[课件]MHC介绍PPT
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MHC及抗原呈递PPT课件
二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族 成员)：
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44kDa， MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位；
是
分子多态性的基
础。
3功能区，组成Ig样折叠，CD8分子结合
部位；
第10页/共71页
◆2-微球蛋白（ 2m ）： 含99个氨基酸残基，分子量12kDa，由15
代表个体特异性的引起排斥反应的同种异 型抗原，叫～，也称移植抗原。
二、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)
在众多的组织相容性抗原系统中，能引起 强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也 叫主要组织相容性第系3页统/共7（1页major
抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因（TAP1、 TAP2）；
巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）。
第15页/共71页
HLA－Ⅱ类分子的三维构型图
第16页/共71页
2. 结构：
两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白， Ig超家族成员)：
链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 肽结合区：1和1 ---抗原肽结合部位，决定 Ⅱ类分子 的多态性； 免疫球蛋白样区： 2 和2结构域与免疫球蛋 白的Cg 3和Cm4相似，具有非多态性。 2 --CD4分子结合部位。
第7页/共71页
➢HLA-E、-G 和 -F 属于非典型 MHC 基因，又称 MHC-Ⅰb 基因。 ➢作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2 微球蛋白基因编码产物，通过非共价键结合后， 成为HLA-Ⅰ类抗原。
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HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
◆ 链（重链）：
340个氨基酸残基，分子量44kDa， MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。
胞外区--- 1、2功能区，抗原结合部位；
是
分子多态性的基
础。
3功能区，组成Ig样折叠，CD8分子结合
部位；
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◆2-微球蛋白（ 2m ）： 含99个氨基酸残基，分子量12kDa，由15
代表个体特异性的引起排斥反应的同种异 型抗原，叫～，也称移植抗原。
二、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS)
在众多的组织相容性抗原系统中，能引起 强烈而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也 叫主要组织相容性第系3页统/共7（1页major
抗原加工提呈相关基因抗原肽转移物基因（TAP1、 TAP2）；
巨大多功能蛋白酶体基因（LMP）。
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HLA－Ⅱ类分子的三维构型图
第16页/共71页
2. 结构：
两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白， Ig超家族成员)：
链：1和 2功能区 链：1和 2功能区 肽结合区：1和1 ---抗原肽结合部位，决定 Ⅱ类分子 的多态性； 免疫球蛋白样区： 2 和2结构域与免疫球蛋 白的Cg 3和Cm4相似，具有非多态性。 2 --CD4分子结合部位。
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➢HLA-E、-G 和 -F 属于非典型 MHC 基因，又称 MHC-Ⅰb 基因。 ➢作为HLA-Ⅰ类分子的重链，与15号染色体上β2 微球蛋白基因编码产物，通过非共价键结合后， 成为HLA-Ⅰ类抗原。
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HLA-Ⅰ类分子的三维空间构型图
免疫学 MHC PPT课件
-HⅠL类A分分子子
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
19
19
20
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第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
1
参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
2
2
1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
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第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
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参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
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1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
七MHC精品PPT课件
1.导致排斥反应发生的物质是什么？ 2.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？ 3.这种排斥反应的本质是什么？
移植抗原
• 组织相容性
• 组织相容性抗原（histicompatibility antigen):
• 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):
因。
TNF、HSP70等基
二、HLA的遗传特征
• （一）、单倍型遗传
HLA表型、基因型与单体型概念
表型：某一个体HLA抗原特异性型别 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合； 单体型：HLA基因在同一条染色体上的组合
单倍型遗传的意义
• 亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只 能有一个单体型相同——亲子鉴定；
• Baruj Benacerraf (1920-) [美] Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细 胞间的相互作用，调节免疫反应的强度。
主要组织相容性复合体系统的发现
George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。
–其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原。
（一）Ⅰ类基因区
• 1、包括： 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等
• 2、编码产物：HLA-A、B、C肽链 即：HLA-I类抗原分子的重链
• 3、功能：结合、提呈内源性抗原肽
（二）Ⅱ类基因区
• 1、包括： 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等
Genetic basis of transplant rejection
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
移植抗原
• 组织相容性
• 组织相容性抗原（histicompatibility antigen):
• 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen):
因。
TNF、HSP70等基
二、HLA的遗传特征
• （一）、单倍型遗传
HLA表型、基因型与单体型概念
表型：某一个体HLA抗原特异性型别 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合； 单体型：HLA基因在同一条染色体上的组合
单倍型遗传的意义
• 亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只 能有一个单体型相同——亲子鉴定；
• Baruj Benacerraf (1920-) [美] Harvard Medical School 表明了这些遗传因子的实际作用是调控免疫细 胞间的相互作用，调节免疫反应的强度。
主要组织相容性复合体系统的发现
George D. Snell 1940s 发现皮肤移植在同系小鼠体 内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。
–其余为免疫功能相关基因，编码免疫功能相关抗原。
（一）Ⅰ类基因区
• 1、包括： 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等
• 2、编码产物：HLA-A、B、C肽链 即：HLA-I类抗原分子的重链
• 3、功能：结合、提呈内源性抗原肽
（二）Ⅱ类基因区
• 1、包括： 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等
Genetic basis of transplant rejection
Inbred mouse strains - all genes are identical Transplantation of skin between strains showed that
MHC及其编码分子医学免疫学课件幻灯片
群体概念 一个gene≥2个gene产物 HLA-A、-A1、-A3、-A4、-A8、-A20 个体遗传标志 血缘关系 无关个体 < 1/109
遗传特点 1. 单元型遗传 * 单元型（haplotype） 2. 共显性表达
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
1948，Snell确定H-2在第17对染色体短臂， 获Nobel奖
➢ H-2复合体（17#染色体）
I 类gene：K、D、L II类gene：Aα、Aβ、Eα、Eβ
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
❖ 人的MHC——HLA复合体（6# 染色体） 1. 经典的HLA I类、HLA II类基因
H-2分子 HLA分子 • 移植抗原 • 组织相容性抗原
基因 MHC、H-2、HLA
分子
上海第二医科大学免疫教研室
医学免疫学
上海第二医科大学免疫教研室
二、MHC复合体结构
MHC I、II、III类基因及多种免疫功能相关gene， 各含多个gene locus（座位）、亚区 （subregions） * 多基因性（polygenic）
MHC及其编码分子 医学免疫学课件幻
灯片
优选MHC及其编码分子医学免 疫学课件
• 器官移植
黑猩猩的心脏
人
组织相容性 histocompatibility
• 自体移植
好
• 同种异体 • 血缘关系
同卵双生
好
异卵双生
好
近 远 无关
好 差 最差
一、概述 1. MHC major histocompatibility complex
主要组织相容性复合体MHC及其编码分子医学免疫学课件
MHC Ⅰ分子结合多肽的分型
｛一，平直〔flat) 或者无特征型〔featureless) 二，过度膨出型〔buldged〕 三，特征型〔featured〕
｛ 一，自限型 二，非自限型
xxY/V/I/FxxV/I/L/ExT/V/L/S/NxxD/Ex
抗原肽和MHC分子相互 作用的特点
“受体〞 配体
免疫无关基因：如位于 Ⅲ 类基因区、参与类固醇合成的21羟化酶 基因(CYP21)，以及一批无产物表达的假基因。 这些集中反映了HLA基因复合体构成上的多基因特性。
MHC (HLA)的遗传特点
一，单倍型遗传〔genetic haplotype):指一条染色体上HLA各位点基因紧密连锁 组成基因单位。
第二节 MHC的多态性
一、多态性的根本概念
多态性(polymorphism)指一个基因座 位上存在多个等位基因(allele)。对某一个 基因座位，一个个体最多只能有两个等 位基因，分别出现在来自父母方的同源 染色体上。因而MHC多态性是一个群体 概念，指群体中不同个体在等位基因拥 有状态上存在差异。
内容
一， MHC定义 二，MHC结构及特性 三，MHC〔HLA)分子结构 四，MHC (HLA)生物学意义
MHC基因的发现主要得益于近交系小鼠〔inbred mice 〕及同类系小鼠〔congenic mice〕的出现，以及藉不 同近交系小鼠进行皮肤移植和肿瘤移植的排斥实验。
1980
Jean Dausset France
抗原肽和MHC分子相互作 用的分子根底
分析从HLA分子抗原结合槽中洗脱下来的 各种天然抗原肽的一级结构，发现这些抗原肽往 往带有两个或两个以上和MHC分子凹槽相结合 的特定部位，称锚定位，该位置的氨基酸残基称 为锚定残基(anchor residue)。
医学免疫学第八章MHC讲解PPT课件
②某些疾病，如传染性疾病、免疫性疾病以及肿 瘤等均可影响细胞表达HLA分子。在AIDS患者的单 核细胞表面HLA-Ⅱ类分子表达明显减少，某些肿 瘤细胞表面HLA-Ⅰ类分子表达缺失或减少也较常 见。
③受生物活性物质的诱导。如细胞因子TNF和INF 等均可增强HLA-Ⅰ类分子表达，而INF-、IL-6以 及GM-CSF等具有诱导HLA-Ⅱ类分子表达能力。
③参与免疫应答调节。
表1 HLAⅠ、Ⅱ类分子的特性比较
基因位点 产物分布
HLAⅠ 类 分 子
HLA-BCA（ ＞ 100） 所有有核细胞表面
HLAⅡ 类 分 子
HLA-DRDQDP(＞ 50) APC， B 细 胞 ， 活 化 的 T 细胞
化学结构 生物学功能
44～ 45KDα 链 β 2m
32～ 34KDα 链 29～ 32KDβ 链
TAP是存在于内质网上的异源性二聚体，其功能是将胞 浆中LMP加工过的抗原片段转运至内质网，并在内质网 腔中组装免疫原性多肽—MHCⅠ类分子复合体。
LMP及TAP均具多态性，在不同个体中LMP蛋白结合催化 水解蛋白的部位不同，产生的肽段及抗原决定簇亦不 同。因此，不同个体的MHCⅠ类分子对同一抗原提呈的 抗原片段可不同，从而使不同机体对同一抗原的免疫 应答可表现出个体差异，或产生免疫应答，或产生免 疫耐受，或有自身免疫倾向，或表现出MHC相关疾病。
第四节 HLA多态性的遗传基础
HLA是人类最丰富的多态性基因系统。
多态性（polymorphism）：是指群体中不
同个体HLA基因型（表型）存在差别。在随机婚 配的群体中，存在两种以上的等位基因，在群 体中可以编码多种抗原分子，因此群体中不同 个体在等位基因拥有状态上存在差别。群体中 HLA表型具多样性，在人群中HLA表型可达到107 数量级。在无关人群中，HLA表现型完全相同的 可能性极小。 HLA分子的多态性由其编码基因的遗传特点所决 定。
③受生物活性物质的诱导。如细胞因子TNF和INF 等均可增强HLA-Ⅰ类分子表达，而INF-、IL-6以 及GM-CSF等具有诱导HLA-Ⅱ类分子表达能力。
③参与免疫应答调节。
表1 HLAⅠ、Ⅱ类分子的特性比较
基因位点 产物分布
HLAⅠ 类 分 子
HLA-BCA（ ＞ 100） 所有有核细胞表面
HLAⅡ 类 分 子
HLA-DRDQDP(＞ 50) APC， B 细 胞 ， 活 化 的 T 细胞
化学结构 生物学功能
44～ 45KDα 链 β 2m
32～ 34KDα 链 29～ 32KDβ 链
TAP是存在于内质网上的异源性二聚体，其功能是将胞 浆中LMP加工过的抗原片段转运至内质网，并在内质网 腔中组装免疫原性多肽—MHCⅠ类分子复合体。
LMP及TAP均具多态性，在不同个体中LMP蛋白结合催化 水解蛋白的部位不同，产生的肽段及抗原决定簇亦不 同。因此，不同个体的MHCⅠ类分子对同一抗原提呈的 抗原片段可不同，从而使不同机体对同一抗原的免疫 应答可表现出个体差异，或产生免疫应答，或产生免 疫耐受，或有自身免疫倾向，或表现出MHC相关疾病。
第四节 HLA多态性的遗传基础
HLA是人类最丰富的多态性基因系统。
多态性（polymorphism）：是指群体中不
同个体HLA基因型（表型）存在差别。在随机婚 配的群体中，存在两种以上的等位基因，在群 体中可以编码多种抗原分子，因此群体中不同 个体在等位基因拥有状态上存在差别。群体中 HLA表型具多样性，在人群中HLA表型可达到107 数量级。在无关人群中，HLA表现型完全相同的 可能性极小。 HLA分子的多态性由其编码基因的遗传特点所决 定。
第五节MHCppt课件
3.连锁不平衡(linkage disequilibrium)
HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率（frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
对人群中不同亚型HLA-B 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子抗原结合肽凹槽的部位。
HLA多态性的特点
HLA基因的遗传规律 1.单倍型遗传方式 2.多态性现象： 复等位基因、 共显性表达 3.连锁不平衡tiple alleles of HLA-I
loci
Multiple alleles
4. 共显性表达（codominance）
一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。
复 合 体
卵细胞 精细胞
体细胞
6 号对 染色体
基因座 1上的复等位基因
基因座 1
基因座 2
基因座 3
复 等 位 基 因 结 构 示 意 图
单倍型 基因型 表型
HLA基因的遗传规律
1. 单倍型
HLA 复合体是一群紧密连锁的基因群。单一染色体上的一群HLA 基因称为单倍型。
family
multiple alleles of HLA-II
B2A2B1A1 B A
DP DM
B2A2 B1 A1
DQ
DR
B1 B2 B3 B4 B5 A
DPB1* 0101 0201 0202 0301 0401 0402 0501 0601
A2
A10
B40
HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率（frequency）是指群体中携带某一复等位基因者的比率。
对人群中不同亚型HLA-B 链的氨基酸序列进行比较，发现它们的差异主要集中在N端的180个氨基酸残基之内，该区域恰好是组成MHC分子抗原结合肽凹槽的部位。
HLA多态性的特点
HLA基因的遗传规律 1.单倍型遗传方式 2.多态性现象： 复等位基因、 共显性表达 3.连锁不平衡tiple alleles of HLA-I
loci
Multiple alleles
4. 共显性表达（codominance）
一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极小。
复 合 体
卵细胞 精细胞
体细胞
6 号对 染色体
基因座 1上的复等位基因
基因座 1
基因座 2
基因座 3
复 等 位 基 因 结 构 示 意 图
单倍型 基因型 表型
HLA基因的遗传规律
1. 单倍型
HLA 复合体是一群紧密连锁的基因群。单一染色体上的一群HLA 基因称为单倍型。
family
multiple alleles of HLA-II
B2A2B1A1 B A
DP DM
B2A2 B1 A1
DQ
DR
B1 B2 B3 B4 B5 A
DPB1* 0101 0201 0202 0301 0401 0402 0501 0601
A2
A10
B40
医学免疫学MHCppt演示课件
(3) 跨膜区: 固定HLA-I类抗原于膜上
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β 2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
稳定性
22 .
β2m链
α链
CD8+CTL
23 .
28
2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组 成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编 码Ⅱ类分子的α 链、β 链。
11
.
不同动物中的MHC名称
种
小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)
兔
豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
6
.
二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性，引起移植排斥反应 的同种异型抗原，也称移植抗原
7
.
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统（MHS） 主要组织相容性复合体：编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达 在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（ HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
即人的主要组织相容性复合体，是存 在于人的第六号染色体短臂上，编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
(4) 胞浆区: 信号转导
(5) β 2微球蛋白：维持I类分子空间构型的
稳定性
22 .
β2m链
α链
CD8+CTL
23 .
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2、经典HLAⅡ类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组 成。每个亚区又包括A、B两种功能基因座位，分别编 码Ⅱ类分子的α 链、β 链。
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不同动物中的MHC名称
种
小鼠
MHC名称
H2(histocompatibility system2)
大鼠
人类
RT1(AgB)
HLA(human leukocyte antigens)
兔
豚鼠
RLA(rabbit leukocyte antigens)
GPLA(guinea pig leukocyte antigens)
6
.
二、基本概念
组织相容性 异体组织或器官移植时供者与受者的组 织相互匹配的程度 组织相容性抗原 代表个体特异性，引起移植排斥反应 的同种异型抗原，也称移植抗原
7
.
主要组织相容性抗原 机体参与排斥反应的抗原系统很多，其中能引起 强而迅速排斥反应的抗原被称为主要组织相容性抗原 系统（MHS） 主要组织相容性复合体：编码主要组织相容 性抗原系统的紧密联锁的基因群称为主要组 织相容性复合体（MHC）。小鼠的MHC称为H2复合体。 人的MHC称为HLA复合体，其编码的分子表达 在人的白细胞表面，称为人类白细胞抗原（ HLA）。即人的主要组织相容性抗原。
即人的主要组织相容性复合体，是存 在于人的第六号染色体短臂上，编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群 ，具有提呈抗原、免疫调节和参与移植排 斥等功能。
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（二）免疫功能相关基因
1、补体基因：C2、C4A、C4B、B
f
基因 2、抗原加工提呈相关基因 （1）抗原处理相关转运蛋白 （transporter associated with antigen processing, TAP）或抗原肽 转运蛋白基因(transporter of antigen peptide, TAP ）,包括TAP1和TAP2两 个基因座位。位于HLA-II 类基因区。
A系
1st 3M 2nd 3M 3rd
19d
B系
C系
9d
3d d：day M：month 24d 图4-1移植排斥反应的本质是免疫应答
图中实验证明排斥反应具有以下特点：
1.识别性：B系排斥A、C系（异系、异体） 2.记忆性：移植物为同一供体，排斥反应
进行性加快 3.特异性：B系对A系的排斥是由于A对B 的致敏，C为另一供体，反应为初次。换 言之，A系对B系的致敏是品系特异性的， 并不扩展到无关品系。 这些特点符合免疫应答规律，揭示排斥反 应的本质是免疫应答。
基因，位于Ⅱ类基因区，已检出多个等 位基因，编码DM分子的α和β链。DM 分子并不表达于细胞表面，但DM基因 缺失导致DP、DQ和DR分子不能表达。 在HLAⅡ类分子与抗原肽装配过程中起 重要作用。 （4）HLA-DO基因：包括DOA和DOB 两个座位，其产物分别为DO分子的α和 β链，参与对DM功能的负调节。
（5）TAP相关蛋白基因：位于HLA
复合体近着丝点处，其产物为TAP相 关蛋白（TAP-associated protein）， 又称tapasin。参与内源性抗原的加 工提呈，主要对HLAⅠ类分子在内质 网中的装配起关键作用。
3、非经典Ⅰ类基因：（non-classical classⅠgene）又称HLAⅠb基因，包括许多 基因位点，如HLA-E、F、G、X、H、J、L等 和锌指基因ZNF173位点 。 HLA-E基因位于HLA-C和HLA-A座位之间， 已正式命名6个等位基因。其产物为NK细胞的 KIR提呈自身抗原肽，抑制NK细胞和部分T细 胞的杀伤活性，属于具有抗原提呈功能的免疫 功能相关基因。 HLA-G基因位于HLA-A座位远侧，已正式命 名15个等位基因。其产物作为一种配体分子 与杀伤细胞的KIR结合而发挥抑制活性。
LMP TAP
(low molecular weight polypeptide) TAP(transporter associated with antigen processing) (transporter of antigen peptide)
(一)经典HLA基因
1、经典HLA-I 类基因： HLA-A、B、C 编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多 态性，其中HLA-B是HLA复合体中等位基因数 最多的一个基因座位。每个位点的基因编码 HLAⅠ类分子的重链（α链），而轻链（β链） 编码基因位于第15号染色体。 2、经典HLA-II 类基因： 位于HLA复合体近着 丝点一端，包括数十个基因座位。一般指HLADR、HLA-DQ、HLA-DP亚区。 编码产物均为双肽链（α、β）分子。某些 HLAⅡ类基因可有2个或2个以上的β链功能基 因，但一般只有一个α链功能基因。
第二节
HLA复合体
一、HLA复合体定位及结构 HLA复合体位于6号染色体的短臂上，其
分布范围大约3600~4000 kb， 占人基因 组的1/3000，HLA复合体结构十分复杂， 表现为多基因性和多态性。 已鉴定出224 个基因座，其中功能基因128个。 按产物功能分三群，即经典HLA基因、免 疫功能相关基因和免疫无关基因。 习惯上将HLA复合体分为三个区域，即Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ类基因区。
着丝点
MHC
第6号染色体
DP
DQ
DR
补体基因
B
C
A
HLA-II 1000 Kb
HLA-III 600~1000 Kb
HLA-I 2000 Kb
II类基因区
DP
B A
III类基因区
I类基因区
DQ DR
B A B A
C4b C4a Bf
C2
HSP
TNF
B C
A
HSP70（heat shock protein70) LMP（large multifunctional proteasome)
（2）巨大多功能蛋白酶体（large
multifunctional proteasome）或低 分子量多肽（low molecular weight polypeptide， LMP ）基因：包括 LMP2和LMP7座位，位于HLA-II 类
基因区。
（3）HLA-DM基因：包括DMA和DMB
MHC：是位于哺乳动物或 码产物参与抗原递呈和T细胞活化、 在免疫应答的启动和免疫调节中发挥 重要作用。
不同种类哺乳动物 MHC 及其编码产物
的名称各异。 小鼠的MHC称为H-2复合体。 人类的 MHC 通常称为 HLA 基因或 HLA 复合体。其编码的分子表达于白细胞 上 ， 称 为 人 类 白 细 胞 抗 原 （ human leucocyte antigen，HLA）。为和基 因区分常称为HLA分子或HLA抗原。
4、炎症相关基因：位于HLAⅢ类基因区 内接近Ⅰ类基因区的一侧。新检出多个免 疫功能相关基因座位，多数涉及炎症反应， 分属以下四个家族： （1）肿瘤坏死因子基因家族（tumor necrosis factor，TNF）：包括TNF （TNFα）、LTA和LTB（TNFβ）三个座 位。TNF基因家族的产物为TNF-α和TNFβ，前者由单核-巨噬细胞产生，后者由T 细胞产生。参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免 疫应答。
MHC介绍
第一节 概 述
组织相容性抗原（histicompatibility antigen): 代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗 原，叫～，也称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统（major histocompatibility antigen): 在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈 而迅速排斥反应的抗原系统，称为～，也叫主 要组织相容性系统（major histocompatibility system,MHS)。