HMGA家族在肺癌的研究进展
HMGA2与消化道恶性肿瘤关系的研究进展
HMGA2与消化道恶性肿瘤关系的研究进展石磊;刘福建;贾秋红【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2018(24)9【摘要】High mobility group A2(HMGA2)plays an important role in tumorigenesis and it promotes tumor cell pro-liferation and invasion.In addition,HMGA2 protein level is positively correlated with malignant degree in many malignant tumors.Malignant tumors of the digestive tract have high morbidity and mortality in China.In recent years,it has been found that HMGA2 is closely related to the occurrence, development and metastasis of gastrointestinal malignancies(includingesophageal,gastric,pancreatic,colorectal and primary liver cancer).On one hand,the overexpression of HMGA2 promotes the growth,epithelial interstitial transition and invasion of malignant tumors of the digestive tract;on the other hand,it decreases the apoptosis of malignant tumor cells of the digestive tract and their sensitivity to radiotherapy and chemotherapy.%高迁移率族蛋白2(HMGA2)在癌变中起重要作用,促进肿瘤细胞增殖、扩散等恶性表型,而且在许多恶性肿瘤中HMGA2蛋白表达水平与肿瘤的恶性程度呈正相关.消化道恶性肿瘤是我国发病率、病死率最高的恶性肿瘤之一.近年来研究发现,HMGA2与消化道恶性肿瘤(包括食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、原发性肝癌)的发生、发展和转移有一定相关性,其过表达一方面促进消化道恶性肿瘤的生长、上皮间质转换和侵袭,一方面降低消化道恶性肿瘤细胞的凋亡和对放化疗的敏感性.【总页数】5页(P1724-1728)【作者】石磊;刘福建;贾秋红【作者单位】广西医科大学第八附属医院消化内科,广西贵港537100;广西医科大学第八附属医院消化内科,广西贵港537100;广西医科大学第八附属医院消化内科,广西贵港537100【正文语种】中文【中图分类】R735【相关文献】1.TFPI-2与消化道恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 王凤记;王庆宝2.PTEN基因与消化道恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 王新立;耿明3.5-羟色胺与消化道恶性肿瘤发生发展关系的研究进展 [J], 万林; 李亚军; 喻皇飞4.m6A甲基化修饰与消化道恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 张璐瑶;汪丽钰;陈乾;时建明5.HMGA2与胃癌之间关系的研究进展 [J], 周颖婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展Hedgehog信号通路是一种参与胚胎发育和成体组织修复的重要调控机制。
它被广泛研究，并在多种肿瘤中表达异常，特别是肺癌。
在肺癌中，研究发现Hedgehog信号通路的异常活化与肿瘤的发生和发展密切相关。
多个研究表明，Hedgehog信号通路的异常活化与肺癌的细胞增殖、迁移和侵袭等生理过程相关。
一些研究发现，Hedgehog信号通路成员如Sonic hedgehog、GLI1和GLI2在肺癌组织中的表达明显增加，并且与肺癌的分期、转移和预后等临床指标密切相关。
研究还发现Hedgehog信号通路可以通过调节细胞周期、促进血管生成和调控免疫应答等机制，促进肺癌的发展。
研究还发现Hedgehog信号通路与肺癌干细胞的调控有关。
肺癌干细胞是一小部分具有自我更新和多向分化潜能的肺癌细胞，被认为在肿瘤的发生、复发和转移中起着重要作用。
研究发现，Hedgehog信号通路可以维持肺癌干细胞的干性特性，并促进它们的增殖和存活。
抑制Hedgehog信号通路可能成为治疗肺癌的一种策略，特别是对于肺癌干细胞相关的疾病。
研究还发现Hedgehog信号通路与其他信号通路的相互作用对肺癌的发生和发展具有重要影响。
研究发现Hedgehog信号通路可以通过与Wnt信号通路、EGFR信号通路和Notch信号通路等相互作用，促进肺癌细胞的增殖和侵袭。
联合靶向这些信号通路可能具有更好的治疗效果。
Hedgehog信号通路还被发现参与了肺癌的耐药性的形成。
研究发现，一些肺癌细胞在经过治疗后可以通过激活Hedgehog信号通路来获得耐药性。
针对Hedgehog信号通路的治疗可能可以延缓或逆转肺癌的耐药性。
Hedgehog信号通路在肺癌中具有重要的调控作用，并且与肺癌的发生、转移、干细胞特性、相互作用和耐药性等方面密切相关。
深入研究Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制和治疗潜力，有助于开发更有效的肺癌治疗策略。
Hedgehog
Ｃｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｄ、 Ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ Ｅ 【 ９ Ｊ Ｐ２１ ［ 埘
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域和 ２ ５ ｋ Ｄ ａ 的羧基端（ Ｈ ｈ — ｃ ） 结构域 ， Ｈ ｈ — Ｎ具有 Ｈ ｈ 配体 的全
关键词 ： Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ ； 信号通路； 非小细胞肺癌
中 图分 类 号 ： Ｒ ７ ３ ０ ． １ 文 献标识 码 ： Ａ 文章编 号 ： １ ０ ０ ７ — ６ ９ ４ ８ （ ２ ０ １ ５ ） ０ ４ — ０ ４ ２ ６ — ０ ３
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ ７ — ６ ９ ４ ８ ． ２ ０ １ ５ ． ４． ０ ０ ３ １
编码具 有 自我催化能力 的Ｓ ｈ ｈ 、 Ｄ ｈ ｈ 和Ｉ ｈ ｈ 糖蛋 白， 而 Ｈｈ 信号 传 导源于这种 自我催化反应 。Ｓ ｈ ｈ 在神经系统 、 皮肤 、 消化道 中广泛 表达 ， Ｉ ｈ ｈ主要在 骨 、 软骨 、 消化 道 、 胰腺 中表达 ， Ｄ ｈ ｈ
主要在 生殖 腺中表达 ， 也在外周神经和胰腺 中表达 Ｊ 。Ｈｈ 蛋 白属于 高度保守 的分泌性糖 蛋 白 ， 分子 量约 ４ ５ ｋ Ｄ ａ 。Ｈ ｈ 蛋 白家族 成员 由两个结构域组成 ： ２ ０ ｋ Ｄ ａ 的氨基端（ Ｈｈ — Ｎ ） 结构
４ ２ ６
中国中西医结合外科 杂志 ２ ｏ １ ５ 年８ 月第 ２ １ 卷第 ４ 期
Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ 信号通路在非小细胞肺癌 的研究进展
岳 东升 ， 孙冰生， 王 长利
摘要 ： Ｈ ｅ ｄ ｇ ｅ ｈ ｏ ｇ （ Ｈ ｈ ） 信号转导通路与肿瘤的关系逐渐受到重视， 该通路不但在胚胎时期的细胞分化、 组织发育及器官形
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是全球范围内的主要癌症，其发病率和死亡率一直居高不下。
许多分子信号通路参与肺癌的发生和发展，其中Hedgehog信号通路是近年来研究的热点之一。
Hedgehog信号通路由Hedgehog（Hh）配体、Smoothened（Smo）、Patched（Ptch）等组成，在没有Hh配体时，Ptch作为Hh信号通路的负调控因子抑制Smo的活化，从而抑制Hh信号通路的活性。
而在有Hh配体时，它与Ptch结合释放Smo活化Hh信号通路，通过转录因子Gli家族调节基因表达进而影响细胞增殖、细胞命运决定和上皮-间充质转变等过程。
其中，Gli1是该通路中最突出的下游基因之一，其在多种肺癌中高表达，和肿瘤分级、预后等密切相关。
在非小细胞肺癌中，Hedgehog信号通路与多种信号通路交叉作用，一方面可以增强肿瘤细胞的增殖、紊乱上皮-间质转化及侵袭能力，另一方面也与免疫逃逸、肿瘤干细胞、血管生成和药物耐药等密切相关。
例如，现有研究表明Hedgehog信号通路可以通过调节非小细胞肺癌中光谱辅助扫描亚型的广泛性，而影响恶性程度和肿瘤细胞对靶向治疗的敏感性。
同时肺癌患者中Hedgehog信号通路高表达与较短的无进展生存期和总生存期密切相关。
目前，Hedgehog信号通路在非小细胞肺癌的临床应用主要集中在肺癌治疗的辅助作用上，例如针对Smoothened抑制剂基于诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖、减少干细胞和增强放疗的敏感性等方面的研究正在进行中。
但是由于Hedgehog信号通路复杂的作用机制和多样性，研究结果还需要进一步验证。
总的来说，Hedgehog信号通路在肺癌中的作用机制愈加清晰，前沿研究也为临床治疗提供了有希望的研究路径。
但是我们还需要通过更深入的研究，探究Hedgehog信号通路在肺癌发生发展中的内在机制，旨在更有效地将其运用于肺癌的临床治疗中，以降低肺癌的发病率和死亡率。
HMGA2和ERCC1在肺腺癌中的表达及对化疗敏感性影响的研究的开题报告
HMGA2和ERCC1在肺腺癌中的表达及对化疗敏感性影响的研究的开题报告一、研究背景肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，其中腺癌是最常见的类型。
化疗是肺癌治疗的主要手段之一，在治疗过程中通常会发现化疗药物不能对所有患者产生相同的治疗响应，因此，需要寻找计算有效的生物学标志物来指导化疗策略的制定。
HMGA2和ERCC1是目前研究较多的候选标志物之一。
HMGA2是一种转录因子，已被证实在多种肿瘤中过度表达，如肺癌。
ERCC1是核反应修复酶的亚基之一，涉及细胞DNA修复和细胞凋亡途径的调节。
在多种癌症中，ERCC1的高表达与治疗失败和低生存率有关。
因此，本研究将探讨HMGA2和ERCC1在肺腺癌组织中的表达状态，并研究其对患者化疗敏感性的影响，以期为临床治疗策略的制定提供理论依据。
二、研究目的1. 分析HMGA2和ERCC1在肺腺癌组织中的表达状态。
2. 探究HMGA2和ERCC1表达水平与患者临床特征的关系。
3. 研究HMGA2和ERCC1对肺腺癌患者化疗敏感性的影响。
三、研究方法1. 研究对象将50例肺腺癌患者选为研究对象，收集其手术切除的肺腺癌组织和癌旁正常肺组织，采用免疫组化技术检测HMGA2和ERCC1的表达水平。
2. 免疫组化检测采用经过验证的免疫组化技术对肺腺癌组织和癌旁正常肺组织中的HMGA2和ERCC1进行检测。
用IHC得分法对表达水平进行评价，并分析其与患者临床特征的相关性。
3. 化疗敏感性评价将50例肺腺癌患者随机分为高表达组和低表达组，根据实验结果统计两组患者的化疗敏感性差异。
四、预期结果1. HMGA2和ERCC1在肺腺癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常肺组织。
2. 与患者既往病史、年龄、性别、肿瘤分化程度、肿瘤大小、TNM 分期等临床特征有一定关系。
3. HMGA2和ERCC1高表达的患者化疗敏感性较低。
五、意义和应用价值该研究可为进一步探索肺腺癌分子机制提供基础，为肺腺癌患者化疗策略的制订提供理论依据，提高化疗的治疗效果和生存率。
肺腺癌中HLA-G的表达及其与患者预后的关系
ＨＬＡ—Ｇ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ Ｌｕｎｇ Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍ ａ Ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ Ｉｔｓ Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｗｉｔｈ Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ＺＨＡＮＧ Ｗ ｅｎｌｏｎｇ ，ＺＨＡＮＧ Ｐａｎｐａｎ ，ＳＩ Ｊｉａｈｕｉ ，Ｍ Ａ Ｙｕａｎｙｕａｎ２ＹＡＮＧ Ｙｕｅ
ａｎａｌｙｔｉｃ ｔｏｏ１．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＬＡ．Ｇ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ ｉｃａｌｌｙ ｉｎ ２２３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ
ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍ ａ．Ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗ ｅｅｎ Ｈ ＬＡ —Ｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ ｗａｓ ａｎａｌｙｓｅｄ． Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔ ｗ ｅｅｎ ＨＬＡ—Ｇ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｕｎｇ ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍ ａ ｗａｓ
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Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展
Hedgehog信号通路在肺癌中的研究进展肺癌是一种常见的恶性肿瘤，对人类的健康造成了严重威胁。
Hedgehog（HH）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，在胎儿发育和组织修复中具有重要作用。
最近的研究表明，HH信号通路的异常激活与肺癌的发生和发展密切相关。
对HH信号通路在肺癌中的研究变得越来越重要。
HH信号通路被认为是细胞命运决定的关键信号通路之一。
在正常情况下，HH信号通路被激活后，调节因子Gli进入细胞核，调控一系列基因的转录，参与细胞增殖、分化和形态发生等生物学过程。
在肺癌发生和发展的过程中，HH信号通路的异常激活导致Gli调控因子的高表达，进而促进了肿瘤细胞的增殖和转移。
HH信号通路的异常激活可能是肺癌发生的关键事件之一。
近年来，研究人员通过对HH信号通路在肺癌中的调控机制进行深入研究，已经发现了多种与肺癌发生相关的分子和信号分子。
研究发现HH信号通路在KRAS突变肺癌中的异常激活是导致KRAS突变肺癌发生的一个重要机制；HH信号通路的激活与肺癌干细胞的存在和维持密切相关，HH信号通路调控因子Gli的高表达与肺癌干细胞的增殖和耐药性有关。
随着对HH信号通路的深入研究，研究人员还发现了一些可能用于治疗肺癌的靶向药物。
研究人员通过抑制HH信号通路活化剂，成功抑制了KRAS突变肺癌细胞的增殖和转移；针对HH信号通路调控因子Gli的抑制剂也被发现对肺癌干细胞具有抗肿瘤效果。
这些研究结果为HH信号通路在肺癌治疗中的应用提供了新的思路。
HH信号通路在肺癌中的研究进展已经取得了显著的进展。
目前对HH信号通路在肺癌发生发展中的具体作用和调控机制仍存在许多未知。
未来的研究需要进一步探究HH信号通路在肺癌中的作用，并开发出更加具有针对性的治疗策略。
这将为肺癌的临床治疗提供新的思路和方法。
肺癌组织中高迁移率蛋白A1的表达及临床意义
肺癌组织中高迁移率蛋白A1的表达及临床意义摘要：目的探讨肺癌组织中高迁移率蛋白A1（HMGA1）的表达及临床意义。
方法此次研究对象为近年来在我院接受治疗的71例肺癌手术治疗患者相关临床病理资料及其术后生存随访资料，采用免疫组化的手段进行HMGA1相应表达的检测，对HMGA1和患者临床病理指标及其预后相互间的关系进行研究。
结果通过实验观察，71例患者中62例（87.32%）患者肺癌组织表现为阳性，同时和患者生存期短之间具有关联性（P＜0.05）。
但同性别、年龄、肿瘤组织学类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移等因素之间并无显著关联。
结论患者肺癌组织HMGA1表达呈现为阳性表明其预后效果相对偏差，但不同的表达强度和预后效果之间并不具有显著的关联性。
关键词：高迁移率蛋白A1；肺癌组织；临床意义正常细胞组织内，HMGA仅仅限于胚胎发生阶段相应的表达作用，伴随器官发生的渐渐进行，HMGA的含量便会与之减少，在分化成熟细胞，或是不分化的成熟细胞内HMGA水平十分低，或是无法检测到。
研究显示很多恶性组织内HMGA呈现为高表达，同时相应的表达量和肿瘤的恶性程度及其预后效果之间具有密切关联，充分说明参与了很多和肿瘤有关基因的调控，然而其相应机制依然需要进行深入的研究[1]。
此次研究选取我院的71例肺癌手术治疗患者相关临床病理资料及其术后生存随访资料，观察肺癌组织中HMGA1的表达及其临床意义，现做出如下报告。
1 资料和方法1.1 一般资料此次研究对象为我院2021年2月—2022年2月收治的71例肺癌手术治疗患者相关临床病理资料及其术后生存随访资料，全部的患者都是首次发现肺癌，术前没有采取任何治疗措施。
其中包括52例男性，19例女性，患者的年龄为36-88岁，平均年龄为（63.2±2.4）岁。
1.2 方法通过免疫组化EnVision法进行HMGA1的检测，具体操作步骤的实施根据EnVision试剂盒说明书予以免疫组化染色。
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HMGA家族在肺癌的研究进展摘要】高迁移率蛋白A家族由4中蛋白组成，通常作为转录因子与染色质结合的辅助因子在转录调控中发挥作用。
HMGA基因的异常表达与多种人类癌症有关。
本文介绍了HMGA的基因结构和功能以及在肺癌中的主要进展。
高迁移率族蛋白A(HMGA)蛋白家族是一类以AT–hooks的高度保守的DNA结合基序和一个酸性拖尾为特征的小分子的非组蛋白染色体蛋白。
人HMGA蛋白家族包括4个主要成员：HMGA1a、HMGA1b、HMGAlc、HMGA2。
研究显示,HMGA蛋白广泛参与细胞内多种重要的核内生物学功能,包括调节DNA复制、转录、重组和修复等。
现将HMGA与肺癌的相关研究综述如下。
1、HMGA结构和功能HMGA分为HMGAl蛋白和HMGA2蛋白，分别由HMGAl基因、HMGA2基因编码，由于HMGAl基因转录后的可变剪接，使HMGAl又分为长度有所不同的3种蛋白：HMGAla、HMGAlb、HMGAlc。
这4种HMGA的分子量均约10-11kD，氨基酸组成以富含脯氨酸、碱性氨基酸和酸性氨基酸为特点，在体内呈高度磷酸化状态。
HMGA家族的每种蛋白质都含有3个AT-钩结构域和1个酸性C末端[1]。
HMGA蛋白家族分子较小，在非结合的溶解状态下，无规卷曲约占所有蛋白质构象的73%，仅有少量的二级结构[2]。
HMGA是染色质蛋白，与DNA结合会导致DNA弯曲、拉伸、成环或解链，因此也被称为“构架转录因子”。
HMGA作为“构架转录因子”能够从转录水平上正向或负向调控一些基因的表达，这些基因中有些与细胞的分化有关。
HMGA的酸C末端可以和Hl组蛋白结合，通过磷酸化和乙酰化作用影响核小体的空间构象，参与活性染色质的形成。
HMGA作为转录因子的辅因子在真核生物的转录过程中发挥作用。
该蛋白质在动物胚胎发育和肿瘤形成过程中扮演关键角色[3、4]。
HMGA1在正常的成熟组织中表达量很低，而在胚胎发生过程中表达量很高。
HMGA基因的异常表达与多种人类癌症有关，如：肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、大肠癌等[5-9]。
它在恶性肿瘤形成过程中的表达量非常丰富，被认为是第一致癌基因。
编码HMGA基因的染色质易位是人类肿瘤中最常见的重组之一，多数情况下，这些易位会导致产生编码杂种蛋白的嵌合基因，杂种蛋白中的A T钩模体来自于HMGA基因座，该基因座可在结构上与其他基因座的异常肽序列的N端融合。
此外，HMGA还参与将反转录病毒整合到染色体上、RNA加工、DNA修复和染色质结构重组等[10]。
2、HMGA在肺癌中的表达肺癌仍然是目前癌症死因的第1位,主要是因为绝大多数的肺癌患者被诊断出来的时候已经是晚期了[11]。
阐明其发生、发展的潜在分子学机制可能可以帮助我们早期诊断和寻求到更多有效的治疗方法。
HMGA蛋白具备通过改变染色体结构而调节很多目的基因表达的能力，使得HMGA蛋白家族通常被认为是结构性转录因子。
正常情况下，HMGA表达水平在胚胎时期是最高的，而在高度分化或非分裂的成熟细胞和组织中则是表达减少或检测不出来的。
HMGA家族可以作为诊断肺癌的分子标志物、判断预后的独立因素。
Hillion[12]等用western blot分析发现5例肺癌细胞株HMGA1高表达，而来源于正常人支气管上皮细胞的HMGA1低表达；对7例肺癌细胞中HMGA1amRNA水平通过定量PT-PCR检测，HMGA1amRNA表达也升高。
在24例肿瘤中17例（71%）HMGA1amRNA水平升高，为正常肺组织的1.5倍。
由此认为HMGA1基因在肺癌的发病中可能有重要作用，在某些病理类型的肺肿瘤可能是一个合理的治疗靶点。
Sarhadi等[13]通过对152例NSCLC患者组织中HMGA1和HMGA2的表达的研究，评估HMGA作为肺癌标记的可行性。
发现肺癌组织较正常肺组织中HMGA1和HMGA2明显高表达。
在增殖、分化、发育不良的支气管上皮细胞中HMGA1和HMGA2细胞核免疫染色为阳性，而HMGA1和HMGA2细胞核免疫染色为阳性与低的生存期有关。
HMGA2的表达与细胞增殖关系密切，而HMGA1与细胞增殖及凋亡指数无明显相关。
总之HMGA在90%的肺癌组织中表达，而且它的表达与生存期密切相关，可能成为有用的病理标记。
HMGA家族的表达与肿瘤的分期，转移密切相关。
吴颖[14]等通过免疫组化检测59例手术切除非小细胞肺癌组织和10例非肿瘤组织中HMGA2的表达，结果显示非小细胞肺癌组织中HMGA2表达率为78%，而10例非肿瘤组织中均不表达。
HMGA2表达与TNM分期相关，分期越高，表达率越高。
与淋巴结转移相关，有淋巴结转移的表达率较无淋巴结转移高。
COX多因素回归分析显示TNM分期是患者独立预后因子。
3、HMGA在肺癌中的作用机制HMGA通过上调或者下调基因的表达而调节基因的转录，对调控细胞增殖和侵袭力有关键作用，但是导致肿瘤发生的确切机制仍不清楚，已有的实验提示可能与以下有关。
3.1 HMGA的表达与细胞增殖肿瘤的发生与细胞的异常增殖相关，抑制肿瘤细胞的增殖，能抑制肿瘤的发生。
Di Cello等[15]探讨了反义HMGA2 mRNA转染质粒对肺癌系H1299细胞的抑制作用，研究发现当质粒稳定引入细胞系，HNGA2蛋白表达水平明显下降，并对细胞的增殖有明显的抑制作用。
在正常肺组织BEAS-2B细胞转染HMGA2表达载体，研究发现细胞的增殖明显增强，正常肺组织中高表达HMGA2的细胞易发生转化恶变，相反抑制HMGA2 的表达能阻断恶变，而且它与肿瘤的分级有关系。
3.2 HMGA与hTERT的表达端粒酶在hTERT的作用下延长随着细胞分裂而使端粒进行性缩短的，在细胞永生化和恶性肿瘤的发生、发展起到了重要作用。
Li AY[16]等研究发现：沉默干扰HMGA2导致HePG细胞端粒缩短，hTERTmRNA的减少，此作用是通过HMGA2与SP1蛋白共同作用，干扰hTERT近端启动子HDA2，导致H3-K9组蛋白的高度乙酰化。
说明HMGA2的表达刺激了hTERT的表达，导致细胞端粒酶的活动与提高，并增加端粒酶的长度。
HMGA2调节端粒酶的活性是肿瘤发生发展至关重要的机制。
3.3 HMGA的表达与Akt信号通路 Zhang[17]等研究发现在NSCLC中HMGA1过表达导致miR-222癌基因的增加，沉默表达HMGA1增加了PPP2R2A蛋白的表达和抑制Akt的信号，导致miR-222活性降低。
Cao[18]等研究发现在肺腺癌细胞中，沉默干扰HMGA1增加吉他西滨的化学敏感性，机制可能是与PI-3K/Akt信号通路相关，HMGA1可能成为肺癌新的治疗靶点。
3.4 HMGA的表达与EMT 上皮-间质转化(epi-thelial-mesenchymaltransition，EMT)是一种常见的生理病理现象，与胚胎发育、伤口愈合及肿瘤侵袭和转移等过程密切相关，主要表现为上皮细胞失去极性，细胞之间的紧密连接和黏附连接减少，细胞获得侵袭和游走迁移的能力，演变为具有间质细胞形态和特性的细胞。
由于EMT参与大多数恶性肿瘤的侵袭转移过程，因此近年来在肿瘤的侵袭和转移研究中成为关注的热点。
Thuault等[19]的研究发现，在转化生长因子β信号通路中，Smad蛋白可以通过HMGA2上调其下游目标基因Snail、Twist和Slug的表达，作为上皮钙黏蛋白基因转录的抑制物，Snail、Twist和Slug基因表达上调，特别是Snail基因的表达上调，可导致上皮钙黏蛋白表达下调，细胞间极性丧失而诱发EMT。
3.5 HMGA的过表达与P53诱导的细胞凋亡 P53是抑癌基因，其活性受到抑制，很可能导致肿瘤的发生，这很可能是HMGA1在肺癌组织中的高表达导致肺癌发生的一种机制。
Pierantoni[20]等研究发现，HMGA1抑制了P53介导的细胞凋亡，而P53介导的细胞凋亡是由P53的前凋亡激活物同源结构域相互作用蛋白激酶（HIPK2）所抵抗。
HMGA1过表达促进了HIPK2在细胞浆内的重配置，抑制了P53的促凋亡功能，而HIPK2过表达又重建了HIPK2核定位和对凋亡信号的敏感性。
由RNA干扰导致HIPK2缺失可抑制HMGA1的抗凋亡作用，从而说明HIPK2是HMGA1抑制P53凋亡活性的靶点。
4、结语HMGA家族发现为肺癌的发病机制、临床病例联系及判断预后提供了一个新思路，其在肿瘤发生发展中的重要作用以及与肿瘤预后的关系已被大量的实验研究所证实。
然而，HMGA在肺癌发生发展中的具体机制仍不甚清楚，需要做进一步的研究。
探索并阐明这一机制将为临床预测肿瘤患者的诊断、预后、转移等提供参考指标，同时也能为肿瘤分子靶向治疗和开发新药物提供一个突破点。
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