医学遗传学重点

核型(karyotype)：一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的图像即核型核型分析(karyotype analysis)：将待测细胞的全套染色体按照Denver体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程，称为核型分析.染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各自含有的一套完整的染色体。

chr数目23嵌合体（型）(mosaic)体内同时存在两种或两种以上不同核型细胞系的个体同源嵌合体（复合非整倍体）:体内不同核型的细胞系起源于同一受精卵。

异源嵌合体:体内不同核型的细胞系起源于2个或以上的受精卵倒位（inversion）是某一染色体发生两次断裂后，两断裂点之间的片段旋转180度后重接，造成染色体上基因顺序的重排。

分臂内到位和臂间倒位。

平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的易位。

也叫原发性易位。

平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的个体。

分子病(molecular disease) :由于基因突变导致蛋白质分子(除酶蛋白)结构或数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病血红蛋白病（hemoglobinopathy disease）是指由于珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病地中海贫血（珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血是指由于珠蛋白基因缺陷（包括缺失或突变）导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成a链与非a链的数量不平衡，从而引起的溶血性贫血α地中海贫血(α地贫)由于16P13上的a珠蛋白基因缺陷（突变或缺失）导致a珠蛋白链的合成部分或全部缺失癌家族(cancer family) 指恶性肿瘤特别是腺Ca发病率高的家族,主要发生1~2种Ca,发病年龄早,男女发病机会均等,垂直传递,AD遗传家族性癌(familial cancer)指一个家族中多个成员均患有的某种恶性肿瘤遗传性肿瘤(hereditary tumor 一些由单个基因异常引起的符合孟德尔遗传规律的肿瘤。

均呈常染色体显性遗传(AD)。

通常来源于神经或胚胎组织。

大多数为恶性，个别为良性且具有不同程度的恶变倾向（称为遗传性癌前病变）肿瘤遗传易感性指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性。

主要包括三类疾病：1染色体不稳定综合症2染色体病3遗传性免疫缺陷病标记染色体大多数肿瘤细胞中都具有的某种特定类型的结构畸变染色体。

恶性肿瘤的特征之一特异性标记染色体指某一类型的肿瘤所特有的标记chr。

常见有“Ph染色体”和“14q+染色体”非特异性标记染色体指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为某种肿瘤所特有。

常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。

癌基因(oncogene)是指正常人体和动物细胞以及致癌病毒体内所固有的能引起细胞恶性转化的核苷酸序列或DNA片段病毒癌基因(V-onc)：存在于逆转录病毒基因组内的一段核苷酸序列。

细胞癌基因(C-onc)：存在于脊椎动物和人类的正常细胞中的与病毒癌基因同源的核苷酸序列。

肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。

也称抗癌基因(anti-oncogene杂合性丢失（LOH）当抑癌gene的杂合子（如RB/rb）再发生一次突变成为隐性纯合子（rb/rb）时（即两个等位gene都发生突变或缺失而丧失功能），细胞内正常的抑癌作用消失，最终导致细胞的恶性转化，此即抑癌gene的杂合性丢失（细胞癌变的关键）医学遗传学:是研究人类疾病与遗传关系的一门学科，是人类遗传学的一个组成部分遗传病的概念与特点答：概念：人体生殖细胞（精子或卵子）或受精卵细胞，其遗传物质发生异常改变后所导致的疾病叫遗传病。

特点：遗传性，遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中，包括染色体畸变和基因突变，终生性，先天性，家族性。

等位基因：是位于同源染色体上的相同位置上，控制相对性状的两个基因。

修饰基因：即次要基因，是指位于主要基因所在的基因环境中，对主要基因的表达起调控作用的基因，分为加强基因和减弱基因。

什么是系谱分析？什么是系谱？指系谱绘好后，依据单基因遗传病的系谱特点，对该系谱进行观察、分析和诊断遗传方式，进而预测发病风险，这种分析技术或方法称为系谱分析近亲：是指三代以内有共同祖先的血缘关系交叉遗传XR病患者大多为男性。

男性患者的致病基因只可能来自其携带者母亲，将来只可能传给他的女儿，也就是从女到男，再从男到女。

这种遗传现象称为交叉遗传。

交叉遗传是XR病的遗传特点亲缘系数的概念及其含义。

答：概念：是有共同祖先的两个人，在某一位点上具有同一基因的概率。

r=（1/2）n（n为亲属级别）含义：1、每一个位点相比，具有同一基因的概率。

2、全部基因相比，具有相同基因的比例。

易患性变异：在遗传和环境两个因素的共同作用下，一个个体患某种多基因病的可能性。

发病阈值：指个体的易患性达到或超过一定限度后就会患病，把该限度的易患性叫发病阈值。

遗传度：在多基因病中，异患性受遗传和环境两个因素起作用，其中遗传所起作用的大小叫遗传度数量性状（quantitative character）：受多对等位基因控制，相对性状之间变异呈连续的正态分布，受环境因素影响。

Ex: 人的身高、各种多基因病质量性状（qualitative character）：受一对等位基因控制，相对性状之间变异是不连续的，不受环境因素影响。

Ex: 抗原的有无、各种单基因病(1)群体：广义上讲，指同一物种的所有个体。

狭义上讲，指生活在某一地区，可以相互杂交或婚配的所有个体。

(2)突变率：每一代每100万个基因中出现突变基因的数量。

(3)中性突变：指突变的结果既无益，也无害，没有有害的表型效应，不受自然选择的作用。

此时，基因频率完全取决于突变率。

(4)自然选择：自然界中，有些基因型的个体生存和生育的能力较强，留下的后代较多；有些基因型的个体生存和生育的能力较弱，留下的后代较少，这种优胜劣汰的过程叫自然选择。

(5)适合度：个体生存和生育的能力叫适合度，不同基因型的个体适合度可能不同。

(6)相对生育率(f)：表示一种基因型的个体在某种环境下相对的繁殖效率或生殖有效性的度量，通常将正常的纯合子的基因型的适合度定为1，其它基因型的适合度则相对次于这种基因型，因此f介于0和1.00之间。

(7)选择系数：在选择的作用下降低了的适合度。

S=1-f遗传平衡定律：在一个大群体中，如果婚配是随机的，没有基因突变，没有自然选择，没有大规模的迁移，那么群体中各基因的频率和各基因型的频率可一代一代保持不变。

这样的群体称遗传平衡群体。

如果一个群体不平衡，只需经过一代的随机婚配就可达到平衡。

\1、根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？完全型（游离型）：占95％47,XX(XY),＋21,减数分裂时21号染色体不分离,发病率随母亲年龄增高而增大,再发风险低②嵌合型：占2～4 ％,46/47,＋21,早期卵裂时21号染色体不分离,再发风险低③易位型患者核型：46,XX(XY),－14（13,15）,＋rob(14q21q)46,XX(XY),－21（22）,＋rob(21q21q)由平衡易位携带者亲代传来携带者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋rob(14q21q)45,XX(XY),－21,－21,＋rob(21q21q)再发风险较高2、一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你对此如何处理和解决？3、分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育。

⑴一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩；⑵一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t（14q，21q）的小孩；⑶一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t（21q，21q）的小孩；1、血红蛋白（Hb）的分子结构有何特点？1Hb是四聚体——四个亚单位（亚基）（1个亚单位=1条珠蛋白链+1个血红素辅基）构成Hb的珠蛋白多肽链主要有6种：α、β、γ、δ、ε、ζ；α和ζ称为α类链，由1412个氨基酸组成，β、γ、δ和ε称为β类链或非α链，由146个氨基酸组成。

3上述6种不同的珠蛋白链在人体发育不同阶段形成6种不同类型的Hb。

4正常Hb由一对相同α类链和一对相同非α链组成2、Hb的基因控制有何特点？1珠蛋白基因组成—α珠蛋白基因群和β珠蛋白基因群2每个珠蛋白gene=3个外显子+2个内含子3珠蛋白基因的表达：按照特定的质量、数量和时空有规律地依次进行表达（发育过程中α类珠蛋白基因和β类珠蛋白基因的表达顺序与其排列先后顺序相一致，即发育早期是5′端ζ基因和ε、γ基因表达；成人期主要为3′端的α2、α1基因和β基因表达）α珠蛋白基因群定位于16pter-pl3.3（OMIM#141800）,总长度为30kb,按5′→3′方向排列顺序为：5′-ζ-α2-α1-3′,一条16号染色体有2个α基因（用αA表示），正常2n细胞有4个α基因β珠蛋白基因群定位于11p15.5（OMIM#141900）,总长度为60kb,按5′→3′方向排列顺序为：5′-ε-G γ-Aγ-δ-β-3′,一条11号染色体有1个β基因（用βA表示），正常2n细胞有2个β基因3、镰型细胞贫血的发病机理如何？遗传方式：AR遗传。

β珠蛋白基因缺陷（突变）：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG（A→T），使其编码的β珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸（β6谷→缬）。

异常Hb：Hb S 。

主要表现：异常HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变红细胞引起血粘性增加，易使微细血管栓塞，造成组织缺氧，甚至坏死，产生肌肉骨骼痛、腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。

4、α地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？临床类型基因型图解缺陷gene数合成αproteinHbBart’s胎儿水肿综合症Hemoglobin Bartsα地贫1 / α地贫1－－/－－ 4 0HbH病α地贫2 / α地贫1－/ －－3 25%标准型α地中海贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血性状）αA / α地贫1αα / －－ 2 50%α地贫2 / α地贫2α－/ α－2 50%静止型α地中海贫血（α珠蛋白生成障碍性贫血静止型携带者）αA / α地贫2αα / α－1 75%正常NormalαA / αAαα / αα 0 100%1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？1肿瘤发病的种族差异性：不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同，某些肿瘤在不同种族中的发病率存在差异性，可能与不同种族的遗传差异、长期的饮食习惯以及环境等因素有关。