胃粘膜保护治疗现状
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1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P33
防御修复第二层次:上皮屏障
胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 胃上皮抗原递呈,免疫探及并限制潜在有害物质 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个， 2-4日完全更新一次
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2MIMS,中国药品手册年刊，2003
常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特
有效成分：瑞巴派特（膜固斯达） 药动学： 口服吸收良好，0.5～4小时血药浓度达峰，半衰期2小时， 大部分以原药从尿排出。 药效学： 增加胃粘液量 增加前列腺素合成 增加胃粘膜血流量 清除氧自由基 促进EGF及其受体表达 不良反应： 可有白细胞减少，肝脏GPT升高，血尿素氮升高，眩晕等。
全面阐述胃粘膜保护机制
1996年 Wallace全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将 胃粘膜的防御修复分为五个层次
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序2
胃粘膜防御修复五个层次
1.粘液－ HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流
4.免疫细胞炎症反应
5.修复重建因子
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应
巨噬细胞/肥大细胞定居在固 有层,作为警戒细胞感受异体 成份,释放炎性介质,增加粒 细胞浸润,形成适当炎症反应
炎症是“双刃剑”，既有防 御作用,其产生的 “氧自由 基”也有损伤作用
Normal
Mild
“阻H+屏障”和“前列腺素”的发现
1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障 作用”1 1975年 美国密歇根州Upjohn药厂Robert发现： “前列腺素对胃粘膜有保护作用，提出细 胞保护（Cytoprotection）的概念”2
1. Davenport HW. Digestion. 1972;5:162 2.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
常用胃粘膜保护剂－麦滋林
有效成分： L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸 水溶性艹 奥是来自甘菊花的成分 药动学： 口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。 药效学： 促进前列腺素合成 营养胃粘膜，促进细胞增殖 不良反应： 偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。
自由基清除系统
氧自由基
生成
白细胞 浸润
胃粘பைடு நூலகம்损伤
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36
其他防御修复因子:热体克蛋白(HSP)
生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水 平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达， 抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。
运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的 结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄 取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞 分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引 起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促 进修复意义重要 前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基 因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF
防御修复第五层次:修复重建因子…2
bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子） 几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮 细胞能生成并释放bFGF ，显著促进肉芽组织内新生血管生成。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物
代表药物：米索前列醇(喜克溃)
药动力学： 口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75％ 随尿排出 药效学： 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 不良反应： 腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
胃粘膜损伤 （损伤指数）
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药代动力学
二种作用方式：
吸收入血,全身性作用： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林
不吸收入血,消化道局部作用 铋剂 铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁
国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
防御修复第五层次:修复重建因子…1
EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理 状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区 附近多能干细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大 量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：
攻击-防御因子的平衡是 维护胃健康的基础
1963年
Shay和Sun提出: 胃粘膜攻击 - 防御因子 平衡理论
Protective Factor Aggressive Factor
1.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序1 2.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68.
常用胃粘膜保护剂－替普瑞酮
有效成分：萜的衍生物
药动学： 口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织 浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。 药效学： 促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成 促进前列腺素合成 改善胃粘膜血流量
不良反应： 有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。
1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：133－7 2国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药效学分类
单纯胃粘膜保护剂： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林 硫糖铝 兼有杀Hp作用:铋剂
Moderate
Marked
1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
1麦滋林药品说明书 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004 3国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
常用胃粘膜保护剂－吉法酯
有效成分： 金合欢乙酸香叶醇酯 药动学： 口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高， 经肝脏代谢。 药效学： 促进前列腺素合成 促进胃粘膜上皮的再生与修复 不良反应： 偶见心悸，口干，便秘等
兼有抗酸作用:氢氧化铝
兼有抗酸抗胆汁作用:铝碳酸镁(达喜)
国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药效评价:损伤指数
胃粘膜保护剂
•乙酸 •牛磺胆酸钠 •乙醇 •吲哚美辛 •泼尼松龙 …
损伤长度测定 损伤面积测定 光镜/电镜组织学评估
正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察 正常胃粘膜上皮层 HE
1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35
防御修复第三层次:胃粘膜血流
胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制 中处于基础地位：
HSP70在大鼠应激状态下 胃粘膜组织的表达 世界华人消化杂志，2002，10（8）：969－71
内
胃粘膜保护:认识史
容
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂 小结
能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物 —胃粘膜保护剂
胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系 的网络体系
防御修复第一层次:粘液-HCO3 屏障
•胃腔内可溶性粘液与食物相混
- -
胃粘液 •上皮表面粘液凝胶层 •粘液细胞囊泡内粘液
•厚度：平均180µ m,呈连续性分布 •主要成分: H+ 表层:糖蛋白 减慢H+扩散, + 形成PH阶差 次层:磷脂 HCO3 •保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
1 国外医学药学分册，2001，28（5）：257－63 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P353
其他防御修复因子： 巯基-氧自由基清除系统
胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)： 95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶
胃粘膜易受腔内刺激 激发免疫细胞炎症反应
胃粘膜保护治疗现状
内 容
胃粘膜保护:认识史
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
小结
内 容
胃粘膜保护:认识史
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
小结
“胃液为什么不能消化自身?”
18世纪
法国自然科学家Reaumur发现 “将胃液注入其他任何体腔如气 道、胸腔、腹腔、关节腔都会引 起炎症坏死，唯独胃液为什么不 能消化自身呢？”
能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘 膜保护剂
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
胃粘膜保护的药效机制
药物保护胃粘膜作用机理 含以下环节
覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3↑上皮细胞更新速度
↑前列腺素,↑血流量
↑巯基，↓氧自由基 ↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31
“胃象瓷器一样耐腐蚀!”
1855年
法国实验生理学家Bernard提出：
“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样
耐腐蚀！”
1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-53 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31
其它防御修复因子:三叶肽
小分子多肽 , 带有三对二硫键 , 呈三叶状结构；非常稳定 , 能抗酸、抗蛋 白酶分解、抗热；有三种类型 , 以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： TFF1 TFF2 TFF3 遍布胃上皮 远端胃上皮和十二指肠腺 全小肠和大肠上皮
保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮 基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复
早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损 伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面。
晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化, 增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细 胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转 化为腺体。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004
防御修复第二层次:上皮屏障
胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 胃上皮抗原递呈,免疫探及并限制潜在有害物质 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个， 2-4日完全更新一次
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2MIMS,中国药品手册年刊，2003
常用胃粘膜保护剂－瑞巴派特
有效成分：瑞巴派特（膜固斯达） 药动学： 口服吸收良好，0.5～4小时血药浓度达峰，半衰期2小时， 大部分以原药从尿排出。 药效学： 增加胃粘液量 增加前列腺素合成 增加胃粘膜血流量 清除氧自由基 促进EGF及其受体表达 不良反应： 可有白细胞减少，肝脏GPT升高，血尿素氮升高，眩晕等。
全面阐述胃粘膜保护机制
1996年 Wallace全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将 胃粘膜的防御修复分为五个层次
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序2
胃粘膜防御修复五个层次
1.粘液－ HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流
4.免疫细胞炎症反应
5.修复重建因子
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
防御修复第四层次:免疫细胞-炎症反应
巨噬细胞/肥大细胞定居在固 有层,作为警戒细胞感受异体 成份,释放炎性介质,增加粒 细胞浸润,形成适当炎症反应
炎症是“双刃剑”，既有防 御作用,其产生的 “氧自由 基”也有损伤作用
Normal
Mild
“阻H+屏障”和“前列腺素”的发现
1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障 作用”1 1975年 美国密歇根州Upjohn药厂Robert发现： “前列腺素对胃粘膜有保护作用，提出细 胞保护（Cytoprotection）的概念”2
1. Davenport HW. Digestion. 1972;5:162 2.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
常用胃粘膜保护剂－麦滋林
有效成分： L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸 水溶性艹 奥是来自甘菊花的成分 药动学： 口服后1～2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。 药效学： 促进前列腺素合成 营养胃粘膜，促进细胞增殖 不良反应： 偶有肝脏GPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。
自由基清除系统
氧自由基
生成
白细胞 浸润
胃粘பைடு நூலகம்损伤
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36
其他防御修复因子:热体克蛋白(HSP)
生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水 平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣” 应激状态下(热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等)高表达， 抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。
运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的 结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄 取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞 分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引 起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促 进修复意义重要 前列腺素(PGs),一氧化氮(NO),降钙素基 因相关肽(CGRP)能显著增加GMBF
防御修复第五层次:修复重建因子…2
bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子） 几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮 细胞能生成并释放bFGF ，显著促进肉芽组织内新生血管生成。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
常用胃粘膜保护剂－前列腺素类衍生物
代表药物：米索前列醇(喜克溃)
药动力学： 口服1.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，75％ 随尿排出 药效学： 增加胃粘液合成与分泌 促进HCO3－分泌 增加胃粘膜血流 抑制胃酸分泌 不良反应： 腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用
1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
胃粘膜损伤 （损伤指数）
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药代动力学
二种作用方式：
吸收入血,全身性作用： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林
不吸收入血,消化道局部作用 铋剂 铝剂:硫糖铝，铝碳酸镁
国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
防御修复第五层次:修复重建因子…1
EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理 状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区 附近多能干细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌大 量EGF，在局部与EGF受体结合，促进上皮修复：
攻击-防御因子的平衡是 维护胃健康的基础
1963年
Shay和Sun提出: 胃粘膜攻击 - 防御因子 平衡理论
Protective Factor Aggressive Factor
1.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序1 2.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68.
常用胃粘膜保护剂－替普瑞酮
有效成分：萜的衍生物
药动学： 口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织 浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。 药效学： 促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成 促进前列腺素合成 改善胃粘膜血流量
不良反应： 有时有便秘，腹泻，肝脏GPT升高，胆固醇升高，头痛等。
1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：133－7 2国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药效学分类
单纯胃粘膜保护剂： 前列腺素类衍生物 替普瑞酮 瑞巴派特 吉法酯 麦滋林 硫糖铝 兼有杀Hp作用:铋剂
Moderate
Marked
1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004
1麦滋林药品说明书 2胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004 3国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
常用胃粘膜保护剂－吉法酯
有效成分： 金合欢乙酸香叶醇酯 药动学： 口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高， 经肝脏代谢。 药效学： 促进前列腺素合成 促进胃粘膜上皮的再生与修复 不良反应： 偶见心悸，口干，便秘等
兼有抗酸作用:氢氧化铝
兼有抗酸抗胆汁作用:铝碳酸镁(达喜)
国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004
胃粘膜保护剂药效评价:损伤指数
胃粘膜保护剂
•乙酸 •牛磺胆酸钠 •乙醇 •吲哚美辛 •泼尼松龙 …
损伤长度测定 损伤面积测定 光镜/电镜组织学评估
正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察 正常胃粘膜上皮层 HE
1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35
防御修复第三层次:胃粘膜血流
胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制 中处于基础地位：
HSP70在大鼠应激状态下 胃粘膜组织的表达 世界华人消化杂志，2002，10（8）：969－71
内
胃粘膜保护:认识史
容
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂 小结
能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物 —胃粘膜保护剂
胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系 的网络体系
防御修复第一层次:粘液-HCO3 屏障
•胃腔内可溶性粘液与食物相混
- -
胃粘液 •上皮表面粘液凝胶层 •粘液细胞囊泡内粘液
•厚度：平均180µ m,呈连续性分布 •主要成分: H+ 表层:糖蛋白 减慢H+扩散, + 形成PH阶差 次层:磷脂 HCO3 •保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
1 国外医学药学分册，2001，28（5）：257－63 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P353
其他防御修复因子： 巯基-氧自由基清除系统
胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)： 95%以上为还原型谷胱甘肽(GSH) +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶
胃粘膜易受腔内刺激 激发免疫细胞炎症反应
胃粘膜保护治疗现状
内 容
胃粘膜保护:认识史
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
小结
内 容
胃粘膜保护:认识史
胃粘膜保护:细胞与分子机制
胃粘膜保护:药物作用机制
小结
“胃液为什么不能消化自身?”
18世纪
法国自然科学家Reaumur发现 “将胃液注入其他任何体腔如气 道、胸腔、腹腔、关节腔都会引 起炎症坏死，唯独胃液为什么不 能消化自身呢？”
能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘 膜保护剂
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2004
胃粘膜保护的药效机制
药物保护胃粘膜作用机理 含以下环节
覆盖形成保护层，隔离损伤因子 ↑粘液糖蛋白/磷脂 ↑HCO3↑上皮细胞更新速度
↑前列腺素,↑血流量
↑巯基，↓氧自由基 ↑EGF及其受体,↑bFGF及其受体
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31
“胃象瓷器一样耐腐蚀!”
1855年
法国实验生理学家Bernard提出：
“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样
耐腐蚀！”
1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-53 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P31
其它防御修复因子:三叶肽
小分子多肽 , 带有三对二硫键 , 呈三叶状结构；非常稳定 , 能抗酸、抗蛋 白酶分解、抗热；有三种类型 , 以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达： TFF1 TFF2 TFF3 遍布胃上皮 远端胃上皮和十二指肠腺 全小肠和大肠上皮
保护作用： 与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层 是粘膜损伤的快速反应肽，在早期修复阶段上调表达：愈合带上皮 基侧面受体结合腔内三叶肽,与EGF协同,促进上皮细胞的迁移修复
早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损 伤周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面。
晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化, 增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细 胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转 化为腺体。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2004