碳酸氢钠注射液生产工艺规程

技术标准

本品为碳酸氢钠的灭菌水溶液。

1品名：碳酸氢钠注射液

2 剂型: 大容量注射剂

3 规格: 250ml:12.5g

4 代码：Y105

5 处方:

5·1基准处方

碳酸氢钠50.0 g

注射用水加至1000ml

5·2 标准生产量：2000000 ml/批所用的原辅料及数量

名称代码数量

碳酸氢钠Y113 100 Kg

依地酸钙钠F109 100g

针用活性炭F101 400g

注射用水F108 加至2000000 ml

6 生产工艺及操作要求：

6·1 配制（万级、温度18~26℃、湿度45~65%）：本工序包括称量、配制等。

6·1·1 称量：在备料间根据指令核对原辅料品名、规格、批号、生产厂家、数量，本厂检验报告单或合格证(绿色合格证)、递交单。称量前校准天平、电子称并检查是否在效期内。按处方要求进行原辅料的称量，填写物料标示卡附于容器内外各一张，注明品名、规格、批号、重量、日期和操作者。经复核后填写称量记录。剩余原辅料扎紧袋口，标明原辅料名称、批号、剩余量、使用人，放置于暂存架。换品种清场时，将剩余料密封，贴上卡片，标明名称、规格、批号、数量、日期，退回脱包间，返至仓库。

6·1·2配制：在稀配间向SH-Ⅰ稀配罐中加注射用水至全量的约80%，水温

降至30~35℃，加规定量碳酸氢钠, ,加0.005%（g/ml,以稀配体积计）的依地酸钙钠，补加注射用水至全量，搅拌溶解，再加0.02%(g/ml，以稀配体积计)的针用活性炭，搅拌、回流15分钟，药液通入纯净的二氧化碳至pH值（7.8~8.2）,测PH值（7.8~8.2）、含量（99.0％~102.5%）符合规定后，用钛棒过滤器和0.22μm的膜滤芯加压过滤，终端用0.22μm的膜滤芯过滤至灌装。生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程和配制灌装系统清洗消毒规程），并做好记录。

6·2 制袋灌封(万级下的百级，温度18~26℃、相对湿度45~65%)，用RDY4A 型非PVC膜软袋大输液生产线操作。

6·2·1上膜

将检验合格的三层共挤输液用膜核对批号、合格证、检验报告后按照相应的操作规程放置到膜架上，由开卷架完成自动送膜工作。

6·2·2 印刷

设置印版（带有产品名称、规格、使用说明、注意事项、批号、生产日期、有效期等的印版），核对品名、规格、批号、生产日期、有效期等是否正确，开机进行试操作，检查打印的位置和清晰程度，确保准确无误。印刷工位属于热转印技术，主要是通过加热加压的办法使色带上的颜料与色带基材剥离，转于三层共挤输液用膜的外表面，附着结合，从而在软袋的外面印上与药品有关的内容。印字温度155℃，印字时间0.02秒，印字压力0.15MPa左右。

6·2·3 开膜和塑料输液容器接口的预热

三层共挤输液用膜经过设备上的开模器时，膜的一侧被打开；同时塑料输液容器接口从料盘经传送装置输送到接口预热器，第一次预热温度130℃±5℃，第二次预热温度160℃±5℃，预热时间均为1.1秒。

6·2·4 袋周边焊接和塑料输液接口焊接

三层共挤输液用膜经过焊接模具时，模具的上下两个部分对接，经加热加压，完成膜的周边焊接，热合温度145℃±5℃，热合时间1.0秒，压力为0.6MPa左右；同时，经预热的塑料输液接口被放入膜的开口侧，经加热加压，完成接口与膜的第一次焊接，热合温度为145℃±5℃，热合时间1.0秒，压力为0.6MPa左右。该工序热合的时间、压力、温度可调。可根据情况调节操作参数，以便获得最佳的热合效果。

6·2·5 接口焊接和袋体冷却

接口进入第二次焊接的模具内进行焊接，热合温度145℃±5℃，热合时间1.0 秒。同时袋体进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间1.0秒。

6·2·6 接口冷却

接口进入冷却模具，冷却水进入冷却模具夹层，冷却时间1.0秒。

6·2·7去除废边

由机械手撕拉，去除废边。

6·2·8 软袋传送：已制成的空袋用一个机械夹具送入灌装设备的夹具中，被确认为坏袋的袋子将被自动剔除，落入坏袋收集盘中

6·2·9 灌装：自动灌装，每袋250~255ml 。

待药液冷却到40-50℃时通过灌装系统灌装药液，由中心定位装置对灌装软管定中心，当灌装嘴到达最底极限位置时，对管的长度进行检查，并检查是否有口管存在。如果出现错误信号，相应的灌装位将不执行灌装此袋。该工位下移时，灌装嘴插入袋子的口管中，灌装阀即时打开，将药液灌入袋子中，达到灌装量时，质量流量计给出信号经控制系统将灌装阀关上，灌装头在驱动机构的带动下向上运动，结束灌装。灌装过程中每30分钟检查一次装量和澄明度，生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。药液从稀配后到灌装完毕不得超过4小时。

6·2·10加盖

聚丙烯输液容器拉环式密封盖由带有震荡盘和线性盖加料滑槽的料斗自动送入。经真空装置被放置在袋的口管的顶部。加热片在盖和口管之间移动，用于非接触式加热，加热时间1.0秒，加热温度约60℃。同时，要进行排气，以便把袋中的剩余空气量降至适量。

灌装好的袋加压直到一个固定液位。最后，加热片缩回，盖放置在口管上。如果袋没有灌装，袋将不会封口加盖，无盖的袋将被剔除。

6·2·11出袋

成品袋子由夹具系统取出，放置在出料槽上。不合格的袋子将被自动剔除，并落入废袋收集盘中。

6·3上袋合格的成品袋子随即放置在灭菌车上，平铺摆放整齐，每车上都贴上灭菌指示带，标示品名、规格、批号，并挂上产品标示卡。生产结束后，操作者做好清场卫生工作（按清场操作规程），并做好记录。

6·4 灭菌：用SB5005水浴式灭菌柜操作。灭菌条件：115℃，30分钟水浴灭菌，F0≥8。在灭菌岗灭菌操作者核对产品的名称、规格、批号、数量，检查蒸汽、