Vortioxetine项目简介
硝呋太尔片项目简介及研发方案教案资料
硝呋太尔片项目简介及研发方案一、品种概况简述英文名称：NIFURATEL通用名称：硝呋太尔商品名称：麦咪诺剂型及规格：片剂，200mg/片性状：为薄膜衣片，除去薄膜衣后显黄色。
用法和用量：阴道感染：于每晚休息时将阴道片一枚置于阴道深部，连续使用10天，如外阴同时有感染，可用2-3克油膏涂于外阴和肛门周围。
注册类别：6+6类上市情况：硝呋太尔由意大利Poli Industria Chimica S．p．A公司于60年代开发研制上市，在世界上已有20多个国家上市使用至今已三十多年，已上市的有口服片剂，阴道栓片，复方阴道栓，油膏多种不同剂型，前三种制剂已在我国获得进口许可，注册商标为麦咪诺。
原料7家上市，阴道片目前国内进口一家。
进口药品注册证号H产品名称（中文）硝呋太尔阴道片商品名（中文）麦咪诺剂型（中文）片剂规格（中文）250mg/片包装规格（中文）5片、10片/盒厂商国家（中文）意大利发证日期2010-03-19有效期截止日2015-03-18适应症：治疗由细菌、滴虫、霉菌和念珠菌引起的外阴、阴道感染和白带增多。
本品结构：分子式：C10H11N3O5S分子量：285.28二、项目简介阴道炎是妇科常见的、多发性感染疾病。
常见的有霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎和非特异性阴道炎。
常发生于机体抵抗力下降时，霉菌性阴道炎是由白色念珠菌感染导致的，这种致病菌平时可存在于正常人皮肤、粘膜、消化道等处，当机体抵抗力下降时，即可导致霉菌性阴道炎，故生殖道抵抗力下降是致病的重要因素。
例如：糖尿病妇女；绝经后用大量雌激素治疗的妇女；长期服用抗生素和激素类药物的妇女易患此病。
此外，通过性交和使用不洁浴具亦可感染此病。
滴虫性阴道炎是妇科常见病，其病原体是阴道毛滴虫，最主要传播方式是性接触传播。
大多数虫株致病力较低，只有当阴道酸性环境被破坏后，滴虫才会大量生长引起滴虫性阴道炎。
患者多见于20—40岁女性。
非特异性阴道炎是育龄期妇女最常见的阴道感染性疾病。
经颅磁刺激联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响
·学术交流·经颅磁刺激联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响费琳，杨吉平，邵灿，王晓萌，马明芳摘要： 目的：研究重复经颅磁刺激（ｒＴＭＳ）联合伏硫西汀对首发抑郁症患者疗效和认知功能的影响。
方法：将本院２０２０年５月至２０２１年３月收治的１２０例抑郁症患者随机分为观察组与对照组，分别采用ｒＴＭＳ联合伏硫西汀治疗和伪刺激联合伏硫西汀治疗，比较两组患者治疗前、治疗８周后汉密尔顿抑郁量表（ＨＡＭＤ）评分、蒙特利尔认知（ＭｏＣＡ）评分和血清神经递质水平，并记录不良反应。
结果：与治疗前比较，治疗后两组ＨＡＭＤ评分均降低（Ｐ＜０．０５），且观察组低于对照组（Ｐ＜０．０１）；观察组临床总有效率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）；治疗后观察组ＭｏＣＡ评分显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。
两组不良反应发生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。
结论：ｒＴＭＳ联合伏硫西汀能显著减轻抑郁症患者的情绪障碍，改善认知功能，并提高抑郁症患者相关神经递质表达水平。
关键词： 经颅磁刺激； 伏硫西汀； 抑郁症； 认知功能中图分类号： Ｒ７４９．４ 文献标识码： Ａ 文章编号： １００５ ３２２０（２０２２）０４ ０２９４ ０３Ｅｆｆｅｃｔｏｆｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｏｎｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｒｓｔ ｅｐｉｓｏｄｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ ＦＥＩＬｉｎ，ＹＡＮＧＪｉ ｐｉｎｇ，ＳＨＡＯＣａｎ，ＷＡＮＧＸｉａｏ ｍｅｎｇ，ＭＡＭｉｎｇ ｆａｎｇ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＸｉ＇ａｎＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ＇ａｎ７１００６１，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｐｅｔｉｔｉｖｅｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ（ｒＴＭＳ）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｏｎｔｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｃｏｇｎｉｔｉｖｅｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｆｉｒｓｔ ｅｐｉｓｏｄｅｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄ：１２０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｔｒｅａｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．ｒＴＭＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅａｎｄｐｓｅｕｄｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｗｅｒｅｕｓｅｄｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＴｈｅＨａｍｉｌｔｏｎＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎＳｃａｌｅ（ＨＡＭＤ），ＭｏｎｔｒｅａｌＣｏｇｎｉｔｉｖｅＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔ（ＭｏＣＡ）ａｎｄｓｅｒｕｍｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｌｅｖｅｌｗｅｒｅｃｏｍｐａｒｅｄｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄ８ｗｅｅｋｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄａｄ ｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ． Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｓｉｔｕａｔｉｏｎｓｂｅｆｏｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＨＡＭＤｓｃｏｒｅｓｏｆｔｗｏｇｒｏｕｐｓｄｅｃｒｅａｓｅｄａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５），ａｎｄｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｌｏｗｅｒｒｔｈａｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）；ｔｈｅｔｏｔａｌｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｉｖｅｒａｔｅｉｎｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）；ａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅＭｏＣＡｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｏｆｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｔｗｏｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ｒＴＭＳｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅｃａｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙａｌｌｅｖｉａｔｅｔｈｅｅｍｏｔｉｏｎａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ，ｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｌａｔｅｄｎｅｕｒｏｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ： ｔｒａｎｓｃｒａｎｉａｌｍａｇｎｅｔｉｃｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ； ｖｏｔｉｏｘｅｔｉｎｅ； ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ； ｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎ基金项目：陕西省科技厅一般项目（２０２１ＪＭ ４９２）作者单位：７１００６１ 西安交通大学第一附属医院精神科（费琳，邵灿，王晓萌，马明芳）；西安医学院，陕西省脑疾病防治重点实验室（杨吉平）通信作者：马明芳，Ｅ Ｍａｉｌ：４９７６４８５２７＠ｑｑ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２２．０４．０１２ 抑郁症是以情绪低落、思维迟缓、意志减退为主要临床特点的情感性精神障碍。
伏立诺他项目简介
项目简介伏立诺他是世界上第一个抑制组蛋白脱乙酰基酶的新型抗癌药，2006年10月6日美国上市，与其它肿瘤药联合用药具有明显的协同作用。
伏立诺他对多种实体瘤具有显著的抗肿瘤作用，目前对于多项适应症的临床试验正在进行中。
1.1基本信息1.1.1药品名称中文通用名：伏立诺他英文通用名：Vorinostat化学结构式：OHNNH1.1.2药品注册分类原料药：3.1类胶囊剂：3.1类1.1.3适应症1.2.1化合物专利(WO/1993/007148) LINKED CYCLIC POLYAMINES WITH ACTIVITY AGAINST HIV申请日期：1993.4.15Office Code National Entry Date National Reference Number StatusEP 04.05.1994 1992922033 Published: 15.03.1995Granted: 11.08.1999 FI 31.03.1994 941537描述：本专利为包含伏立诺他的化合物专利。
分析：该化合物专利申报国家有AU, CA, FI, HU, JP, KR, NO, RU, AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, SE，不包括中国，经仔细检索，在中国没有化合物专利保护。
1.3国内外上市情况伏立诺他胶囊，100mg×120粒/瓶，每瓶售价8640.00美元。
1.5本品研发情况1.5.1原料药合成工艺本品合成的难点是获得高纯度产品困难，经大量摸索研究，我们确定的工艺合成出的产品为白色晶体，纯度达99.9%以上，总杂质低于0.1%，为本品获得审批提供了保障。
目前中试工艺达1kg级，总收率约30%，成本约0.32元/g。
工艺中无需特殊设备，不需柱层析，节约了时间和成本。
1.5.2制剂处方工艺本品原料水溶性较差，因此改善其溶出度，以期提高生物利用度，是制剂工艺的难点。
氢溴酸沃替西汀杂质的制备研究
安徽医药Anhui Medical and Pharmaceutical Journal2020Jun，24（6）doi：10.3969/j.issn.1009⁃6469.2020.06.004◇药学研究◇氢溴酸沃替西汀杂质的制备研究年帅，黄美容，曹阳，黄顺旺，曹明成作者单位：合肥创新医药技术有限公司，安徽合肥230088通信作者：曹明成，男，主任中药师，研究方向为新药研究，E⁃mail：****************基金项目：合肥市关键技术研究重大专项（ZR201809200179）摘要：目的研究抗抑郁药物氢溴酸沃替西汀杂质，1，4⁃二（2⁃溴苯基）哌嗪和2⁃溴苯基哌嗪的合成；从而为该药原料及片剂的质量研究提供对照品。
方法以哌嗪为原料，与邻溴碘苯通过偶联反应得到两种氢溴酸沃替西汀杂质，并经过核磁共振氢谱（1H NMR）、质谱（MS）等进行了结构确证。
结果合成了氢溴酸沃替西汀两种杂质，纯度均在98.0%以上，为建立质量标准所需的对照品提供了参考。
结论合成氢溴酸沃替西汀杂质使用的各种原料经济易得，合成工艺简单，反应条件温和，反应操作简单，所得产品收率和纯度均较高，合成路线可行。
关键词：氢溴酸沃替西汀；分析样品制备方法；药物污染；化学技术，合成；杂质Study on the preparation of vortioxetine hydrobromide impurities NIAN Shuai，HUANG Meirong，CAO Yang，HUANG Shunwang，CAO Mingcheng Author Affiliation：Hefei Innovative Pharmaceutical Technology Co.，Ltd.，Hefei，Anhui230088，China Abstract：Objective To study the synthesis of1，4⁃bis（2⁃bromophenyl）piperazine and2⁃bromophenylpiperazine，impurities of the antidepressant vortioxetine hydrobromide.So as to provide a reference for the quality research of the raw materials and tablets. Methods Using piperazine as raw material，two impurities of vortioxetine hydrobromide were synthesized by coupling reaction with o⁃bromoiodobenzene，and their structures were confirmed by NMR hydrogen spectroscopy（1H NMR）and Mass spectrometry （MS）.Results Two impurities of vortioxetine hydrobromide were synthesized，with a purity of move than98.0%，which provided a reference for the establishment of quality standards.Conclusion Various raw materials for the synthesis of vortioxetine hydrobro⁃mide impurities are economical and easy to obtain.The synthetic process is simple，the reaction conditions are mild，and the opera⁃tion is simple.The yield and purity of the product are high.The synthetic route is feasible.Key words：Vortioxetine hydrobromide；Analytic sample preparation methods；Drug contamination；Chemical techniques，syn⁃thetis；Impurity氢溴酸沃替西汀（Vortioxetine hydrobromide），化学名为1⁃［2⁃（2，4⁃二甲基⁃苯巯基）⁃苯基］⁃哌嗪氢溴酸盐，由日本武田药品工业株式会社和丹麦灵北制药有限公司联合研制，于2013年10月在欧洲上市，用于治疗成人重度抑郁症［1⁃7］。
药物沃替西汀(Vortioxetine)合成检索总结报告
药物沃替西汀（Vortioxetine）合成检索总结报告
一、沃替西汀（Vortioxetine）简介
沃替西汀（V ortioxetine）于2013年9月30日在美国上市。
沃替西汀（V ortioxetine）确切的作用机制尚不清楚，可能与抑制中枢神经系统的5-羟色胺(5-HT)再摄取相关。
沃替西汀（V ortioxetine）适应于重症抑郁障碍。
沃替西汀（V ortioxetine）不良反应：恶心、便秘和呕吐。
沃替西汀（V ortioxetine）分子结构式如下:
英文名称：V ortioxetine hydrobromide
中文名称：沃替西汀氢溴酸盐
本文主要对沃替西汀（V ortioxetine）的合成路线、关键中间体的合成方法及实验操作方法进行了文献检索并作出了总结。
二、沃替西汀（Vortioxetine）合成路线
三、沃替西汀（Vortioxetine）合成检索总结报告
(一) 沃替西汀（Vortioxetine）中间体3的合成方法一。
沃蒙特发酵技术服务平台项目一览
糖化酶
发酵周期：6～7天，酶活：8万-10万U
16
耐高温淀粉酶
发酵周期：6～7天，酶活：13万U
17
纤维素酶
发酵周期：6～7天，酶活：80-100IU
18
超级泰乐菌素
发酵单位：14000-16000U/ml发酵时间：130-150小时提取收率：70-75%
19
谷胱甘肽
发酵单位5.5±0.5g/L，发酵时间65±5小时，提取收率：60%
33
青蒿素
发酵水平(青蒿酸，Artemisic acid): 15g/L带补料发酵时间: 100hrs提取得率: 75%，生产成本:1000-1500元/KG，技术成熟度：20吨罐
34
7-ACA
糖代油一步酶法
CPC发酵液到7-ACA成品质量收率为48%，发酵原料成本：60-65元/十亿，7-ACA成本：380-400元/Kg，技术优势：液糖代替豆油，7-ACA裂解由两步酶法改为一步酶法
发酵水平：3.3±0.5g/L以上，发酵时间：120±12小时，收率：平均60～75％，技术成熟度：120M3发酵工业规模
27
维生素B12
发酵单位：230-250mg/L发酵时间：156hrs收率：70%（药品级）,90%（饲料级）
28
三氯蔗糖
合成项目：原料成本0万。全球需求3000吨
20
奥利司他
发酵单位8±1g/L，发酵时间160±24小时，提取收率：30-35%
21
庆大霉素
发酵单位1100mg/L，发酵时间70小时，提取收率：30-40%
新菌种：发酵周期168±24小时，发酵单位3.0±0.5g/L，收率60%
22
金霉素
发酵单位：20g/lt发酵时间：100 hrs提取得率：94 %饲料级（15%，20%）
含氟医药中间体用途
含氟医药中间体用途含氟医药中间体是指通过在有机合成过程中引入氟原子，来合成含氟医药物质的中间体。
氟化学在药物研发领域发挥着重要的作用，因为氟原子具有一些独特的化学性质，如强电负性、小离子半径、稳定的键能以及特殊的电子亲和力等。
这些特性使得含氟医药物具有更好的生物活性、药代动力学和药学特性，因此在药物研究领域广泛应用。
含氟医药中间体用途广泛，涉及多个领域，如抗癌、抗炎、抗感染、中枢神经系统疾病治疗等。
以下是一些典型的含氟医药中间体及其用途。
1. 氟喹诺酮类抗生素的合成中间体：氟喹诺酮类抗生素是目前临床上广泛使用的抗生素，对多种细菌感染具有较强的抗菌活性。
而氟喹诺酮类抗生素的合成离不开含氟医药中间体的应用，这些中间体在合成过程中引入氟原子，通过特定的反应路径获得目标化合物。
2. 拉氟沙星：拉氟沙星是一种第二代氟喹诺酮类抗生素，广泛应用于临床治疗各种细菌感染，如泌尿系感染、呼吸道感染、皮肤软组织感染等。
拉氟沙星的合成依赖于含氟医药中间体来引入氟原子，通过适当的化学反应得到目标化合物。
3. 氟替卡松：氟替卡松是一种强效的肾上腺皮质激素类药物，被广泛应用于治疗变态反应性疾病、炎症性疾病以及肿瘤等。
氟替卡松的合成中引入了氟原子，通过含氟医药中间体的合成路径得到目标化合物。
4. 氟罗替卡松：氟罗替卡松是一种舒张支气管，抗过敏药物，适用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺病等呼吸系统疾病。
氟罗替卡松在合成过程中引入了氟原子，通过合成中间体得到目标化合物。
5. 氟美罗定：氟美罗定是一种治疗焦虑症、抑郁症的药物，广泛应用于临床。
氟美罗定的合成过程中，需要含氟医药中间体的参与，以引入氟原子并构建目标分子。
除了以上介绍的几种药物，还有一些含氟医药中间体被用于合成其他药物，如含氟化合物被作为化学药品进行研究开发，被广泛应用于药物研发。
总之，含氟医药中间体在药物研制过程中起着至关重要的作用，有助于提高药物的活性、选择性和药代动力学性质，提高药物的疗效，并减少副作用的发生。
沃替西汀-项目介绍
沃替西汀原料及片剂项目介绍南京艾德凯腾生物医药有限责任公司2014年02月23日一、品种基本情况1、药品名称通用名：沃替西汀（暂拟）英文名：V ortioxetine Hydrobromide英文商品名：Brintellix结构式为：2、药理作用及作用机制BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。
在6项6至8周研究确定BRINTELLIX 的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。
V ortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。
它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。
尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。
3、制剂的剂型及规格本品为片剂，规格：5mg，10mg，15mg和20mg。
4、拟用于临床的适应症及用法用量适应症：适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。
用量：（1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响（2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。
（3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。
（4）BRINTELLIX可突然停药。
但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day 剂量减低至10 mg/day。
（5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day。
5、品种概述2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（V ortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。
二、立题背景重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。
抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。
MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。
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Vortioxetine 原料及片剂立项报告
南京艾德凯腾生物医药有限责任公司
2014年02
一、品种基本情况
1、药品名称
通用名：沃替西汀（暂拟）
英文名：V ortioxetine Hydrobromide
英文商品名：Brintellix
结构式为：
2、药理作用及作用机制
BRINTELLIX适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。
在6项6至8周研究确定BRINTELLIX 的疗效(包括一项在老年人研究)和一项在成年中维持研究。
V ortioxetine抗抑郁药作用机制未完全了解，但认为与其在CNS中通过抑制5-HT再摄取增强5-HT能活性相关。
它还有几种其他活性括5-HT3受体拮抗作用和5-HT1A受体激动作用。
尚未确定这些活性对vortioxetine的抗抑郁药作用的贡献。
3、制剂的剂型及规格
本品为片剂，规格：5mg，10mg，15mg和20mg。
4、拟用于临床的适应症及用法用量
适应症：适用为重度抑郁症(MDD)的治疗。
用量：
（1）推荐开始剂量是10 mg口服给予每天1次不受食物影响
（2）当耐受剂量应增加至20 mg/day。
（3）对不能耐受较高剂量患者考虑5 mg/day。
（4）BRINTELLIX可突然停药。
但是，建议如可能完全终止前1周15 mg/day或20 mg/day 剂量减低至10 mg/day。
（5）在已知CYP2D6代谢差患者中最大推荐剂量为10 mg/day。
5、品种概述
2013年9月30日，美国食品药品管理局（FDA）批准Brintellix（V ortioxetine）用于治疗成人重型抑郁症。
二、立题背景
重型抑郁症（MDD）的主要特征为心境改变及其他一系列的症状，对患者的工作能力、睡眠、学习、饮食及享受当下的快乐产生困扰。
抑郁症状可在一生中多次复发，但部分患者也可能仅经历一次。
MDD的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡、坐立不安/来回走动（激越）、疲劳、罪恶感或无价值感、思维迟缓、注意受损、自杀未遂或自杀想法。
并非所有MDD患者均经历相同的症状。
“重型抑郁症具有致残性，使人不能正常工作，”FDA药物评价与研究中心精神病学产品部门代理主任、医学博士Mitchel lMathis称，“鉴于药物对个体的影响不同，所以抗抑郁治疗选择的多样化是很重要的。
”
在6项临床研究中，MDD成人患者被随机给予Brintellix或安慰剂，这6项临床研究证实Brintellix可有效抗抑郁。
另有一项临床研究显示，Brintellix降低了患者治疗后复发的可能性。
这些研究在美国及其它国家完成。
灵北公司说，在最近的一项研究中，经过四周的治疗，证明Brintellix比阿戈美拉汀更显著有效。
据临床试验报道，Brintellix最常见的副作用包括恶心、便秘及呕吐。
Brintellix片剂可供使用的规格有5mg、10mg、15mg和20mg。
Brintellix与其它抗抑郁药均有黑框警告及用药指南，以提醒患者和医生，这些抗抑郁药在初始治疗期间可能增加儿童、青少年及18至24岁青壮年自杀观念及行为的风险；而研究显示，24岁以上成年人的自杀风险似乎没有增加，而65岁及以上年龄成年患者的该风险或降低。
开始抗抑郁治疗时，应严密监测患者的病情恶化及自杀行为。
Brintellix由武田制药与灵北制药共同上市销售。
三、市场综合分析
全球领先的制药与医疗保健问题研究和咨询公司——决策资源公司（Decision Resources）日前发布报告预测，在2022年，灵北（Lundbeck）和武田（Takeda）的新兴抗抑郁药Brintellix 在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本市场中将成为重磅药物。
根据迄今取得的数据，鉴于其对认知的积极影响及可耐受的副作用属性，Brintellix预计将成为单相抑郁症市场中最成功的新药。
根据汤姆斯路透社制药版报道，德意志银行的行业分析师预测该新药的潜力销售额会超过15亿美元，并有可能卖到一年30亿美元，尽管舆论预测2016年的销售额将为更为温和的5亿美元。
2、价格、成本分析：
重度抑郁症，目前较为普遍的用药是氟西汀、帕罗西汀等5-HT再摄取抑制剂：
药品名称商品名药品价格生产厂
氟西汀百忧解250/瓶（20mg*28）礼来
帕罗西汀赛乐特100/瓶（20mg*10）史克
3、本项目的目标客户
有原料药厂、片剂生产线的制药企业。
本品原料及制剂均为化学药品3.1类，可由我公司单独申报，并在任意阶段转让。
四、项目的研究内容及技术可行性
1、项目的研究内容
本项目的研究内容，主要为按化学药品3+3类的申报要求完成全套申报资料及样品的试制工作。
预实验的研究内容集中原料小试工艺研究，制剂的预实验、质量标准的研究。
详细的研究内容为：
（1）原料小试工艺研究
（2）制剂预实验
（1）样品的质量标准研究。
2、技术可行性分析
（1）合成工艺：
（2）制剂工艺：本品规格为5、10、15、20mg，从用法用量来看，应仿制5、10、20mg三规格，按申报规模，应需800g/批的原料规模。
从外形上看，有可能20mg片重较大。
辅料为甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，包衣层为羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红。
（3）质量研究：本品结构中有含氮碱基，应可采用滴定法控制原料含量，有共轭基团，应可采用高效液相色谱法控制有关物质及含量。
同时其为氢溴酸盐，可能需测定含溴量。
（4）药毒理资料：本品的药理、毒理、药代动力学、临床资料，可参考FDA公布的资料。
五、风险控制
1、时限性风险
本品化合物专利CN156**** ****年到期。
目前本品在国内暂无申报，但不排除原研或大药厂申报的可能性。
2、技术风险
从制剂和分析来看无太多已知的难点，需根据合成路线综合判断。
六、项目特点
1、备受看好的重磅炸弹级药物。
2、适应症市场日益增大。
3、国内尚无申报，可抢首个申报。