套细胞淋巴瘤治疗现状及进展

套细胞淋巴瘤治疗现状及新进展

中山大学肿瘤防治中心

姜文奇

Fisher RI . Ann Oncol . 1996;7(suppl 6):S 35-S 39.

Armitage JO . Management of Mantle Cell Lymphoma . Oncology (Willston Park ). 1998.

Romaguera JE , et al . Cancer . 2003;97:586-591.

•占NHL 的3.0% -8.0%；

•中老年人(中位＞60岁)，男∶女= 2-4∶1；

•诊断时多为晚期：

• 90%结外受累，常累及GI , BM , blood , • Spleen ,liver , CNS

•兼具惰性和侵袭性淋巴瘤的特点•预后差，常规化疗5年生存率＜30%

套细胞淋巴瘤（MCL ）过去曾命名为中心细胞性淋巴瘤，

由非典型小淋巴细胞组成，广泛围绕正常生发中心，套区增宽，故称为套细胞淋巴瘤

概 述

MCL ：M antel C ELL L ymphoma /Most Challenge

Lymphoma

最具临床侵袭性、对目前治疗缓解期短、

复发率高、中位生存期较短。

5-yr Overall Survival

3

Blood 1997 Jun 1;89(11):3909-18

T -ALCL MALT FL Marginal zone , nodal Lymphoplasmacytoid SLL Burkitts DLBC

MCL (27%)

T -lymphoblastic PTCL

30-49%

>70%

50-70%

<30%

1. Dreyling et al. Ann Oncol. 2014. 25(Suppl3): ii83–9

2.

MCL 治疗挑战

•MCL 具有侵袭性，病情进展迅速，治疗后复发率高，标准治疗难以治愈1

•大部分患者在确诊时已到晚期1 •不存在金标准治疗方法1

•较年轻的合适患者会给予强化治疗方案，但对大部分患者而言，这些方案并不适用1•已有治疗方法中极少有明显优越的方法。

ML的病理类型分布

抗癌协会淋巴瘤病理专家组统计2008年5月至

2010年4月全国52家医院的资料，n=21127 Non‐Hodgkin lymphoma subtype

distribution, geodemographic patterns, and

survival in the US: A longitudinal analysis of

the National Cancer Data Base from 1998 to

2011

There were 596,476 patients diagnosed with

NHL，covers 70% of US cancer cases

American Journal of Hematology

Volume 90, Issue 9, pages 790-795, 27 JUL 2015

遗传学异常在MCL发生发展中的作用

Semin Cancer Biol.2011 Sep 18.

多种基因异常共同参与MCL发病机制

•除了t（11,14）， cyclin D1过表达导致细胞周期调节机制异常, 还存在DNA损伤修复及凋亡机制异常

7

Cell cycle

DNA damage response (> 80% MCL have secondary

alterations )

INK 4/ARF

DNA repair

Apoptosis

Deletion 11q 22-23Mutations ATM locus ATM ATR p 21G 1/S arrest Deletion 17q /mutation p 53

G 1

S

G 2

M

RB 1

RB 1 P

cdk 4/cyclin D 1

p 16

p 14

Stabilization of p 53

Deletion 9q 21

G 1/S arrest p 53

p 27

MDM 2CHK 1-2

MCL 诊断

•CD 19/20/22+ •CD 5+ •FMC 7+, HLA -DR ++, •sIg ++, λ > k

•CD 10-, CD 23- and Bcl -6-•特征性的染色体易位t (11;14)(q 13;q 32)

•Cyclin D 1+•FISH > 95%•Cytogenetics 70%

•PCR 40%

Small subset cyclin D 1-ve overexpress cyclin D 2, D 3 or E /

translocations with other Ig loci

Wlodarska I , et al . Blood . 2008;111:5683-5690.

MCL 诊断注意事项

–对MCL患者应进行全面检查，准确分期，包括颈胸腹盆CT或PET-CT，骨髓活检或穿刺

–对于拟诊为I～II期的患者，进行内镜检查除外胃肠道侵犯。

–有母细胞变或高 Ki-67 表达或有中枢神经系统症状者应进行脑脊液检查