[三年级英语]第五章补体系统
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补体系统
2 、补体系统的其它成分以英文大写 字母表示，如D因子、B因子、P因子 等。 3、补体调节蛋白多按其功能命名， 如 C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因 子 等。
3
4、灭活的补体片段，在其符号前加i表示， 如iC3b。 5 、具有酶活性的成分，在其符号上划一横 线表示，如C1、C4b2b（有的教科书没有）。 6 、补体裂解后产生的碎片另加英文小写字 母表示，a表示小的碎片，b为大的片段，如 C2a（例外）、C4b。
28
2、C5转化酶（C3bnBb）的形成
C3bBb＋nC3b C3bnBb
3、攻膜复合体（ C5b6789 ）的形成
C5C3bnBb来自C5a＋C5b C5b6789
29
C5b＋C6、C7、C8、C9
图 补体激活的旁路途径示意图
30
31
三、MBL激活途径
㈠ MBL （甘露聚糖结合凝集素） 激活途径。
43
四、 清除免疫复合物
1、在免疫复合物（IC）形成早期，C3 和 C4 结合在 IC 上，可阻碍它们相互结合形 成网络。 2、补体可使IC溶解。 3 、通过 C3b 使 IC 粘附到具有 C3b 受体 的红细胞、血小板上形成较大的聚合物，易 被吞噬细胞吞噬清除，即为免疫粘附作用。
44
第五节 补体异常与疾病
（二）激活物质：细菌细胞壁成分；凝 集的IgA、IgG4、IgE；病毒及病毒感染细 胞、肿瘤细胞；蛋白水解酶等。
27
（三） 活化过程 1、C3转化酶（C3bBb）的形成
C3
蛋白水解酶
C3a＋C3b
Mg
2+
C3b＋B C3bB C3bBb C3
、活化物质
C3bB
D
P C3bBbP
3
4、灭活的补体片段，在其符号前加i表示， 如iC3b。 5 、具有酶活性的成分，在其符号上划一横 线表示，如C1、C4b2b（有的教科书没有）。 6 、补体裂解后产生的碎片另加英文小写字 母表示，a表示小的碎片，b为大的片段，如 C2a（例外）、C4b。
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2、C5转化酶（C3bnBb）的形成
C3bBb＋nC3b C3bnBb
3、攻膜复合体（ C5b6789 ）的形成
C5C3bnBb来自C5a＋C5b C5b6789
29
C5b＋C6、C7、C8、C9
图 补体激活的旁路途径示意图
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三、MBL激活途径
㈠ MBL （甘露聚糖结合凝集素） 激活途径。
43
四、 清除免疫复合物
1、在免疫复合物（IC）形成早期，C3 和 C4 结合在 IC 上，可阻碍它们相互结合形 成网络。 2、补体可使IC溶解。 3 、通过 C3b 使 IC 粘附到具有 C3b 受体 的红细胞、血小板上形成较大的聚合物，易 被吞噬细胞吞噬清除，即为免疫粘附作用。
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第五节 补体异常与疾病
（二）激活物质：细菌细胞壁成分；凝 集的IgA、IgG4、IgE；病毒及病毒感染细 胞、肿瘤细胞；蛋白水解酶等。
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（三） 活化过程 1、C3转化酶（C3bBb）的形成
C3
蛋白水解酶
C3a＋C3b
Mg
2+
C3b＋B C3bB C3bBb C3
、活化物质
C3bB
D
P C3bBbP
补体系统精品PPT课件
MASP1可直接裂解C3；MASP2 可水解C4及C2 ❖ 活化不需C1，而由MASP、C4、C2、C3介导
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
MBL途径的激活
四、补体激活的共同终末过程 -------
膜攻击阶段
膜攻击复合物（Membrane Attack Complex,MAC）
C5b678结合12-15个C9 分子而成的多聚体，插入 靶细胞脂质双层膜,内径 11nm 小孔，胞内渗透压 下降,靶细胞死亡。
集素（MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 共同组分：C3、C5～C9
一 补体系统的组成
2、补体调节蛋白
可溶性或膜型分子，调节补体活化 如：H因子、I因子等。
3、补体受体
表达于各种细胞表面，与补体活性片段结合 如：CR1-CR5，C3aR、C4aR、C5aR
二、补体的命名
➢ 固有成分按发现先后命名（C1-C9)或用大写英文字母 命名(B、D、P因子等） ➢ 调节蛋白多按功能命名 ➢ 裂解片断加英文小写字母作为后缀 ➢ 具酶活性的成分加上划线 ➢ 灭活片断在前加字母i
C3bBb3b
非特异性免疫 感染早期
第三节 补体系统的调节
补体活化的调控机制： ①控制活化的启动 ②活性片段的自发衰变 ③补体调节蛋白的作用
（一）经典途径的调节
❖ C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH)：抑制C1r/C1s活性 ❖ 补体受体1（CR1）：与C4b结合，抑制C3转化酶形成 ❖ C4结合蛋白（C4bp）：与C4b结合，加速C3转化酶衰变 ❖ 衰变加速因子（DAF）：使瞬间形成的C3转化酶立即自发
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小结：三条补体激活途径的特点及比较
补 体 系 统
3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
A. C3b 促吞噬细胞；
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9
5 补体
C3a、C4a和C5a又被称为过敏毒素，它们作为配体与细胞表面相应
受体结合，激发细胞脱颗粒，释放组胺之类的血管活性介质，从而增 强血管通透性并刺激内脏平滑肌收缩。
第四节 补体的生物学作用
第四节 补体的生物学作用
维护机体内环境稳定
清除免疫复合物
清除凋亡细胞
第四节 补体的生物学作用
上述成分实际上是提供了使补体激活级联反应得以进行的接触表面 。
这种激活方式可不依赖于特异性抗体的形成，
从而在感染早期为机体提供有效的防御机制。
旁路(替代)激活途径—— alternative pathway
旁路途径的激活与调节具有如下两个重要特点：
旁路途径可识别自己与非己：正常情况下，体内不断产生低水平C3b， 少数C3b可以随机方式与颗粒表面形成共价键。
第三节 补体活化的调控
补体受体(complement receptor,CR)
细胞膜上存在的能与补体活性分子相结合的糖蛋白
CR1(CD35)
配体： C3b、C4b 生物学功能：
抑制补体激活，协助I因子裂解C3b和 C4b 调理作用
促进免疫复合物清除
免疫调节
补体受体(complement receptor,CR)
第五章 补体系统
(complement system)
补体系统(complement system)
基本概念
在发现体液免疫后不久，Bordet于1884年即
证明，新鲜血清中存在一种不耐热的成分，
可辅助特异性抗体介导的溶菌作用。 细菌 + Ab 细菌 + Ab + 豚鼠血清 细菌 + Ab + 灭活血清
补体系统
补体的激活
• 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反 应
• 补体激活依其起始程序不同可分为三条 途径：经典途径；MBL途径；旁路途径
（一）经典激活途径 • 激活物：免疫复合物（IC）
• 攻膜复合体（MAC）的组装 C5b、6、7、8、9 • MAC的效应及其机制：靶细胞溶解
MBL途径
• MBL（甘露聚糖结合凝集素） 产生：感染早期肝细胞产生
• 激肽样作用 • 过敏毒素样作用 • 趋化作用
• 免疫黏附作用 其他：参与适应性免疫应答
第五章 补体系统
(complement system, C)
• Jules Bodet (18701961), • Discoverer of Complement
• 1894 Bordet 发现绵羊抗霍乱 血清能够溶解霍乱弧菌，加热 56° C 30 min 阻止其活性； 加入新鲜非免疫血清可恢复其 活性。
• MASP:MBL相关的丝氨酸蛋白酶
（三）旁路途径
• 激活物：LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA、IgG4、其他哺
乳动物细胞
提供接触表面
• 参与的补体成分：C3、B因子、D因子
• C3转化酶和C5转化酶：C3bBb 、 C3bnBb
• 特点及意义
补体的生物学功能 • 溶解细胞、细菌、病毒作用 • 调理作用: C3b、C4b、iC3b • 促炎症作用C3a、 C4a、 C5a
• Ehrlich 在同时独立发现了类 似现象，将其命名为补体 （Complement）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
概述
定义：存在于正常人和动物血清、组织液 中的一组不耐热，经活化后具有酶活性 的蛋白质，参与机体的抗感染免疫、免 疫调节以及免疫病理反应。
第五章 补体
2 补体调节蛋白
以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体活化
作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I 因子、C4结合蛋
白、H因子、S蛋白、促衰变因子、膜辅助蛋白、同种 限制因子等。
3 补体受体
存在于细胞表面，介导补体活性片段或调 节蛋白发挥生物效应的各种受体（CR），
如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。
一、补体激活的经典途径
（ The Classical Pathway）
（一）经典途径的激活物及激活条件
Ag—Ab免疫复合物（immune
complexes，IC） （IgM、IgG1、IgG2、IgG3）
某些逆转录病毒的胞膜蛋白等
一个C1q分子必须同时与两个以上补体结合位点结
酸性粘多糖、肝素、鱼精蛋白、纤溶酶、组织蛋白酶、
补体系统的组成
1）固有成分：
经典及MBL途径的 前端反应成分： C1、 C4、C2、C3 MBL、 MASP
旁路途径的前端 反应成分：
C3、B、D、
2）调节成分： C1-INH、 I因子 C4bp、 H因子、 MCP、DAF、 HRF 3）补体受体：
P因子
共同末端反应成分 C5、C6、C7、C8、 C9
作用靶
C1r， C1s C3b，C4b C4b，C3b C4b C5b67
主要功能
抑制丝蛋白酶 阻止C3b与Bb结合 蛋白裂解，钝化 加速C4b2a衰变 阻止形成膜孔
整合的膜蛋白：
DAF 多数血细胞， 上皮及内皮细 胞 红细胞，淋巴 细胞、单核细 胞、嗜中性粒 细胞、血小板 C4b2a， C3bBb C8，C9 加速C3转化酶衰变
CR1、CR2、 CR3、CR4、 C3aR、C4aR
第五章补体系统
第五章补体系统（complement system）教学内容与要求：1把握补体的概念，2了解补体系统的大体成份及命名，3把握补体系统的激活（经典激活途径、旁路激活途径、MBP途径、三条途径的比较），4了解补体激活进程的调剂（液相中灭活物质或抑制因子的作用、膜结合性调剂分子的作用），5了解补体的受体，6把握补体的生物学活性。
教学时数：2学时教学对象：2006级医疗五年制教学手腕：多媒体课件时刻安排：第一节概述（学时）第二节补体的激活（学时）第三节补体活化的调控（学时）第四节补体的生物学活性（学时）第一节概述补体(complement，C)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。
早在19世纪末Bordet即证明，新鲜血液中含有一种不耐热的成份，可辅助和补充特异性抗体,介导免疫溶菌、溶血作用，故称为补体。
补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统(complement system)。
在补体系统激活进程中，可产生多种生物活性物质，引发一系列生物学效应，参与机体的抗感染免疫，扩大体液免疫效应，调剂免疫应答。
同时，也可介导炎症反映，致使组织损伤。
一、补体系统的组成和理化性质依照补体系统各成份的生物学功能，可将其分为三类：1. 补体固有成份，包括：①经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；②甘露聚糖结合凝集素（mannan-binding lectin，MBL）激活途径的MBL和丝氨酸蛋白酶(serine protease); ③:旁路激活途径的B因子、D 因子；④参与一起结尾通路的C3、C5、C6、C7、C8、C9。
2．激活的调剂蛋白要紧以可溶性和膜结合两种形式存在。
前者包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、SP40/40等；后者包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子和膜反映溶解抑制因子等。
3 补体受体（CR）补体受体可与相应的补体活性片段或调剂蛋白结合，介导补体生物学效应。
第五章 补体系统
5、膜辅助蛋白（MCP）：可促进I因子 裂解C3b 的作用。 6、I因子：可将C3b 裂解为C3c与C3dg， 从而抑制 C4b2b活性或阻断C4b2b形成。
二、调控旁路途径C3转化酶与C5转化
酶 I因子：可裂解C3b； H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅
助I因子的作用； CR1： 可与C3b牢固结合； MCP：可促进I因子裂解C3b的作用； P因子：可与C3bBb牢固结合而形成稳定 的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用。
二、补体的命名
1．补体经典激活途径和终末成分按其发现先 后依次命名为C1、C2……C9； 2．补体旁路途径成分以大写英文字母表示， 如B因子、D因子、P因子； 3．具有酶活性的补体分子在其上加一横线表 示，如C1、C4b2b ； 4．补体在活化过程中被裂解为若干片段，分 别以该补体成分后附加小写英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a； 5．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制 物、C4结合蛋白、衰 变加速因子等。
一、补体的生物功能 补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组 装MAC所介导细胞溶解效应；同时，补体 活化过程中产生多种裂解片段，通过与细 胞膜表面相应受体结合而介导多种生物学 功能。
Hale Waihona Puke 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒
作用
补体激活后，可在靶细胞表面形成攻膜 复合体，使细胞膜表面出现许多小孔， 最终导致靶细胞溶解。 MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小 板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病 毒防御机制。
三条途径的区别
比较项目 经典途径 替代途径 激活物 抗原-抗体（IgM， 聚合的Ig， IgG1,2,3）复合物 脂多糖等 参与成分 C1~C9 参与离子 Ca2+,Mg2+ C3转化酶 C4b2b C3，C5~C9， BF，PF，DF等 Mg2+ C3bBb