诺和力(利拉鲁肽)学术演讲
糖尿病：诺和力减轻体重,降糖减肥一举两得
糖尿病：诺和力减轻体重,降糖减肥一举两得降糖药物获得革命性突破一直以来，全球科学家都在不断探索全面治疗糖尿病的新途径。
到底有没有一种药物，可以满足患者的多种需求——既能有效控制血糖升高，又能降低低血糖风险、避免体重增加，并解决胰岛β细胞功能不断衰竭、继发性药物失效等问题。
如今，诺和力的上市让2型糖尿病患者看到了新希望。
GLP-1(胰高糖素样肽-1)是由肠道细胞分泌、能促进胰岛素分泌的一类激素，人吃进食物后，肠道受到刺激就会分泌这种激素，从而降低血糖。
为了将GLP-1制成药物，科学家对人体GLP-1的肽链进行了精准的修改，这样其半衰期就从2分钟延长到了13个小时，由此制成的长效人GLP-1类似物，名为“利拉鲁肽”。
值得一提的是，诺和力的降糖作用基于血糖水平的高低，从而实现了“智能降糖”，并大大降低了低血糖的风险。
另外，动物实验证实诺和力能减少β细胞凋亡，增加β细胞再生，从而使β细胞数量得以增加，在理论上有可能延缓病程的进展和并发症的发生。
这种集多种效果于一身的药物是传统的糖尿病药物所不具备的，因此，诺和力的上市掀起了2型糖尿病治疗领域一场新的革命。
诺和力六大优势降糖有力，有效降低糖化血红蛋白中国已经成为世界上糖尿病患病率增长最快的国家之一。
中华医学会糖尿病学分会完成的最新流行病学调查显示，中国20岁以上成人的糖尿病患病率平均为9.7%。
而其中，仅有41.1%的患者达到了理想的血糖控制水平，即糖化血红蛋白低于7.0%。
血糖控制的意义在于，如果血糖长期像“脱缰的野马”，随着时间的推移，糖尿病足、视网膜病变、糖尿病肾病等并发症将难以避免，并缩短患者寿命。
传统的2型糖尿病的降糖药物大多是单一作用机制的，如促进胰岛素分泌、抑制葡萄糖吸收、增加胰岛素敏感性以及直接补充胰岛素等。
而诺和力可通过4个机制降低血糖：1.作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌。
2.作用于胰岛α细胞，抑制胰高糖素分泌。
3.作用于大脑中枢，抑制食欲。
利那鲁肽ppt课件
GLP-1 (1 pmol/kg/min) GIP (16 pmol/kg/min)
0
30
80
时间（分）
Vilsbøll T, et al. Diabetologia.2002:45(8):1111–9.
120
GLP-1降血糖具有葡萄糖浓度依赖性的特点
患者β细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化 患者体重增加和/或发生低血糖
T2DM应多因素综合管理，重点关注β细胞功能的改善
1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:102–4
主要内容
1 • 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛β细胞 2 • GLP-1追根溯源，有效保护胰岛β细胞 3 • GLP-1受体激动剂利拉鲁肽——早期应用，多重获益
T2DM
成人胰岛更新是一个长期的过程
胰岛的存活时间 (年)
6
5年
5
4
3
2 1
0
体瘦者(n=17)
2.5 年 体胖者(n=31)
成人非糖尿病个体，年龄43~94岁；体瘦者BMI<25kg/m2，体胖者BMI>25kg/m2
Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P
利拉鲁肽可显著改善β细胞凋亡
β细胞重量(mg)
胰岛中PCNA阳性比值(%) 细胞/胰岛中TUNEL阳性
比值（%）
12 **
9 6
* 8.0
6.0
4.0
0.52
*
0.39
0.26
3
2.0
0.13
0
对照组
利拉鲁肽通过调控自噬和Na+,K+-ATPase活
网络出版时间：２０２２－１２－０９１８：２４：０６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／／３４．１０８６．Ｒ．２０２２１２０９．１４２７．０１１．ｈｔｍｌ利拉鲁肽通过调控自噬和Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ活性抑制高糖诱导的心肌细胞肥大张 哲１，野战鹰２，王 杏１，杨林泉１，马慧娟１（河北省人民医院１．代谢病重点实验室、２．神经外三科，河北石家庄 ０５００５１）收稿日期：２０２２－０８－０７，修回日期：２０２２－１０－１８基金项目：国家自然科学基金青年基金资助项目（Ｎｏ８１２００６３８）；河北省卫生厅基金资助项目（Ｎｏ２０１８００５１）作者简介：张 哲（１９８０－），女，博士，助理研究员，研究方向：糖尿病及代谢疾病，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｅ＿ｚｈａｎｇ８０＠１２６．ｃｏｍ；马慧娟（１９７６－），女，教授，博士生导师，研究方向：糖尿病及代谢疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｈｕｉｊｕａｎｍａ７６＠１６３．ｃｏｍｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０１０１７文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０１－００４３－０８中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２９ ２４；Ｒ３２９ ４１１；Ｒ３９４ ２；Ｒ５８７ １；Ｒ９７７ １５摘要：目的 探讨利拉鲁肽（ｌｉｒａｇｌｕｔｉｄｅ，ＬＲＧ）抑制高糖（ＨＧ）诱导的心肌细胞肥大的可能机制。
方法 体外培养Ｈ９ｃ２细胞，分为对照（ＣＯＮ）组、ＨＧ组、低、中、高剂量ＬＲＧ（ＬＲＧ Ｌ、ＬＲＧ Ｍ、ＬＲＧ Ｈ）组、ＬＲＧ Ｈ＋自噬抑制剂３ 甲基腺嘌呤（３ ＭＡ）组。
鬼笔环肽染色观察细胞表面积；试剂盒测定细胞膜Ｎａ＋，Ｋ＋ ＡＴＰａｓｅ（ＮＫＡ）活性；Ｒｅａｌｔｉｍｅ ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定ＮＫＡα１、ＮＫＡα２ｍＲＮＡ和蛋白表达；单丹磺胺戊二胺（ＭＤＣ）荧光染色观察自噬囊泡数量；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ测定肥大标志基因（ＡＮＰ、β ＭＨＣ）、自噬标志基因（Ｂｅｃｌｉｎ １、ＬＣ３、ｐ６２）蛋白表达。
利拉鲁肽的原理
利拉鲁肽的原理利拉鲁肽的原理利拉鲁肽（Liraglutide）是一种新型的胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）受体激动剂，被广泛应用于2型糖尿病的治疗。
它通过模拟体内天然的GLP-1激素，发挥降血糖、减重、改善胰岛功能等作用。
下面我们将从浅入深地解释利拉鲁肽的原理。
1. GLP-1激素的作用GLP-1是一种由肠道分泌的激素，它在体内的作用非常重要。
GLP-1能够促进胰岛素的分泌、降低胰高血糖素的分泌和抑制胃肠道的运动。
同时，GLP-1还能够抑制食欲，延缓胃排空，增加饱腹感，从而减少进食和促进体重减轻。
2. 利拉鲁肽的结构和制备利拉鲁肽是由人源化基因技术构建的一种长效激素，其结构与天然GLP-1相似。
利拉鲁肽的制备过程中，通过改变天然GLP-1分子的某些氨基酸残基，使其更加稳定、不易被酶解及排泄。
这样一来，利拉鲁肽可以在体内持续发挥作用，减少了药物的使用频率。
利拉鲁肽主要通过与GLP-1受体结合来发挥作用。
当利拉鲁肽与受体结合后，能够激活GLP-1信号通路，进而促进胰岛素的分泌。
这不仅能够降低血糖水平，还能减少胰岛素的分泌对胰岛β细胞的损伤。
4. 利拉鲁肽的药理效应利拉鲁肽可以通过以下几个方面发挥治疗糖尿病的效果： - 促进胰岛素的分泌：利拉鲁肽能够增加胰岛素的分泌量，从而有效地降低血糖水平。
- 抑制胰高血糖素的分泌：利拉鲁肽还能够抑制胰高血糖素的分泌，这是一种提高血糖的激素，通过抑制其分泌可以进一步降低血糖水平。
- 减少胃肠道的运动：利拉鲁肽可以延缓胃肠道的运动，从而延缓食物通过消化道的速度，增加饱腹感。
- 抑制食欲：利拉鲁肽能够抑制食欲中枢，减少食物的摄入量，有助于减轻体重。
5. 利拉鲁肽的临床应用利拉鲁肽已经在临床上广泛应用于2型糖尿病的治疗。
临床研究表明，利拉鲁肽不仅可以有效地降低血糖水平，还能改善胰岛功能，减轻胰岛β细胞的负担。
此外，利拉鲁肽还能够促进体重的减轻，减少心血管事件的发生。
《利拉鲁肽用于体重管理的临床试验设计指导原则》
一、概述 (1)二、临床研究要求 (2)三、临床试验设计要点 (3)四、参考文献 (5)一、概述近年我国人群中超重肥胖问题不断凸显，导致其相关的慢性病患病/发病呈快速上升趋势，但目前批准用于超重或肥胖人群的药物非常有限，临床迫切需要更多治疗药物用以辅助生活方式干预进行体重管理。
利拉鲁肽注射液为丹麦诺和诺德公司开发的一种人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物产品，在国外首先获批用于治疗2型糖尿病，商品名：Victoza[1]，最大使用剂量为1.8 mg 每日一次。
基于GLP-1可通过大脑中广泛分布的受体调节食欲和热量摄入，诺和诺德又开发了商品名为Saxenda[2]的产品，在国外获批用于BMI在30 kg/m2及以上（肥胖）或者BMI 在27 kg/m2及以上（超重）并伴有至少一种肥胖合并症的成人患者、12岁及以上体重大于60 kg且根据国际BMI界值相当于成人30 kg/m2（肥胖）的儿童患者，采用3 mg每日一次的剂量辅助低热量饮食和增加锻炼进行体重管理。
原研利拉鲁肽注射液于2011年在中国获批，目前适应症为成人2型糖尿病患者控制血糖和降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件风险[3]。
国内有多个利拉鲁肽生物类似药研发，同时也申报了体重管理适应症的临床试验。
由于原研利拉鲁肽注射液在我国未获批该适应症，且与改善血糖控制的作用机制不同，因此生物类似药无法直接外推体重管理适应症，需要开展临床研究。
2020年5月发布了《利拉鲁肽注射液生物类似药临床试验设计指导原则》[4]，明确了利拉鲁肽生物类似药的临床研究要求。
本指导原则在该项指导原则基础上，结合利拉鲁肽特点及国内外相关指导原则，进一步阐述利拉鲁肽注射液在我国进行体重管理临床研究的建议，为研发机构和研究者提供参考。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。
随着科学研究的进展，本指导原则中的相关内容将不断完善与更新。
诺和力(利拉鲁肽)学术演讲课件
肥胖症
利拉鲁肽已被证明能够减轻体重，未来研究可以进一步探索 其在肥胖症治疗中的潜力。
糖尿病前期
利拉鲁肽可能有助于逆转糖尿病前期状态，降低患者进展为 糖尿病的风险。
联合用药与多靶点治疗策略
与其他降糖药物的联合使用
研究利拉鲁肽与其他降糖药物的联合治疗方案，以提高疗效并减少副作用。
与心血管药物的联合使用
药代动力学特性
吸收
利拉鲁肽口服给药后， 能够快速吸收并达到血
药浓度峰值。
分布
利拉鲁肽在体内广泛分 布，能够透过血脑屏障
。
代谢
利拉鲁肽主要通过肾脏 代谢，并随尿液排出体
外。
消除
利拉鲁肽的消除半衰期 较长，能够持续发挥药
效。
药物相互作用
与其他降糖药的相互作用
利拉鲁肽与二甲双胍、格列美脲等降糖药合用时，需要注意监测 血糖水平，防止低血糖的发生。
禁忌症
对利拉鲁肽或其成分过敏的患者，以 及1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒 患者禁用。
治疗方案与剂量调整
治疗方案
起始剂量为每天0.6mg，可逐渐增加至最大剂量每天1.8mg，注射时间可选择 早餐前或晚餐前。
剂量调整
根据患者的血糖控制情况，可在医生指导下进行剂量调整，以达到最佳治疗效 果。
长期疗效与患者管理
数据分析方法
采用适当的统计分析方法 ，如描述性统计、t检验、 卡方检验等，对数据进行 深入分析。
结果解读
根据数据分析结果，客观 解读诺和力对糖尿病的治 疗效果，并与其他治疗方 法进行比较。
不良反应与安全性评估
不良反应监测
在整个临床试验过程中，应密切 监测受试者可能出现的不良反应
，如恶心、呕吐、腹泻等。
利拉鲁肽治疗肥胖研究进展
利拉鲁肽治疗肥胖研究进展包利文;武革【摘要】肥胖是代谢性疾病以及各种肿瘤的危险因子,治疗肥胖包括生活方式干预、药物治疗、外科手术,如果生活干预的效果不理想,则需要加用药物治疗.2014年12月,利拉鲁肽被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗肥胖,本文就利拉鲁肽利拉鲁肽相关基础研究以及临床应用做一综述.%Obesity is a risk factor for metabolic diseases, as well as a variety of tumors. The treatments of obesi-ty include lifestyle intervention, medication, and surgery. If the effect of life intervention is not ideal, drugs are needed. In December 2014, liraglutide was approved by U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of obesity. This review summarized the basic research and clinical application.【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2016(027)009【总页数】4页(P1474-1477)【关键词】利拉鲁肽;肥胖;胰高血糖素样肽-1(GLP-1);GLP-1类似物;GLP-1激动剂【作者】包利文;武革【作者单位】广东医学院附属医院内分泌科,广东湛江 524001;广东医学院附属医院内分泌科,广东湛江 524001【正文语种】中文【中图分类】R589.2肥胖是以不断增加身体脂肪堆积为特征的慢性新陈代谢疾病[1]。
肥胖相关的合并症如2型糖尿病、心血管疾病、某些肿瘤等增加了肥胖的严重性；从1980至2013年，肥胖和超重的成年人发病率增加27.5%，儿童发病率增加47.1%，据统计，2013年全球肥胖或者超重的患患者数为21亿人，中国成人男性超重、肥胖发病率分别为28.3%、3.8%，中国成年女性分别为27.4%、5.0%[2]。
利拉鲁肽通过调节SIRT1FOXO1通路促进自噬保护高糖诱导心肌细胞氧化应激损伤的机制研究演示稿件
VS
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的调节 作用能够促进自噬过程，清除受损的 细胞器及有害蛋白，保护心肌细胞免 受高糖诱导的氧化应激损伤。
03
自噬在高糖诱导心肌细胞氧 化应激损伤中的作用
自噬的生理作用
维持细胞内环境稳
定
自噬通过清除受损的细胞器、聚 集的蛋白质和多余的脂质，维持 细胞内环境的稳定。
利拉鲁肽通过调节 SIRT1FOXO1通路促进自噬 保护高糖诱导心肌细胞氧化
应激损伤的机制研究
汇报人：XXX
2024-01-07
目录
• 研究背景与目的 • 利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通路的
影响 • 自噬在高糖诱导心肌细胞氧化应
激损伤中的作用 • 利拉鲁肽通过SIRT1FOXO1通路
促进自噬的机制研究 • 实验结果与讨论
它通过刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放等机制降低血糖水平，同时 具有心血管保护作用。
利拉鲁肽能够减轻心肌细胞的氧化应激损伤，但其具体作用机制尚不清楚 。
SIRT1FOXO1通路与自噬的关系
01
SIRT1是一种烟酰胺脱氢酶/脱氢酶超家族成员，可通过去乙酰化作用 调节蛋白质活性。
02
FOXO1是一种转录因子，参与细胞凋亡、自噬等过程。
02
利拉鲁肽对SIRT1FOXO1通 路的影响
SIRT1的调节作用
SIRT1是一种去乙酰化酶，能够通过去乙酰化作用调节多种蛋白质的活性。在高糖条件下，SIRT1的 表达水平可能会降低，导致心肌细胞氧化应激损伤。
利拉鲁肽能够激活SIRT1，通过去乙酰化作用调节下游靶蛋白的活性，从而发挥对心肌细胞的保护作 用。
03
在高糖条件下，SIRT1的活性 降低，导致FOXO1的去乙酰化 作用减弱，进而影响自噬过程 。
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单次剂量诺和力®(利拉鲁肽) 可恢复β细胞的葡萄糖敏感性
14 12
(pmol/min/kg) 胰岛素分泌率
健康对照 (n=10) 利拉鲁肽7.5 μg/kg 安慰剂
• 试验前 9 小时，对 2 型
糖尿病患者注射利拉
鲁肽或安慰剂(交叉) • 检测胰岛素分泌情况 • 利拉鲁肽可使 β细胞对 葡萄糖浓度升高的反 应性恢复至健康对照 水平
利拉鲁肽
7
9 His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val C-16 脂肪酸 (棕榈酰) Ser Glu Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser Glu 36 Phe Ile Ala Trp Leu Val Arg Gly Arg Gly
时间 糖尿病前期 糖尿病
GLP-1（胰高糖素样肽-1）是重要的肠促胰素
一种由31个氨基酸组成的肽链 由胃肠道L-细胞分泌
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Val
通过进食反应分泌
(直接腔内刺激和间接神经刺激) 可作用于胰腺β细胞和α细胞、胃肠道、 中枢神经系统及心脏等部位
胰岛素原/胰岛素
第一时相胰岛素 分泌
β细胞
体外研究
β细胞凋亡
动物实验
β细胞量
Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–32.； Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745–52; Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94; Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–91
0.0
HbA1c变化 (%)
-0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -1.0 -1.2 -1.4 -1.6
-1.2* -1.6* 利拉鲁肽1.8 mg -0.9 -1.3 -1.3 -1.2 -1.4* -1.5* 格列美脲 -1.5* -1.5* 罗格列酮 甘精胰岛素 安慰剂 艾塞那肽 -1.1 -1.3* -0.8
256 241 226 Concentration (pmol/L) 211 195 180 165 150 135 119 104 89
0
Figure 8.1 Mean First Phase Insulin (Clamp) Profiles
β细胞最大胰岛素 分泌能力
利拉鲁肽 安慰剂
2
4
6
8
10
12
2.3 (41)
对应的血糖平台水平mmol/l (mg/dl)
胰高糖素 (pq/ml)
120
• 利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1 • 利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1 • 不影响总体低血糖反调节应答
80
利拉鲁肽 (体重7.5 µ g/kg) (n=11) 40 0 60 120 分钟
数据为均数±标准差
数据为均数±标准差
Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:123–3214. Robin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E745 –5215.
诺和力®(利拉鲁肽)
葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明
被二肽激肽酶（DPP-4）降解 T½=1.5 –2.1 分钟
97% 氨基酸序列与人 GLP-1 同源
通过酰基化与白蛋白结合；自联作用 • 从皮下组织缓慢吸收 • 不易被DPP-4降解，不从肾脏滤过 • 血浆半衰期长达13 小时，降糖作用>24小时
Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:1664–9; Degn et al. Diabetes 2004;53:1187–94
既往使用单药的患者使用诺和力®（利拉鲁肽）与 SU联用可有效降低糖化血红蛋白达1.5%
单药 LEAD-3† 基线 A1c % 8.5 8.8 8.7 联合Met LEAD-2‡ 8.5 8.4 8.3 联合SU LEAD-1‡ 8.6 8.7 8.4 联合 Met + TZD LEAD-4 8.5 8.6 8.4 联合 Met + SU LEAD-5 8.3 8.1 Met 和/或 SU LEAD-6 8.2 8.1
10 8
6
4
2
0 4 6 8 10 12
葡萄糖 （mmol/L)
数据为均数±标准差; 2型糖尿病患者 (n=10).
Chang et al. Diabetes 2003;52:1786–9118
诺和力®(利拉鲁肽)可改善第一时相胰岛素分泌和 β细胞最大胰岛素分泌能力
钳夹试验胰岛素平均值
2716
2477 血清胰岛素 (pmol/L) 2238 1999 1761 1522 1283 1044 805 567 328 89 0 15
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6)
51% 43%
-0.5 -0.8
-1.1*
利拉鲁肽1.2 mg
全部患者, 除 †之前接受饮食和运动控制的患者, ‡之前接受OAD单药治疗的患者 *与对照相比具有显著差异
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009;32:1224–30 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetologia 2009;52:2046–55 (LEAD-5); Buse et al. Lancet 2009; 374:39–47 (LEAD-6)
诺和力®(利拉鲁肽)
葡萄糖浓度依赖性降糖 直接保护β细胞 临床应用的疗效和安全性 使用说明
诺和力®(利拉鲁肽) 在低血糖时不刺激胰岛素分泌
4.3 (77) 3.7 (67) 3.0 (54) 2.3 (41)
控制血糖浓度mmol/L (mg/dL)
胰岛素分泌率 (pmol/kg/min)
诺和力®(利拉鲁肽)可使更多患者HbA1c达到 血糖控制目标(HbA1c <7%)
利拉鲁肽1.2 mg 甘精胰岛素 *** 利拉鲁肽 1.8 mg 艾塞那肽 格列美脲 安慰剂 罗格列酮
(%)
**
***
***
***
***
***
*
#达标的患者百分比
LEAD-3 单药治疗
LEAD-2 联合Met
LEAD-1 联合SU
加用第三种口服药 加第三种口服药 或开始使用胰岛素 或开始胰岛素治疗
利拉鲁肽+MET+TZD vs. MET+TZD LEAD 4 利拉鲁肽+Met+SU vs. 甘精胰岛素+Met+SU LEAD 5
利拉鲁肽+SU vs. TZD+SU LEAD 1
加用另一种口服药 加另一种口服药
开始一种口服药
饮食/运动
Glu Phe Ile
Ser Lys Ala Ala Gln Gly Glu Leu Tyr Ser
Ala Trp Leu Val Lys Gly Arg Gly
GLP-1对人体具有多重直接的生理作用
胰腺 胰岛素分泌 (葡萄糖依赖性) β 细胞敏感性 脑
能量摄入*
认知与记忆功能*
胰岛素合成 胰高糖素分泌 (α 细胞，葡萄糖依赖性) β细胞量*
1
利拉鲁肽 (n=11) 安慰剂 (n=11)
0 0 60 120 180 240
时间(分)
数据为均数±标准差
Nauck et al. Diabetes 2003;52(Suppl. 1):A128
诺和力®(利拉鲁肽) 在低血糖时不抑制胰高糖素分泌
160
4.3 (77)
3.7 (67)
3.0 (54)
LEAD-4 联合 Met + TZD
LEAD-5 联合 Met + SU
LEAD-6 联合 Met ± SU
#全部人群中达到ADA标准的患者
(LEAD-4,-5,-6); 饮食、运动控制失败后加用利拉鲁肽的患者 (LEAD-3); 或OAD单药治疗加用利 拉鲁肽的患者 (LEAD-2,-1). *p<0.01, **p<0.001, ***p≤0.0001，与活性对照相比
LEAD 研究为诺和力®（利拉鲁肽）的临床应用 提供依据 Liraglutide Effect and Action in Diabetes