原料药和制剂质量标准
第4节原料药及制剂检查
篮法
桨法
小杯法-缩小版桨法
溶出度应用的指导原则
1. 重点用于难溶性的药品品种一般指在水中微溶或不溶的；
2. 用于因制剂处方与上产工艺造成临床疗效不稳定的品种以及 治疗量与中毒量相接近的口服固体制剂(包括易溶性药品)， 对后一种情况应控制两点溶出量(第一点不应溶出过多)；
3. 检测方法的选择：转篮法，以100 r/min为主，桨法，以50 转／分钟为主。溶出量一般为 45 分钟达 70 ％，第三法用于 规格小的品种； 4. 溶出介质应以水、0.1 mol/L盐酸、缓冲液(pH值3～8为主)； 若介质中加适量有机溶剂如异丙醇、乙醇等或加分散助溶剂 如十二烷基硫酸钠(0.5%以下)，应有文献数据，并尽量选用 低浓度，必要时应与生物利用度比对。
色谱条件 考察色谱法 的有效性
（三）确定杂质检查及其限量的基本原则
•
1. 针对性
如果研究的药物属新药，应按照新药报批的要求逐 项进行研究并将试验结果整理成报批资料。 对一般杂质的检查 ，针对剂型及生产工艺，应尽可能考察 有关项目。
对特殊杂质或有关物质的研究 ，也应针对工艺及贮藏过程 确定待检查杂质的数量及其限度。
（七）注射液中不溶性微粒检查
装量在100 ml以上的供静脉滴注用注射液，在澄 明度检查符合规定后，再检查不溶性微粒方法与 限度规定均按《中国药典》附录。
（八）异常毒性检查
有的注射液必要时要检查异常毒性，过敏试验、降压 物质、热原，细菌内毒素等项：方法均按《中国药典 》附录，但热原剂量(即家兔体重每1 kg注射多少)要经 实验探索，或参考国外药典及有关文献。
作为缓释、控释口服固体制剂，释放度是必订的主要 项目
（五）有关物质
制剂加工工艺 原料药 稳定 有关物质增加 制剂质量标准√
利匹韦林原料药 质量标准
利匹韦林原料药质量标准主要包括以下方面：
1.性状：利匹韦林原料药应为白色至类白色结晶性粉末，无臭，
无味。
2.鉴别：应与标准品相符。
3.有关物质：应符合要求，单个杂质的含量不得超过0.5%，总杂
质含量不得超过1.0%。
4.精密度：取供试品溶液，连续进样5次，考察峰面积的RSD，
应符合规定。
5.限度：取供试品溶液，采用薄层色谱法或其他适宜方法进行杂
质限度检查，单个杂质的斑点不得深于对照品斑点，总杂质的
斑点不得深于对照品斑点的5倍。
6.溶出度：取供试品溶液，依法测定，限度不得低于80%。
7.干燥失重：应在减失重量不得过0.5%。
8.炽灼残渣：不得过0.1%。
9.重金属：每1mg供试品中含重金属不得过百万分之一。
10.其他：应符合利匹韦林原料药质量标准的其他要求。
这些质量标准是根据利匹韦林原料药的理化性质、药理作用和生产工艺等特点制定的，用于控制利匹韦林原料药的质量，确保其安全、有效和稳定。
复方制剂质量标准
复方制剂质量标准
复方制剂质量标准是指对复方制剂的质量进行规范化、标准化的要求，以确保其药效和安全性。
在建立复方制剂质量标准时，需要从多个方面进行考虑和评估，以下是一些主要方面：
1. 原料药：原料药是复方制剂的主要成分，其质量对复方制剂的质量有着至关重要的影响。
因此，需要对原料药的来源、生产工艺、质量标准等进行严格的控制和评估。
2. 生产工艺：生产工艺是影响复方制剂质量的重要因素之一。
在制定复方制剂质量标准时，需要明确生产工艺的流程和参数，并制定相应的控制指标，以确保生产过程中的稳定性和一致性。
3. 包装材料：包装材料对复方制剂的质量也有一定的影响。
在选择包装材料时，需要考虑其对复方制剂的保护作用、阻隔性能、安全性等方面的因素，并制定相应的质量标准和控制指标。
4. 稳定性：复方制剂的稳定性是其质量的重要指标之一。
在制定复方制剂质量标准时，需要对复方制剂的稳定性进行严格的测试和评估，以确保其在规定的时间内保持稳定。
5. 有效性：有效性是复方制剂质量标准的另一个重要方面。
在制定复方制剂质量标准时，需要对其有效性进行充分的测试和评估，以确保其能够达到预期的治疗效果。
6. 安全性：安全性是复方制剂质量标准的首要考虑因素。
在制定复方制剂质量标准时，需要对可能存在的安全隐患进行充分的评估和控制，以确保其安全性。
总之，建立复方制剂质量标准需要考虑多个方面，包括原料药、生产工艺、包装材料、稳定性、有效性和安全性等。
只有制定科学、合理、全面的质量标准，才能确保复方制剂的质量和安全性。
原料药和制剂的质量标准制定的基本流程
原料药和制剂的质量标准制定的基本流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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药品质量控制
药品质量控制药品质量控制是指通过一系列的质量管理措施和标准，确保药品的质量符合规定的要求，以保障药品的安全性、有效性和一致性。
药品质量控制是药品生产和销售过程中的重要环节，对于保护公众的健康和利益具有重要意义。
下面将详细介绍药品质量控制的内容和相关标准。
一、药品质量控制的内容1. 原料药质量控制：原料药是制药过程中的重要组成部分，其质量直接影响到最终药品的质量。
原料药质量控制主要包括对原料药的来源、纯度、杂质、稳定性等方面进行检验和控制。
2. 制剂质量控制：制剂是指将原料药按一定比例和工艺制备成的成品药品。
制剂质量控制包括对制剂的外观、理化性质、含量、溶解度、稳定性等进行检验和控制。
3. 包装质量控制：包装是保护药品的重要手段，包装质量直接关系到药品的安全性和有效性。
包装质量控制主要包括对包装材料的选择、包装工艺的控制以及包装后的药品质量检验等方面。
4. 生产过程质量控制：药品生产过程中的各个环节都需要进行质量控制，包括原料的采购、仓储、生产工艺、设备设施、人员操作等。
生产过程质量控制主要通过建立标准操作规程、设备验证、人员培训等方式来保证药品生产过程的质量。
5. 质量管理体系：质量管理体系是指建立一套完整的质量管理体系，包括质量方针、质量目标、质量手册、程序文件、记录等。
质量管理体系可以帮助企业建立科学、规范的质量管理体系，保证药品质量的稳定性和可靠性。
二、药品质量控制的相关标准1. 国家药品质量标准：国家药品质量标准是指国家卫生健康委员会或国家药监局制定和发布的关于药品质量的标准。
国家药品质量标准包括药典标准、药品注册标准、药品GMP标准等，对药品的质量要求进行了详细规定。
2. 国际药典标准：国际药典是指国际药典委员会制定和发布的关于药品质量的标准。
国际药典标准是全球公认的药品质量标准，包括欧洲药典、美国药典、英国药典等，药品生产和质量控制过程中通常会参考国际药典标准。
3. GMP要求：GMP（Good Manufacturing Practice）是药品生产质量管理的基本要求。
原料药和制剂测试方法及标准
新分析技术在不断出现，现有技术在不断改进，当认为这些新技术能提供更进一步的质 量保证或经过论证，就应予采用。
2．10 原料药对制剂规范的影响
通常，原料药中已控制的质检项目在药物制剂中不必重复。例如，制剂中就不必检查已 在原料药中控制过的并且不属于降解产物的杂质。在 ICH“新药制剂杂质”指导原则中有详 细说明。
是逐批检验，前提是认为未测定的批次仍必须符合这一产品的所有认可标准。这表示试验数 少于整个试验计划，因而在执行前需经论证并报有关当局批准。这一概念可应用于固体口服 制剂残留溶剂和微生物试验等。申报时可能只有有限的数据(见 2．5)。因此，本概念通常批 准后才能实施。定期试验结果如不符合认可标准，应通报有关管理机构，如果这些试验结果 证明需恢复常规试验，则需逐批进行出厂试验。
指导原则中末提及的一些其他方法也可以使用和接受。申报者应论证其替代的方法。论 证应以新原料药和制剂工艺中的数据为基础，论证可以考虑给定方法或认可标准的理论偏 差，但所得的实际结果决定了使用哪种方法。
在制订和论证规范时，应考虑稳定性和生产规模或论证批次的试验结果，特别是初步稳 定性试验批次的结果。如果计划有多个生产工厂，在建立最初的检验项目和认可标准应考虑 这些工厂的数据。如果根据一个有代表性的场所的数据来制定检验项目和认可标准，那么各 个其他生产场所生产出来的产品应符合该标准。
规范由一系列的试验、有关分析方法和认可标准组成，这些标准以限度值、范围或其他 描述来表示。它建立了一套新原料药和制剂都必须遵循的、与其用途相适应的标准。“符合 规范”是指原料药和制剂按照给定的方法试验，符合认可标准规范是重要的质量标准，它由 生产商提出和验证、管理机构批准，并作为批准产品的依据。
除了出厂试验外，规范中可能还列出了生产过程中的试验(见 2．3)、定期试验和其他不 必每批必检的试验。在这种情况下，申报者应弄清哪些试验是每批必检的，哪些试验不必每 批必检，并对实际的实验次数进行论证和说明。在没有进行每批必检的情况下，原料药或制 剂检验结果应符合认可标准的规定。
Q6A：质量标准：新原料药和新药制剂的检测方法和可接受标准：化学药物
ICHQ6A现行第4阶段版本1999年10月6日按照ICH进程，本指导原则由相应的ICH专家组制定，并已经各药品管理部门协商进入第四阶段，推荐给欧盟、日本和美国的药品监管机构采纳。
Q6A原编码历史日期新编码2005年11月Q6A 指导委员会批准作为第二阶段草案发布，对外征求意见。
1997年7月18日Q6A现行第4版本Q6A 指导委员会批准作为第四阶段草案推荐给ICH三方的药品监管机构采纳。
1999年10月6日Q6AICH1999年10月6日在ICH指导委员会进入ICH进程第四阶段，推荐给ICH三方药品监管机构采纳。
1. 前言 (1)1.1 指导原则的目的 (1)1.2 背景 (1)1.3 指导原则的范围 (2)2．一般概念 (3)2.1 定期检测或跳检 (3)2.2 放行与货架期可接受标准的比较 (3)2.3 过程检测 (4)2.4 设计和开发中应考虑的问题 (4)2.5 有限的申报数据 (5)2.6 参数放行 (5)2.7 可替代的方法 (6)2.8 药典方法和可接受标准 (6)2.9 技术进展 (7)2.10 原料药对其制剂质量标准的影响 (7)2.11 对照品 (7)3. 指导原则 (8)3.1 质量标准：定义和论证 (8)3.1.1 质量标准的定义 (8)3.1.2 质量标准的论证 (8)3.2 常规检测/标准 (9)3.2.1 新原料药 (10)3.2.2 新药制剂 (11)3.3 特定检测/标准 (12)3.3.1 新原料药 (13)3.3.2 新药制剂 (16)4. 术语 (28)5. 参考资料 (31)6. 附件 (31)1. 前言1.1 指导原则的目的本指导原则旨在尽可能建立起一套全球性的新原料药和新药制剂的质量标准。
它为化学合成的新原料药及其制剂检测方法的选择、可接受标准的制订和论证提供了指导，这些新药尚未在美国、欧盟、日本注册。
1.2 背景质量标准由一系列的检测项目、相应的分析方法和合理的可接受标准组成，可接受标准以限度值、范围或其他描述来表示。
(完整版)原料药和制剂质量标准精讲.doc
原料药质量研究的主要内容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。
（二）溶解性1.溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。
应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。
2.表述方式用“极易溶解”、“易溶”、“溶解”等术语来表示 (见《中国药典》凡例 )。
3. 试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。
25±2℃，每隔 5分钟强力振摇30秒钟，观察 30分钟内的溶解情况。
（三）理化常数理化常数包括：熔点 , 馏程 , 凝点 , 比旋度 , 折光率 , 黏度 , 相对密度 , 酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。
测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。
注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。
测定前应按规定对仪器进行校正。
测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数范围，用试制的药物来测定。
固体药物：熔点、吸收系数。
液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。
油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。
有手性中心的药物：比旋度。
1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。
（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。
（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。
（3）应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。
(4)应用 D SC予以佐证。
2、吸收系数（ 1）测定方法配制高、低两种不同浓度的溶液（吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间）各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在5台不同型号的紫外分光光度计上测定，按下式计算吸收系数。
要求：应使用对照品进行测定。
测定前应对容量仪器进行校正。
测定前应对紫外分光光度计进行校正。
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原料药质量研究的主要容一、性状（一）外观聚集状态、色泽、臭、味、结晶性是对药物感官的一般性描述，一般无法定方法检查，但仍应准确描述。
（二）溶解性1. 溶剂的选择应根据药物的结构和性质，考查药物在水与常用溶剂中的溶解度。
应选择与药物溶解特性密切相关的溶剂，配制制剂、制备溶液和精制操作有关的溶剂，避免使用昂贵的、毒性大的、不常使用的溶剂。
2. 表述方式用极易溶解”易溶”溶解”等术语来表示（见《中国药典》凡例）。
3•试验方法按《中国药典》凡例的规定操作。
25±2C,每隔5分钟强力振摇30秒钟,观察30分钟的溶解情况。
（三）理化常数理化常数包括：熔点，馏程，凝点，比旋度，折光率，黏度，相对密度，酸值、碘值、羟值、皂化值，吸收系数等。
测定物理常数可以鉴别药物，也可以反映药物的纯杂程度。
注意事项：应按药典附录规定的方法进行测定。
测定前应按规定对仪器进行校正。
测定理化常数时应用精制品进行测定；质量标准中规定的理化常数围，用试制的药物来测定。
固体药物：熔点、吸收系数。
液体药物：馏程、相对密度、黏度、折光率。
油脂类还需测定：酸值、碘值、羟值、皂化值。
有手性中心的药物：比旋度。
1、熔点照《中国药典》”熔点测定法”测定。
（1）中国药典使用毛细管法测定熔点，以供试品局部液化的温度作为初熔的温度，以全部液化的温度作为全熔的温度。
Word 文档（2）所用的传温液、毛细管、升温速度等对测定结果有影响，应按药典要求进行测定。
Word 文档Word 文档(3) 应使用分浸型的温度计，温度计应用熔点标准品进行校正。
(4) 应用DSC 予以佐证。
2、吸收系数(1)测定方法配制高、低两种不同浓度的溶液(吸光度在0.3~0.4和0.6~0.8之间)各2份，或配制吸收度在0.1~0.8的系列浓度的溶液，在 5台不同型号的紫外分光光度计上测 定，按下式计算吸收系数。
要求：应使用对照品进行测定。
测定前应对容量仪器进行校正。
测定前应对紫外分光光度计进行校正。
应按干燥品计算。
以平均值作为吸收系数，RSD 应小于1.5%3、晶型(1)方法 X M 线粉末衍射法(中国药典 附录IX F )。
X 射线衍射法：用一束准直的单色 X 射线照射单晶或粉末晶体时，便发生衍射现象，发生衍射的条件符合布拉格方程：X 射线衍射图谱的横坐标一般为 2 纵坐标为衍射强度。
X 射线粉末衍射法可以用来鉴别药物，测定含量，也可以用来对晶型进行考察。
要求：固体药物除水溶性好的外，均应作。
若不同晶型药物的生物利用度不同，应将晶型的检查列入质量标准。
二、鉴别鉴别试验：是使用化学的、物理化学的或生物学的方法， 来辨别药物的真伪。
是对取自有标签容器中样品的确认。
要求：专属性强、重现性好、灵敏、简便。
通常采用2种以上不同类型的方法进行研究，从不同角度验证目标化合物。
d hkln 2 sin常用的方法有：1、制备衍生物测定熔点本法较繁琐、费时，但专属性强，必要时可使用。
(1)成酯的反应例炔雌醇和苯甲酰氯反应成酯，炔雌醇苯甲酸酯的熔点为201 Co(2)成腙的反应例异烟肼和香草醛反应生成异烟腙，熔点为226Co(3)酯的水解例丙酸睾酮水解为睾酮和丙酸，睾酮的熔点为150〜156Co(4)与生物碱沉淀剂的反应2. 呈色反应或沉淀反应要求：反应现象明显，专属性强。
一般鉴别试验：为一类药物共有的反应，收载在中国药典附录川一般鉴别试验’项下。
例水酸盐(中国药典附录第20页)(1)取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液1滴，即显紫色。
(2)取供试品，加稀盐酸，即显水酸的白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵溶液中溶解。
又如：丙二酰脲类”、有机氟化物”、钠盐”、钾盐”的鉴别反应等。
(2)个别药物的鉴别试验例维生素C的鉴别取本品0.2g，加水10ml溶解后，照下述方法试验。
取溶液5ml，加硝酸银试液0.5ml，即生成银的黑色沉淀。
取溶液5ml，加二氯靛酚钠试液1~2滴，试液的颜色即消失。
3•紫外特征吸收方法：(1)核对光谱的数据a.核对吸收光谱峰、谷的位置。
b .核对吸收光谱峰、谷处的吸收度、吸收系数或吸收度比值。
C •核对经反应处理后反应产物的吸收特征。
(2)核对紫外吸收光谱Word 文档例1叶酸的鉴别(p.137 )取本品，加0.4%的氢氧化钠制成每1ml中含10⑷的溶液，照分光光度法测定，在256、283 ±2和365 ±4nm的波长处有最大吸收；在256与365nm波长处的吸收度比值应为2.8~3.0。
例2苯妥英钠的鉴别(p.440 )取本品约0.3g，加高锰酸钾10mg，氢氧化钠0.25g与水10ml，小火加热5分钟，放冷，取上清液5ml，加正庚烷20ml振摇提取，静置分层后，取正庚烷提取液，照分光光度法测定，在248nm的波长处有最大吸收。
4. 红外分光光度法（中国药典附录IV C）主要用于原料药的鉴别，特别适合于同类药物用其它理化方法不易区别者。
方法：按要求录制红外吸收光谱，与《药品红外光谱集》中的标准图谱比较，应一致。
注意事项：（1）测定前应对仪器进行校正（用聚苯乙烯薄膜对仪器的波数和分辨率进行校正）。
（2）确定制样的方法。
（3）如果是多晶型的样品，应收载有效的晶型，并应提出晶型转化的条件。
（4）对图谱中的主要吸收峰进行解释。
5. 色谱法主要用于制剂的鉴别，对原料药仅在没有其它更好的方法时，或检查和含量测定中已使用了色谱法时使用。
方法：取供试品和对照品，在相同的色谱条件下进行色谱分离，其R f或t R应一致。
例1 盐酸苯海索片的鉴别（p.726 ）取本品的细粉适量，加氯仿制成每1ml中含盐酸苯海索2mg的溶液，滤过，作为供试品溶液，另取盐酸苯海索对照品，加氯仿制成每1ml中含盐酸苯海索2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10 M，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇（9 : 1）为展开剂，展开后晾干，喷以稀碘化铋钾试液使显色。
供试品溶液主斑点的位置应与对照品溶液主斑点相同。
例2 盐酸林可霉素的鉴别（p.727）取本品与盐酸林可霉素对照品，分别加流动相制成每1ml中含2mg的溶液，照含量测定项下的色谱条件进行试验，供试品与对照品主峰的保留时间应一致。
6. 生物化学或生物学方法四•检查Word 文档检查项下包括有效性、均一性、纯度要求和安全性四个方面。
（一）有效性指与疗效有关，但在鉴别、纯度检查和含量测定中不能控制的特殊性质的检查。
女口：结晶性（利福平）；制酸力（氢氧化铝）；吸着力（药用炭）；凝冻浓度（明胶）；乙炔基（炔诺孕酮）；含氟量（诺氟沙星）例氢氧化铝制酸力的检查(p.553)取本品约0.12g ,精密称定，置250ml具塞锥形瓶中，精密加盐酸滴定液(0.1mol/L ) 50ml , 密塞，在37 C不断振摇1小时，放冷后，加溴酚蓝指示液6〜8滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L ) 滴定，每1g 消耗盐酸滴定液(0.1mol/L )不得少于230ml。
(二)纯度的检查中国药典(2005年版)附录新增了药品杂质分析指导原则”。
指导原则是参照ICH (人用药品注册技术要求国际协调会)的文本Q3A和Q3B制订的。
适用于化学合成的或半合成的有机原料药及其制剂。
1、杂质的分类及其在药品质量标准中项目的名称(1) 药物中的杂质杂质：影响药品纯度的物质均称为杂质。
杂质的来源：生产过程引入：按规定工艺、规定原辅料生产，引入成品的合成的起始物、中间体、副产物、试剂等；贮存过程引入：经稳定性试验确认在贮存过程中产生的降解产物。
药品质量标准中的杂质不包括变更工艺或原辅料时产生的新的杂质，也不包括掺入或污染的外来物质。
(2) 杂质的分类：按化学类别和性质分类：有机杂质、无机杂质、有机挥发性杂质。
有机杂质：合成的起始物、中间体、副产物、降解产物、试剂、催化剂、配位体等。
无机杂质：试剂、催化剂、配位体、重金属或其他残留金属、无机盐、其他物质。
有机挥发性杂质：残留的有机溶剂。
按毒性分类：毒性杂质和普通杂质。
3. 杂质项目的名称：明确为某一物质时，以该物质的化学名称作为项目名称。
如磷酸可待因中的吗啡”，阿司匹林中的游离水酸”等。
仅知为某一类物质时，用该类物质的名称。
如其他甾体”、还原糖”、有关物质”等。
Word 文档对未知杂质，可根据检测方法命名。
如杂质吸收度”、易炭化物”、不挥发物”等。
4、质量标准中杂质检查项目的确定根据生产和贮存过程可能引入的杂质来确定，包括存在的杂质和潜在的杂质。
考察产品中是否引入了合成的起始物、中间体、副产物、试剂。
Word 文档通过影响因素试验、加速试验和长期试验来确定降解产物。
对表观含量＞0.1%或虽＜0.1%，但具有强烈生物作用或毒性的杂质应确定结构。
对可能存在的无机杂质进行考察并制定检查项目。
有机挥发性杂质：应根据工艺所使用的有机溶剂及残留情况，确定检查的项目。
除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质在制剂中一般不再控制。
共存的异构体和抗生素多组分一般情况不作为杂质检查项目，作为共存物质。
5、要求（1）在保证用药安全、有效的前提下，允许有一定量的杂质存在。
（2）—般为限量检查。
（3）检查项目的确定既要保证药物的安全性、有效性，又要根据药物在生产和贮存中可能产生的杂质来确定。
（4）应重点检查影响药物疗效、危害人体健康或能真实反应药品在质量的项目。
（5）限量的确定，既要根据生产的实际水平，又要根据药典的惯例。
杂质检查方法1. 酸碱度分为酸度、碱度或酸碱度。
方法：酸碱滴定法、pH值测定法、指示剂法。
2. 溶液的澄清度与颜色（中国药典附录IX A, B）（1）溶液的澄清度（中国药典附录X B）主要用于注射用原料药的检查。
方法：与溶剂或浊度标准液比较。
澄清”供试品溶液的澄清度应相同于所用的溶剂或不超过0.5号浊度标准液。
（2）溶液的颜色（中国药典附录X A）检查样品中的有色杂质。
检查方法：第一法：与标准比色液比较第二法：测定吸收度第三法：色差计法3. 无机杂质2 3+ 2+A S O4主要有氯化物（CI ）、硫酸盐（SO4 ）、铁盐（Fe ）、重金属（Pb ）、砷盐3A S O3）、氰化物（CN ）等。
方法：收载于中国药典附录忸。
如氯化物检查法” 砷盐检查法”等。
3-供试品与对照品在相同条件下比色、比浊，以确定杂质的量是否超过限量。
注意:应完全按照药典附录的方法进行检查。
注意遵循平行原则。
研究时，可取系列浓度的杂质对照品溶液与供试品溶液进行比较，以确定杂质含量的围。
应考察样品本身对检查是否有影响。
4•有机杂质有机杂质是指残存在产品中的原料、中间体、副产物和降解产物等。
杂质能够确定的，检查的项目一般以杂质的名称命名；也可以杂质的类别命名；不能确定的原料、中间体、副产物一般称为有关物质”。