素滴眼液、抗病毒滴眼液等。
9.注射液注射液是指将药物溶解于适宜溶剂中制成的静脉注射制剂，具有药效迅速、直接进入血液等优点。
注射液适用于需要快速起效且剂量较大的药物，如抗生素、抗肿瘤药等。
10.肌注剂肌注剂是指将药物注射到肌肉组织中的制剂，具有药效迅速、直接进入血液等优点。
生物药物
生物药物（广义）：利用生物体、生物组织或其成分、综合应用多门学科的原理和方法进行加工、制造而成的一大类药物。
生物药物（狭义）：用于治疗或体内诊断目的，用天然（非工程)的）生物来源直接提取以外的方法生产的蛋白质或核酸类药物⏹生物技术药物:利用生物机体、组织、细胞，生产制造或从中分离得到的具有预防、治疗诊断功能的药品，包括具有生物活性的初级代谢和次级代谢产物、天然活性化合物及其类似物。
⏹生物技术药物是指完全或部分由生物技术手段生产的，用于治疗或体内诊断目的的任何一种药用产品。
⏹生物制品:应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料，制备用于预防、治疗、诊断的药品⏹生物制品（药学界）:通常是指来自于血液的医疗产品以及疫苗、毒素和变态反应原产品。
生物技术药物的药理学特性⑴治疗的针对性强，疗效高；⑵毒副作用小，营养价值高；⑶生理副作用常有发生。
生物技术药物的理化特性：（1）组成结构复杂，活性与空间结构密切相关。
对多种物理、化学、生物学因素不稳定；（2）活性高，有效剂量小，对制品的有效性，安全性要严格要求。
第二章生物化学制药生物技术制药的特征：高技术、高投入、高风险、高收益、长周期生化药物：运用生物化学研究方法，将生物体中起重要生化作用的各种基本物质经过提取、分离、纯化等手段提取出的药物，或者将上述这些已知药物加以改造或人工合成的药物。
生物材料的来源：⏹植物⏹动物动物脏器血液、分泌物和其他代谢物⏹海洋生物⏹微生物生物材料组成的复杂性：⏹同种物质可来自于不同生物体或同种生物体的不同部位。
⏹同种生物，由于细胞的类型、年龄、分化程度的不同都会改变活性物质的组成。
生物活性物质存在的特点：生化成分组成复杂，种类多，有效成分含量低，杂质多生物材料的选择：1. 有效成分的含量高：生物品种、合适的组织器官、生物的生长期2. 杂质情况：少，易处理3. 来源广泛传统生化制药一般过程：生物材料采集与预处理——生物材料采集与预处理——浓缩、干燥用酸、碱、盐水溶液、用表面活性剂、有机溶液提取过程中采取合适方法保护活性物质1．工业用DNA的提取从冷冻鱼精中提取。
生物制药概论
美国已批准了56种生物制剂部分摘录（1）
• 产品
公司
主要适应症
-----------------------------------------------------------------------
• 人胰岛素
Eil Lilly
糖尿病
• 人生长激素
Eil Lilly
儿童生长激素缺乏症&
• 2a干扰素 Hoffmann-La Rocke
• 离子交换层析法----采用阴离子交换剂， 如Dowex-I-X2离子交换树脂、DEAE-离 子交换纤维素等。洗脱液用氯化钠溶液 进行梯度洗脱。
4：脂类药物的分离纯化方法
• 提取方法----常用的溶剂有氯仿、甲醇。
• 纯化方法
（1）沉淀法，利用脂质在丙酮中溶解度不同而将其 沉淀。
（2）吸附层析法，常用的吸附剂有硅胶、氧化铝。 洗脱常常采用逐渐增大极性的洗脱液来进行洗脱， 非极性的脂肪先流出，极性的脂肪后流出。
3：检验上的特殊性
• （1）均一性检验。 （2）安全性检验。 （3）稳定性检验。 （4）有效性检验。 （5）理化检验。 （6）生物活性检验。
四：生物药物的分类
• （一）：按药物的化学本质来分类 • （二）：按药物的来源来分类 • （三）：按药物的生理功能和用途分类
（一）：按药物的化学本质来分类
1：生物组织与细胞和破碎
• （1）磨切法----组织 捣碎机、胶体磨、匀 浆器、匀质机、球磨 机、乳钵。
• （2）压力法----加压 破碎、减压破碎
• （3）反复冻融法---• （4）超声波震荡破
碎法---• （5）自溶法---• （6）酶解法----
2：有效成份的提取
生物药物分类
生物药物分类:
按生理功能和用途分类：
（1）治疗药物：对疑难杂症如肿瘤、爱滋病、免疫性疾病、内分泌障碍等具有特殊的作用；
（2）预防药物：对传染病的预防；
（3）诊断药物：免疫诊断试剂、单克隆抗体诊断试剂、酶诊断试剂、放射性诊断药物和基因诊断药物等；某些生物活性物质亦是检测疾病的指标，如谷草转氨酶等；
（4）其它生物医药用品：生物药物在其他方面应用也很广泛：如生化试剂、保健品、化妆品、食品、医用材料等。
按原料的来源分类：
（1）人体组织来源的生物药物：主要有人血液制品类、人胎盘制品类、人尿制品类；
（2）动物组织来源的生物药物：动物的脏器、其他小动物制得的药物如蛇毒、蜂毒等。
（3）植物组织来源的生物药物：中草药、有效成分；（4）微生物来源的药物：抗生素、酶、氨基酸、维生素等；（5）海洋生物来源的药物。
药物 分类 化药 生物药
药物分类化药生物药
药物可以根据其来源、制备方法和作用机制等多种标准进行分类。
根据来源的不同，药物可以分为化学药物和生物药物两大类。
化学药物是指通过化学合成方法获得的药物，它们通常具有明
确的化学结构和组成，如阿司匹林、布洛芬等。
这类药物通常具有
较为稳定的性质，易于加工制剂，并且具有较长的保存期限。
化学
药物多数是通过人工合成或半合成的方法制备而成，因此在生产过
程中可以更好地控制其质量和纯度。
生物药物是指利用生物技术手段生产的药物，包括蛋白质药物、多肽类药物、抗体药物等。
这类药物通常具有复杂的结构，且来源
于生物体内的生物大分子，如基因工程技术制备的重组蛋白药物、
单克隆抗体药物等。
生物药物常常具有高度特异性和较好的生物活性，可以更精准地靶向治疗疾病，但也因其复杂的结构和生产工艺
而导致生产成本较高。
此外，药物还可以根据其作用机制、治疗疾病的不同、给药途
径等多种标准进行分类。
总的来说，药物的分类是一个相对复杂的
系统工程，需要综合考虑多个因素，以便更好地指导药物的合理使用和管理。
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补体系统：一组存在于人和脊椎动物正常新鲜血清中的非特异性球蛋白。 它与酶活性有关。 19世纪末，在研究免疫溶菌和免疫溶血反应中，认为 这种球蛋白是对抗体的溶细胞有辅助作用的物质，因而得名补体。补体 由9种成分组成，分别命名为 C1、C2、C3、…、C9。C1又有 3个亚单 位即C1q、 C1r和C1s。除C1q外，其他成分大多是以酶的前体形式存在 于血清中，需经过抗原-抗体复合物或其他因子激活后，才能发挥生物学 活性作用，这叫做补体的经典激活途径。近20年来，又发现了替代激活 途径和其他的一些激活途径，同时也发现血清中的许多其他因子参与这 些途径的激活过程，此外，还发现有许多灭活补体的因子。因此，将与 补体活性及其调节有关的因子统称为补体系统。目前认为，补体系统是 由20多种不同的血清蛋白组成的多成分系统，至少有两种以上的不同激 活途径。
不良反应
肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜 出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是 一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症 。药物所致的血小板减少症主要分为两型 : （1）骨髓被药物毒性作用抑制所致; （2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。
当发生肝素不良反应时，我们建议快速使用鱼精蛋白，它是 肝素的特效解毒剂。
而释放，具有抗凝血作用。
肝素名片
肝素是一种抗凝剂，在体内外都有抗凝血作用。临床上主要用于 血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手术、心脏导管检查、体外循环 、血液透析等。随着药理学及临床医学的进展，肝素的应用不断扩大。
肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等 组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。天然存在于肥大细胞，现 在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。制剂分子量在1200～40000，抗血 栓与抗凝血活性与分子量大小有关。其分子量为3000-50000个道尔顿 平均分子量为13000-15000.
临床应用
☻肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成 以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发 生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞 ☻肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外 循环畅通。 ☻用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血，也用于治疗肾小球肾炎、 肾病综合症、类风湿性关节炎等。 ☻肝素在肿瘤应用方面:肝素的抗癌机制有增强免疫系统功能、抗增生、 抑制肿瘤细胞的转移等。肝素可与类固醇类药物合用治疗肿瘤，还可用 于放疗综合征、肿瘤并发症的治疗。 ☻肝素对炎症过程的影响:肝素与肥大细胞的关系、肝素抑制白细胞粘附 于血管内皮及其随后向组织的迁移等方面表明，肝素对炎症的作用机制 是有影响的。
用法
肝素的临床常用方法为注射给药，而呼吸系统疾病可采取雾化吸入达到 治疗目的。
在心急梗塞或血管血栓形成的治疗同时,应同时检测活化部分凝血活酶时 间(APTT,此为目前推荐应用的内源凝血系统的筛选试验,亦是检测肝素治 疗的首选指标),力求将APTT控制在正常值的1.5~2.5倍.
活化部分凝血酶时间（APTT）测定原理：37℃条件下，以白陶土激活因 子Ⅻ和Ⅺ，以脑磷脂（部分凝血活酶）代替血小板第三因子，在Ca参与 下，观察血浆凝固所需的时间，即为活化部份凝血活酶时间，是内源凝血 系统较敏感和最为常用的筛选试验。
肝素具有强酸性，并高度带负电荷。 肝素 是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。 肺·心·肝·肌肉等组织中含量丰富，生理情况下血浆中含量甚微。无论 在体内还是体外，肝素的抗凝作用都很强，故临床把它作为抗凝剂广 泛使用。
药理作用
抗凝血： （1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活； （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。 抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。 具有调血脂的作用。 可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与此相关，肝 素还具有抗炎、抗过敏的作用。
生物药物分析与检验（第二组）课题研究
肝素
组内人员安排： 组长：袁天浩 ppt制作者：张锦雯 收集资料：（发展概述）龚凯
（临床应用）张思静 （制备工艺）张锦雯 （分离纯化）袁天浩 （发展前景）张志鹏 制作日期：2012 04 16
肝
素
的
简
ห้องสมุดไป่ตู้
介
肝素：N-硫酸和艾杜糖醛酸含量较多的一种糖胺聚糖，由D-β-葡糖醛酸 (或L-α-艾杜糖醛酸)和N-乙酰氨基葡糖形成重复二糖单位组成的多糖。 由紧靠血管的肥大细胞产生，并贮存于肥大细胞的颗粒中，应一定的刺激
普通肝素缺点
♣血小板减少 ♣骨质疏松症 ♣动脉粥样硬化 ♣高血脂症