浅谈GABA及其受体与动物初情期启动
背根神经节神经元GABA A型受体对痛觉调制的研究进展
背根神经节神经元GABA A型受体对痛觉调制的研究进展成洪聚;相龙全;亚白柳;刘文彦【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》【年(卷),期】2018(044)006【摘要】γ-氨基丁酸(GABA)是神经系统中经典的抑制性神经递质,其合成系统和受体系统在动物和人类的背根神经节(DRG)神经元中均已被检测到.在DRG中,GABA 系统参与对痛觉信息传入的初级调制,已成为现今痛觉调制研究中的热点,但至今其参与病理性疼痛的机制尚未阐明.GABA的A型受体(GABAA R)是离子通道型受体,介导快速性抑制反应,在病理性疼痛产生过程中其表达和功能发生改变,很可能成为临床治疗病理性疼痛的重要靶点.GABAA R有众多亚基,不同亚基组合成的受体功能不同.本文系统地总结了国内外相关文献,就GABAA R在DRG神经元中的分布、在痛觉信息传递中的作用以及在病理性疼痛发生发展中表达和功能的变化进行综述.【总页数】4页(P1322-1325)【作者】成洪聚;相龙全;亚白柳;刘文彦【作者单位】济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东济宁 272067;山东省济宁市第一人民医院病理科,山东济宁 272011;济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东济宁 272067;济宁医学院基础医学院生理学教研室,山东济宁 272067【正文语种】中文【中图分类】R338【相关文献】1.多巴胺受体两个亚家族对大鼠背根神经节GABAA受体的影响 [J], 李琴;程汉兰;李之望2.背根神经节神经元阿片受体和离子通道的研究进展 [J], 王过渡;李重庆3.GABA_A和GABA_B受体介导的蟾蜍背根神经节神经元胞体膜反应 [J], 林忠文;李之望4.大鼠背根神经节肽能和非肽能小型神经元均表达GABA_B受体——脊髓水平突触前痛觉调节机制的证据(英文) [J], 林芮禾;李瑞锡;王劼;钱琼英;高璐;吴丽如;彭裕文5.GABA_A和GABA_B受体介导的成年动物背根神经节神经元的电活动 [J], 王过渡;周志上;舒友生;赵志奇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
γ-氨基丁酸调控雌性动物生殖的研究进展
γ-氨基丁酸调控雌性动物生殖的研究进展司文宇;姚郅璆;方富贵【摘要】γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)是一种天然存在的非蛋白质氨基酸,以游离态广泛分布于神经组织和外周组织,具有健脑益智、镇痛、催眠等多种生理功能.研究表明GABA还通过下丘脑-垂体-卵巢轴来影响生殖功能.综述了GABA在生殖内分泌、卵母细胞发育和初情期等方面的作用,为进一步研究GABA对雌性生殖的影响提供依据.【期刊名称】《生物学杂志》【年(卷),期】2019(036)005【总页数】3页(P89-91)【关键词】γ-氨基丁酸;生殖内分泌;卵母细胞;初情期【作者】司文宇;姚郅璆;方富贵【作者单位】安徽农业大学动物科技学院,合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,合肥230036;安徽农业大学动物科技学院,合肥230036【正文语种】中文【中图分类】S831.5γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)是一种天然存在且广泛分布于动植物体内的非蛋白质氨基酸，起初主要用于真菌、细菌和植物代谢的研究[1]。
1950年Roberts和Frankel首次发现GABA存在于神经组织中[2]，之后的学者研究发现GABA具有健脑益智、镇痛、催眠、抗惊厥、降血压等多种生理作用[3-5]。
近年的研究表明，30多种外周组织中有GABA蛋白表达，包括下丘脑、垂体、子宫、卵巢、胎盘和输卵管等[6-7]，基于生殖轴上GABA蛋白的广泛分布，以及GABA 作用于雄性和雌性动物所产生的调控精子获能[8]和调节卵泡发育、妊娠[9]等作用，本文综述了GABA在雌性动物生殖活动中的研究进展，为其对生殖调控的研究提供参考。
1 GABA调控雌性动物生殖内分泌1.1 GABA调控促性腺激素释放激素(Gonadotropin releasing hormone，GnRH)分泌GABA能神经元在下丘脑视前区含量丰富，免疫组化表明GnRH神经元的活性部分分别受到由突触和突触后GABAA受体介导的阶段性和强直性GABA能抑制的控制[10]。
包被γ-氨基丁酸对奶牛热应激的防治效果及机理的研究
摘要本实验目的旨在于研究γ-氨基丁酸（GABA）对夏季高温奶牛热应激的防治效果，并从免疫、内分泌、抗氧化等方面探讨其作用机制。
将20头胎次和泌乳量相近的荷斯坦奶牛随机均分为4组，对照组常规饲养（Ⅰ组），Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ组分别于饲料中添加脂肪包被GABA 5g/d、10g/d和15g/d，预饲期7d，试验期30d。
利用电脑监控统计奶牛每头每天的泌乳量，在试验的第1d、15d和30d分别对每组奶牛，检测直肠温度和呼吸频率，人工挤奶50mL送乳品检测公司利用牛奶成分分析仪来采检测乳品质（乳糖、乳脂、乳蛋白和总干物质）；尾静脉采血分离血清，检测血清中：GABA浓度；HPA轴指标（促肾上腺激素释放激素、促肾上腺激素和皮质醇）；离子浓度（血钾、血钠、血钙、血磷、血氯和血HCO3－）；自由基水平（丙二醛）和抗氧化酶活性（超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶）；部分免疫指标（白介素-2、IgG、IgM和IgA）；甲状腺素、生长激素和胰岛素；血糖和血脂。
结果显示：（1）添加包被γ-氨基丁酸降低了奶牛的直肠温度和呼吸频率，且在10d和30d 时，Ⅲ、Ⅳ组直肠温度极显著低于Ⅰ组（P <0.01），Ⅳ组呼吸频率显著低于Ⅰ组（P <0.05）。
（2）随着包被GABA添加量的增多，血清GABA浓度相应升高，15d，Ⅳ组的血清GABA浓度显著高于Ⅰ组（P <0.05），30d，Ⅲ、Ⅳ组血清GABA极显著高于Ⅰ组（P <0.01）。
（3）添加包被GABA降低了HPA轴激素浓度，15d，Ⅲ、Ⅳ组的促肾上腺激素释放激素（CRH）和Ⅳ组的皮质醇（Cor）显著低于Ⅰ组（P <0.05）；30d，Ⅳ组促肾上腺皮质激素（ACTH）极显著低于Ⅰ组（P <0.01），Ⅳ组皮质醇（Cor）显著低于Ⅰ和Ⅱ组（P <0.05）。
（4）添加包被GABA提高了血清T3、T4和生长激素（GH）的浓度，降低了胰岛素的浓度，其中，Ⅳ组T3在15和30d显著（P <0.05），Ⅳ组T4在15和30d 极显著（P <0.01），Ⅲ组T4在30d显著（P<0.05）；Ⅳ组GH于15和30d分别显著（P <0.05）、极显著（P <0.01）升高，胰岛素于15和30d分别极显著（P <0.01）、显著降低（P <0.05）。
突触外GABAA受体的药理学及构效关系研究(一)
突触外GABAA受体的药理学及构效关系研究(一)【摘要】GABA(γ-氨基丁酸）是脊椎动物中枢神经系统中一种重要的抑制性神经递质,主要通过作用于GABAA,GABAB和GABAC三种亚型受体发挥生理效用。
突触内GABAA受体介导抑制性突触后电流是GABAA受体介导抑制性作用的理论基础，而近来，科学家们描述的一种GABAA受体介导的新型抑制作用即持续性抑制。
是由于低浓度的GABA激活突触外GABAA 受体引起的生理效应。
突触外GABAA受体由能将生物物理学性质稳定遗传给下一代的亚基组成，在药理和功能上也区别于突触内受体相似物。
这篇综述将更加全面具体的阐述重组体的性质，天然突触外GABAA受体以及其相关试剂的研究。
并深入从生理学和病理学方面探讨中枢神经系统中突触外GABAA受体在GABA能抑制电流过程中的重要作用。
【关键词】GABAA受体药理学功能1引言人们最初在小脑颗粒细胞发现，某些神经元中存在的一种依赖于突触外GABAA受体的信号。
后来在其它部位如脑回，海马，大脑皮层，丘脑,纹状体，下丘脑，脊髓也发现了这种现象。
GABA(γ-氨基丁酸）从突触间隙溢出会活化突触外或者突触前膜的GABAA受体，产生一种持续性的GABA电流，从而发挥与经典的突触后GABAA受体介导的阶段性缓慢但瞬时的相位性抑制不同的持久的持续性的抑制作用。
这种抑制作用在人类中同样存在。
它不像相位性抑制那样严格受突触传递的限制，其介导的抑制效应持续存在，因而，持续性抑制在控制神经元兴奋性方面被认为比相位性抑制发挥了更为重要的作用。
持续性抑制与一些特殊的受体亚基特别是ａ4，ａ6，δ亚基的表达有关，如齿状回颗粒细胞上δ亚基的表达、CA1和CA3锥体神经元上的ａ5亚基的表达。
一般而言，含有δ亚基的受体均为突触外受体但并不是所有的突触外GABAA受体都含有δ亚基。
突触外GABAA受体的主要组成部分是普遍存在的r亚基，r亚基能促使GABAA受体在突触上聚集。
γ-氨基丁酸（GABA）的研究进展
周俊萍，徐玉娟，温靖，等. γ-氨基丁酸（GABA ）的研究进展[J]. 食品工业科技，2024，45（5）：393−401. doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2023050004ZHOU Junping, XU Yujuan, WEN Jing, et al. Research Progress of γ-Aminobutyric Acid (GABA)[J]. Science and Technology of Food Industry, 2024, 45(5): 393−401. (in Chinese with English abstract). doi: 10.13386/j.issn1002-0306.2023050004· 专题综述 ·γ-氨基丁酸（GABA ）的研究进展周俊萍1,2，徐玉娟1，温 靖1, *，吴继军1，余元善1，李楚源3，翁少全3，赵 敏3（1.广东省农业科学院蚕业与农产品加工研究所，农业农村部功能食品重点实验室，广东省农产品加工重点实验室，广东广州 510610；2.华南农业大学食品学院，广东广州 510642；3.广州王老吉大健康产业有限公司，广东广州 510623）摘 要：γ-氨基丁酸（GABA ）是一种广泛分布于动、植物和微生物体内的非蛋白氨基酸，于2009年被我国卫健委批准为“新资源食品”，在食品、医药、饲料等领域具有十分广阔的应用前景，近年来有关GABA 的研究也逐渐成为热点。
本文阐述了GABA 的生物合成与代谢途径，归纳了GABA 的化学合成、植物富集方法及目前常用的GABA 检测技术，并对比分析其优缺点。
此外，本文对GABA 的主要生理功能及其作用机制进行总结，并对GABA 的未来研究和发展趋势进行展望，以期为今后GABA 的研究与应用提供参考。
关键词：γ-氨基丁酸，代谢途径，富集，检测方法，生物活性本文网刊:中图分类号：TS201.2 文献标识码：A 文章编号：1002−0306（2024）05−0393−09DOI: 10.13386/j.issn1002-0306.2023050004Research Progress of γ-Aminobutyric Acid (GABA)ZHOU Junping 1,2，XU Yujuan 1，WEN Jing 1, *，WU Jijun 1，YU Yuanshan 1，LI Chuyuan 3，WENG Shaoquan 3，ZHAO Min 3（1.Sericultural & Agri-Food Research Institute Guangdong Academy of Agricultural Sciences, Key Laboratory of Functional Foods, Ministry of Agriculture, Guangdong Key Laboratory of Agricultural Products Processing,Guangzhou 510610, China ；2.College of Food Science, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, China ；3.Guangzhou Wanglaoji Lychee Industry Development Company Co., Ltd., Guangzhou 510623, China ）Abstract ：γ-aminobutyric acid (GABA) is a non-protein amino acid discovered in animals, plants, and microorganisms that was approved as the "new resource food" by the National Health Commission of the People's Republic of China (NHC) in 2009. It has a wide range of applications in food, medicine, feed, and other industries, and the research has grown increasingly popular in recent years. The paper reviews the bio-synthesis and metabolic processes of GABA, summarizes the methods of chemical synthesis, plant enrichment, and present GABA detection techniques, and discusses their advantages and limitations. Furthermore, the main physiological functions and mechanism of GABA are summarized, and GABA’s research and development trend is also presented, in order to provide reference for future research and application of GABA.Key words ：γ-aminobutyric acid ；metabolic pathways ；enrichment ；detection method ；bioactivityγ-氨基丁酸（GABA ）又称4-氨基丁酸，氨基取代基位于C-4位置，分子式为NH 2（CH 2）3COOH ，结构式如图1，其相对分子量为103.12，熔点202 ℃，白色至浅黄色结晶物质，易溶于水，不溶于或难溶于有收稿日期：2023−05−04基金项目：国家荔枝龙眼产业技术体系（CARS-32-13）；广东省农业科技创新及推广项目（2023KJ107-3）；茂名市荔枝现代贮运保鲜关键技术研究项目（2021S0061）；广东荔枝跨县集群产业园（茂名）项目；广东省农业科学院学科团队建设项目（202109TD ）。
γ-氨基丁酸的生理作用及其在畜牧生产中的应用
2015 年第 10 期 41
兽医卫生
亚单位的 N 端和 C 端都朝向膜外 遥 当 GABA 与 GABAA 受体结合袁 神经元细胞膜氯离子的通透性 增加袁膜电导增加了袁氯离子通道打开袁引起了氯离 子的内流袁产生膜的超极化袁由此产生了突触后抑 制效应袁使神经细胞的兴奋性降低遥
GABAC 受体主要分布于脊椎动物 的视觉神经通路中袁它仅由一种类型的蛋白亚基构 成袁中心为氯离子通道袁GABAC 受体具有一些不同 于 GABAA 受体的药理学特性遥 GABAC 受体不能被 GABAA 受体的特异性阻断剂荷包牡丹碱阻断遥 4 γ - 氨基丁酸在畜牧生产中的应用
动
物的生产性能与其采食量息息相关遥 采食是一个受
. A中l枢l 神R经ig系h统ts的控Re制s的er复v杂ed的.行为活动袁调控动物
采食活动的基本中枢为饱中枢和摄食中枢袁代谢变 化尧体液因素尧胃肠道功能等其他因素也可通过影 响中枢神经而参与调节采食行为遥 研究发现袁动物 脑区及腺垂体含有丰富的 GABA 受体遥 GABA 可通
过抑制饱中枢的活动激发动物采食行为袁从而增加 其采食量遥
参考文献
[1] 叶惟泠.γ - 氨基丁酸的发现史[J].生理科学进展． 1986袁17渊 2冤 院187- 189．
[2] 雷娜袁等.γ - 氨基丁酸生理机理研究进展[J].清远职业技 术学院学报袁2011袁4渊 3冤 院9- 11．
BA- T冤 的催化作用下生成琥珀酸半醛渊 SSA冤 曰最后 由琥珀酸半醛脱氢酶渊 SSADH冤 催化转化成琥珀酸袁 然后进入三羧酸循环进行代谢遥 3 γ - 氨基丁酸的受体
γ - 氨基丁酸的受体是突触后膜上能够识别与 结合 GABA 的部位袁 当 GABA 受体与 GABA 结合 后袁细胞膜离子的通透性会发生变化遥 GABA 受体分 为 GABAA尧GABAB尧GABAC袁 不同亚型的生理特性 及分布有所差异遥
GABA
γ-氨基丁酸GABAγ-氨基丁酸的发现已有近100 年的历史，在控制神经兴奋性与信息加工，神经可塑性与网络同步化等方面起到相当重要的作用。
在神经系统的发育过程中，GABA可能是最主要的兴奋性递质。
γ-氨基丁酸在中枢神经系统CNS中分布较广，几乎在所有区域充当抑制性递质。
一. γ-氨基丁酸受体及其调节机制GABA通过其受体发挥作用，GABA受体可分为三类：GABA A、GABA B、GABA C。
(一) GABA A受体1. 受体的结构GABA A受体是CNS 中分布最为广泛的GABA 受体。
近年来应用分子生物学方法，已克隆到15 种以上GABA A受体的亚单位(如α1-6、β1-3、γ1-3、δ、ε、π、θ等)。
2. 受体的作用GABA A受体是一种配体门控离子通道受体，与Cl通道偶联，受体激活时打开Cl通道，Cl-流动方向取决于细胞内外Cl-的浓度。
GABA受体在爪蟾卵细胞中已经成功表达。
果蝇GABA受体的定点突变产生的抗药性。
GABA受体并测得抗性相关的突变点（丙氨酸到丝氨酸）的第二跨膜域的功能性，第二跨膜域这个区域被认为是氯离子通道的附着点。
这种突变在所有的果蝇种群中都有发现存在。
在定义产生抗药性的变异，我们对整个开放的有抗性RNA等位基因上的Rdl R-MD阅读框进行扩增和测序。
（图1）在序列中，两个氨基酸的序列己检测的被替换一个是丙氨酸变成丝氨酸的302号位（Ala302到Ser）和另一个361号位上的甲硫氨酸变成异亮氨酸。
染色体组DNA上的等位基因上的适当的外显子进行测序，只有丝氨酸代替丙氨酸被发现与PTX或环戊二烯杀虫剂的抗性密切相关。
这种突变时位于第2个跨膜区域M2附近。
研究发现，PKA对GABA A受体β亚单位附近的磷酸化调节PKA的激活能够提高或减低神经元GABA A受体的功能，快速突触抑制的主要位点。
PKA 诱导的磷酸化在β亚单位受体的临近的保守位点引起不同的调节。
包含β3亚基的受体在408丝氨酸和409丝氨酸磷酸化增强了GABA活性反应，然而选择性突变408丝氨酸到丙氨酸是的强化变成抑制，和β1亚基对比，磷酸化只在409丝氨酸上。
γ-氨基丁酸调控动物采食活动的机制研究进展
γ-氨基丁酸调控动物采食活动的机制研究进展
张明月;李国才;李建坤;高腾云;汪聪勇;刘深贺
【期刊名称】《中国畜牧杂志》
【年(卷),期】2024(60)4
【摘要】采食量可影响动物生长性能和生产效率。
γ-氨基丁酸(GABA)作为一种功能性氨基酸,具有抗氧化、抗炎、促进生长激素分泌等特性,并且可通过调控动物的采食活动增加采食量。
GABA既可以在下丘脑中影响促采食因子(神经肽Y、刺鼠肽基因相关蛋白)或抑采食因子(前阿黑皮素原神经元)的分泌,产生饥饿感或饱腹感;也可以直接作用于胃肠组织,调节胃肠运动,以调节采食量。
本文综述了GABA调控采食量的作用机制及GABA作为饲料添加剂在畜禽生产中的应用,以期为GABA的深入研究和在畜禽生产中的合理使用提供参考。
【总页数】6页(P25-30)
【作者】张明月;李国才;李建坤;高腾云;汪聪勇;刘深贺
【作者单位】河南农业大学动物科技学院;河南省鼎元种牛育种有限公司
【正文语种】中文
【中图分类】S816
【相关文献】
1.动物采食量调控机制的研究进展
2.家禽采食量调控机制及主要调控因子研究进展
3.γ-氨基丁酸调控采食量和缓解热应激的机制
4.黑素皮质素受体系统在动物采食调
控中的作用机制及研究进展5.酪酪肽对动物采食量的调控作用及其营养调控途径的研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
gaba原理 -回复
gaba原理-回复GABA原理，即伽马-氨基丁酸原理，是神经递质GABA（γ-aminobutyric acid）在神经系统中起作用的基本原理。
本文将一步一步回答关于GABA 原理的问题，介绍其在中枢神经系统中的作用及与神经系统功能的关系。
第一步：什么是GABA？GABA是一种神经递质，主要存在于哺乳动物的中枢神经系统中。
它是一种由谷氨酸合成酶（glutamate decarboxylase）催化形成的非蛋白质氨基酸。
GABA通过其存在于神经细胞膜上的受体与受体结合，并参与神经信号的传递过程。
第二步：GABA受体有哪些类型？GABA受体主要分为两类：GABA_A受体和GABA_B受体。
- GABA_A受体是膜中的离子通道受体，它由多个亚基组成。
当GABA分子与GABA_A受体结合时，会控制离子通道的打开和关闭，从而影响神经细胞内的离子流动，调节神经细胞兴奋性。
- GABA_B受体是G蛋白偶联受体，通过启动信号转导通路来调节神经细胞的功能。
当GABA分子与GABA_B受体结合时，会激活蛋白质G和γ-亚单位，并抑制腺苷酸环化酶（adenylate cyclase）活性，从而降低神经浸润因子（neurotransmitter）的释放。
第三步：GABA在中枢神经系统中起到什么作用？GABA在中枢神经系统中起到抑制性调节作用，主要由以下几个方面体现：1. GABA抑制兴奋性：在神经元之间传递信息时，兴奋性信号的传递会引起神经元膜电位的增加及细胞内钠离子流入，从而促进细胞兴奋。
GABA 通过与GABA_A受体结合，打开离子通道，使GABA能够帮助克制这些兴奋性信号的传递，降低神经元的兴奋性。
2. GABA调节焦虑和情绪：中枢神经系统中的GABA水平与情绪调节紧密相关。
低GABA水平与焦虑状态相关，而提高GABA水平则可减轻焦虑和调节情绪，增强情绪稳定性。
3. GABA调节睡眠和镇静：大脑中的GABA活动在促进睡眠和提供镇静效果方面起到关键作用。
神经毒剂急性中毒时大鼠脑内GABA受体结合活性的变化
神经毒剂急性中毒时大鼠脑内GABA受体结合活性的变化彭俊华;曹波;张峰;齐心亮;高宁【期刊名称】《西北国防医学杂志》【年(卷),期】2000(21)4【摘要】目的:通过探讨γ-氨基丁酸(GABA)受体在神经毒剂急性中毒时的活性状态,为临床治疗此类中毒引起的中枢惊厥症状提供新的思路.方法: 提取含大鼠脑神经末梢微囊GABA受体的匀浆液,通过大鼠体外实验、体内染毒实验(动物抽搐发作和未发作)来观察GABA受体变化.结果:在体外实验中,10 mmol·L-1的梭曼和丙氟磷均能显著降低大鼠GABA配体与受体的结合率(P＜0.01),1 mmol·L-1 的梭曼仍能显著降低GABA受体的结合率(P＜0.05).大鼠皮下注射梭曼99 μg·kg -1发现3H-GABA的结合值在抽搐发作时显著降低;大鼠腹腔注射丙氟磷6 mg·kg-1,3H-GABA的结合值亦显著降低.结论:神经毒剂在一定浓度下能显著降低大鼠脑GABA 受体的结合率,提示GABA受体参与了某些神经毒剂的急性中毒过程.【总页数】3页(P300-302)【作者】彭俊华;曹波;张峰;齐心亮;高宁【作者单位】兰州军区兰州总医院检验科,甘肃,兰州,730050;第三军医大学环,境卫生教研室,重庆,400038;兰州军区兰州总医院检验科,甘肃,兰州,730050;兰州军区兰州总医院检验科,甘肃,兰州,730050;第三军医大学环,境卫生教研室,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R827.172【相关文献】1.吗啡依赖和复吸时大鼠脑内神经甾体水平的变化 [J], 王娜;吴红海;侯艳宁2.大鼠肾上腺髓质脑内移植后神经递质摄取及其受体结合改变 [J], 左萍萍;吴若秋3.氟哌啶加强针刺镇痛时大鼠脑内阿片受体结合位点进一步增加：放射自显影研[J], 朱崇斌;刘艳红4.小儿抗痫胶囊对癫痫大鼠脑内GABA-T活性影响的实验研究 [J], 田淑霞;李新民5.大鼠氧惊厥时脑内一氧化氮合酶活性的变化 [J], 姚健;杭荣椿;倪国坛;陶恒沂因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
浅谈GABA 及其受体与动物初情期启动陈超,陈明,吴井生（江苏农林职业技术学院，江苏句容212400）摘要：初情期是指雄性和雌性动物第1次排出配子的时期。
动物初情期的启动是动物从出生发育到获得繁殖能力的标志。
研究证明在初情期GABA 的分泌量增加，高浓度的GABA 与GABAAR 结合会刺激GnR H 神经元的分泌，促进初情期的启动。
关键词：GABA ；受体；初情期启动中图分类号：Q51文献标识码：A文章编号：1005-4650（2009）01-0108-02Talk about GABA and Its Acceptor and the Onset ofAnimals'PubertyCHEN Chao,CHEN Ming,WU Jing-sheng（Jiangsu Polytechnic College of Agriculture and Forestry,Jurong,Jiangsu 212400,China ）Abstract:Puberty refers to the period that male or female animal discharges gamete in the first time.The onset of ani-mals'puberty is the mark that animal obtained reproductive capacity since it was born.This study demonstrated that the se-cretion amounts of GABA increased in puberty,the combination of high concentration GABA and GABAAR could stimulate the secretion GnRH nerve fiber and promote the onset of puberty.Key words:GABA ；acceptor;the onset of puberty收稿日期：2008-12-07作者简介：陈超（1980-），男，汉族，江苏无锡人，硕士，助讲，研究方向：家畜繁育γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid ,GABA)是哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的一种抑制性神经递质，在外周神经及组织分布甚微。
约50%的中枢突触部位是以GABA 作为中枢传导递质,通过其特异受体介导，在控制神经元兴奋性方面发挥着重要作用。
GABA 受体是指在突触后膜上能识别并结合GABA 的部位，已知的GABA 受体有3种，即GA-BA 受体A （GABA A R ）、GABA 受体B （GABA B R ）、GABA 受体C （GABA C R ），目前研究较多的是GABA A R 和GABA B R 。
1分子生物学性状1.1GABA 的合成和代谢GABA 的分子结构是H 2N ·（CH 2）3·COOH ，分子量103.12，是由谷氨酸经谷氨酸脱羧酶（GAD ）作用脱去α位上的羧基形成的，合成过程需要磷酸吡哆醛（PLP ）作为辅酶共同参与。
合成后的GABA 在GABA 转氨酶（GABA-T ）的作用下，与α-酮戊二酸一起形成谷氨酸和琥珀酸半醛，后者经脱氢酶作用化成琥珀酸，这些反应的总和是使α-酮戊二酸转变为琥珀酸，也即所谓的GABA 之路。
代表了三羧酸循环中两种中间产物之间的一种候补途径[1]。
1.2GABA 受体的分类与结构GABA 通过作用于GABA 受体而发挥作用，已知的GABA 受体有GABAAR ，GABA B R ，GABA C R 3种。
GABA A R是中枢内最普遍的抑制性神经递质受体，目前研究也最深入。
GABA A R 是GABA 识别位点、苯二氮卓类（BZ ）识别位点和氯离子通道组成的大分子蛋白复合物，有时也称GABA A /BZ 受体，动物及人体的GABA A R 为五聚体，有5个亚单位组成[2]。
分子中心部位形成门控离子通道，每个亚单位包含1个大的细胞外N 末端区、3个紧密排列的穿通胞膜部分（M 1～M 3）、胞浆区（M 4，上有蛋白激酶潜在位点）及一短的胞外C 末端。
目前已发现的GABA A R 的亚单位共有6类19种，α1-6，β1-4，γ1-4，δ，ρ1-3，ε。
虽然亚基种类众多，但大多数GABA A R 由至少一种α和β与γ2组成。
α1与β2和γ2组成的受体亚型在脑内数量最多，其优先组合与其特殊药理功能有关。
α亚单位对GABA A R 复合物的组装及功能可能起主要作用。
众多的亚单位组成数目惊人的GABA A R ，加上它们存在的中枢部位各异，因此中枢内GABA A R 的分布情况复杂。
2作用机制与调节因素2.1抑制作用的发生机制根据产生抑制作用的机制发生在突触前还是突触后，GABA 的抑制作用可分为突触前抑制和突触后抑制[2]。
轴突末梢A 与运动神经元构成轴突-胞体式突触，当神经元冲动达到末梢A ，能引起运动神经元产生兴奋性突触后抑制第16卷第1期2009年1月现代农业科学M odern Agricultural SciencesVol.16No.1Jan.2009（EPSP），轴突末梢B与轴突末梢A构成轴突-轴突式突触，当末梢B兴奋时，释放GABA，作用于末梢A上的GABA A R，使Clˉ通道打开，末梢A去极化，末梢A的动作电位幅度变小，释放兴奋性神经递质减少，导致运动神经元的EPSP变小。
而GABA与GABA B R结合后，通过G蛋白的介导，抑制Ca2+内流，从而引起末梢A释放递质减少，导致运动神经元上的EPSP变小。
突触后抑制是由抑制性中间神经元的活动引起的。
GABA与GABA A R结合引起胞体膜对Clˉ的电导性增高，Clˉ内流，产生超极化，从而产生抑制作用。
值得一提的是，GABA A R通道的开放究竟是超极化还是去极化取决于胞内外Clˉ的浓度差。
胞浆内Clˉ浓度比胞外高引起去极化；胞外Clˉ浓度比胞体内高，Clˉ内流引起超极化。
GABA与GABA C R结合产生的抑制作用与GABA A R相似，但发生效应缓慢，作用更持久。
2.2GABA受体的激动剂和拮抗剂在GABA受体的复杂分子结构上存在许多药物的配基连接点，配基与受体结合可引起分子结构的改变，最终增强或减弱GABA作用于受体的效应。
GABA A R的激动剂有苯二氮卓（BZ）药物，巴比妥类药物，神经类固醇。
其中苯二氮卓类激动剂的激动效应分为2类，一类与绝大多数GABA A R亚型结合均产生最大促GABA 作用，称完全激动剂；另一类选择性对部分GABA A R亚型产生这种效应，称为选择性激动剂。
前者有安定，氯硝安定等，后者有zolpidem，alpidem等，它们的作用是通过调节氯离子通道的氯离子流量来实现的。
GABA A R的拮抗剂有荷包牡丹碱（Bic），印防己毒素（Pic）等，其中Bic作用于识别位点，选择性地阻断GABA A R，Pic则直接作用于氯离子通道，是GABA A R不可逆的阻断剂。
GABA B R的激动剂有苯氨丁酸（baclofen），拮抗剂有5-氨基戊酸（5-amino valeric，5AVA），3-amino propame su-fonic acid（3PAS）和phaclofen。
GABA B R不受Bic，Pic，BZ和巴比妥的影响[3]。
GABA C R对GABA A R特异性拮抗剂Bic不敏感，对GABA B R激动剂苯氨丁酸也不敏感。
它的激动剂有蝇蕈醇和GABA类似物CACA（cis-4-aminocrofonic acid），拮抗剂有3APPA（3-aminoproylphossphonic acid）[4]。
3GABA与动物初情期GABA是一类重要的中枢抑制性递质，它对GnRH神经元主要起抑制作用。
在GnRH神经元分布的主要区域，下丘脑视前区GABA的含量很高，免疫组化实验显示GABA神经元与GnRH神经元间存在突触联系。
用生理剂量的GABA 在视前区灌流可抑制GnRH的脉冲产生，脑内缓慢注入GABA受体激动剂可降低GnRH的mRNA水平，提示GABA 可抑制GnRH的合成。
以往研究显示，阻断GABA转氨酶使脑内GABA含量增高，可抑制大鼠LH峰的形成，阻止排卵；大鼠视前区测定GABA浓度发现，LH峰出现前GABA释放量下降；去卵巢的大鼠体内LH含量增高，视前区GABA含量则降低，释放无周期性变化，提示GABA对GnRH的调节作用可能是受性激素影响的。
体外细胞培养显示，能分泌GnRH的GT7细胞株上有GABA A R表达，激活该受体可影响GnRH的释放，GABA B R 激活剂对GT7细胞释放GnRH无影响。
而整体动物实验结果显示，GABA A R和GABA B R均参与了GABA对LH释放的抑制调节，用这些受体相应的选择性激动剂都能抑制性激素诱导的LH峰的形成。
另外，GABA是公认的NPY(neu-ropipetide Y,NPY)作用增强剂，NPY是哺乳动物青春启动的抑制性闸门，在青春发育期NPY抑制GnRH的脉冲释放[7]，GABA可以通过增强NPY作用，抑制GnRH的分泌。
但是Isabel R.Fragata,Joaquim A等研究证明GABA 在初情期前主要是抑制GnRH神经元的分泌，而在初情期GABA的分泌量增加，高浓度的GABA与GABAAR结合会刺激GnRH神经元的分泌，促进初情期的启动。
GABA对初情期的作用目前还没有统一的结论，有待进一步研究。
此外，GABA对性激素也有直接作用。
Erdo等人报告，GABA局部作用于卵巢，能增加卵巢的血流量和E2的分泌，使孕酮的释放量降低。
Louzan等人，观察了大鼠发情周期不同阶段中卵巢及输卵管中GABA的变化，发现在发情期卵巢及卵泡液中GABA浓度增高，而输卵管的GABA浓度则降低。
孕鼠在孕酮升高的同时，卵巢GABA也升高。
上述现象提示：卵泡的生长、排卵及黄体功能可能均与卵巢的GA-BA有关。
另外，方廉、罗荣生报道GABA对孕酮的作用是双向的，较低浓度时刺激孕酮的分泌，浓度升高超过一定阈值时会抑制孕酮的分泌。
参考文献[1]TAPIA R.Hand book of Neurochemistry[M].2nd edition.NewYork:plenum press,1983:423-456.[2]KUMAM OTO E.The pharmacology of amino-acid responses inseptal neurons[J].Prog Neurobiol,1997,52(3):197-259.[3]JONES K A,BOROWSKY B,TAMM J A,et al.GABAB-receptorfunction as a heteromeric assembly of the subunits GABABR1 and GABABR2[J].Nature,1998,396(6712):674-679.[4]姚泰.生理学[M].5版.北京：人民卫生出版社,2002:299-301.109浅谈GABA及其受体与动物初情期启动第1期。