HMGB1信号通路在间歇性低氧诱导的大鼠心肌损伤中的作用以及依达拉奉的干预研究
HMGB-1抑制剂甘草酸对急性心肌梗死大鼠炎性损伤及JAKSTAT、Wnt3a通路的影响
急性心肌梗死 ( ＡＭＩ) 属于临床常见心血管疾
ＳＴＡＴ３、ＨＭＧＢ￣１ 单克隆一抗购自英国 Ａｂｃａｍ 公司ꎬ
康 〔１〕 ꎮ 心肌梗死发病机制较复杂ꎬ涉及多方面如环
抗鼠 Ｗｎｔ３ａ、β￣ｃａｔｅｎｉｎ、β￣ａｃｔｉｎ 一抗、辣根过氧化物
鲁雪丽等 ＨＭＧＢ￣１ 抑制剂甘草酸对急性心肌梗死大鼠炎性损伤及 ＪＡＫ / ＳＴＡＴ、Ｗｎｔ３ａ 通路的影响 第 ５ 期
４２(８) :６２１￣３ꎬ６９４
２９ 黎莉ꎬ杨 卫 文ꎬ 谭 松 溃 疡 性 结 肠 炎 患 者 外 周 血 及 结 肠 黏 膜
ＴＮＦ￣ａ、ＩＬ￣６ 和 ＩＬ￣２ 变化的 临床意义 〔 Ｊ〕 . 中国 现代医学杂志ꎬ
ＪＡＫ２ 蛋白、ＳＴＡＴ３ 蛋白磷酸化水平明显降低( Ｐ<０ ０５) ꎮ 与模型组相比ꎬ甘草酸各剂量组及卡托普利组 ＬＶＥＤＤ、ＬＶＥＳＤ、心肌
梗死面积比、ＴＮＦ￣α、ＭＣＰ￣１ 水平、ＨＭＧＢ￣１、Ｗｎｔ３ａ、β￣ｃａｔｅｎｉｎ 蛋白表达明显降低( Ｐ<０ ０５) ꎬＬＶＥＦ、ＦＳ、ＪＡＫ２ 蛋白、ＳＴＡＴ３ 蛋白磷
ｂｏｖｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃａｐｔｏｐｒｉｌ ｇｒｏｕｐ ( Ｐ>０. ０５) . Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｃ ａｃｉｄꎬ ａｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ
ｏｆ ＨＭＧＢ￣１ꎬ ｃｏｕｌｄ ｐｌａｙ ａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ ｒｏｌｅ ｉｎ ｍｙｏｃａｒｄｉａｌ ｉｎｊｕｒｙ ｏｆ ＡＭＩ ｒａｔｓꎬ ｉｔ ｍｉｇｈｔ ａｌｌｅｖｉａｔｅ ｔｈｅ ｍｙｏｃａｒｄｉｔｉｓ ｉｎｊｕｒｙ ｃａｕｓｅｄ ｂｙ ＡＭＩ ｂｙ
HMGB1与其受体分子信号转导通路的研究进展
HMGB1与其受体分子信号转导通路的研究进展
张晨光;任峰;王辉
【期刊名称】《中国免疫学杂志》
【年(卷),期】2014(030)002
【摘要】高迁移率族蛋白B1 （High mobility group box1 protein,HMGB1）是一种广泛存在于真核细胞中的非组蛋白染色体结合蛋白,参与DNA的复制、转录、修复以及细胞运动等.随着对HMGB1研究的深入,发现HMGB1是一种炎性细胞因子,由损伤坏死的细胞被动释放,或在内毒素、IL-1和TNF等的刺激下,由巨噬细胞、单核细胞活化后主动分泌.HMGB1因缺乏引导肽结构而不能以高尔基体/内质网途径分泌,而是通过非典型的囊泡介导途径,由胞外溶血磷脂胆碱（LPC）激发溶酶体胞吐而主动分泌到细胞外.
【总页数】5页(P275-279)
【作者】张晨光;任峰;王辉
【作者单位】新乡医学院医学检验学院,新乡453003;新乡医学院人事处,新乡453003;新乡医学院医学检验学院,新乡453003
【正文语种】中文
【中图分类】R392.1
【相关文献】
1.HMGB1及其受体RAGE分子信号通路参与调节肝细胞肝癌增殖和侵袭迁移机制的研究
2.表皮生长因子受体信号转导通路中的基因改变与其抑制剂疗效相关性研
究进展3.NOD样受体介导的信号转导通路及其与肿瘤关系的研究进展4.TGR5受体介导的信号转导通路的研究进展5.Toll样受体信号转导通路与急性肺损伤的研究进展
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HMGB1在鉴别过氧化氢诱导心肌细胞凋亡和死亡中作用的研究
HMGB1在鉴别过氧化氢诱导心肌细胞凋亡和死亡中作用的研究戴振华;王亮;孙伟;盛燕辉;杨荣;孔祥清;曹克将【期刊名称】《南京医科大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2007(027)009【摘要】目的:观察不同浓度过氧化氢(H2O2)致心肌细胞损伤的作用,探讨心肌细胞凋亡和坏死时HMGB1的表达变化.方法:用H2O2作用于新生SD大鼠心肌细胞,建立心肌细胞损伤模型.观察心肌细胞状态,测定心肌细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)浓度,并对心肌细胞用Western blot检测HMGB1.结果:H2O2致心肌细胞过氧化损伤,细胞存活率明显下降(P＜0.01),培养液LDH增高(P＜0.05),而SOD降低(P＜0.05).Western blot显示HMGB1在正常对照组和H2O2 A组表达量相同,H2O2 B组表达量明显增加.结论:心肌细胞凋亡时HMGB1表达正常、死亡时HMGB1表达增加.【总页数】5页(P956-959,插2)【作者】戴振华;王亮;孙伟;盛燕辉;杨荣;孔祥清;曹克将【作者单位】南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029;武警江苏总队二支队卫生队,江苏,南京,210036;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029;南京医科大学第一附属医院心内科,江苏,南京,210029【正文语种】中文【中图分类】R322.11;R541.4【相关文献】1.过氧化氢诱导心肌细胞凋亡性和非凋亡性死亡的研究 [J], 曹纯章;杨绍娟;卜丽莎;杨同书2.过表达PTEN抑制丙泊酚对过氧化氢诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用 [J], 刘宇;何雨;李耀;万永灵3.长链非编码RNA-心肌梗死相关转录本对过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡和氧化应激的调控作用 [J], 卞龙艳;庄敏;李姝;戴颖4.氟化钠暴露诱导的心肌细胞凋亡中死亡受体通路的作用 [J], 徐薇;曹丽婷;石瑞丽;齐瑞芳;郝肖琼;马宝慧5.过氧化氢通过线粒体通路和死亡受体通路诱导心肌细胞凋亡 [J], 肖卫民;蒋碧梅;石永忠;刘梅冬;唐道林;王慷慨;张华莉;邓恭华;肖献忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HMGB1在缺血-再灌注损伤中的作用机制研究进展
HMGB1在缺血-再灌注损伤中的作用机制研究进展
李培志;吴传新;龚建平
【期刊名称】《生理科学进展》
【年(卷),期】2011(042)002
【摘要】高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)是一类核内非组蛋白,人HMGB1含有215个氨基酸残基,定位于人染色体13q12,它在核内主要参与维持核小体的结构、识别和结合DNA、调控DNA的复制转录
等.HMGB1主要通过两种途径释放到细胞外,与Toll样受体、晚期糖基化终产物受体等受体相互作用激活核因子κB、有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号通路,释放炎症介质参与缺血-再灌注损伤的发生发展.对HMGB1作用的生物学基础的深入研究,将提供治疗缺血-再灌注损伤的新靶点.
【总页数】3页(P148-150)
【作者】李培志;吴传新;龚建平
【作者单位】重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重庆,400010;重庆医科大学附属第二医院肝胆外科,重
庆,400010
【正文语种】中文
【中图分类】R34
【相关文献】
1.HMGB1与肝缺血再灌注损伤相关性的研究进展 [J], 张秦雅;杨金凤;
2.HMGB1在缺血再灌注损伤中作用的研究进展 [J], 邵俊良;李蕾;陈国千
3.环氧二十碳三烯酸在心肌缺血/心肌缺血再灌注损伤中的保护性作用机制研究进展 [J], 宋其泰
4.线粒体质量控制在肾脏缺血再灌注损伤中作用机制的研究进展 [J], 张博英;乔玉峰;刘红艳
5.HMGB1在心肌缺血再灌注损伤中作用的研究进展 [J], 唐森胡
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急性重症胰腺炎肺损伤大鼠hmgb1的表达及意义
现代实用医学2020年3月第32卷第3期•309•513-517.⑼刘金芝，胡乃中,许建明•肝硬化合并门静脉血栓形成危险因素及预后研究[J].安徽医科大学学报,2016,51⑵280-283.收稿日期：2019-10-20(本文编辑:姜晓庆)急性重症胰腺炎肺损伤大鼠HMGB1的表达及意义罗灵和，刘海燕,杨珠莹，戴蕾，江巧丽，朱世峰，费保莹【摘要】目的观察急性重症胰腺炎(SAP)并发肺损伤大鼠血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达情况，探讨血清HMGB1在SAP并发急性肺损伤(ALI)中的意义。
方法将48只SD大鼠随机分成对照组和模型组,各组分别在术后6h、12h、24h、36h时间点测定大鼠血清中HMGB1；同时进行动脉血气分析。
结果SAP组血清HMGB1于术后6h、12h、24h持续升高,36h仍有强烈表达，与对照组差异均有统计学意义(均P<0.05)；在观察时间段SAP组大鼠PaO：进行性下降,PaCO：进行性升高。
结论血清HMGB1的增高与SAP致ALI大鼠的病情严重程度呈正相关。
【关键词】胰腺炎，重症，急性;肺损伤;高迁移率族蛋白B1；大鼠模型doi:10.3969^.issn,1671-0800.2020.03.012【中图分类号】R-332【文献标志码】急性重症胰腺炎(SAP)常并发有心肺等多器官功能障碍(MODS),是临床上很常见的一种急腹症，其病情变化快、死亡率高可达15%〜25%。
急性肺损伤(ALI)是SAP并发MODS中最常见的一种，同时也极为凶险;如SAP并发ALI,患者1周内病死率可达60%左右。
虽然目前关于SAP患者合并AU的发病机制研究很多,但是其确定的发病机制尚不明确。
有研究表明肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-10CIL-10),白介素-6CIL-6)等细胞因子在肺泡组织中的积聚、激活是SAP 并发ALI的重要发病机制叫高迁移率族蛋白(HMGB1)是一种常见促炎细胞因子，是SAP并发ALI产生致死炎症反应的重要原因，可导致机体巨噬细胞和单核细胞等炎性细胞合成分泌TNF-a、IL-6、白介素-8(IL-8)、IL-10等多种炎性因子。
抑制HMGB1对心肌梗死大鼠模型心肌纤维化的影响及机制研究
心肌梗死（myocardial infarction，MI）是心肌衰竭 的主要病因之一，MI 后心肌组织由于长时间缺血、缺 氧导致损伤甚至死亡，目前，MI 是全球高发病率和高 死亡率的疾病之一［1］。缺血所致 MI 的标准治疗方法 为再灌注，但缺血后再灌注对心肌组织具有一定损 伤［2］。心肌缺血后心脏会进行心室重塑，细胞外胶原 基质不断沉积，成纤维细胞增殖，导致心肌细胞肥 大、心肌纤维化及细胞凋亡［3］。坏死的心肌细胞在缺 血环境中被动释放高迁移率族蛋白 B1（high mobility
张 妍等 抑制 HMGB1 对心肌梗死大鼠模型心肌纤维化的影响及机制研究 第 8 期
doi：10. 3969/ j. issn. 1000-484X. 2021. 08. 007
·927·
抑制 HMGB1 对心肌梗死大鼠模型心肌纤维化的影响及机制研究①
张 妍 田立群② 冯 莹 张盈盈 王代宗 易春峰 （武汉市第一医院心内科，武汉 430022）
［Abstract］ Objective：To investigate effect of high mobility group protein B1（HMGB1）inhibition on myocardial fibrosis induced by myocardial infarction（MI）in rats and its mechanism. Methods：15 male SD rats were randomly divided into normal group，model group and HMGB1 inhibition group，5 in each group. MI model was constructed by ligating coronary artery ischemia for 30 min reperfusion. Pathological changes of myocardial tissue were observed by HE staining，and degree of fibrosis of myocardial tis‑ sue was observed by Masson staining. Expressions of Collagen I（COL- Ⅰ），matrix metalloproteinase 2（MMP-2）and transforming growth factor β1（TGF- β1），HMGB1，TLR4，NF- κB and p-NF- κB were detected by Western blot. Results：Compared with model group，myocardial fibrosis and inflammatory infiltration in HMGB1 inhibition group were reduced，and myocardiald. Western blot showed that，compared with control group，COL-Ⅰ，MMP-2，TGF-β1，HMGB1，TLR4，p-NF-κB protein expressions in model group were significantly increased（P<0.05）. HMGB1 inhibition group could reverse these changes. Conclusion： Inhibition of HMGB1 expression can inhibit myocardial fibrosis caused by MI，whose mechanism may be related to regulation of TLR4/ NF-κB signaling pathway.
HMGB1在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研究的开题报告
HMGB1在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研
究的开题报告
题目：HMGB1在老龄大鼠术后认知受损中的作用及机制研究
研究背景及意义：
随着人口老龄化的加剧，老年人的手术风险和术后认知障碍问题也
越来越受到人们的重视。
术后认知障碍是一种在手术后出现的弥漫性脑
功能障碍，主要表现为记忆障碍、注意力不集中、思维迟缓等症状，影
响老年人的生活质量和健康。
目前，术后认知障碍的机制尚不完全清楚，但炎症和神经元损伤被认为是其重要的发病机制。
高迁移率族细胞相关蛋白1(HMGB1)是一种早期炎症因子，在炎症
反应和神经元损伤中发挥重要的作用。
HMGB1可以通过作为细胞外信号分子的受体TLR4和RAGE来激活炎症反应和神经元损伤，促进术后认知障碍的发生。
但目前关于HMGB1在老年人术后认知障碍中的作用和机制研究尚不足。
研究内容和方法：
本研究旨在探究HMGB1在老龄大鼠术后认知受损中的作用和机制。
采用大鼠模型，将老龄大鼠随机分为术后处理组和对照组。
术后处理组
将在手术后接受HMGB1激活剂，并进行行为学测试和组织学检查。
对照组将接受相同的手术和处理方式，但不接受HMGB1激活剂。
采用Morris 水迷宫测试和细胞免疫荧光染色等方法，评价术后认知障碍和炎症因子
表达的变化，探究HMGB1在老年人术后认知障碍中的作用和机制。
预期结果和意义：
本研究的预期结果是HMGB1能够参与老年人术后认知障碍的发生和发展，通过激活炎症反应和神经元损伤等机制。
同时，本研究可以为潜
在治疗术后认知障碍提供新的靶点，为提高老年人手术的安全性和成功率提供新的思路和方法。
依达拉奉对大鼠心肌再灌注损伤的保护作用及机制
比 较 ， 护 组 大 鼠 Ｃ — 、 二 醛 水 平 明 显 降 低 ， Ｈ— Ｘ 活性 明 显升 高 ， ｃ ２明显 升 高 ， ａ 、 ａ ／ ｃ ２明显 降低 保 Ｋ ＭＢ 丙 ＧＳ Ｐ Ｂｌ 一 ＢｘＢ ｘＢｌ 一
（ Ｐ＜ ０ ０ ） ． １ 。与 保 护 组 比 较 ， 灌 注 组 大 鼠 可 见 大 面 积 心 肌 梗 死 ， 亡 细胞 数 明 显 增 加 （ 再 凋 Ｐ＜ ０ ０ ） 结 论 ． １。 依 达
滕 宗艳 ， 海 金 ， 莹 莹 ， 强 ， 一 娜 张 丛 高 张
摘 要 ： 探 讨 自由基 清 除 剂 依 达 拉 奉 对 大 鼠 心肌 再 灌 注 损 伤 的 保 护 作 用 及 机 制 。 方 珐 将 造 模 成 功 的 ２ 目的 ４只 Ｗｉ ａ 大 鼠 随 机 分 为 对 照 组 、 血 再 灌 注组 （ 灌 注 组 ） 保 护 组 ， 组 ８只 。 实验 结 束 后 检 测 各 组 大 鼠 血 清 肌 酸 激 ｓｒ ｔ 缺 再 、 每 酶 同工 酶 （ Ｋ ＭＢ 、 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 （ Ｈ— Ｘ 活性 及 丙二 醛 水 平 ； 学 显 微 镜 观 察 心 肌 形 态 ； 用 Ｔ Ｃ — ）谷 ＧＳ Ｐ ） 光 采 ＵＮＥ Ｌ 和 免 疫 组 织 化 学 法 分 别 检 测 心肌 细 胞 凋 亡 及 心 肌 凋 亡 蛋 白 Ｂ ｌ 、 ａ ｃ ２ Ｂ ｘ的表 达 。 结 果 与 对 照 组 比较 ， 灌 注 组 大 一 再 鼠 Ｃ ＭＢ、 Ｋ— 丙二 醛 水平 明显 升 高 ， Ｓ Ｐ 活性 明 显 降低 ，ｃ ２ Ｂ ｘＢ ｘ Ｂ ｌ Ｇ Ｈ— Ｘ Ｂ ｌ 、 ａ 、 ａ／ ｃ ２明 显 升 高 （ 一 － Ｐ＜ ０ ０ ） 与 再 灌 注 组 ．１ ；
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HMGB1信号通路在间歇性低氧诱导的大鼠心肌损伤中的作
用以及依达拉奉的干预研究
HMGB1信号通路在间歇性低氧诱导的大鼠心肌损伤中的作
用以及依达拉奉的干预研究
随着生活水平和生活方式的改变，心脑血管疾病的发病率逐年增加，引起人们的高度重视。
间歇性低氧是心脑血管疾病中常见的一种病理过程，会导致心肌损伤。
HMGB1信号通路在
间歇性低氧诱导的大鼠心肌损伤中的作用被认为是非常重要的，并且依达拉奉作为一个干预措施也引起了研究人员的广泛关注。
HMGB1，即高迁移率族蛋白1（High Mobility Group Box 1），是一种核蛋白，在细胞核内参与基因转录和DNA的修复
与复制，但在细胞应激和炎症反应中可从细胞核释放到胞外。
HMGB1释放后与细胞膜上的受体结合，通过激活炎症介质的产
生来参与炎症反应。
在间歇性低氧条件下，心肌细胞会受到氧气供应中断和恢复之间的反复刺激，导致炎症反应的发生，HMGB1信号通路参与其中。
实验证实，间歇性低氧可诱导大鼠
心肌细胞内HMGB1的释放，同时观察到了炎症细胞浸润、心肌细胞凋亡和心肌纤维化的增加。
针对HMGB1信号通路的干预成为了控制间歇性低氧诱导心肌损伤的治疗策略之一。
依达拉奉作为一种抗炎药物，被广泛应用于临床治疗，并显示出其在心血管疾病中具有一定的保护作用。
研究发现，依达拉奉可通过抑制HMGB1的转录和分泌来减轻间歇性低氧诱导的心肌损伤，并降低心肌炎症的程度。
此外，依达拉奉还能够减少心肌细胞的凋亡和纤维化反应，改善心脏功能。
虽然依达拉奉在间歇性低氧诱导的心肌损伤中的作用已经
被证实，但其具体的作用机制尚不清楚。
一些研究认为，依达拉奉可能通过抑制NF-κB、TLR4和RAGE等HMGB1的受体来发挥抗炎作用。
此外，还有研究发现依达拉奉可以通过激活AMPK信号通路，促进心肌细胞的能量代谢和抗氧化反应。
总的来说，HMGB1信号通路在间歇性低氧诱导的大鼠心肌
损伤中发挥着重要作用，并且依达拉奉作为一个干预措施具有一定的治疗潜力。
然而，依达拉奉的作用机制仍然需要进一步的研究来明确。
未来的研究可以探索依达拉奉对HMGB1信号通路中其他关键因子的影响，并进一步验证依达拉奉对心肌损伤的保护作用。
这些研究对于揭示HMGB1信号通路在心脑血管疾病中的作用机制，并为临床治疗提供新策略具有重要的意义
综上所述，依达拉奉作为一种抗炎药物在间歇性低氧诱导的心肌损伤中显示出一定的保护作用。
其作用机制可能与抑制HMGB1的转录和分泌、抑制NF-κB、TLR4和RAGE等HMGB1受
体的活性，以及激活AMPK信号通路有关。
然而，关于依达拉
奉在心肌损伤中的作用机制仍需进一步研究。
未来的研究可以进一步探索依达拉奉对HMGB1信号通路中其他关键因子的影响，并验证其对心肌损伤的保护作用。
这些研究对于揭示HMGB1信号通路在心脑血管疾病中的作用机制，以及为临床治疗提供新策略具有重要意义。