顶空毛细管气相色谱法测定单唾液酸四己糖神经节苷脂钠原料药中的有机溶剂残留量
顶空毛细管气相色谱法测定美司钠原料和注射液的残留溶剂
顶空毛细管气相色谱法测定美司钠原料和注射液的残留溶剂张秉华;王小亮;郭欢迎;马丽【摘要】目的建立美司钠原料及其注射剂中4种残留溶剂的顶空毛细管气相色谱测定方法.方法使用HP-1毛细管气相色谱柱(30 m×0.25 mm,0.25 μm),采用程序升温.初始温度为40℃,保持5 min,再以20℃·min-1升温至150℃;进样口温度为200℃;检测器为FID;检测器温度为250℃.顶空进样,平衡温度为75℃,平衡时间为30 min.结果同时测定了美司钠原料和注射液中4种残留有机溶剂,甲醇、乙醇、异丙醇和丙酮分离度均在2.0以上,线性范围分别为6.6～66.0(r1=0.999 4),4.9～49.1(r2=0.999 9),5.8～58.0(r3=0.999 5)和8.0～80.0 μg·mL-1 (r4 =0.999 6),平均加样回收率分别为97.3％,98.2％,99.5％和99.1％,RSD值分别为1.9％,2.1％,1.5％和1.7％.结论该方法灵敏、准确,可用于美司钠原料及其注射液中残留溶剂的检测.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2019(034)001【总页数】5页(P39-43)【关键词】美司钠;顶空气相色谱法;残留溶剂【作者】张秉华;王小亮;郭欢迎;马丽【作者单位】陕西省食品药品监督检验研究院,西安710065;陕西省食品药品监督检验研究院,西安710065;陕西省食品药品监督检验研究院,西安710065;咸阳市中心医院药学部,咸阳712000【正文语种】中文【中图分类】R917美司钠(mesna，化学名2-巯基乙磺酸钠)，别名美斯纳和巯乙磺酸钠。
美司钠的原研企业为美国Baxter Hithcare公司，商品名为Mesnex，目前已在多个国家上市，我国目前批准的美司钠制剂仅有美司钠注射液1种剂型，该剂型有2个规格，分别为4 mL∶0.4 g和2 mL∶0.2 g。
顶空-毛细管气相色谱法测定元艽注射液中醋酸乙酯的残留量
２ ８ ℃，３ 分钟 。进 ０ Ｏ Ｏ
样
２２ ．
标溶的各一≮ ， 准液制 ． ０ 、 弧
一
液 的
．
一 。 ：
．
’． ０ ０
２６ 样 回收 试 验 ．加
取１０ ｌ ０ｍ 容量瓶 ，加入６ ｍ 水 ，精密称定 ，取醋酸 乙酯 约 ０ｌ １１ １ ． 于量瓶中，摇匀 ，密 塞，称定重量 ，再加水至刻度，配 ｍ
编号 加入量Ｈ ｇ测 ｍＭ￣ ， ｇ回收率 （）平均回收率 （）Ｒ Ｄ ％ ％ ％ ｓ （）
Ｆ Ｄ ＪＮ Ｉ ＇ Ｆ ０ ０ ． ） Ｉ２ Ａ’（Ｉ Ｌ Ｎ Ｃ ０ ０ ０１Ｄ ￣
成约 ｌｍ ／ ｌ Ｏ ｇｍ 的醋酸 乙酯 的标准储备溶液，低温 保存 。
２３样 品 溶 液 的制 备
精密吸取样 品溶液２ ｌ ０ ｌ ｍ 至２ｍ 顶空瓶 中，封 盖。
２ 标 准 曲 线 的制 备 ． ４
精 密 吸 取 标准 储 备 溶 液 （０ １ｍ ／ １０ Ｉ ０ ２ ０ ５ Ｉ０ １ ．Ｏ ｇ ｍ ） ． ， ． ， ． ， ． ，
醋酸 乙酯浓度在 Ｏ５５ ． ～ ０
。 。
１． ｍ ・ Ｌ范围内有良 ０Ｏｇ ｍ １ 好的线性关系， ＝０９９ ； Ｓ ｒ ．９９ Ｋ Ｄ均＜ ％ ｓ ，醋酸乙酯平均回收率为 １１ ６ ０． ％０结论 该法简便，快 ９
中图分类号：Ｒ １ ９７
文 献标识码 ：８
一
。… 文章编号 ：１７＂ ０ ５ （Ｏ ８ － ３ ５０ ６ ２ ５ ８ ２０ ）８ １７ － ２
ｔ Ｍ ４ ％ ∞
●
１２样 品 元艽注射液 ．
２ 方 法和 结 果 ２１ 色谱 条 件 。
自制
２５精 密度试验 ．
毛细管气相色谱法测定齐多夫定中5种有机溶剂残留量
3
结果讨论
2. 3 回收率试验 精密称定齐多夫定样品 400mg， 加人混合对照溶液 1. O 溶解混合， ml 进
行测定;另精密称定齐多夫定样品(批号000407)
3. 1 按照中国药典 2000 年版二部附录 V I I P
400mg， 加人二甲 亚矾1. O 溶解， ral 直接测定有 机溶剂残留 计 量。 算出回 率结果见表l , 收
of 5 kinds of residual solvents of zidovudine
KEY WORDS Capillar gas chr matography; y o
residual solvents
自 首例艾滋病(AIDS)于1981 年6 月被美国 疾病控制中心(CDC)确认以来， 艾滋病横行肆虐 于全球， 严重威胁着人类的健康和生存。我国 AIDS HIV 感染人数发展迅猛， 形势严峻， AIDS 的防治已成为全世界的热点。齐多夫定(AZT) 是第一个治疗 AMS HIV 感染的药物， 其在人免 疫缺陷的病毒( HIV)感染细胞内， 通过胸昔激 酶、 胸昔酸激酶的磷酸化作用， 形成活化型三磷 酸体(AZITP) o A= 〕 竞争性抑制病毒逆转 录酶， 脱氧胸昔三磷酸代替病毒 的 DNA， 使 DNA链终止增长从而阻碍病毒繁殖。 齐多夫定 于1987 年被美国FDA 批准上市， 现已被英国药 典 1998 年版和美国药典 24 版收载。由于其生
上述色谱条件以外标法进行测试。结果见表
品 溶液， 进样1. 。 ， 谱图 川 色 见图1,
3。 结果表明， 样品中乙睛、 氯仿、 毗吮, N, N 二甲基甲酞胺均未检出， 甲醇残 留量均小于
0. 3%， 符合中国 药典2000 年版的 规定。因 此，
单唾液酸四己糖神经节苷脂的纯化及有关物质测定方法研究
单唾液酸四己糖神经节苷脂的纯化及有关物质测定方法研究临床研究表明，单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）有利于促进创伤性和血管性脑损伤的恢复，并对神经细胞有保护作用，是目前临床上治疗脑血管意外创伤、脑脊髓损伤和帕金森病的一线药物。
GM1提取和纯化的工艺较为复杂，其原料药处于供不应求的状态；另外其纯化过程中极易残留高分子物质以及其他神经节苷脂类杂质。
因此，建立一个简单、高效的提取纯化方法，获得高质量的GM1，探索出高灵敏度、高分辨率的检测方法对产品质量进行控制，具有重要的社会意义和经济价值。
本课题建立并优化了阴离子（Q SepharoseTMFast Flow）交换层析制备GM1的方法，并应用三批小规模的中试对所优化的方法进行了验证；对阴离子交换层析法制备的样品参照现有标准进行了化学和物理层面的鉴别和对比研究；同时进行了初步的安全性探讨；最后，新建了GM1的有关物质测定方法，为GM1的质量控制和有关物质深入研究提供了方法的可行性。
研究结果如下：①经过吸附填料、洗脱用盐和流动相的筛选以及纯化工艺参数的优化四方面的试验工作，选择Q SepharoseTMFast Flow为层析用填料、含4mM醋酸钾的氯仿-甲醇（15：85，v:v）溶液为洗脱流动相时，阴离子交换层析法可以达到最佳的纯化效果。
②中试验证结果显示，100kg猪脑用Svennerholm 提取法提取得到总GLs，之后经所优化的阴离子交换层析法纯化后得到GM1纯品约70g，纯化总耗时约为36h。
对比目前的生产工艺，该方法既保证了GM1收率，又大大缩短了纯化的周期，而且方法的重复性和稳定性较好，有放大生产的可行性。
③将中试得到的GM1成品与对照品进行多方面对比研究，包括颜色鉴别反应、色谱分析和光谱分析，结果显示所得到的的样品理化性质与对照品完全相同，证明了所得样品与对照品组成成分相同。
④应用GM1的国家法定标准检测三批中试成品的有关物质和含量测定项，结果显示三批次成品的杂质限度全部合格，远远低于标准的限量。
顶空毛细管气相色谱法测定阿魏酸钠中有机溶剂残留量
顶空毛细管气相色谱法测定阿魏酸钠中有机溶剂残留量黄宇玫;罗文艳【摘要】A headspace capillary gas chromatography method was established for the determination of ethanol,piperidine and pyridine in sodium ferulate. A DB-624 capillary column was used with FID detectorand temperature program control. The calibration curves were linear in the measured concentration ranges. The average recoveries of ethanol,piperi-dine.pyridine were 100.7% ,101.7% and 102.2% ,with RSDs less than 1.0%.%建立了顶空毛细管气相色谱法测定阿魏酸钠中的乙醇、哌啶与吡啶.采用DB-624毛细管色谱柱,FID检测器,程序升温.3种溶剂在一定浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.3％、100.1％和99.5％,RSD均小于1.0％.【期刊名称】《天然产物研究与开发》【年(卷),期】2013(025)003【总页数】3页(P367-369)【关键词】阿魏酸钠;有机溶剂残留;顶空毛细管气相色谱法;测定【作者】黄宇玫;罗文艳【作者单位】南昌大学第四附属医院药剂科,南昌330003【正文语种】中文【中图分类】R917阿魏酸钠(sodium ferulate)是当归、川芎等中药材中的主要成分阿魏酸的钠盐，能抑制丙二醛及血栓素B2的产生，减轻心肌水肿及乳酸脱氢酶的释放，并能促进6-酮-前列腺F1 a的产生，具有抗血小板聚集、舒展血管及心肌保护作用［1，2］。
顶空毛细管气相色谱法测定血栓通注射液中有机溶剂残留量
顶空毛细管气相色谱法测定血栓通注射液中有机溶剂残留量张赟赟;严赟;罗佚【摘要】目的：建立顶空毛细管气相色谱法测定血栓通注射液中有机溶剂残留量的方法。
方法：采用DB-624毛细管柱（30m ×0．25mm ×1．40μm），载气为氮气，FID检测器，程序升温，分流进样。
结果：甲醇、乙醇、丙酮、正己烷、乙酸乙酯、正丁醇、苯、甲苯、二甲苯、1，2-二乙基苯和二乙烯苯在各自浓度范围内呈良好线性关系，精密度RSD均小于2．8％，平均回收率99．5％～104．1％（ RSD＝1．0％～4．0％）。
结论：本方法简便，结果准确可靠，适用于血栓通注射液中有机溶剂残留量的测定。
%Objective:A headspace capillary GC method was established for the determination of the residual solvents in Xueshuantong injection .Method:The Chromatographic conditions adopted were DB -624 capillary co lumn(30m ×0.25mm ×1.40μm),with nitrogen as carrier gas and FID as detector .The temperature pro-gram and split injection mode were used .Results:The calibration curves of Methanol , ethanol, acetone,n-hexane, ethyl acetate, n-butyl alcohol, benzene, toluene, xylene,1,2-2 ethyl benzene and diethyl benzene were had a good linear relationship .The precision of RSD was all below 2.8%.The average recovery rates were 99.5%~104.1%(RSD=1.0%~4.0%).Conclusion:The method is accurate and reliable.It can be used for detection of the residual solvents in Xueshuantong injection .【期刊名称】《中医药信息》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】3页(P67-69)【关键词】血栓通注射液;残留溶剂;顶空毛细管气相色谱法【作者】张赟赟;严赟;罗佚【作者单位】广西中医药研究院，广西南宁 530022;广西壮族自治区食品药品检验所，广西南宁 530021;广西壮族自治区食品药品检验所，广西南宁 530021【正文语种】中文【中图分类】R283.6血栓通注射液，又名田七人参注射液，可改善缺血心肌供血，建立侧支循环，增加冠脉血流量，降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧力，具有活血祛瘀，通脉活络功效。
顶空毛细管气相色谱法测定油酸钠中有机溶剂残留量
顶空毛细管气相色谱法测定油酸钠中有机溶剂残留量章娟;段虎成【摘要】目的:建立顶空毛细管气相色谱法测定油酸钠中乙醇和丙酮残留量的方法.方法:采用100%的二甲基聚硅氧烷为固定相(DB-1)的色谱柱(30m×0.32mm,1μm),程序升温,氢火焰离子化检测器(FID),进样口温度为250oC,检测器温度为280oC,顶空温度为80oC,保温30min,载气为氮气.结果:乙醇在47.88～191.52μg/ml 范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为97.5%(n=9);丙酮在41.80～167.20μg/ml 范围内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率为95.3%(n=9).结论:本方法快捷、简便,准确、可靠、重复性好,可用于测定油酸钠中乙醇和丙酮的残留量.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2011(008)007【总页数】1页(P9-9)【关键词】顶空毛细管气相色谱法;油酸钠;乙醇;丙酮【作者】章娟;段虎成【作者单位】广东省广州市药品检验所,广州,510160;广东省佛山市第二人民医院,佛山,528000【正文语种】中文【中图分类】R927.2油酸钠作为一种药用辅料，主要用于注射剂，起乳化剂、稳定剂和调节制剂酸碱度的作用。
随着标准提高工作和药典研究工作的开展，本文按照2010年版中国药典中有机溶剂残留量测定的指导原则[1]，建立测定油酸钠中乙醇和丙酮残留量的顶空气相色谱法，方法简便、准确、可靠、灵敏度高。
Agilent7890A型气相色谱仪；AgilentG1888顶空进样器；梅特勒MT-5XS105型电子分析天平。
油酸钠供试品分别来自德国和国内某生产企业；无水乙醇（广州化学试剂厂）和丙酮（广州化学试剂厂）均为分析纯，水为纯净水。
色谱柱：采用 DB-1毛细管柱（30m×0.32mm，1μm），程序升温：40℃，保持10min，然后以35℃/min的速率升温至220℃，保持5min。
顶空气相色谱法测定替卡西林钠原料药中残留溶剂
顶空气相色谱法测定替卡西林钠原料药中残留溶剂宋瑞芝;邢军;常恩慧;袁敏;黄秀芬【摘要】目的建立替卡西林钠中4种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法采用顶空进样毛细管气相色谱法,Elite-5毛细管柱,载气为氮气,FID检测器,水为溶解介质,二氯乙烷为内标物,检测了替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量.结果四种残留溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性(r:0.995 3～0.995 9),乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的检测限分别为0.19,0.08,0.01,0.03 μg,精密度RSD均小于5%,平均回收率为100.7%～102.7%.结论本试验建立的色谱方法简便、灵敏度高,结果准确、重现性好,适用于替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃残留量的检测.【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2012(031)011【总页数】2页(P644-645)【关键词】顶空毛细管气相色谱法;替卡西林钠;残留溶剂【作者】宋瑞芝;邢军;常恩慧;袁敏;黄秀芬【作者单位】山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;济宁市药品检验所,山东,济宁,272020;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021;山东鲁抗医药股份有限公司,山东,济宁,272021【正文语种】中文【中图分类】R927.11替卡西林钠为半合成β一内酰胺类抗生素，临床主要用于治疗败血症、呼吸道感染、胆道感染及泌尿道感染等。
由于该药在合成过程中需使用乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃等有机溶剂，故应对原料药中有机溶剂的残留量进行检测。
目前，《中国药典》2010年版(二部)以及JP15均未收载替卡西林钠的残留溶剂测定方法，而美国药典USP32只收载了替卡西林钠原料中二甲基苯胺一种残留溶剂的测定方法。
本试验根据《中国药典》2010年版(二部)对有机溶剂残留量测定的指导原则［1］，采用顶空进样毛细管气相色谱法，测定了替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量。