DMF药品美国申报注册文件模板资料
DMF申报资料撰写格式（制剂）3.2.P.1 剂型及产品组成3.2.P.2 产品开发3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药3.2.P.2.1.2 辅料3.2.P.2.2 制剂3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.3 生产工艺的开发3.2.P.2.4 包装材料/容器3.2.P.2.5 相容性3.2.P.3 生产3.2.P.3.1 生产商3.2.P.3.2 批处方3.2.P.3.3 生产工艺和工艺控制3.2.P.3.4 关键步骤和中间体的控制3.2.P.3.5 工艺验证和评价3.2.P.4 原辅料的控制3.2.P.5 制剂的质量控制3.2.P.5.1 质量标准3.2.P.5.2 分析方法3.2.P.5.3 分析方法的验证3.2.P.5.4 批检验报告3.2.P.5.5 杂质分析3.2.P.5.6 质量标准制定依据3.2.P.6 对照品3.2.P.7稳定性3.2.P.7.1 稳定性总结3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺3.2.P.7.3 稳定性数据CTD格式8号申报资料主要研究信息（药学部分：制剂）3.2.P.1 剂型选择依据及产品组成（1）本品为普通片剂，规格为：10mg每片XXXXX片的处方组成见表3.2.P.1。
附表3.2.P.1 XXXXX片药物组成表（3）XXXXX片的内包装材料为铝塑板，有避光和防潮的作用，与XXXXX的内包装材质相同。
内包材的生产厂家具有内包材注册证，执行国家标准。
3.2.P.2 产品开发XXXXX是HMG-CoA还原酶的一选择性、竞争性抑制剂，可以显著降低胆固醇水平，并降低心肌梗死或脑卒中的发病危险。
临床试验已经证实XXXXX降低胆固醇的临床疗效明显优于其它汀类药物，对原发性高胆固醇血症、包括家族性高胆固醇血症或混合型高脂血症患者以及纯合子家族性高胆固醇血症者有明显疗效。
XXXXX（商品名）作为目前世界上顶级降血脂药物，由美国华纳-兰伯特公司研制开发。
1997年上市，之后并入辉瑞公司。
自1998年以来取得了优异的业绩，成为当今世界增长最快的药品，连续三年名列全球畅销处方药第一位，2003年全球销售92.3亿美元，2004年高达108.6亿美元。
华纳-兰伯特公司的XXXXX在1999年9月获准中国申请药品行政保护，在国内由大连辉瑞生产销售。
目前，国内原北京红惠制药（现更名北京嘉林药业）已获得XXXXX 及片剂产品的生产批文，天方药业研制开发XXXXX胶囊，于2005年9月29日获得新药证书和药品注册批件。
我公司立项仿制XXXXX片，规格与辉瑞制药（大连）有限公司的XXXXX相同，为：10mg/片。
3.2.P.2.1 处方组成3.2.P.2.1.1 原料药性状：白色至类白色结晶性粉末。
溶解性：XXXXX不溶于PH≤4的水溶液，能微溶于蒸馏水、PH为7.4的磷酸盐缓冲液、乙腈，轻度微溶于乙醇，易溶于甲醇。
贮藏：遮光，密封保存。
有效期：48个月分子式：XXXXX分子量：XXXX化学名：XXXXXXXXXXXX英文名：Atorvastatin Calcium化学结构式：XXXXXXXXXXXX生产厂家：XXXXX批准文号：XXXXXX质量标准：药品注册标准YBH00262010原料检验：依据药品注册标准XXXX检测XXXX原料，有关物质图谱于参比制剂的有关物质图谱进行对比。
检测结果见原料检验报告书及有关物质检测图谱检测结果分析：XXXXXXX原料的各项检测结果均符合规定，有关物质检测图谱中的杂质峰与参比制剂的杂质峰的保留时间一致。
其中有一个小杂质峰是参比制剂的有关物质检测图谱中没有的，经咨询专家认为，这个杂质峰不会影响到制剂的特性，该原料可以使用。
3.2.P.2.1.2 辅料XXXXXX片所用辅料与参比制剂的处方组成一致，辅料分别为：乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚山梨酯80、硬脂酸镁，均为口服固体制剂常用辅料，规格为药用级，质量符合《中国药典》2010年版标准，用量均在常规用量范围内。
薄膜包衣预混剂（绿色系）执行国家食品药品监督管理局标准，标准号为：YBF00032009用量均在常规用量范围内。
XXXXX片辅料选择合理性分析见表3.2.P.2.1.2。
处方组成与参比制剂XXXX一致，不进行原辅料的相容性试验。
3.2.P.2.2 制剂研究3.2.P.2.2.1 处方开发过程3.2.P.2.2.1.1 参比制剂的选择依据及其处方信息：原研厂家的处方信息：经检索，查找到了关于处方组成的文献，原文如下：薄膜包衣材料为：欧巴代@-1-7040包衣预混剂（组成：羟丙甲纤维素，聚乙二醇，滑石粉，二氧化钛）、西甲硅油。
采用以上辅料，通过处方用量筛选试验，制备出溶出曲线与XXXX相似，杂质数量小于XXXXX的XXXXX片。
3.2.P.2.2.1.2 对参比制剂的研究依据进口药品注册标准（XXXX）起草XXXX片质量标准草案，对质量标准草案中的检测方法进行方法学研究（研究过程见质量研究申报资料）后对“XXXX”进行质量检测。
根据检测结果分析“XXXX”的性状、溶出曲线、有关物质和含量等，为处方和工艺研究明确目标。
参比制剂的来源及质量检测结果见附表3.2.P.2.2.1.2。
结果分析：性状检测结果表明：XXXX为薄膜衣片，片芯为白色。
平均片重检测结果表明：XXXX平均片重约为0.1526g/片。
溶出度检测结果表明：XXXX的溶出速度快。
有关物质检测结果表明：XXXX的杂质非常小。
含量均匀度检测结果表明：XXXX的含量均匀。
检测方法的方法学研究结果表明，XXXXX的进口药品注册标准的各项检测方法符合要求，以下XXXXX片的处方与工艺研究的样品采用该检测方法进行检测。
3.2.P.2.2.1.3 处方用量筛选试验3.2.P.2.2.1.3.1 片芯处方筛选试验采用XXXX的处方信息中的辅料，进行片芯处方筛选试验。
分别采用不同用量的乳糖、微晶纤维素、碳酸钙、交联羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、吐温80和硬脂酸镁的组合，设计3个处方，采用湿法制粒，检测外观、有关物质、溶出度以及含量，与XXXXX的质量检测结果对比分析，选择出合适的处方用量。
检测依据：XXXXX片质量标准草案。
检测结果：XXXXX片芯处方筛选试验结果见表3.2.P.2.2.1.3.1处方1：片面光洁，溶出度比XXXX慢，淘汰此处方。
处方2：片面光洁，溶出度比XXXX稍微慢，淘汰此处方。
处方3：片面光洁，溶出度与XXXX接近，有关物质符合规定。
试验结论：采用处方3。
3.2.P.2.2.1.3.2 确定处方试验采用片芯处方用量筛选试验选择的处方，连续制备3批片芯，每批5000片，检测性状、含量、溶出度、有关物质等项，确定采用选择的处方是否能够制出符合要求的产品。
XXXXX片确定处方试验结果见表3.2.P.2.2.1.3.2。
表3.2.P.2.2.1.3.2 XXXXX片确定处方试验结果表结果分析：检测结果表明：三批样品的形状、有关物质、含量均匀度、溶出度、含量等均符合要求，与XXXXX没有明显差异。
结论：选定的处方可行。
3.2.P.2.2.1.3.3薄膜包衣试验采用的胃溶性薄膜包衣预混剂是由北京英茂药业有限公司生产，具有目前国内独家经过国家食品药品监督管理局审批的薄膜包衣预混剂的批准文号（国药准字F20090004）。
根据薄膜包衣预混剂的生产厂家介绍，用70%乙醇作为溶剂，配制固含量为11%的薄膜包衣预混剂溶液进行包衣试验，片芯用确定处方试验的三批样品，考察包衣质量，确定包衣液是否适合。
XXXXX片薄膜包衣试验设计及结果见表3.2.P.2.2.1.3.3表3.2.P.2.2.1.3.3 XXXXX片薄膜包衣试验结果表试验结果分析：制成的薄膜衣光洁完整，包衣液浓度合适。
试验结论：用70%乙醇配制浓度为11%的薄膜包衣预混剂溶液可行。
3.2.P.2.2.2 制剂相关特性3.2.P.2.2.2.1 有关物质检测薄膜包衣试验的三批样品的有关物质，检测结果与XXXX进行对比。
结果表明自研产品的杂质种类与杂质数量小于XXXXX，符合仿制药品的相关指导原则。
3.2.P.2.2.2.2 溶出曲线检测中试放大的一批样品的溶出曲线（四种溶出介质），检测结果与XXXXX进行对比。
结果表明自研XXXXX片在四种溶出介质中的溶出曲线与XXXXX的溶出曲线相似。
3.2.P.2.3 生产工艺开发3.2.P.2.3.1工艺参数的选择试验根据处方研究选定的处方，分别采用不同的干混时间、湿混时间、制粒筛网目数、烘干温度、整粒筛网目数、总混时间、压片压力、包衣温度、泡罩包装温度等工艺参数，连续试制三批样品，对比检测各个工序的中间体的质量控制指标，选择出合适的工艺参数。
工艺参数选择试验设计及结果分别见表3.2.P.2.3.1-1和3.2.P.2.3.1-2。
表3.2.P.2.3.1-1 XXXXX片工艺参数选择试验方案试验结果分析：从干混粉末和湿混软材的检查结果分析，选择干混30分钟、湿混30分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择18目筛制粒；从颗粒的水分、有关物质检查结果分析，从节约能源提高效率考虑，选择60℃烘干90分钟；从颗粒均匀性检查结果分析，选择14目筛整粒；从总混后颗粒的含量均匀度检查结果分析，选择总混30分钟；从片芯的脆碎度检测结果分析，选择压力为7.0kg；从薄膜衣的外观检查结果分析，选择包衣温度为：40℃；从泡罩包装的的质量检查结果分析，选择上下加热板温度为100±10℃，热合板温度为160±10℃。
试验结论：选择以上分析中的工艺参数。
3.2.P.2.3.2工艺重现性考察试验方法：采用选定的处方和工艺重复生产三批，每批5000片并检测考察处方、工艺是否有良好的重现性。
检测依据：XXXXX片质量标准草案。
检测结果：见表3.2.P.2.3.2-1及3.2.P.2.3.2-2可以制备出质量均一的产品。
3.2.P.2.3.3 制剂稳定性评价选择工艺重现性一批样品进行制剂稳定性评价的考察，重点考察其性状、含量、溶出度、有关物质等项。
试验结果见表3.2. P.2.3.3。
试验结果分析及结论：各项考察指标与0天比较均无明显变化并与XXXX相似，说明选定的处方可行。
3.2.P.2.3.4三批中试放大试验采用处方筛选和工艺研究确定的处方与工艺，中试放大三批，每批5万片。
依据质量标准草案检测三批中试样品，与XXXXX的各项检测结果进行对比。
三批中试投料量、工艺参数见表3.2.P.2.3.4-1。
三批中试质量检测结果见表3.2.P.2.3.4-2试验结果分析：含量均匀度检测结果表明：三批中试样品的质量均一。
DMF药品美国申报注册文件模板资料
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一、目录：
1.目录页
2.承诺页
3.声明页
4.表格页
5.项目概要
6.申请材料清单
7.主要资料列表
8.补充资料列表
二、承诺页：
1.申请人名称及地址
2.承诺书（附带申请人签名和日期）
三、声明页：
1.申请人声明（附带申请人签名和日期）
四、表格页：
1.DMF表格式样
2.需填写的表格：申请人信息、药物信息、药品制剂信息、质量控制信息、临床研究信息等
五、项目概要：
1.申请申报单位信息
2.药品名称及命名
3.药品剂型、规格和批准用途
5.制造工艺（包括原料配方、生产步骤、工艺参数等）
6.药品质量控制方法和标准
7.药品稳定性研究
8.包装材料和容器的说明
9.药品致敏性和毒性研究
10.药品临床试验的设计和结果
六、申请材料清单：
1.列出所有申请材料的清单
七、主要资料列表：
1.主要资料名称、页数、附件
2.资料的摘要描述
八、补充资料列表：
1.补充资料名称、页数、附件
2.资料的摘要描述
以上是一份DMF药品美国申报注册文件的模板资料，在实际申报中，
申请人需要根据实际情况填写相关内容，确保申报文件的准确性和完整性。
同时，在提交申报文件之前，申请人还需要仔细阅读并遵守FDA的相关规
定和指南。
希望以上内容对您有所帮助！。
DMF的申请和编写
One DMF Identify differences
Separate DMF
审查
• 当涉及API生产的DMF需要重新审核时， 就会触发该API的制造审查。
Type IV DMFs -赋形剂、色素、调
味剂、香料或生产这些物质所用的物 料 • compendia excipient的CMC通常无需审核，因此无
• 如果中间体来自第三方，需要提交DMF
DMFs 制造地点
Same process 相同工艺 Same Site 相同地点 One DMF Identify differences Multiple processes 多重工艺 One DMF Identify differences
Multiple Site 多个地点
DMF的申请和编写
议程
•美国DMF (Drug master file)介绍 •美国DMF撰写 •DMF case study–案例学习
Drug Master File U. S. A. 美国DMF
Drug Master Files
A Drug Master File (DMF)，药物主档案，是 一份提交给美国FDA的信息资料， 通常包括药品制 剂或者原料药(API)的化学，生产和质量控制 (CMC, chemistry, manufacturing and controls) 的相关信息 ，容许FDA审阅这些资料，接受由第三方来提交申 请。
提供相关文件证明制程沒有潜在性的交叉污染.
US FDA Draft Guidance for Industry January 2003 “ Drug Product Chemistry, Manufacturing, and Controls Information”
史上最全｜药物主文件DrugMasterFile（DMF）
史上最全｜药物主文件DrugMasterFile（DMF）1、DMF一份较完整的DMF文件2、FDA指南：药物主文件（DMF）3、美、欧、中化药DMF资料要求对比4、DMF文件编制要求及重点内容分析5、原料药注册法规要求DMF解读6、美国FDA DMF list 3Q2019EXCEL7、DMF流程8、美国DMF目录及要求9、原料药出口DMF注册文件中的杂质研究10、美国DMF1.5 药物主文件1.5.1 DMF简介药物主文件，即Drug Master File (DMF)，是呈交FDA的存档待审资料，资料内容包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施、工艺流程、质量控制及其所用原料、包装材料等详细信息。
DMF持有者向FDA呈交DMF主要目的是支持用户向FDA提交的各种药品申请，而同时又不愿将其化学和生产流程的保密资料抄报用户。
FDA对呈交的DMF资料进行存档处理，以备审查。
这样，DMF持有者只需向用户提供授权书，授权FDA在评审用户的药品申请时，对所涉及的DMF进行全面考查。
DMF的另一特点是在FDA中心档案室存档的DMF可以支持所有使用该产品的用户，DMF持有者无须向每一用户重复提供资料。
2012出台的《仿制药收费法案》，要求在2012年10月1日后首次被仿制药引用的二类原料药DMF，需要缴纳DMF费，FDA对付费后的DMF作完整性审查（Completeness Assessment），此审查只检查资料的完整性，不审核具体内容，通过完整性审查后的DMF会被收录在'可被引用'列表中，并且FDA只会审评引用此列表中DMF的ANDA申请。
1.5.1.1 FDA只对DMF做形式审查事实上FDA既不'审批'已备案的DMF资料，也不对DMF资料发表同意或不同意的观点。
DMF资料上交后仅是编号备案。
因此，在收到FDA'接收DMF通知'后，不要误认为呈交的DMF'通过了FDA审批'。
DMF注册文件简介
DMF注册文件简介USDMF1适用于美国市场注册，每一个产品文件递交FDA后均会取得一个DMF No. 2注册文件简称USMDF，包括3部分：2.1基本信息（Drug Substance）2.2区域信息（Regional Information）2.2.1执行批记录的扫描件以及翻译件2.2.2分析方法验证报告2.3附录(Appendices）1公司简介2承诺信3组织结构图及人员介绍4公司平面图5设备一览表6QA/QC系统7GMP系统8环境评估及检查证书EDMF/CEP申报1EDMF适用于除美国以外的欧洲等国家注册申报，文件递交官方后有的会收到DMF No.，有的没有。
2CEP适用于被收载入欧洲药典的产品，文件递交EDQM后审评批准后获得COS证书（CEP证书）及证书编号。
eg.Certificate of suitability No.R0-CEP 2003-064-Rev003EDMF只包括基本信息（3.2.S.Drug Substance）DMF3.2.S Drug Substance原料药/中间体3.2.S.1GENERAL INFORMATION一般信息3.2.S.1.1Nomenclature命名提供原料药命名的信息：—美国认可药名（USAN）—官方药典药名—化学名—国际非专用药名（INN）—CAS登记号3.2.S.1.2Structure结构—化学结构式—分子式—分子量3.2.S.1.3General properties一般性质提供原料药的理化性质（至少提供质量指标中所列的检测项目）：—一般性状；—物理常数（如熔点、沸点、凝点、相对密度、粒径和表面积）；—旋光度/比旋光度—水溶液pH值—异构体信息—晶型信息等3.2.S.2Manufacturer生产制造3.2.S.2.1Manufacturer生产商提供每个生产商的名称，地址和责任。
3.2.S.2.2Description of manufacturing process and process controls工艺描述和工艺控制（DMF公开部分只体现ROS和Flow chart）对于合成产品提供下列信息：—化学合成流程图（包括分子量和立体结构）—工艺流程图（包括关键参数和溶剂信息）—USDMF：设备一览表：名称、规格、大小、材质—USDMF：设备流程图—工艺中使用的溶剂—工艺描述（包括原料、中间体、溶剂、反应试剂等数量，详细的操作规程描述，批量大小，混批，原料药产率，返工描述说明等等等）—返工说明3.2.S.2.3Control of materials物料的控制(只在DMF保密部分体现)—物料清单：列出原料药生产工艺中使用的材料（如原材料、起始材料、溶剂、试剂、催化剂）名称，注明各自的使用工序。
原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)
原料药、药用辅料及包材申报资料的 内容及格式要求（DMF）1989年9月 美国FDA发布草案2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求(DMF)
原料药、药用辅料及包材申报资料的 内容及格式要求（DMF）1989年9月 美国FDA发布草案2009年6月 药审中心组织翻译辉瑞制药有限公司翻译北核协会审核药审中心最终核准目录I. 前言 (1)II. 定义 (1)III. DMF的类型 (2)IV. DMF的申报 (2)A. 传送信函 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (3)B. 管理信息 (3)1. 首次申报 (3)2. 修订 (4)C. DMF内容 (4)1. DMF的类型 (4)a.第一类：生产地点、厂房设施、操作步骤和人员 (4)b.第二类：原料药、原料中间体、及生产过程中使用的物料，或制剂 (4)c.第三类：包装材料 (5)d.第四类：辅料、着色剂、香料、香精，或生产过程中使用的物料 (5)e.第五类：FDA认可的参考信息 (6)2.一般信息和建议 (6)a.环境评价 (6)b.稳定性 (6)D. 格式、装订和移交 (6)V. 查阅DMF的授权 (7)A. 给FDA的授权信函 (7)B. 给申请人、发起人和其他持有人的副本 (8)VI. DMF受理和审阅政策 (8)A.与DMF处理相关的政策 (8)B. DMF审阅 (9)VII. 持有人义务 (9)A. DMF变更时按需通知 (9)B. 建立授权查阅DMF的人员名单 (9)C. 文件的年度更新 (10)D. 代理的委任 (10)E. 所有权转移 (10)IX. DMF的终止 (11)原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF）I.前言DMF是提交给美国食品药品监督管理局的文件，它可以用来提供有关一种或多种人用药品的制造、加工、包装和贮藏中使用的设施、工艺和物料的详细机密信息。
DMF的提交并无法律和FDA的规章的必需要求，提交与否完全由持有人自行决定。
DMF中的信息可以用来支持新药临床研究申请（IND）、新药上市申请（NDA）、仿制药申请(ANDA)、其它的DMF、出口申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。
原料药国际注册
Issue Date Issue Date 24/10/2012 21/02/2006 17/03/2015 23/01/2008
Status Status VALID WITHDRAWN BY HOLDER VALID WITHDate
Type Type Chemistry
基于保密原则，无任何信息公布 年度数量统计 /Drugs/DevelopmentApprovalProcess/H owDrugsareDevelopedandApproved/DrugandBiologicAppro valReports/INDActivityReports/default.htm
/scripts/inspsearch/
ORA：Office of Regulatory Affairs
483报告：仅部分可见 /AboutFDA/CentersOffice s/OfficeofGlobalRegulatoryOperationsandPol icy/ORA/ORAElectronicReadingRoom/default .htm
US 药品注册——New Drug Application (NDA)
Approval Letter NDA涉及场地的现场审查
GMP/cGMP
NAI No Action Indicated VAI Voluntary Action Indicated OAI Official Action Indicated /scripts/inspsearch/ 483： /AboutFDA /CentersOffices/OfficeofGlobal RegulatoryOperationsandPolicy /ORA/ORAElectronicReadingRo om/default.htm
美国DMF申报资料清单及编制格式
美国DMF申报资料清单及编制格式美国DMF申报资料清单则原料药厂家需提供如下资料：1、工厂资料：工厂名称、地址、联系人姓名、联系电话、传真、电子邮件地址2 、产品名称：国际非专利名(INN) 、药典名称(USP, EP, BP, JP 等) 、化学名、美国采用名称(USAN) 、英国采用名称、化学文摘号。
制剂相关资料(1)剂型(2)制剂的含量规格(3)给药方式和建议说明。
3 、产品：分子式、分子量、平面结构式、立体结构式。
4 、产品性质：性状、溶解性、pH值、比旋光度、熔点(或沸点)、多晶型性(如果有，需要分析其工艺形成、分离去除、质量指标、化验方法、性能特征(IR, UV, NMR, MS…)等) 、手性、异构体、颗粒度、堆密度。
5、产品主要生产工厂名称、合同工厂名称合同实验室6、工厂和车间介绍(1) 工厂概述(2) 生产设施介绍(车间、洁净精烘包、纯化水系统、仓库等)(3) 车间主要设备列表：a.设备名称、b.型号、c.材质、d.容量(体积或单位时间生产量)、e.生产厂、f.数量、g.位置。
(4) 车间和公用系统(纯化水系统、空气系统、空调系统)的设备、仪器、仪表的维护和校验的管理规程(请提供相应的SOP)。
7、QC实验室介绍：设施、人员8、生产工艺和工艺控制(1) 请给出工艺流程图(包括合成、提取和精制、干燥、粉碎、混合、包装)。
(2) 请给出各步合成过程的反应流程图(Reaction Diagram)。
此即化学反应方程式，需要包括反应物、产物、中间体的名称、分子式、分子量、重量，标明溶剂、催化剂、试剂等。
反应物、产物、中间体等的结构式和立体结构。
标明反应条件。
(3) 请分别给出各步合成反应、提取步骤、精制步骤和最后烘干、粉碎、混合和包装：a. 工艺配方列表，包括物料名称、物料编号、比例、批重量。
b. 各步的生产批批量和收率(重量收率和摩尔收率)范围。
c. 混批的批量(即商业批批量)。
(4) 生产工艺描述：叙述生产过程，包括原料，溶剂，催化剂，试剂的数量，反映出商业生产的典型批量，关键步骤的鉴别，工艺控制，设备和操作条件(例如温度、压力、pH、时间)。
DMF申报资料正文及撰写要1
DMF申报资料正文及撰写要求3.2.S.1 基本信息3.2.S.1.1药品名称提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其它名称（包括国外药典收载的名称）3.2.S.1.2 结构提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明。
3.2.S.1.3 理化性质提供原料药的物理和化学性质（一般来源于药典和默克索引等），具体包括如下信息：性状(如外观，颜色，物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。
3.2.S.2 生产信息3.2.S.2.1生产商生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。
3.2.S.2.2 生产工艺和过程控制（1）工艺流程图(包括关键参数和溶剂信息）：（2）工艺描述：按工艺流程来描述工艺操作，以注册批为代表，列明各反应物料的投料量及各步收率范围，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。
（3）生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参数。
（4）说明大生产的拟定批量范围。
3.2.S.2.3 物料控制1 物料清单：按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤，确认关键物料。
示例如下。
物料控制信息2 物料规格和检测方法：提供以上物料的质量控制信息，明确引用标准，提供内控标准（包括项目、检测方法和限度），并提供必要的方法学验证资料。
3 提供关键物料供应商COA。
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制1 关键步骤：列出所有关键步骤（包括终产品的精制、纯化工艺步骤）及其工艺参数控制范围。
2 中间体：列出并描述生产工艺过程中所得中间体的质量控制标准和分析检测方法3.2.S.2.5 工艺验证和评价对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。
DMF(Drug Master File
DMF（Drug Master File,药物主文件）根据美国的联邦管理法规定，药品进入美国须向美国FDA申请注册并递交有关文件，化学原料药按要求提交一份药物管理档案(DMF)DMF是一份文件，是由生产商提供的某药品生产全过程的详细资料，便于FDA对该厂产品有个全面了解，内容包括：生产、加工、包装和贮存某一药物时所用的具体厂房设施和监控的资料，以确定药品的生产是通过GMP得到保证的DMF文件共有五种类型：I型，生产地点和厂房设施、人员；II型，中间体、原料药和药品；III型，包装物料；IV型，辅料、着色剂、香料、香精及其它添加剂；V型，非临床数据资料和临床数据资料国内原料药生产企业向FDA申报的DMF文件属于II型，申请文件的主要内容有：递交申请书、相关行政管理信息、企业的承诺声明、申请产品的物理和化学性质描述、产品生产方法详述、产品质量控制与生产过程控制、产品稳定性实验、包装和标签、标准操作规程、原材料及成品的贮存与管理、文件管理、验证、批号管理制度、退货及处理上报的DMF文件原件在FDA收到后经初审，如符合有关规定的基本要求，FDA就会发通知函并颁发给一个DMF登记号原料药申请FDA批准的基本程序：1．进行国际市场调研，摸清美国市场目前的销售情况，对市场发展趋势与走向做出正确的预测、分析和判断，选择好申请FDA批准的品种2．选择申请代理人和代理经销商，并签订委托协议书、签署委托书3．编写申请文件，原料药为DMF文件，由代理人完成申请文件终稿的编写并向FDA递交，取得DMF文件登记号4．FDA收到申请文件后，经初审合格后发通知函给申请人，并发给一个登记号，说明DMF文件持有人的责任和义务5．工厂按美国cGMP的要求进行厂房、设施设备的改造和并完善生产质量管理的各项软件和相关人员的强化培训6．应美国制剂生产厂家(即该原料药品的终端用户)的申请, FDA派官员到生产厂家按照FDA颁布的生产现场检查指南并对照已上报审核的DMF文件进行检查，FDA 官员在生产现场的基础上出具书面意见给生产厂家并向FDA报告检查结果7．FDA审核批准后将审核结果通知生产厂家并输入美国海关的管理系统，该原料药品即获准直接进入美国市场8．生产厂家每年向FDA递交一份DMF修改材料，一般情况下, 每2-3年可能要接受一次复查关于FDA批准按照美国联邦法规（Code of Federal Regulation）第210及第211条中的有关规定,任何进入美国市场的药品(包括原料药品)都需要首先获得FDA的批准, 而且所有有关药物的生产加工、包装均应严格符合美国cGMP的要求原料药通过美国FDA认证的步骤与途径：对于原料药来说，通过FDA批准主要有两个阶段，一是DMF文件的登记，要求递交的DMF文件对所申请的药品的生产和质量管理的全过程以及药品质量本身做一个详尽的描述FDA要为此文件保密，该文件是由FDA的药物评价及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）来审核。