美国良好操作规范(GMP―21CFR Part 111)
美国良好操作规范之欧阳组创编
[联邦法规][Title 21, Volume 2] [标题21，第2卷][Revised as of April 1, 2008] [日期为2008年4月1日] [CITE: 21CFR111] [引用：21CFR111]TITLE 21--FOOD AND DRUGS 标题21 -食品和药物CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION 第一章-食品和药物管理局DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 部卫生与公众服务SUBCHAPTER B--FOOD FOR HUMAN CONSUMPTION 子章节B 组-人类食用的食物PART 111 第111 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE IN MANUFACTURING, PACKAGING, LABELING, OR HOLDING OPERATIONS FOR DIETARY SUPPLEMENTS 现行良好操作规范在制造，包装，标签，或对食品补充剂控股作业Subpart A--General Provisions 子部分-一般规定Sec. 秒。
111.1 Who is subject to this part? 111.1谁是受这部分？(a) Except as provided by paragraph (b) of this section, you are subject to this part if you manufacture, package,label, or hold a dietary supplement, including: （一）除提供段（二本节），你必须遵守，如果你这部分的制造，包装，标签，或持有饮食的补充，其中包括：(1) A dietary supplement you manufacture but that is packaged or labeled by another person; and （1）膳食补充剂，但你制造的包装物或由他人标记;及(2) A dietary supplement imported or offered for import in any State or territory of the United States, the District of Columbia, or the Commonwealth of Puerto Rico. （2）膳食补充剂进口或在任何国家或美国境内的进口提供，哥伦比亚特区，或波多黎各联邦。
21 CFR Part 11 联邦法规21章第11款 主要规定内容涉及电子记录和电子签名
21 CFR Part 11 联邦法规21章第11款主要规定内容涉及电子记录和电子签名适用范围(a) 本条款的规则提供了标准，在此标准之下FDA将认为电子记录、电子签名、和在电子记录上的手签名是可信赖的、可靠的并且通常等同于纸制记录和在纸上的手写签名。
(b) 本条款适用于在FDA规则中阐明的在任何记录的要求下，以电子表格形式建立、修改、维护、归档、检索或传送的记录。
本条款同样适用于在《联邦食品、药品和化妆品法案》和《公众健康服务法案》要求下的呈送给FDA的电子记录，即使该记录没有在FDA规则下明确识别。
然而，本条款不适用于现在和已经以电子的手段传送的纸制记录。
(c) 一旦电子签名和与它相关的电子记录符合本条款的要求，FDA将会认为电子签名等同于完全手签名、缩写签名、和其他的FDA规则所求的一般签名。
除非被从1997年8月20日起（包括该日）生效后的规则明确地排除在外。
(d) 依照本条款11.2，除非纸制记录有特殊的要求，符合本条款要求的电子记录可以代替纸制记录使用。
(e) 在本条款下维护计算机系统（包括硬件和软件）、控制权、和随附的文件应便于被FDA用到，和服从于FDA的监管。
履行(a) 需要维护，但不提交给FDA的记录，如果符合本条款的要求,人们可以使用全部或部分电子记录代替纸制记录或用电子签名代替传统签名。
(b)提交给FDA的电子记录，人们可以使用全部或部分电子记录代替纸制记录或电子签名代替传统签名（手签名）假如：(1) 符合条款的要求(2) 提交的文件或部分文件，作为FDA以电子形式接收的提交物的类型已经被编号为92S-0251公共摘要识别出来。
这个摘要将明确地识别出，何种类型文件或部分文件在没有纸制记录和FDA接收单位(举例来说，特定的中心，办公室，部门、分支机构)时的电子形式提交物是可接受的。
如果没有在公共摘要上明确出来，他们以电子形式提交给FDA接收单位的文件将不被认为是正式的；这种文件的书面形式将被认为是正式的但必须伴有电子记录。
【技术篇】FDA系列介绍之（五）：21CFRPart11电子签名和电子记录
【技术篇】FDA系列介绍之（五）：21CFRPart11电子签名和电子记录随着国内2010版GMP附录计算机化系统于2015年5月26日发布，关于计算机化系统的管理再次在行业内引发热议。
在此，我们首先在FDA专题系列中介绍FDA关于电子签名和电子记录的法规要求，后续也会针对国内的计算机化系统附录在微信公众平台中进行介绍和解读。
21 CFR Part 11是美国在1997年8月颁布的一项法规，是阐明有关电子记录和电子签名的检查认可标准的最低要求。
基本准则是这些电子记录和电子签名是可信的和可靠的，在这种情况下电子签名等同于手写签名。
一．21 CFR Part 11的整体介绍：从21 CFR Part 11的目录看整个法规分为3章，分别是：分章A 一般规定11.1适用范围（21 CFR Part 11的适用范围，什么情况下的电子记录和电子签名是适用于21 CFR Part 11的）11.2 执行（在什么情况下可以去应用本法规）11.3 定义（一些重要的定义，帮助理解本法规）分章B 电子记录11.10 封闭系统的控制（只有相关权限的人才能进入并读取电子记录内容的系统）11.30 开放系统的控制（进入时不受控制的系统，比封闭系统多了进入后安全性的要求）11.50 签名的显示（电子签名应显示的内容）11.70 签名/记录连接（电子签名与电子记录的连接）分章C 电子签名11.100 一般要求（电子签名的基本要求，如唯一性和排他性）11.200 电子签名的构成及控制（电子签名的成分和应用）11.300 识别代码和密码的控制（电子签名的识别和密码管理）二．21 CFR Part 11中的几个关键定义：1. 电子记录：是任意组合的文本，图形、数据、音频、图画、或其它数字形式表示的信息，由计算机系统创建、修改、维护、归档、检索获取（存取）、和分布。
2. 电子签名：是指一种由个人执行、采用或批准成为与其个人的手写签名具有同等法律约束力的计算机数据的任意符号或一系列符号的编译。
090730美国良好操作规范
090730美国良好操作规范美国良好操作规范（GMP—21CFR Part 110，参考译文）A分部—总则110.3 定义联邦食品、药物及化妆品条例（以下简称条例）第201节中术语的定义和解释适用于本部分的同类术语。
下列定义亦同样适用：1．酸性食品或酸化食品：是指平衡pH值为4.6或低于4.6的食品。
2．适当的：指为达到良好的公共卫生规范的预期目的所需要满足的要求。
3．面糊：是指一种半流体物质，通常包含面粉和其他辅料，食品的主要成分可浸在其中，或用它涂膜，或直接用来形成烘烤的食品。
4．热烫：除坚果和花生外，指在包装前对食品进行足够时间和充分温度的热处理，以使天然形成的酶部分地或完全失活，并使该食品产生物理或生化方面的变化。
5．关键控制点：是指食品加工过程中的一个点，在这个点上控制不当时，就可能造成或导致危害，或使成品受到杂质污染，或造成成品的腐败。
12．质量控制操作：是指一种有计划的系统操作，并采取一切必要的行动防止食品成为条例所指的劣质食品。
13．返工品：是指由于一些不卫生因素而从加工过程中检选出的、干净的、未被掺杂的食品，或经过重新加工而再次调制，并适于消费的食品。
14．安全水分含量：指在预期的加工、贮存和分销条件下足以防止有害微生物生长的低水分含量。
一种食品的最高安全水分含量取决于它的水分活度（aw），如果有足够的数据证明，某一水分活度（aw）或低于食品水分活度（aw）时可以阻止有害微生物生长繁殖，那么就可以认为这种食品的水分活度（aw）具有安全性。
15．消毒：是指用一种对食品接触面进行充分处理的方法，这种方法能有效地消灭危害公众健康的微生物细胞，并大量减少其他有害微生物的数量。
但消毒对食品的安全性不得产生不利的影响。
16．必须（Shall）：用于说明强制性的要求。
17．应该（Should）：用于表述推荐性或建议性的程序或用以确定推荐性的设备。
18．水分活度（aw）：是食物中游离水分的量度，它是物质的水蒸汽压力与相同温度下纯水的蒸汽压力的比率。
美国良好操作规范之欧阳班创编
[联邦法规][Title 21, Volume 2] [标题21，第2卷][Revised as of April 1, 2008] [日期为2008年4月1日] [CITE: 21CFR111] [引用：21CFR111]TITLE 21--FOOD AND DRUGS 标题21 -食品和药物CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION 第一章-食品和药物管理局DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 部卫生与公众服务SUBCHAPTER B--FOOD FOR HUMAN CONSUMPTION 子章节B组-人类食用的食物PART 111 第111 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE IN MANUFACTURING, PACKAGING, LABELING, OR HOLDING OPERATIONS FOR DIETARY SUPPLEMENTS 现行良好操作规范在制造，包装，标签，或对食品补充剂控股作业Subpart A--General Provisions 子部分-一般规定Sec. 秒。
111.1 Who is subject to this part? 111.1谁是受这部分？(a) Except as provided by paragraph (b) of this section, you are subject to this part if you manufacture, package, label, or hold a dietary supplement, including: （一）除提供段（二本节），你必须遵守，如果你这部分的制造，包装，标签，或持有饮食的补充，其中包括：(1) A dietary supplement you manufacture but that is packaged or labeled by another person; and （1）膳食补充剂，但你制造的包装物或由他人标记;及(2) A dietary supplement imported or offered for import in any State or territory of the United States, the District of Columbia, or the Commonwealth of Puerto Rico. （2）膳食补充剂进口或在任何国家或美国境内的进口提供，哥伦比亚特区，或波多黎各联邦。
21CFR-part11-中文
制药行业美国FDA法规联邦法规21章第11款电子记录；电子签名分章A 一般规定11.1适用范围11.2 履行11.3 定义分章B 电子记录11.10 封闭系统的控制11.30 开放系统的控制11.50 签名的验证11.70 签名/记录连接分章C 电子签名11.100 一般要求11.200 电子签名的构成及控制11.300 识别代码和密码的控制分章A 一般规定11.1适用范围(a) 本条款的规则提供了标准，在此标准之下FDA将认为电子记录、电子签名、和在电子记录上的手签名是可信赖的、可靠的并且通常等同于纸制记录和在纸上的手写签名。
(b) 本条款适用于在FDA规则中阐明的在任何记录的要求下，以电子表格形式建立、修改、维护、归档、检索或传送的记录。
本条款同样适用于在《联邦食品、药品和化妆品法案》和《公众健康服务法案》要求下的呈送给FDA的电子记录，即使该记录没有在FDA规则下明确识别。
然而，本条款不适用于现在和已经以电子的手段传送的纸制记录。
(c) 一旦电子签名和与它相关的电子记录符合本条款的要求，FDA将会认为电子签名等同于完全手签名、缩写签名、和其他的FDA规则所求的一般签名。
除非被从1997年8月20日起（包括该日）生效后的规则明确地排除在外。
(d) 依照本条款11.2，除非纸制记录有特殊的要求，符合本条款要求的电子记录可以代替纸制记录使用。
(e) 在本条款下维护计算机系统（包括硬件和软件）、控制权、和随附的文件应便于被FDA用到，和服从于FDA的监管。
11.2履行(a) 需要维护，但不提交给FDA的记录，如果符合本条款的要求,人们可以使用全部或部分电子记录代替纸制记录或用电子签名代替传统签名。
(b) 提交给FDA的电子记录，人们可以使用全部或部分电子记录代替纸制记录或电子签名代替传统签名（手签名）假如：(1) 符合条款的要求；和(2) 提交的文件或部分文件，作为FDA以电子形式接收的提交物的类型已经被编号为92S-0251公共摘要识别出来。
支持21CFRPart11和附录11的法规要求
概述美国联邦法规 (CFR) US FDA 第 21 章 Part 11 及其类似条款欧盟 Eudralex 第 4 章 附录 11 中，介绍了受监管医药组织电子记录和电子签名的要求。
21 CFR Part11 于 1997 年公布，自 1999 年起施行。
实施这些准则的目的是为确保所有合适的电子记录有因可循、清晰易懂、同步记录、原始、准确并且保存完整。
本白皮书为自身组织必须符合这些规范的 Agilent OpenLAB CDS 2.2 版系统用户提供了有用的资源。
OpenLAB CDS 控制对 LC 、GC 、单四极杆 LC/MS和 GC/MS 以及 A/D 数据的采集和处理。
用户及其组织负责确保 OpenLAB CDS 提供的功能使用得当，从而实现实验数据采集和处理的合规操作。
除了 OpenLAB CDS 提供的技术控制之外，用户组织还须建立过程控制，即标准操作规程 (SOP)，以满足相关的非技术性要求。
例如，还须建立内部审计程序等控制措施，确保系统操作人员遵循 SOP 。
附录 1 详细介绍 OpenLAB CDS 2.2 版如何支持用户及其组织，以达到 21 CFR Part 11 各章节以及欧盟附录 11 相关各章节的要求。
该说明假定系统访问（包括仪器硬件和软件）由负责系统所含电子记录的工作人员控制。
因此，系统按照 21 CFR Part 11.3(b)(4) 的定义设计为“封闭系统”。
支持 21 CFR Part 11和附录 11 的法规要求： Agilent OpenLAB CDS 2.2 版白皮书工作归因工作归因指记录执行工作的“人员、内容、时间、位置及原因”。
自动化审核追踪可独立记录用户操作，从而将实验室工作人员与其执行的工作联系起来。
通过审核追踪条目，工作人员和监管人员能够重建电子记录的完整历史。
• 人员：明确指出负责创建、修改或删除记录的特定操作的人员• 内容：指所执行的操作，包括记录中所含的旧值和新值（如果适用）• 时间：明确声明操作发生的日期和时间• 位置：明确指出受影响的记录• 原因：解释变更受监管记录的原因。
为什么生物医药软件要遵守FDA 21 CFR Part 11
21CFR（Code of Federal Regulations,Title21Food and Drugs）是美国于1997年颁布的关于食品与药品的法规，并于2003年颁布相关行业指南来细化有关规则。
换言之，整个21CFR其实就是美国联邦法律中关于食品和药品的部分，属于美国FDA管辖的范围，内容包括Part1到Part1499。
人们耳熟能详的一些规范，例如GLP、GCP和GMP等都属21CFR。
而21CFR Part11则是指美国联邦法规第21章第11款，主要内容涉及电子记录和电子签名。
在该规定中，电子记录被认为具有与书面记录和手写签名同等的效力。
医疗、制药、检测检验以及食品生产相关的软件系统，如果要加入到美国的GMP、GLP、GSP等质量管理体系中，必须符合21CFR Part11。
21CFR Part11分为3章，分别是：为什么大家都遵循21CFR Part11？作为美国的法规，21CFR Part11被美国的生物医药企业、医院、研究所和实验室广泛接受并遵照执行，美国作为全球生物医药产业最主要组成部分其影响力巨大，当他国生产制造的药物、生物医药相关设备或者信息系统需要销售到美国时都必须符合21CFR Part11的规定。
如违反，FDA可以依法剥夺这些产品销售到美国的权利。
21CFR Part11从1997年颁布以来已被推广至全球，虽然没有强制性，但被欧洲、亚洲等地区普遍接受和使用。
其他国家对电子记录和电子签名也会颁布类似的法规，但多以21CFR Part11作为参考指导。
计算机系统验证与21CFR Part11之间的关系不管是否使用电子签名，企业只要在GxP环境下使用计算机系统创建电子记录，就不能脱离Part11的规定。
所有所涉及到的计算机系统都必须有技术措施和管理措施以保证达到下面4项要求：1、生成准确的记录并且对其完整备份的能力，保证数据完整性的延续性；2、带时间印记的审计跟踪记录的可用性；3、记录的保存，对记录进行保护以确保记录准确并且随时能查阅；4、合适的系统访问和身份检查机制，即限制性访问措施。
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[联邦法规][Title 21, V olume 2] [标题21，第2卷][Revised as of April 1, 2008] [日期为2008年4月1日] [CITE: 21CFR111] [引用：21CFR111]TITLE 21--FOOD AND DRUGS 标题21 -食品和药物CHAPTER I--FOOD AND DRUG ADMINISTRATION 第一章-食品和药物管理局DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES 部卫生与公众服务SUBCHAPTER B--FOOD FOR HUMAN CONSUMPTION 子章节B组-人类食用的食物PART 111 第111 CURRENT GOOD MANUFACTURING PRACTICE IN MANUFACTURING, PACKAGING, LABELING, OR HOLDING OPERATIONS FOR DIETARY SUPPLEMENTS 现行良好操作规范在制造，包装，标签，或对食品补充剂控股作业Subpart A--General Provisions 子部分-一般规定Sec. 秒。
111.1 Who is subject to this part? 111.1谁是受这部分？(a) Except as provided by paragraph (b) of this section, you are subject to this part if you manufacture, package, label, or hold a dietary supplement, including: （一）除提供段（二本节），你必须遵守，如果你这部分的制造，包装，标签，或持有饮食的补充，其中包括：(1) A dietary supplement you manufacture but that is packaged or labeled by another person; and （1）膳食补充剂，但你制造的包装物或由他人标记;及(2) A dietary supplement imported or offered for import in any State or territory of the United States, the District of Columbia, or the Commonwealth of Puerto Rico. （2）膳食补充剂进口或在任何国家或美国境内的进口提供，哥伦比亚特区，或波多黎各联邦。
(b) The requirements pertaining to holding dietary supplements do not apply to you if you are holding those dietary supplements at a retail establishment for the sole purpose of direct retail sale to individual consumers. （二）的要求举行有关膳食补充剂并不适用于你是否保持在一个直接零售个人消费者零售的唯一目的建立的膳食补充剂。
A retail establishment does not include a warehouse or other storage facility for a retailer or a warehouse or other storage facility that sells directly to individual consumers. 阿零售的建立，并不包括为零售商或仓库或其他存储设施，销售直接向个人消费者仓库或其他存储设施。
Sec. 秒。
111.3 What definitions apply to this part? 111.3什么定义适用于本部分？The definitions and interpretations of terms in section 201 of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (the act) apply to such terms when used in this part. For the purpose of this part, the following definitions also apply: 的定义和节联邦食品，药品和化妆品法（该法）201条款的解释适用于本部分时，使用的条款就本部分。
为此，下列定义也适用于：Actual yield means the quantity that is actually produced at any appropriate step of manufacture or packaging of a particular dietary supplement. 实际收益率是指实际上是在任何制造或包装特殊膳食补充剂生产数量适当的步骤。
Batch means a specific quantity of a dietary supplement that is uniform, that is intended to meet specifications for identity, purity, strength, and composition, and that is produced during a specified time period according to a single manufacturing record during the same cycle of manufacture. 批次指饮食补充剂是一致的，便是为了满足身份，纯度，强度规格，和组成，具体数量，即在规定的时限内根据一个单一的生产过程中产生的记录的生产同一周期。
Batch number, lot number, or control number means any distinctive group of letters, numbers, or symbols, or any combination of them, from which the complete history of the manufacturing, packaging, labeling, and/or holding of a batch or lot of dietary supplements can be determined. 批号，批号，或控制数是指任何字母，数字或符号，或任何组合，独特的一群，从其中的制造，包装标签，完整的历史，和/或批处理或很多持有膳食补充剂可确定。
Component means any substance intended for use in the manufacture of a dietary supplement, including those that may not appear in the finished batch of the dietary supplement. Component includes dietary ingredients (as described in section 201(ff) of the act) and other ingredients. 组件是指任何人，包括那些可能不会出现在膳食补充剂完成一批物质在膳食补充剂的生产用途。
组成部分包括膳食成分（如第201（后）的行为）和其他说明材料。
Contact surface means any surface that contacts a component or dietary supplement, and those surfaces from which drainage onto the component or dietary supplement, or onto surfaces that contact the component or dietary supplement, occurs during the normal course of operations. 接触面指任何表面接触组件或营养补充剂，以及那些从表面上的排水组件或营养补充剂，或接触到的表面，组件或营养补充剂，在正常操作期间发生。
Examples of contact surfaces include containers, utensils, tables, contact surfaces of equipment, and packaging. 表面接触的例子包括容器，用具，表，接触的设备表面和包装。
Ingredient means any substance that is used in the manufacture of a dietary supplement and that is intended tobe present in the finished batch of the dietary supplement. Aningredient includes, but is not necessarily limited to, a dietary ingredient as defined in section 201(ff) of the act. 成分是指在一个膳食补充剂生产中使用的物质，并拟在膳食补充剂完成一批存在。
一种成分，包括但不一定限于，作为第201定义的膳食成分（法郎的行为）。
In-process material means any material that is fabricated, compounded, blended, ground, extracted, sifted, sterilized, derived by chemical reaction, or processed in any other way for use in the manufacture of a dietary supplement. 在进程的任何物质手段是捏造的，复杂，混合，地面，提取，筛选，消毒，通过化学反应，或以任何其他方式处理在膳食补充剂的生产使用得来的材料。
Lot means a batch, or a specific identified portion of a batch, that is uniform and that is intended to meet specifications for identity, purity, strength, and composition; or, in the case of a dietary supplement produced by continuous process, a specific identified amount produced in a specified unit of time or quantity in a manner that is uniform and that is intended to meet specifications for identity, purity, strength, and composition. 地段指一批，或特定确定了一个批处理部分，即是一致的，就是为了满足身份，纯度，强度规格，并组成;或者，在连续过程中产生的饮食的补充，具体案件确定数额的方式生产在时间和数量的指定单位，是一致的，目的是要满足的身份，纯度，强度规格，和组成。