chichibabin吡啶合成反应
有机化学反应列表
1,3-偶极环加成反应（1,3-dipolar cycloaddition） 2,3-Wittig 重排反应（ 2,3-Wittig rearrangement ）
Abramov 膦酰化反应(Abramov phosphonylation reaction) Achmatowicz 吡喃酮合成(Achmatowicz pyranone reaction) Adams 脱羧反应 (Adams decarboxylation) Adkins-Peterson 反应(Adkins-Peterson reaction) Adler 酚氧化反应(Adler phenol oxidation) Adler-Longo 卟啉合成 (Adler-Longo porphyrin reaction) Ahmed-Strong 合成(Ahmed-Strong synthesis) Akabori 氨基酸反应(Akabori amino acid reactions) o Akabori-Momotani 氨基醇合成(Akabori-Momotani amino alcohol synthesis) o Akabori-Neuberg-Fischer 氨 基 酸 还 原 反 应 (Akabori-Neuberg-Fischer amino acid reaction) Akabori 肼解反应(Akabori hydrazinolysis) Alder-Ene 反应(Alder ene reaction) Alder-Rickert 反应(Alder-Rickert reaction) Alder-Stein 规则(Alder-Stein rules) Algar-Flynn-Oyamada 反应 (Algar-Flynn-Oyamada(AFO) reaction) Allan-Loudon 喹啉合成(Allan-Loudon quinoline synthesis) Allan-Robinson 反应(Allan-Robinson reaction) Allen 反应(Allen reaction) Allen-Millar-Mathey 重排反应 (Allen-Millar-Mathey rearrangement) Alper 羰基化反应(Alper carbonylation) van Alphen-Hüttel 吡唑重排反应(van Alphen-Hüttel pyrazole rearrangement) Amadori 重排反应 (Amadori rearrangement) Anderson-Fuchs 反应(Anderson-Fuchs reaction) Ando 扁桃酸合成(Ando mandelic acid synthesis) Andreasch 噻唑合成 (Andreasch thiazole synthesis) Andrussov 氧化反应(Andrussov oxidation) Anelli 氧化反应 (Anelli oxidation) Angeli 呋咱氧化物重排反应(Angeli furazan oxide rearrangement) Angeli-Rimini 合成 (Angeli-Rimini synthesis) d'Angelo 不对称麦克尔加成反应 (d'Angelo's asymmetric Michael addition) Anschütz 蒽合成 (Anschütz anthracene synthesis) Anschütz 羟基香豆素合成 (Anschütz hydroxycoumarin synthesis) Anschütz-Scholl 邻羟基苯乙酮合成(Anschütz-Scholl hydroxyacetophenone synthesis) Appel 反应 (Appel reaction) Appel-Robinson 氧化反应 (Appel-Robinson oxidation) Arbuzov 反应、 Michaelis-Arbuzov 反应 (Arbuzov reaction; Michaelis-Arbuzov reaction) Arens-van Dorp 合成(Arens-van Dorp synthesis; Isler modification) Arndt-Eistert 合成(Arndt-Eistert synthesis) Arndtsen münchnone 合成(Arndtsen münchnone synthesis)
吡啶的合成
吡啶可以通过多种方法合成，以下是其中几种：
1. 乙醇中的碱处理1，3-二酮：首先将1，3-二酮与碱反应，然后用乙酸铵、乙酸、相应的烯酮和一种路
易斯酸处理，可以得到形式为15的3-酰基三芳基吡啶。
2. Kröhnke合成法：这种方法具有许多简洁的优势，如不需要通过氧化来生成所需的产品，因为α-吡啶
甲基酮已经具备了正确的氧化状态。
此外，该方法的副产品是水和吡啶，使得工作和纯化协议变得容易。
3. Chichibabin合成法：20世纪早期，A.E. Chichibabin利用吡啶和氨基钠在二甲胺中高温（110 °C）下
反应，用水后处理后，以80%的收率得到2-氨基吡啶。
十年后，在320 °C下，他将吡啶加入到KOH粉末中，用水后处理后得到2-羟基吡啶。
与此类似的，吡啶及其衍生物与强亲核试剂，如烷基或芳基锂，反应可以得到2位的烷基或芳基吡啶。
4. Boekelheide反应：2-甲基吡啶氮氧化物用三氟乙酸酐或乙酸酐处理得到2-羟甲基吡啶的反应。
5. Boger吡啶合成反应：1，2，4-三氮唑和亲二烯体（如烯胺）通过杂原子D-A加成脱去N2得到吡啶的
反应。
此外，还有其他方法如Boger吡啶合成反应等可用于合成吡啶。
不同的方法适用于不同的合成需求和条件，建议根据实际情况选择合适的方法。
杂环化合物2
�
亲电取代反应举例：
N N H SO3 N SO3 H N H COC H3 + S 主要产物 HNO3 O HOA c O NO2 H O N O2 S 少量 COCH3 SO3H
A c2O S A l Cl 3
二、含一个杂原子的六员杂环苯并体系
�
喹啉和异喹啉
5 6 7 8
4 3 6 7
5
4 3
1. （比吡啶）易发生亲电取代反应 （有亲核性）
NO2 HNO3 N O H2SO4 90oC N O PCl3 NO2 + N POCl3
∆
对比
H N O3 N H2SO 4 3 0 0 oC / 2 4 h
主要产物 • 反应活性不同
NO 2 N
• 取代位置不同
2. （比吡啶）易发生亲核加成 （有亲电性）
N
1
2
N2
8 1
喹啉
�
异喹啉
结构和性质分析
•杂环部分象吡啶
碱性和亲和性 亲电取代 亲核取代 氧化和还原反应 支链上的反应
•碳环部分象萘
亲电取代
氧化和还原反应
δδ+
δ+
1. 喹啉的性质
δδ+
�
喹啉的共振式分析：
δδ+ N
δ+
N
N
N
两个芳环
保留一个芳环
N
N
N
不存在芳环
(1) 喹啉的亲电取代反应
5 6 7 8 4 3
烯胺负离子 有亲核性
H H2 C B CH2 CH2
N
N
N
共轭烯胺负离子
(1) 与醛酮加成
O Ph C Ph OH N CH3 NaNH2 N CH2 C Ph Ph
chichibabin 吡啶合成反应
1111
Chichibabin吡啶合成反应是三分子含有α-H的醛与一分子的氨进行缩合反应，最终生成2位、3位和5位取代的吡啶。
反应方程式可写作如下形式：
该反应是可逆反应，为了保证反应的进行，常常在含有铵根离子的环境中进行。
其反应机理如下：
从机理上看，为了保证顺利关环，需要从铵根离子处夺走氢离子。
同时可以发现，此反应对基元反应的顺序有严格的要求，要求先生成亚胺和β-羟基醛才能进行缩合，因此可能会产生很多副产物。
尽管该反应的产率不高，但由于其原料易得、操作简单，因此受到了医药行业的青睐。
100种有机化学反应
R －MgXOC OMgX H5C2O
2H5
O R R
13. Chichibabin 胺化反应 含氮杂环碱类，如吡啶，喹啉或其衍生物与金属胺基化物在一起加热，则起胺化反应， 生 成 氨 基 衍 生 物 。 产 率 一 般 为 50 ％ ～ 100 ％ 。
NaNH2 溶剂 105－ 110℃, 66－ 76% N N H2O 水解 NHNa N NH2
R
+RCl
AlCl 3
+ HCl
烷基化试剂除卤代烷外，醇类、烯烃、甲
苯 磺 酸 烷 基 酯 亦 可 。 各 种 路 易 斯 酸 的 催 化 效 应 ： AlCl3>FeCl3> SbCl5>SnCl4>BF3>TiCl4>ZnCl2。醇类至少需 1mol 路易斯酸作催化剂。因为反应中生成 的水使等摩尔的催化剂失去活性，对于卤代烷和烯烃来说，催化量就已足够。酚类的反 应较令人满意（P258～259） ，而低碱度的芳烃如硝基苯、吡啶都不能反应。 32. Fries 重排 在当量数 AlCl3 存在下，加热脂肪或芳香羧酸苯基酯，酰基发生重排反应，脂肪酸苯基 酯比芳香酸苯基酯更易进行。根据反应条件，重排可以到邻位，也可以到对位。在低温 （100℃以下）时主要形成对位产物，在高温时一般得到邻位产物。
CH2Cl ZnCl 2
+ HCHO + HCl
+ H2O
对于取代烃类， 取代基
的性质对反应能力影响很 亲电取代，烷基，烷氧基一般使反应速度增加，而卤素、 羧基特别是硝基 用乙醛得到氯乙基化。在某些情况下用相应当醛可有氯丙基 代 替 HCl，溴甲基化以及在特殊情况下的碘甲基化都可发生。氯甲基化试剂除 HCHO/HCl 外，也可用 H2C(OMe)2/HCl 或 MeOCH2Cl 来代替。这个反应在有机合成上甚为重要， 因导入氯甲基后进一步可转化为-CH2OH,-CHO,-CH2CN,-CH2NH2 及-CH3 等基团。 7. Bouvealt 合成法 N,N-二烷基甲酰胺与一分子格氏试剂在干醚的存在下发生作用，生成的中间产物再经水 解，可得醛类化合物，R’MgX 中 R’基团越大，醛的产率越高。
有机人名反应大全.
索引：Arbuzov反应Arndt-Eister反应Baeyer-Villiger 氧化Beckmann 重排Birch 还原Bischler-Napieralski 合成法Bouveault-Blanc还原Bucherer 反应Cannizzaro 反应Chichibabin 反应Claisen 酯缩合反应Claisen-Schmidt 反应Clemmensen 还原Combes 合成法Cope 重排Cope 消除反应Curtius 反应Dakin 反应Darzens 反应Demjanov 重排Dieckmann 缩合反应Elbs 反应Eschweiler-Clarke 反应Favorskii 反应Favorskii 重排Friedel－Crafts烷基化反应Friedel－Crafts酰基化反应Fries 重排Gabriel 合成法Gattermann 反应Gattermann-Koch 反应Gomberg-Bachmann 反应Hantzsch 合成法Haworth 反应Hell-V olhard-Zelinski 反应Hinsberg 反应Hofmann 烷基化Hofmann 消除反应Hofmann 重排(降解)Houben-Hoesch 反应Hunsdiecker 反应Kiliani 氰化增碳法Knoevenagel 反应Knorr 反应Koble 反应Koble-Schmitt 反应Leuckart 反应Lossen反应Mannich 反应Meerwein-Ponndorf 反应Meerwein-Ponndorf 反应Michael 加成反应Norrish I和II 型裂解反应Oppenauer 氧化Paal-Knorr 反应Pictet-Spengler 合成法Pschorr 反应Reformatsky 反应Reimer-Tiemann 反应Reppe 合成法Robinson 缩环反应Rosenmund 还原Ruff 递降反应Sandmeyer 反应Schiemann 反应Schmidt反应Skraup 合成法Sommelet-Hauser 反应Stephen 还原Stevens 重排Strecker 氨基酸合成法Tiffeneau-Demjanov 重排Ullmann反应Vilsmeier 反应Wagner-Meerwein 重排Wacker 反应Williamson 合成法Wittig 反应Wittig-Horner 反应Wohl 递降反应Wolff-Kishner-黄鸣龙反应Yurév 反应Zeisel 甲氧基测定法Arbuzov(加成)反应亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷：卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。
有机人名反应
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Kumada交叉偶联反应
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Eschenmoser-Tanabe碎片化反应
Eschweiler-Clarke胺还原烷基化反应
Ritter反应
第九章 02奥美拉唑的生产工艺原理
第四节 原辅材料的制备和污染治理
一、2,3,5-三甲基吡啶的制备方法
1、Chichibabin吡啶类化合物合成法
产物中7-14占27.6%，副产物较多，目标产物收率低。
2、Hantzsch吡啶类化合物合成法
7-31与7-32原料来源困难 成本高。
3、甲基化或氰基化法
三、奥美拉唑的生产工艺原理及其过程
(一)、5-甲氧基-2-[(3,5-二甲基-4-甲氧基-2-吡啶基)甲硫基]-1H-苯并咪唑 的制备（7-8）
1 工艺原理
2 反应条件与影响因素
① 氢氧化钠：7-6:7-7 = 1.1:1:1. ② 甲醇和水为混合溶剂。 ③ 粗产品7-8可不经提纯，直接参加下一步反应。
2、 2-氯甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶盐酸盐的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 如何控制反应温度？ ② 反应要求无水操作。
(3)工艺过程
搅拌下，将7-19的氯仿溶液降温至-5℃，滴加二氯亚砜，温度控制在0℃以 下，滴毕，室温搅拌2h。减压浓缩至干，将残留物用异丙醇和无水乙醚的混 合溶剂提纯，得7-7白色结晶，mp:126-128，收率63.1%。
2. 4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备 (1)工艺原理
(2)反应条件与影响因素
① 反应碱液配制的比例： 氢氧化钾：水：乙醇= 176g:126mL:374mL ② 反应中加水稀释的目的是什么?
(3)工艺过程
① 配料比： 重量配料比为4-甲氧基-2-硝基乙酰苯胺：碱液：水=1:1.86:1.56. ② 操作方法： 将7-10加到已经配制好的碱液中，回流15min后，加水，再回流15min, 冷却至0-5℃,抽滤，冰水洗涤三次，得砖红色固体的4-甲氧基-2-硝基 苯胺(7-11)，mp122-123℃ ，收率88%。
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chichibabin吡啶合成反应
Chichibabin吡啶合成反应是一种将含有亚胺或肼的化合物与
碱金属异丙醇盐反应得到吡啶的方法。
反应的具体机理如下：
1. 亚胺或肼（R-NH-R'）与碱金属异丙醇盐（R2NCH(Me)OH）发生亲核攻击，生成中间产物：离子对 R2NCH(Me)OR' 和异
丙醇（MeCHOH）。
2. 异丙醇在碱金属的作用下发生碱性酸性反应，生成氢氧根离子（OH-）。
3. 离子对中的氧原子与碱性生成物发生氢键结合，断裂原来的化学键，生成碱金属的醇酸盐离子对（M+OR'）。
4. 互变元件的迁移，氢代离子形成了碱金属醇酸盐以及含有键（M-N），谱系被视为R-N 保留键的配体环闭合立体排除。
总体来说，Chichibabin吡啶合成反应是通过亚胺或肼与碱金
属异丙醇盐的反应来实现吡啶的合成，它是一种重要的合成吡啶的方法。