幽门螺杆菌与胃粘膜屏障-PPT课件

“胃象瓷器一样耐腐蚀!”
1855年
法国实验生理学家Bernard提出：
“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样
耐腐蚀！”
1. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-53 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019，P31
攻击-防御因子的平衡是 维护胃健康的基础

1963年 Shay和Sun提出: 胃粘膜攻击 - 防御因 Protective Factor 子平衡理论
Aggressive Factor
1.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019,序1 2.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68.
防御修复第五层次:修复重建因 Байду номын сангаас…2
bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,成纤维生长因子）几乎 机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞 能生成并释放bFGF ，促进肉芽组织内新生血管生成
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 2019,30 ( Suppl 208 ):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社：2019
幽门螺杆菌感染与胃黏膜屏障
浙江省消化病学术中心 浙江大学医学院 黄怀德
“胃液为什么不能消化自身?”
18世纪
法国自然科学家Reaumur发现 “将胃液注入其他任何体腔如气 道、胸腔、腹腔、关节腔都会引 起炎症坏死，唯独胃液为什么不 能消化自身呢？”
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019，P31
•厚度：平均180µ m,呈连续性分布 •主要成分: H+ 表层:糖蛋白 减慢H+扩散, + - 形成pH阶差 次层:磷脂 HCO3 •保护作用： 润滑与机械保护,阻止细菌,抗H+反弥散
1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019,P33
防御修复第五层次:修复重建因 子…1
EGF (Epidermal Growth Factor,表皮生长因子)：单链多肽，生理 状态主要由颌下腺和十二指肠Brunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区 附近细胞(ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌EGF，在 局部与EGF受体结合，促进上皮修复：
1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,2019,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019
胃粘膜防御修复五个层次
1.粘液－ HCO3-屏障
2.上皮层屏障
3.胃粘膜血流
4.免疫细胞炎症反应
5.修复重建因子
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019,P32
防御修复第一层次:粘液-HCO 3
屏障
•胃腔内可溶性粘液与食物相混
胃粘液 •上皮表面粘液凝胶层 •粘液细胞囊泡内粘液
防御修复第三层次:胃粘膜血流
胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机制 中处于基础地位：



运输氧、养分、胃肠激素,维持胃粘膜的 结构功能与更新 促进粘液生成和分泌 胃粘膜毛细血管含有“窗孔”结构，摄 取壁细胞产生的HCO3-，运输至上皮细胞 分泌入粘液层 如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引 起神经介导的GMBF升高，对限制损伤促 进修复意义重要 前列腺素PGs,一氧化氮NO,降钙素基因相 关肽CGRP能显著增加GMBF
防御修复第二层次:上皮屏障
胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接 胃上皮抗原递呈,免疫探及并限制潜在有害物质 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落50万个， 2-4日完全更新一次
正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察 正常胃粘膜上皮层 HE
1.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019,P35
“阻H+屏障”和“前列腺素”的发现
1964年 Davenport发现： “胃粘膜具有阻止H+自胃腔向粘膜内扩散的屏障 作用”1 1975年 美国密歇根州Upjohn药厂Robert发现： “前列腺素对胃粘膜有保护作用，提出细 胞保护（Cytoprotection）的概念”2
1. Davenport HW. Digestion. 1972;5:162 2.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764
全面阐述胃粘膜保护机制
2019年
Wallace全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将 胃粘膜的防御修复分为五个层次
Wallace JL, Granger DN. The cellular and molecular basis of gastric mucosal defense. FASEB,2019;10:731-40 胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019,序2
胃粘膜损伤与保护—基础与临床，上海科学技术出版社:2019
防御修复第四层次:免疫细胞-炎 症反应

巨噬细胞/肥大细胞定居在 固有层,作为警戒细胞感受 异体成份,释放炎性介质, 增加粒细胞浸润,形成适当 炎症反应
Normal
Mild
Moderate
Marked

炎症是“双刃剑”，既有 防御作用,其产生的 “氧 自由基”也有损伤作用
早期修复:损伤后数分钟，EGF促进损伤 周边(愈合带)上皮细胞移行覆盖创面。
晚期修复:EGF促进上皮细胞分裂,分化, 增殖,完成再上皮化；促进某些低分化细 胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转 化为腺体。
1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 2019,30 (Suppl 208):9-13 2 胃粘膜损伤与保护—基础与临床,上海科学技术出版社：2019