药物性肝损伤PPT课件
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药物性肝损伤课件
肝酶升高是药物性肝损伤的常见表现，但并非所有药物性肝损伤都会出现肝酶升高。
评估方法
肝功能检查
肝脏病理学检查
通过检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、 谷草转氨酶（AST）、总胆红素 （TBIL）等指标，评估肝脏功能状态。
对于难以确诊的药物性肝损伤，必要 时可进行肝脏病理学检查，以明确诊 断。
影像学检查
通过超声、CT等影像学检查，观察肝 脏形态、结构及血流情况，有助于诊 断和鉴别诊断。
药物性肝损伤可分为急性、慢性 、胆汁淤积性和混合性肝损伤。
发病机制
01
02
03
药物代谢
药物在肝脏内代谢，产生 有毒代谢产物，导致肝细 胞损伤。
免疫反应
某些药物可作为半抗原， 与肝细胞内蛋白结合后诱 发免疫反应，导致肝细胞 损伤。
遗传因素
不同个体对药物的代谢和 反应存在差异，与遗传因 素有关。
临床表现
鉴别诊断
病毒性肝炎
药物性肝损伤与病毒性肝炎的鉴别诊断主要依赖于病原学检测和临床表现。病 毒性肝炎常伴有乏力、食欲不振等症状，而药物性肝损伤则常在用药后出现肝 酶升高。
非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝与药物性肝损伤在临床表现和实验室检查方面有相似之处，但 非酒精性脂肪肝通常有肥胖、高血脂等代谢异常表现，而药物性肝损伤则与药 物使用有关。
严格按照医生的建议和药物说明书上的推 荐剂量使用药物，避免超量或不足。
遵循用药指导
注意药物相互作用
遵循医生的用药指导，不要自行更改用药 方式或停药。
了解正在使用的药物之间的相互作用，避 免因药物相互作用导致的肝损伤。
监测与预警
定期监测肝功能
在药物治疗期间，定期监测肝功能， 以便及时发现肝损伤。
评估方法
肝功能检查
肝脏病理学检查
通过检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、 谷草转氨酶（AST）、总胆红素 （TBIL）等指标，评估肝脏功能状态。
对于难以确诊的药物性肝损伤，必要 时可进行肝脏病理学检查，以明确诊 断。
影像学检查
通过超声、CT等影像学检查，观察肝 脏形态、结构及血流情况，有助于诊 断和鉴别诊断。
药物性肝损伤可分为急性、慢性 、胆汁淤积性和混合性肝损伤。
发病机制
01
02
03
药物代谢
药物在肝脏内代谢，产生 有毒代谢产物，导致肝细 胞损伤。
免疫反应
某些药物可作为半抗原， 与肝细胞内蛋白结合后诱 发免疫反应，导致肝细胞 损伤。
遗传因素
不同个体对药物的代谢和 反应存在差异，与遗传因 素有关。
临床表现
鉴别诊断
病毒性肝炎
药物性肝损伤与病毒性肝炎的鉴别诊断主要依赖于病原学检测和临床表现。病 毒性肝炎常伴有乏力、食欲不振等症状，而药物性肝损伤则常在用药后出现肝 酶升高。
非酒精性脂肪肝
非酒精性脂肪肝与药物性肝损伤在临床表现和实验室检查方面有相似之处，但 非酒精性脂肪肝通常有肥胖、高血脂等代谢异常表现，而药物性肝损伤则与药 物使用有关。
严格按照医生的建议和药物说明书上的推 荐剂量使用药物，避免超量或不足。
遵循用药指导
注意药物相互作用
遵循医生的用药指导，不要自行更改用药 方式或停药。
了解正在使用的药物之间的相互作用，避 免因药物相互作用导致的肝损伤。
监测与预警
定期监测肝功能
在药物治疗期间，定期监测肝功能， 以便及时发现肝损伤。
药物性肝损伤指南医学PPT
排除其他原因引起的肝 损伤。
评估方法
01
02
03
04
详细询问用药史
了解患者使用的药物种类、剂 量、使用时间等，以评估药物
与肝损伤的关联性。
肝功能检查
包括转氨酶、胆红素、白蛋白 等指标，以评估肝脏损伤程度
。
影像学检查
如超声、CT或MRI等，有助 于了解肝脏形态和结构。
病理学检查
对于病因不明或严重肝损伤患 者，可能需要通过肝穿刺活检
的研发、生产和销售。
强化监管力度
加强对药品市场的监管，确保药品 质量和安全。
落实责任追究
对于因药品质量问题导致的肝损伤 事件，应追究相关责任人的法律责 任。
药物性肝损伤的科研
05
进展与展望
科研现状
药物性肝损伤的流行病学研究
01
通过对不同地区和人群的药物性肝损伤发生情况进行调查，了
解其流行病学特征。
药物性肝损伤指南
目录
• 药物性肝损伤概述 • 药物性肝损伤的诊断与评估 • 药物性肝损伤的治疗与管理 • 药物性肝损伤的预防与控制 • 药物性肝损伤的科研进展与展望
药物性肝损伤概述
01
定义与分类
定义
药物性肝损伤是指在使用某种或 多种药物后，肝脏受到的损害或 异常反应。
分类
药物性肝损伤可分为急性、慢性 、胆汁淤积性和混合性肝损伤。
发病机制
01
02
03
直接毒性
某些药物在体内代谢过程 中产生有害物质，直接对 肝脏造成损害。
免疫介导
药物作为半抗原与体内蛋 白质结合，形成全抗原， 引发免疫反应导致肝损伤。
代谢异常
药物干扰肝细胞正常代谢， 导致能量生成不足和毒性 代谢产物的积累。
药物性肝损害的护理PPT课件
05
药物性肝损害的护理
护理评估
药物使用情况：了解患者正在使用的药物种类、剂量、使用时间等
肝功能检查：评估患者肝功能指标，如转氨酶、胆红素等
症状观察：观察患者是否有黄疸、恶心、呕吐、乏力等症状
心理状态：评估患者心理状态，如焦虑、抑郁等
生活习惯：了解患者饮食、运动、作息等生活习惯
社会支持：评估患者家庭、朋友等社会支持情况
药物性肝损害的护理PPT课件
刀客特万
01.
02.
03.
04.
目录
药物性肝损害概述
药物性肝损害的护理
药物性肝损害的预防
药物性肝损害的护理研究进展
药物性肝损害概述
概念及分类
概念：药物性肝损害是指由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤
分类：根据药物的种类和作用机制，可分为直接肝毒性和间接肝毒性
直接肝毒性：药物直接作用于肝脏，导致肝细胞损伤
间接肝毒性：药物通过影响肝脏的代谢过程，导致肝细胞损伤
药物性肝损害的临床表现：包括黄疸、肝功能异常、肝肿大等
病因及发病机制
01
药物本身毒性：药物对肝脏的直接毒性作用
02
药物代谢产物：药物在体内代谢过程中产生的有毒物质
03
药物相互作用：不同药物之间的相互作用导致肝损害
04
药物剂量：药物剂量过大或长期使用导致肝损害
05
个体差异：不同个体对药物的敏感性和耐受性不同，可能导致肝损害
临床表现及诊断
临床表现：乏力、食欲减退、恶心、呕吐、黄疸、肝区疼痛等
01
诊断方法：肝功能检查、腹部超声、CT、MRI等
02
诊断标准：药物性肝损害诊断标准（RUCAM）
03
鉴别诊断：与其他原因引起的肝损害相鉴别
药物性肝损害PPT课件
药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% 全球所有药物不良反应中，药物性肝病的总
发生率达到3-9%
7 Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.
法国Sgro等19972000调查81301例居民
举例
异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊 酸、水杨酸类
氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬 阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑 嘌呤 某些草药 抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹 曲林 甲氨喋呤、维生素A
氟烷、苯妥英钠、磺胺类 阿莫西林/克拉维酸 丙戊酸 异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬
是固定和短暂的 暴露人群中肝损伤发病率高 在实验动物模型上可复制 代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
26
“间接”毒性作用
药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
CYP450广泛存在于动物、植物、真菌和细菌 人体内肝细胞中CYP450含量最高，其他组织细
胞亦有分布，如：皮肤、肺、肾、肠道等
18
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450分为可溶性和膜性，后者包括“微粒体氧化酶”和“线 粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶”仅代谢内源性化学物质
19
20
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程，外来物质可 能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质
CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性 的物质包括药物和食物，或药物的代谢产物
发生率达到3-9%
7 Lewis JH. Drug-induced liver disease. Best Practice of Medicine. January 2000.
法国Sgro等19972000调查81301例居民
举例
异烟肼、呋喃妥因、氟烷、曲格列酮、丙戊 酸、水杨酸类
氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬 阿莫西林/克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑 嘌呤 某些草药 抗癌药、哌克昔林、他克林、氧青霉素、丹 曲林 甲氨喋呤、维生素A
氟烷、苯妥英钠、磺胺类 阿莫西林/克拉维酸 丙戊酸 异氟烷、氟烷、恩氟烷、红霉素、布洛芬
是固定和短暂的 暴露人群中肝损伤发病率高 在实验动物模型上可复制 代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
26
“间接”毒性作用
药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
CYP450广泛存在于动物、植物、真菌和细菌 人体内肝细胞中CYP450含量最高，其他组织细
胞亦有分布，如：皮肤、肺、肾、肠道等
18
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450分为可溶性和膜性，后者包括“微粒体氧化酶”和“线 粒体氧化酶”，“线粒体氧化酶”仅代谢内源性化学物质
19
20
1相药酶—细胞色素P450(CYP450)
CYP450对药物的代谢包括活化和灭活双相过程，外来物质可 能被转化为具细胞毒性、致突变性或致癌作用更强的物质
CYP450本身的活性可以被诱导或抑制。诱导或抑制酶活性 的物质包括药物和食物，或药物的代谢产物
药物性肝损伤PPT课件
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
病理生理
药物性肝损伤的病理生理过程包括肝 细胞的坏死、炎症、纤维化等，最终 可能导致肝硬化或肝功能衰竭。
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
肝区疼痛
右上腹或中上腹疼痛，可放射至 肩背部。
黄疸
皮肤、巩膜发黄，尿液颜色变深 。
实验室检查
肝功能异常
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）等指标升高。
总胆红素升高
直接胆红素和间接胆红素均升 高。
白蛋白降低
合成功能受损。
凝血功能异常
凝血酶原时间延长，凝血酶原 活动度降低。
实验室检查
肝功能异常
慎重使用药物
在使用任何药物前，应仔细阅读说明 书，了解药物的副作用和禁忌症。
定期监测肝功能
长期用药的患者应定期进行肝功能检 查，以便及时发现肝损伤。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例二：长期用药导致的肝损伤
要点一
总结词
要点二
详细描述
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例三：联合用药的肝毒性风险
药物性肝损PPT课件
药物性肝损害的防治
感染科
1
探讨药物不良事件必要性
威胁患者用药后的生命 安全问题（安徽华源 “欣弗”、齐二药“亮 菌甲素”、完达山“刺 五加”）
临床医生执业过程中可 能遇到的职业风险问题
制药企业可能蒙受巨大 经济损失的问题
药物监督机构重点关注 的药品安全问题
2
药物性肝损害定义 定义
肝脏是药物药物代谢的主要脏器，也是药物损伤最重要靶器官，所以药 物及毒物引起的肝损害是较为常见的。
Maria量化诊断标准（《Hepatology》1997）
29
诊断
2007年在上海中华医学会制定了中国标准。
病因
患者比例 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
45 25
26 18
35 25
28 18
31 13
北京
上海
广州
成都
南京
40 总体平均 35
30
25
20
肿瘤内科 肿瘤外科 总体平均
15
10
5
0
20%以上 肿瘤病人存在药物肝损伤
12
初步研究
N＝105
易引起肝损害的化疗药物
13
仅有ALP>正常上限2倍 或 ≤2
ALT、ALP均>正常上限2倍 和 2~5
20
药物种类 例数
中草药
72
抗肿瘤药
47
抗细菌药物 31
抗甲状腺药 18
抗结核药
15
抗高血压药 14调脂药来自10精神类药10
降糖药
9
减肥美容药 7
抗真菌药
7
激素
7
解热镇痛剂 6
免疫抑制剂 5
感染科
1
探讨药物不良事件必要性
威胁患者用药后的生命 安全问题（安徽华源 “欣弗”、齐二药“亮 菌甲素”、完达山“刺 五加”）
临床医生执业过程中可 能遇到的职业风险问题
制药企业可能蒙受巨大 经济损失的问题
药物监督机构重点关注 的药品安全问题
2
药物性肝损害定义 定义
肝脏是药物药物代谢的主要脏器，也是药物损伤最重要靶器官，所以药 物及毒物引起的肝损害是较为常见的。
Maria量化诊断标准（《Hepatology》1997）
29
诊断
2007年在上海中华医学会制定了中国标准。
病因
患者比例 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0
45 25
26 18
35 25
28 18
31 13
北京
上海
广州
成都
南京
40 总体平均 35
30
25
20
肿瘤内科 肿瘤外科 总体平均
15
10
5
0
20%以上 肿瘤病人存在药物肝损伤
12
初步研究
N＝105
易引起肝损害的化疗药物
13
仅有ALP>正常上限2倍 或 ≤2
ALT、ALP均>正常上限2倍 和 2~5
20
药物种类 例数
中草药
72
抗肿瘤药
47
抗细菌药物 31
抗甲状腺药 18
抗结核药
15
抗高血压药 14调脂药来自10精神类药10
降糖药
9
减肥美容药 7
抗真菌药
7
激素
7
解热镇痛剂 6
免疫抑制剂 5
药物性肝损伤.ppt
• 轻中重度黄疸分类：
候金林, 黄疸的鉴别诊断
治疗
立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性 肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能停用药物 或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时 给予适当的保肝药。
根据肝损伤类型给与相应机制的药物及不同作用机
制的药物，做到早期、足量、足疗程 多重机制。例如
胆红素升高是胆汁淤积常见表现 的临床特征
• 胆汁淤积时，胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起 血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。
• 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、 脂肪泻等。
• 其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高”。
• 血清总胆红素>34umol/L(2mg)称为现行黄疸 • 血清总胆红素17.1-34umol/L之间为隐性黄疸
ALT和AKP〉2XULN或ALT/AKP介于2-5之间
什么是药物性肝损伤
按作用机 制
作用机制
中毒性肝损 伤
产生肝损伤 与剂量相关
的成分
性
药物及其代 有，可预测 谢产物的直 接损伤
特异质性肝 损伤
药物半抗原 无，不可预 与肝内特异 测 蛋白质结合 成抗原激活 免疫系统
什么是药物性肝损伤
肿瘤科现在使用的毒性评价标准NCI CTC 3.0
肿瘤专科药物性肝损伤
目录
什么是药物性肝损伤 可以引起药物性肝损伤的药物 治疗
诊断
什么是药物性肝损伤
药物性肝损害(DILI): Drug Induced Liver injury,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损 害，叫做药物性肝损害，是一种常见的肝病
按照受累部位分三型：1 肝细胞损伤型 ALT〉 2XULN或ALT/AKP≥5；2 胆汁淤积型 AKP〉 2XULN或ALT/AKP≤2 ；3 混合型
候金林, 黄疸的鉴别诊断
治疗
立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性 肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能停用药物 或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时 给予适当的保肝药。
根据肝损伤类型给与相应机制的药物及不同作用机
制的药物，做到早期、足量、足疗程 多重机制。例如
胆红素升高是胆汁淤积常见表现 的临床特征
• 胆汁淤积时，胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起 血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。
• 胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、 脂肪泻等。
• 其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高”。
• 血清总胆红素>34umol/L(2mg)称为现行黄疸 • 血清总胆红素17.1-34umol/L之间为隐性黄疸
ALT和AKP〉2XULN或ALT/AKP介于2-5之间
什么是药物性肝损伤
按作用机 制
作用机制
中毒性肝损 伤
产生肝损伤 与剂量相关
的成分
性
药物及其代 有，可预测 谢产物的直 接损伤
特异质性肝 损伤
药物半抗原 无，不可预 与肝内特异 测 蛋白质结合 成抗原激活 免疫系统
什么是药物性肝损伤
肿瘤科现在使用的毒性评价标准NCI CTC 3.0
肿瘤专科药物性肝损伤
目录
什么是药物性肝损伤 可以引起药物性肝损伤的药物 治疗
诊断
什么是药物性肝损伤
药物性肝损害(DILI): Drug Induced Liver injury,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损 害，叫做药物性肝损害，是一种常见的肝病
按照受累部位分三型：1 肝细胞损伤型 ALT〉 2XULN或ALT/AKP≥5；2 胆汁淤积型 AKP〉 2XULN或ALT/AKP≤2 ；3 混合型
药物性肝损害ppt课件
36
祖国医学对药毒的认识
《素问。五常政大论》“病有新久，方有大小，有毒 无毒，固宜常制矣。大毒治病，十去其六；常毒治病， 十去其七；小毒治病，十去其八；无毒治病，十去其 九；谷肉果蔬，食养尽之，无使过之。”
《儒门事亲》：“凡药皆毒也，非止大毒、小毒谓 之毒，虽甘草、人参不可不谓之毒，久服必有偏 胜。”
扑热息痛、阿 司匹林、保泰 松、布洛芬、 消炎痛等
14.1%
与剂量过大、醉酒有关， 潜伏期1天至数月。 病死率高，美国10％自杀者 服用。以肝细胞损伤为主。 胃黏膜损伤、胃溃疡、出血
药物直接毒性、 特异质
表 抗肿瘤药：
细胞损伤与胆汁淤积。
3 丝裂霉素、环 14.9% 慢性肝损害可见：肝硬化、 药物直接毒性
磷酰胺、甲胺
血管损害、肿瘤。
蝶呤、抗嘌呤
药、抗嘧啶药
抗甲亢药：
2～4周出现。
他巴唑、甲亢 平、丙基硫氧 嘧啶等
2.12%
除外丙硫氧嘧啶，大部分 为胆汁淤积型。
与甲亢性肝炎鉴别
药物直接毒性、 过敏反应
精选课件
33
药物种类
降糖药：
优降糖、拜糖 平、曲格列酮 等， (磺酰脲 类)
发病率
55%
临床特点
潜伏期1－6个月之间。 肝细胞损伤和胆汁淤积。
一般情况 特殊情况
一次服用10g 致
一次大量或经常饮酒 严重营养不良
忌用扑 热息痛
精选课件
大范围肝组织坏死 甚至肝衰竭
谷胱
致
甘肽
严重 不足
一次服用6g
12
3.1.2
干扰细胞代谢的某些环节： 如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程
造成肝功能降低
如氟甲酰胺：可抑制线粒体 呼吸和影响三磷酸苷生成而
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抗 结 核 药 物
2
.
相关概念
TCM 是指在我国中医等传统民族医药学理论指 导下生产和使用的各种草药和非草药类的中药 材、饮片和复方中成药。 NM 是指应用现代医药理论和技术制备的天然 药用物质及其制剂。
3
.
2014年美国胃肠病学会（ACG）出台了全球首个针对特异质
型DILI（IDILI）的临床指南
2006:354:731-739
6
.
药物学肝损害的流行病学
我国DILI 占住院肝病患者的1%-5% 急性肝炎患者的10% 占爆发性肝炎患者的12.2%
我国目前报道的DILI发病率主要来自相关医疗 机构的住院或门诊患者，其中急性DILI约占急 性肝损伤住院比例的20%；由于缺乏面向普通 人群的大规模DILI流行病学数据，故尚不清楚
8
.
NSAIDs肝毒性
药物名称
发生频率
对乙酰氨基酚 剂量相关
阿司匹林
剂量相关
双氯芬酸
少见
布洛芬
罕见
萘普生
罕见
主要病变 毒性机制
坏死
直接毒作用
坏死（局灶） 直接毒作用
坏死
免疫易感性
坏死
免疫易感性
潜伏期 1～3天 数周 数周~数月 1～5周
坏死
？
1～5周
对乙酰氨基酚-通常1g以下不发生肝损； ＞5g肝损发生率很小； ＞10g引起肝功能衰竭；
涉及
DILI
的风
险因
素、
诊断
/鉴
别诊
断、
再激
发、
治疗
等各
方面
4
.
中华医学会肝脏病学分会首部DILI临床诊治指南颁布
背景 流行病学 危险因素 发病机制 临床分型和表现 实验室、影像学和病理检查 诊断、鉴别诊断 治疗 预后 预防、管理和展望
2015年10月25日正式发布，北京
5
.
11
.
危险因素
③妊娠：妊娠期DILI常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、 丙基硫氧嘧啶（PTU）及抗逆转录病毒药物（ART）等。PTU可致孕妇 暴发性肝炎，病死率高，FDA已给予黑框警示。 ④基础疾病：有慢性肝病基础的患者更易发生DILI的证据有限。但一 旦发生，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。有研究提示，乙型肝 炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染可增加ART或抗结核药发 生DILI的风险。人类免疫缺陷病毒（HIV）感染是某些DILI的易感因素， 也是影响HIV感染者DILI发病率和病死率的重要因素。 自身免疫性肝病也可能增加患者对DILI的易感性，特别是使慢性DILI的 发生风险增加。尚不清楚非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和肥胖是否 增加DILI的风险。糖尿病是某些药物引起DILI的易感因素，有研究提示 糖尿病与DILI严重程度独立相关。肿瘤及心脏病也是慢性DILI的可能危 险因素。
7
.
引起DILI的药物
药物 传统中药 抗感染药 抗肿瘤药 激素类药 心血管药 NSAIDs 免疫抑制剂 镇静和神经精神药物
比例（%） 23 17.6 15 14 10 8.7 4.7 2.6
中草(成)药所致DILl 以中成药常见，单一用 药以雷公藤及土三七多 见；抗肿瘤药物所致 DILl 多以化疗联合用药 多见。两类文献中，中 草(成)药和保健品引起 的DILl均在20％左右， 单独报道的药物多为何 首乌、菊三七、黄药子。
非遗传学因素： ①年龄：高龄可能是DILI的重要易感因素。冰岛前瞻性研究 提示，高龄患者的处方量增加可能是其DILI发生率相对较高的 一个因素。 ②性别：女性可能对某些药物，如米诺环素、甲基多巴等表 现出更高的易感性，且易于呈现慢性自身免疫性肝炎（AIH） 的特点。TCM-NM-HP-DS引起的肝损伤在女性中也更多见。
药物学肝损害的流行病学
2002年法国报道DILI 年发病率约为13.9/100 000
2013年冰岛报道DILI年发病率约为19.1/100 000
美国在新英格兰杂志报道： 占住院肝病患者的2%-5% 占成人肝病患者的10% 占爆发性肝衰竭的25%-50% Victor J.Navarro,N Engl J Med
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危险因素
2.药物因素 化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常
可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。 一种药物可改变其他药物的吸收、分布、代谢、 排泄和药理作用。药物相互作用是临床上DILI风 险增加不容忽视的因素，如当抗结核药物与唑 类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷或对 乙酰氨基酚等药物同时使用时，DILI的发生率将 增加。中药材种植和炮制等过程中的污染也是 增加DILI发生风险的重要因素。
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2015年《药物性肝损伤诊治指南》
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定义
药物性肝损伤（drug-induced
liver injury，DILI）是指由各
类处方或非处方的化学药物、
生物制剂、传统中药
（TCM）、天然药（NM）、
DS
保健品（HP）、膳食补充剂
（DS）及其代谢产物乃至辅
料等所诱发的肝损伤。
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已知 1100 多种 药物 引起 DILI
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危险因素
3.环境因素 过量饮酒可能增加度洛西汀、APAP、甲氨蝶呤 及异烟肼等引起DILI的风险。吸烟对DILI易感性 的影响尚不清楚。
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Hale Waihona Puke .肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性
耐受性：是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据。 适应性：是指药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据，但 继续用药生化学指标恢复正常。 易感性：是指在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI，且不 能呈现适应性缓解。 肝脏对药物毒性的耐受、适应与易感性是不同个体对同一 药物肝毒性的不同反应。
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危险因素
危险因素
宿主因 素
药物因 素
环境因 素
遗传因素
非遗传因素 化学性质、相互
作用 饮酒
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危险因素
1. 宿主因素包括遗传学因素和非遗传学因素。 遗传学因素：主要是指药物代谢酶、药物转运蛋白和人类
白细胞抗原系统（HLA）等的基因多态性与DILI相关。不同种 族的患者对DILI的易感性可能存在差异。
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发病机制
药物 肝 毒性代谢物 药物直接肝毒性 药物间接肝毒性
肝损害（固有型肝毒性）
毒性损伤
药物的直接肝毒性可进一步引起免疫和炎症应答等其 他肝损伤机制
药物在肝内生物转化 超敏反应 代谢特异质性
肝毒性药物（特异质型肝毒性）
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发病机制
固有型肝毒性特点：
短期内（数日）引起急性肝损害 剂量相关 个体敏感性无关 复制成动物模型 多可预测性