缓、控释药品注意事项
口服缓控释制剂的应用与注意事项
经验交流276 口服缓控释制剂的应用与注意事项马 婷甘肃中医药大学药学院 甘肃省兰州市 730000口服缓控释制剂具有有效性和顺应性等特点，并且优于普通制剂，在临床普遍使用。
而口服缓控释制剂的处方、药物剂型等繁杂，怎样合理、有效的使用药物是临床一直以来比较重视的问题[1]。
本研究主要阐述口服缓控释制剂的特点和应用中的注意事项，具体分析如下。
1概念缓控释制剂为缓释制剂和控释制剂。
缓释制剂指长期持续释放药物以达到长期效果，主要为一级速度释放药物；控释制剂指在预定的时间内自动以预定的速度释放，主要为零级或接近零级速度释药。
缓控释制剂与普通制剂比较，减少了用药次数，同时还能提高病人的用药依从性。
2分类与特点 2.1膜控型制剂当前，膜控型制剂是使用最普遍和种类较多的药物剂型。
是普通片剂外包具有优异成膜性能与机械性能的高分子膜，是抑制释放速度的一种药物制剂。
有微孔膜包衣片、膜控释小片、肠溶膜控释制剂。
（1）微孔膜包衣片：其衣膜材料在胃肠道内没有溶解性，在包衣液体内添加少许水溶性物质为致孔剂，后外包于普通片剂而成。
服用后在胃肠道内不会溶解，然后经肠道分泌出来。
（2）膜控释小片：根据常规方式把药物与辅料制粒后制成直径为0.3cm 的药片，包裹在缓释膜材料上置入胶囊。
其不管在体内与体外都能取得永恒的释药速度。
有茶碱微孔膜缓释小片等。
（3）肠溶膜控释制剂：在胃中不会破裂，在肠道内发挥作用，其可对胃酸不平稳或肠道特定部位发挥疗效。
有阿司匹林、吲哚美辛等。
2.2骨架型制剂当前，骨架型制剂是应用最多的口服缓控释制剂之一，其把高分子辅料和药物组合制成缓控释骨架后抑制药物释放的一种技术，以使用高分子材料凝胶型、溶蚀型及不溶型为主。
有曲马多、格列齐特、非洛地平缓释片、施乐凯、单硝酸异山梨酯缓释片等。
2.3渗透泵型制剂渗透泵型制剂分为初级与多室渗透泵片。
初级渗透泵片经片芯与包衣膜形成，适合应用在易溶性药物中；多室渗透泵片有零级释放药物特点，在体内外释放具有很好的关联性，大部分用在超大水溶性或不宜溶水的药物。
缓释、控释制剂指导原则文档
大而均方误差(MSE)最小的为拟合结果最好。
三、缓释、控释制剂的体内试验
当血药浓度(或主药成分代谢物浓度)与临床治疗浓度(或有害浓度)之间的线性关系明确或可预计
时，
可用血药浓度测定法，否则可用药理效应法以评价缓释、控释制剂的安全性与有效性。
缓释、控释制剂进行生物利用度与生物等效性试验，详见药物制剂人体生物利用度和生物等效试
释的主
要区别在于缓释制剂是按一级速率规律释放药物，即释药是按时间变化先多后少的非恒速释药，而控
释制剂
是按零级速率规律释放，释放是不受时间影响的恒速释药，可以得到更为平稳的血药浓度，即“峰
谷”波动更
小，直至基本吸收完全。通常缓释、控释制剂中所含的药物量比相应的普通制剂多，工艺也较复杂。
为了既能
获得可靠的治疗效果又不致引起突然释放(突释)所带来毒副作用的危险性，必须在设计、试制、生产
免在胃
内灭活、对胃有刺激性的或在结肠定位释放的制剂；缓释、控释制剂也包括经皮或皮下、肌内注射，
使药物缓
慢释放吸收，避免门肝系统的“首过效应”和胃肠道破坏作用的制剂。
缓释、控释制剂的释药原理主要有控制溶出、扩散、溶蚀或扩散与溶出相结合，也可利用渗透压
或离于交
换机制。释放过程可以用不同方程进行曲线拟合，如一级方程、Higuchi方程、零级方程等。缓释与控
体内外相关性可归纳为3种：①体外释放与体内吸收两条曲线上对应的各个时间点应分别相关，这
种相
关简称点对点相关；②应用统计矩分析原理建立体外释放的平均时间与体内平均滞留时间之间的相
关，由于
能产生相似的平均滞留时间可有很多不同的体内曲线，因此体内平均滞留时间不能代表体内完整的血
药浓
度-时间曲线；②将一个释放时间点(t<[50％]>、t<[90％]>等)与一个药代动力学参数(如AUC、CmAx
2020福州药学资料：缓、控释制剂知识点总结
药学资料：缓、控释制剂知识点总结缓释制剂是缓慢而非恒速的释放的药物制剂，控释制剂是缓慢而恒速地释放药物的制剂，又指在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂。
一、特点缓、控制制剂因为其可以减少给药次数，提高顺应性，并且具有平稳血药浓度，减少峰谷现象，降低毒副作用及耐药性的发生、可以减少用药的总剂量，发挥最佳治疗效果等优点，在临床上应用广泛。
但缓、控释制剂仍有其缺点：(1)灵活性降低;一次给药，血药浓度维持一段时间，在遇到不良反应等情况时无法中途停药(2)价格昂贵;由于其所用辅料和工艺较高，会导致价格昂贵(3)易产生体内药物的蓄积(4)首过效应大的药物制成缓控释制剂，生物利用度可能较低。
所以我们在使用时应注意这些特点，使疗效发挥最好。
二、分类及原理缓、控释制剂可以根据其存在状态、原理等不同进行四种情况的分类。
首先根据药物的存在状态可以分为骨架型、膜控型以及渗透泵型三种;根据释药原理可以分为溶出型、扩散型、溶蚀型、渗透泵型或离子交换型;根据给药途径与方式可以分为口服、透皮、植入、注射缓释、控释制剂等;根据释药类型可以分为定速、定位、定时释药系统。
在这里重点要求掌握的是根据释药原理的分类。
我们要知道缓、控释制剂从两方面来控制药物缓慢释放：溶出和扩散。
下面是具体的五种原理：①溶出原理—药物溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。
根据NoyesWhitney方程，可采用制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方法和技术。
②扩散原理—贮库型(膜控型)和骨架型中药物以扩散为主。
利用扩散原理达到缓、控释作用的方法包括：增加黏度以减小扩散速度、包衣、制微囊、不溶性骨架片、植入剂、乳剂等。
③溶蚀与溶出、扩散结合原理—对于生物溶蚀型骨架系统，不仅药物可从骨架中扩散出来，而且骨架本身也存在溶蚀的过程。
当聚合物溶解时，药物扩散的路径长度改变，形成移动界面扩散系统。
④渗透压驱动原理—以渗透压为动力，释药不受释药环境pH的影响。
缓释、控释制剂相关知识
缓释、控释制剂相关知识缓释、控释制剂相关知识（一）缓释、控释制剂的概念、特点1．缓释制剂（sustained-release preparations）系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。
2．控释制剂（controlled-release preparations）系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。
缓释、控释制剂之间的差别主要体现在两个方面，其一是体外释药特征不同：控释制剂是不受时间影响的恒速释药，即按零级动力学规律释放药物；而缓释制剂是按时间变化先快后慢的非恒速释药，即按一级动力学或Higuchi方程等规律释放药物。
其二是体内药物动力学特征不同：控释制剂体内血药浓度在一定时间内能维持在一个恒定的水平；而缓释制剂达不到这样的效果。
3．缓释、控释制剂的特点（1）减少给药次数，避免夜间给药，增加病人用药的顺应性。
（2）血药浓度平稳，避免'峰谷'现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用。
（3）增加药物治疗的稳定性。
（4）可减少用药总剂量，因此，可用最小剂量即可达到最大药效。
虽然缓、控释制剂有其优越性，但仍存在一些弊端：缓控释制剂是基于健康人群平均药物动力学参数制定的给药方案，在疾病状态或药物动力学特性有所改变时，不能灵活调节给药方案；剂量调节灵活性降低，如果临床上遇到某种特殊情况（如出现较大副作用）往往不能立刻停止治疗；设备和工艺费用较普通制剂昂贵。
（二）缓、控释制剂使用方法缓释片指用药后能在较长时间内缓慢地释放药物，以达到在体内延长药物作用时间、减少服药次数的目的。
与缓释片的非恒速释放药物不同，控释片能恒速或接近恒速释放药物。
浅谈缓、控释制剂的使用注意事项
近年来 ， 随着医学技术 的发展 ， 缓释 、 控 释制剂越来越多 。 在 即可 ； ② 吸收完全 ， 提高药物疗效。普通制剂 的血药浓度处 于波 使 用缓 释制剂 （ ｓ ｕ ｓ ｔ ａ ｉ ｎ ｅ ｄ — ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ） 后会 在长 时 间 内 谷时 ， 很 可能低于治疗浓度不能发挥疗效 。缓 、 控 释制剂在一定 不 断释放药 效 ，实现 长时 间的药效 控制作用 。控释制 剂 （ Ｃ Ｏ Ｉ ｌ — 程度上避 免了峰谷现象 ， 与普通 制剂相 比， 药物缓 、 控释制剂 在 人体能够较为完全地吸收 ， 使 ｔ ｒ ｏ ｌ ｌ ｅ ｄ — ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ） 能够通过预定时间与速度 ， 根据预定 吸收位置能够进行长时 间的停留 ，
缓、 控释制剂与普通制剂相 比， 明显 的优势主要体 现在 以下 甚至中毒。而缓 、 控释制剂克服了这 一点 ， 降低了药物的毒副作 几个方 面 ： ①降低给药频次 。 一般药品通常每 Ｆ ｔ 都需进行数 次给 用 ， 提高 了用药 的安全性。 另外 ， 一些缓 、 控释制剂具备局部定位 药， 如果 出现疏忽 ， 非常容 易发生漏服药 的情况 ， 部分患者甚 至 的效果 ， 不仅能够有效提升局部疗效 ， 还能有效降低因为全身吸 ⑤减少药品对肠 胃道产生 的刺激 。 一般 会 擅 自改变医嘱方案 ， 导致不能实现预期 的治疗效果。采用缓 、 收引发的各种毒副影 响 ；
北方药学 ２ ０ １ ５年第 １ ２ 卷第 ５ 期
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ห้องสมุดไป่ตู้
浅谈缓 、 控释 制剂 的使用注意事项
１ ５ １ ８ ） 钟荣翠 （ 广东省 清远市人民医院 药剂 科 清远 ５１
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项
缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。
而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。
地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。
(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。
如减少用药次数。
随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。
（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。
而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。
缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。
且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。
因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。
(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。
另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。
（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。
若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。
如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。
（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。
临床硝苯地平缓释片和控释片药物适应证用法用量和药物作注意事项
临床硝苯地平、缓释片和控释片药物适应证、用法用量和药物作注意事项
硝苯地平片
适应证：心绞痛（变异型心绞痛、不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛）、高血压。
用法用量：从小剂量开始服用，一般起始剂量IOmg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10〜20mg∕次，一日3次。
口服后吸收迅速、完全。
口服后10分钟即可测出其血药浓度，
约30分钟后达血药峰浓度，嚼碎服或舌下含服达峰时间提前。
硝苯地平缓释片I
适应证：各种类型的高血压及心绞痛。
用法用量：口服。
一次10〜20mg,一日2次。
硝苯地平缓释片H
适应证：用于治疗高血压、心绞痛。
用法用量：口服。
一次20mg,-H1〜2次。
服药不受进食影响；避免与葡萄柚汁同服。
硝苯地平缓释片I1I
适应证：高血压、冠心病、慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。
用法用量：口服。
一次30mg,一日1次。
空腹情况下用水整片吞服。
勿咬、嚼、掰断药片。
硝苯地平缓释片IV
适应证：各种类型的高血压及心绞痛。
用法用量：口服，初始剂量每次20mg,每日1次。
用药时不能咀嚼或掰碎服用。
硝苯地平控释片
适应证：高血压、冠心病、慢性稳定型心绞痛（劳累性心绞痛）。
用法用量：推荐一次一片（30mg）,一日1次。
服药时间不受就餐时间的限制，该药不能咀嚼或掰开服用。
缓控释制剂使用注意
(乙10％)(申嘉)头孢氨苄缓释胶囊
250mg*24s
完整吞服，不可分开
(甲)(英太青)双氯芬酸钠缓释胶囊
50mg*20's
完整吞服，不可分开
(甲)(瑞易宁)格列吡嗪控释片
5mg*14's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(息宁)卡左双多巴控释片
0.05/0.2*30s
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(可多华)多沙唑嗪缓释片
4mg*10s
完整吞服，不可咀嚼
(甲)[含兴](美施康定)硫酸吗啡缓释片
30mg*10's
完整吞服，切勿咀嚼
(甲)[含兴](美施康定)硫酸吗啡缓释片
10mg*10s
完整吞服，切勿咀嚼
(甲)氯化钾缓释片
0.5g*24’s
完整吞服，不可咀嚼
(乙10％)(达美康)格列齐特缓释片
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(缓释异博定)维拉帕米缓释片
240mg*10's
可以对半掰开，不可研碎或咀嚼
(甲)(恬尔心)地尔硫卓缓释片
90mg*10's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(波依定)非洛地平缓释片
90mg*10's
完整吞服，不可咀嚼
(甲)(倍他乐克)琥珀Байду номын сангаас美托洛尔缓释片
47.5mg*7s
可掰开，不可压碎
缓控释制剂使用注意
缓控释制剂由于制剂原因，一般不可掰开、分开、压碎或咀嚼，需直接吞服，老年人可用开水送服。否则将破坏制剂的缓控释效果，导致直接释放，超过治疗剂量甚至达到毒性剂量，增加药品的不良反应等。各别药品厂家已设计刻痕，则可以掰开，但不可嚼碎。现将我院现有缓控释制剂使用注意列表如下：
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缓、控释制剂用法用量及注意事项一览表
备注： 1、缓、控释制剂要求患者不能压碎或咀嚼服用，以免破坏剂型，从而失去其缓释的作用。
2缓、控释制剂一般不能掰开服用。
A：膜控型的缓、控释制剂必须整粒吞服，并且不能掰开服用；
B：只有基质控法（骨架型）的少数品种可以掰开服用，其目的是为了方便患者及时调整用药剂量。
3、控型的缓、控释制剂的分类：骨架型缓、控释制剂；膜控型的缓、控释制剂；植入型缓、控释制剂；渗透泵控释制剂；透皮给药系统；脉冲式释药系统或自调式释药系统。