奥氮平所致肝功能异常及转归
浅谈奥氮平的临床应用和不良反应
浅谈奥氮平的临床应用和不良反应摘要：奥氮平属第二代新型抗精神病药，在临床上应用广泛。
选取小剂量奥氮平治疗难治精神分裂症临床效果较佳，其安全性较高、不良反应较少，是一种科学安全的药物治疗手段，在临床治疗上值得进一步使用以及推广。
通过查阅相关资料，归纳总结了奥氮平的临床应用与不良反应，为进一步开展研究和临床合理用药提供理论基础。
关键词：奥氮平临床应用不良反应奥氮平又称奥兰扎平，是一种新型非典型的抗精神病药物。
奥氮平适用于精神分裂症和其他有严重阳性症状（如幻觉、妄想、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（如情感淡漠、情感和社会活动退缩、言语贫乏）的精神障碍的急性期和维持治疗，亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。
临床上也用于对儿童孤独症、注意缺陷与多动障碍、躯体形式障碍、老年精神病患者、双相情感障碍、难治性抑郁症、难治性精神分裂症等的治疗。
一、奥氮平的临床应用 1、首发性精神分裂症奥氮平对大脑边缘和中脑皮质有选择性作用，对多巴胺及5-羟色胺受体均有作用，可快速缓解精神急性症状，对其阴性症状及阳性症状均有显著性疗效，并可明显改善患者社会功能和认知功能[1]。
奥氮平通过选择性阻断边缘系统多巴胺D2受体，明显改善精神病阳性症状。
通过阻断5-羟色胺受体而引起多巴胺和去甲肾上腺素抑制性释放，治疗阴性症状、认知障碍和抑郁症状。
2、伴有精神行为症状的血管性痴呆朱逸溪[2]等报道，伴精神行为症状血管性痴呆患者75例联合使用多奈哌齐和奥氮平治疗，剂量均为10mg/d，结果表明，多奈哌齐联合奥氮平治疗伴有精神行为症状的血管性痴呆对缓解患者各类精神症状、痴呆、易激惹和脑缺血症状疗效更佳。
血管性痴呆是脑血管出现病变后导致脑功能出现不同程度的损伤性综合征，最大的特点是容易伴有精神行为症状。
奥氮平具有5-羟色胺、多巴胺和胆碱能拮抗作用，可以选择性减少间脑边缘系统多巴胺能神经元的放电，改善阴性及阳性症状，进而降低认知功能障碍和精神行为症状。
奥氮平的递质效应与不良反应
作者单位:210029 南京医科大学附属脑科医院基金项目:南京市跨世纪学科带头人后备人才专项基金资助项目(20028005)・综 述・奥氮平的递质效应与不良反应喻东山 奥氮平是一种新型抗精神病药,一般其不良反应是按照内脏器官来归类的,如神经系统、循环系统、呼吸系统等等。
这样分类的好处是临床上见到一种不良反应,可迅速在不良反应的相应系统中查找,如嗜睡可在神经系统中查找,直立性低血压可在循环系统中查找。
但问题是:不良反应一多,其发生机制容易混淆。
针对这一弊端,本文别出心裁,按照神经递质效应来归纳奥氮平的不良反应,使临床医生从原理上去认识这些不良反应。
1 抗多巴胺D2受体效应1.1 锥体外系反应1.1.1 特征 奥氮平既阻断60%的纹状体D2受体,又阻断52HT2A受体,增加多巴胺释放,部分抵消D2受体的阻断,再加上其中度抗胆碱能和高度抗H1受体功能,故奥氮平的锥体外系反应较轻。
轻不是没有,首发病人服奥氮平比复发病人更易感锥体外系反应,即使在低剂量时也是如此。
当奥氮平用到30～40mg/d时,阻断D2受体高达83%～88%,常可见锥体外系反应发生。
1.1.2 比维思通 奥氮平阻断D2受体比维思通弱,而抗胆碱能比维思通强,加上其高度抗H1受体功能,故奥氮平(10～20mg/d)的锥体外系反应率比维思通(4～12mg/d)明显为低(19%∶31%)。
锥体外系反应率越低,发生迟发性运动障碍的危险性也越低,故奥氮平的迟发性运动障碍危险性仅为0.52%。
1.1.3 比典型抗精神病药 奥氮平选择性阻断中脑2边缘通路D2受体,而对黑质2纹状体通路D2受体阻断性能较弱,这就注定了它的抗精神病效果较好,而锥体外系反应较小。
相反,典型抗精神病药对中脑2边缘通路及黑质2纹状体通路上的D2受体同样阻断,故抗精神病疗效和锥体外系反应都很明显。
1.2 恶性综合征 其病因涉及三种,脱水、严重锥体外系反应和自身素质,其中严重锥体外系反应只是致病因素之一,奥氮平尽管锥体外系反应不强,但已有8例恶性综合征的报告。
奥氮平致肝功能异常3例报告
奥氮平致肝功能异常3例报告介绍3例精神病患者因口服奥氮平在相对集中的一段时间、区域内肝功能异常的病例，以期引起临床医护人员的关注。
标签：奥氮平；肝功能；不良反应；异常奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，系氯氮平衍生物，其不良反应较轻，安全性较高，患者生活质量相对较高[1]，自1996年上市以来，已被广泛应用于精神科临床。
奥氮平说明书提示，偶见肝脏氨基转移酶谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）无症状的一过性升高，但此次笔者于相对集中的一段时间内、在同一病区、同一医生负责的患者中发现有3例患者ALT和AST升高现象，现报道如下：1 病例资料病例1：患者，女，56岁。
因“多疑、感被害复发1个月，总病程36年”于2011年10月2日入院。
入院查体：体温36.5℃，心率80/min，呼吸18/min，血压16/9 kPa，血常规、肝功能正常。
精神检查：意识清楚，接触好，注意力不集中，有关系妄想、被害妄想，有嫉妒妄想情感不协调，智力正常，定向良好，自知力丧失。
入院诊断：精神分裂症偏执型。
入院后予利培酮（商品名：单克）4 mg/早，2 mg/中；奥氮平10 mg/晚抗精神病治疗，3周后加至奥氮平10 mg 2/日，患者症状好转。
5周时于2011年11月6日复查肝功能显示：ALT 63 U/L（参考值0～50 U/L），AST 41 U/L（参考值0～50 U/L），患者无不适体述，给予护肝片保肝治疗，甘草酸单铵S氯化钠注射液（商品名：佳倍敏）静滴5 d，利培酮、奥氮平原剂量继续治疗，复查肝功显示：ALT 48 U/L，AST 35 U/L，追踪1周肝功无异常。
病例2：患者，女，64岁。
因“乱语、大吵大叫、夜眠差加重半年，总病程10余年”于2011年11月12日入院。
入院查体：体温36.1℃，心率78/min，呼吸18次/min，血压22/14 kPa，血常规、肝功能正常。
精神检查：意识清楚，思维散漫，注意力不集中，一问数答，赘述，语量多，语速快，易激动，情绪不稳，智力正常，定向良好，自知力丧失。
非典型抗精神病药物奥氮平利培酮与阿立哌唑对肝功能的影响
肝功能异常的解毒
肝功能异常的解毒宣汉县第三人民医院四川达州 636150肝功能异常是指当肝脏受到某些致病因素的损害，造成肝脏形体机构的改变或肝功能的异常。
轻度肝损害，会通过肝脏本身的代偿功能来弥补，一般不会出现明显的肝功能异常情况。
如果是伤害严重且广泛会引起明显的物质代谢障碍、排泄障碍、胆汁形成障碍、出血倾向、解毒功能降低等异常改变，称为肝功能不全即肝功能异常。
一、肝功能异常病因1、感染。
寄生虫、细菌、病毒等均能对肝脏造成损害。
其中病毒对肝脏造成的损害最为常见。
2、化学药品中毒。
如四氯化碳、砷剂、磷等物质往往可造成肝脏细胞的酶系统损害，使肝脏代谢功能异常或使氧化磷酸化和过程受抑制，导致肝细胞坏死。
此外一些治疗药剂如氨柳酸、四环素、某些碘胺药物即使是治疗剂量也会对肝脏细胞造成损害。
3、营养不足。
缺乏胆碱、甲硫氨酸时，会使肝脂肪性变。
这是由于肝脏内脂肪的运输需要先转化为磷脂，而胆碱就是参与合成磷脂的必要组成部分，而甲硫氨酸是合成胆碱的甲基。
当体内缺乏这些物质时，正常的磷脂过程就会被抑制导致脂肪性变。
4、免疫功能异常。
肝脏病变可引起免疫功能异常，而免疫功能异常又会导致肝脏受损害。
5、胆道阻塞。
胆道阻塞可由结石、肿瘤、蛔虫等引起，胆道阻塞会导致胆汁淤积，胆汁长时间对肝细胞产生刺激作用会损害肝细胞，此外，淤积会导致胆管扩张以至压迫肝脏使其缺血，从而引起肝细胞的病变、坏死。
6、血液循环障碍。
如慢性心力衰竭，可导致肝脏细胞缺氧。
7、肿瘤。
如肝癌会对肝脏细胞产生破坏。
8、遗传缺陷。
某些肝疾病是由于遗传物质缺陷导致的遗传疾病。
如肝脏不能合成铜蓝蛋白使铜代谢发生障碍，而引起肝豆状核变等等。
二、肝功能异常的临床表现肝功能异常可表现为消化功能的异常，导致患者食用不振、厌油、恶心、呕吐等。
肝细胞损害可导致血清转氨酶等酶物质含量升高而胆碱酯酶含量降低，患者可出现乏力、疲倦、嗜睡症状。
胆红素代谢异常会导致黄疸。
糖代谢异常会导致胆固醇合成能力降低，脂化能力降低。
帕利哌酮缓释片与奥氮平对于精神分裂症患者肝功能的影响_郭小兵
等
［3 ］
因此对于抗精神病药物导致的药物性肝损必须提高 警惕， 应尽量选择对肝功能无影响或影响更小的药 物。奥氮平目前已被广泛应用于抗精神病治疗， 能 有效控制阳性和阴性症状， 但其肝脏不良反应早已 被研究报道 ， 这也限制了其临床应用。 帕利哌酮 是利培酮的主要活性代谢产物 9羟利培酮， 对多巴
［6 ］ ［5 ］
［4 ］ 起的急性肝功能衰竭死亡率可高达 60% ～ 80% ， ［1 ］
致肝功能损伤。 ⑧ 既往患有神经阻滞剂恶性综合 征 （ NMS ） 或迟发性运动障碍、 怀孕、 哺乳期或计划 在 6 个月内怀孕的妇女。 ⑨ 既往或当前使用氯氮 平治疗难治性精神分裂症。 ⑩ 帕利哌酮或奥氮平 抗药史， 定义为足够剂量治疗 2 个周期（ 至少 4 周使 用高于最小剂量范围的治疗剂量） 后无反应。 瑏 瑡对 帕利哌酮、 奥氮平或其任何赋形剂已知或疑有过敏 或不耐受。 1． 3 退出标准 ① 依从性较差。 ② 撤回知情同 。 意书 ③ 失访。④ 研究者协商考虑受试者的病情 需退出研究。 研究方法
Chinese Journal of New Drugs 2014 ， 23 （ 16 ）
·临床研究·
帕利哌酮缓释片与奥氮平对于精神分裂症患者肝功能的影响
郭小兵， 王 刚， 王智民， 王 楠 （ 首都医科大学附属北京安定医院， 北京 100088 ） ［ 摘要］ 目的：探讨与奥氮平相比， 帕利哌酮缓释片对于精神分裂症患者肝功能的影响 ， 同时评估疗效 及安全性。方法：将 60 例精神分裂症患者随机分为帕利哌酮缓释片组 （ 30 例 ） 和奥氮平组 （ 30 例 ） ， 两组进 行为期 8 周的对照研究。以血清丙氨酸转氨酶 （ ALT ） 、 血清天冬氨酸转氨酶 （ AST ） 、 碱性磷酸酶 （ ALP ） 、 总 胆红素（ TB ） 等评估肝功能指标， 根据中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组对于肝损伤的定义， 评估两 组治疗中出现肝损伤患者的比例。 用阳性和阴性症状量表 （ PANSS ） 评估疗效， 用治疗时出现的症状量表 （ TESS） 评估安全性。 结果： 在治疗第 2 周末、 AST 指标异常 第 4 周末及第 8 周末， 帕利哌酮缓释片组 ALT， 的比例低于奥氮平组， 肝损伤的比例帕利哌酮缓释片组低于奥氮平组，PANSS 总分较基线的减分帕利哌酮 缓释片组优于奥氮平组， 以上差异均具有统计学意义 （ P 均 ＜ 0． 05 ） 。帕利哌酮缓释片组在嗜睡、 震颤、 静坐 不能、 便秘、 心动过速、 体重增加方面比例较奥氮平组低， 差异有统计学意义 （ P ＜ 0． 05 ） 。 结论： 与奥氮平相 比， 帕利哌酮缓释片对肝功能的影响更小 ， 引起肝损伤的可能性更低， 同时也能迅速、 有效地控制阳性和阴性 症状， 不良反应更小。 ［ 关键词］ 帕利哌酮缓释片；奥氮平；肝损伤；疗效；安全性 ［ ［ ［ 中图分类号］ Ｒ971． 4 文献标志码］ A 文章编号］ 1003 － 3734 （ 2014 ） 16 － 1941 － 05
奥氮平经mtor介导的肝脏脂代谢紊乱及辛伐他汀的干预作用研究
目录缩略语说明 .............................................................................................................. a 摘要 .. (I)Abstract (V)第1章综述 (1)1.1精神疾病与抗精神病药物 (1)1.1.1精神疾患 (1)1.1.2抗精神病药物 (1)1.2抗精神病药物诱发的脂代谢副反应及相关机制 (2)1.2.1 二代抗精神病药物诱发脂质代谢紊乱的神经调节机制 (3)1.2.2 二代抗精神病药物对脂肪组织的影响 (4)1.2.3 二代抗精神病药物对非脂肪组织脂质代谢的影响及机制 (4)1.3 mTOR信号通路参与的脂代谢调节 (5)1.3.1mTOR信号通路 (5)1.3.2 mTOR信号通路与脂质合成与代谢 (6)1.3.3 mTOR信号通路与脂肪分化 (6)1.3.4 mTOR信号通路与白色脂肪“棕色化” (7)1.4他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 (8)1.4.1他汀类药物辛伐他汀的降脂作用及机制 (8)1.4.2 辛伐他汀与mTOR信号通路 (9)1.5课题的提出 (9)第2章材料与方法 (11)2.1主要材料 (11)2.1.1实验动物 (11)2.1.2细胞系 (11)2.1.3主要试剂 (11)2.1.4主要试剂配制 (12)2.1.5主要仪器来源及型号 (13)2.1.6所用引物 (14)2.2方法 (15)2.2.1动物饲养及药物处理 (15)2.2.2 TG、TC含量检测 (16)2.2.3细胞培养 (16)2.2.4 MTT检测药物对细胞的增殖抑制作用 (17)2.2.5细胞油红O染色及定量 (17)2.2.6大鼠肝脏组织冰冻切片 (17)2.2.7组织切片油红O染色及定量 (18)2.2.8 RT-qPCR检测基因的转录水平 (18)2.2.9 Western blotting检测蛋白水平的表达 (21)2.3统计分析方法 (23)第3章实验结果 (25)3.1 奥氮平单独处理对大鼠血脂的影响 (25)3.2 奥氮平/辛伐他汀作用后大鼠肝脏脂代谢的变化 (25)3.2.1 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠TG、TC含量的变化 (25)3.2.2组织切片油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀作用下肝脏脂滴积累的变化 (25)3.3 奥氮平/辛伐他汀作用后对大鼠肝脏脂合成相关基因的影响 (26)3.4 奥氮平/辛伐他汀作用下大鼠肝脏mTOR通路的变化 (27)3.5 奥氮平/辛伐他汀对HepG2和LO2细胞的增殖抑制作用 (28)3.5.1 奥氮平对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (28)3.5.2 辛伐他汀对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (29)3.5.3 Rapamycin对HepG2和LO2细胞增殖抑制作用 (29)3.6油红O染色观察奥氮平/辛伐他汀对肝细胞脂代谢的影响 (30)3.6.1油红染色观察奥氮平作用后HepG2及LO2细胞脂滴积累的变化 (30)3.6.2油红O染色观察辛伐他汀与奥氮平联用后HepG2及LO2细胞脂滴积累变化 (31)3.6.3油红染色观察Rapamycin作用后对HepG2细胞脂滴积累的影响 (33)3.7 奥氮平/辛伐他汀引起的细胞mTOR信号通路相关蛋白的变化 (34)3.7.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 (34)3.7.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞mTOR、p-mTOR、SREBP1、S6K1蛋白表达的影响 (35)3.8 奥氮平/辛伐他汀对脂合成相关基因转录水平影响 (37)3.8.1 奥氮平/辛伐他汀对HepG2细胞脂合成因子的转录水平影响 .. 373.8.2 奥氮平/辛伐他汀对LO2细胞脂合成因子的转录水平影响 (38)第4章讨论与分析 (41)4.1 奥氮平介导的大鼠肝脏脂代谢紊乱作用 (41)4.2 辛伐他汀对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱现象的干预作用 (42)4.3mTOR信号通路参与的奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱作用 (43)4.4 辛伐他汀通过mTOR信号通路对奥氮平介导的肝脏脂代谢紊乱的干预作用 (43)4.5 总结 (44)第5章展望与不足 (45)参考文献 (47)致谢 (52)硕士期间发表论文及获奖情况 (54)缩略语说明FGAs first generation antipsychotic drugs 第一代抗精神病药物SGAs second generation antipsychotic drugs 第二代抗精神病药物DA Dopamine 多巴胺HA histamine 组胺5-HT 5-hydroxytryptamine 5-羟色胺EPS extrapyramidal adverse reactions 锥体外系不良反应TD tardive dyskinesia 迟发性运动障碍AMPK AMP-activated protein kinase 腺苷酸-活化蛋白激酶POMC proopiomelanocortin 阿片-促黑素细胞皮质素原NPY neturopetide 神经肽YAgRP agouti-related protein 刺鼠基因相关蛋白UCP1 Uncoupling Protein 1 解耦联蛋白PPARγperoxisome proliferator activated receptor-γ过氧化物酶体增殖物激活受体γC/EBPαCCAAT/enhancer binding protein-αCATT胞液天冬氨酸转氨酶元件结合蛋白SREBPs Sterol Regulately Element Binding Proteins 胆固醇调节结合蛋白FAS fatty acid synthase 脂肪酸合成酶HSL Hormone sensitive lipase 激素敏感性脂肪酶mTOR mammalian target of rapamycin 雷帕霉素靶蛋白Acly ATP citrate lyase ATP-柠檬酸裂解酶ACC Acetyl - CoA carboxylase 乙酰辅酶A羧化酶SCD-1 Stearoyl-CoA desaturase 硬脂酰辅酶A去饱合酶HMG-CoA Hydroxymethylglutaryl-coenzyme A 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶TG triglycerides 甘油三酯TC total cholesterol 胆固醇PI3K phosphatidylinositol 3-kinase 磷脂酰肌醇3-激酶Akt protein kinase B 蛋白激酶BMTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium3-(4, 5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐bromideDMSO dimethyl sulphoxide 二甲基亚砜PBS Phosphate Buffer Solution 磷酸盐缓冲液SDS sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠RT-qPCR real-time quantitative polymerase chain reaction实时荧光定量聚合酶链式反应奥氮平经mTOR介导的肝脏脂代谢紊乱及辛伐他汀的干预作用研究专业：微生物与生化药学硕士研究生：赵晓敏指导老师：胡昌华教授摘要背景：奥氮平（Olanzapine）是临床应用最广泛的二代抗精神病药物（SGAs），对各种症状的精神病症状均具有较好的疗效，但其引起的脂代谢等副反应不容忽视。
192例奥氮平所致不良反应报告分析
192例奥氮平所致不良反应报告分析吕海燕;陈彬彬;徐象珍【摘要】目的了解奥氮平不良反应发生情况,探讨奥氮平致不良反应(ADR)的特点和规律,为临床合理用药提供参考.方法利用全国药品不良反应监测网络管理平台,对厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报的192例奥氮平ADR有效报表的年龄、性别、原患疾病、累及器官/系统、临床表现、用药剂量等方面进行回顾性分析.结果仙岳医院奥氮平最常见的ADR为消化系统(30.73%)损害,主要临床表现为肝功能异常和便秘,恶心,呕吐等胃肠道反应;其次为神经系统损害(19.27%)和代谢紊乱(18.23%).结论奥氮平临床使用广泛,相较于典型抗精神病药物安全性和耐受性较好,临床使用奥氮平仍应加强其ADR监测,避免或减少ADR的发生.【期刊名称】《中国卫生标准管理》【年(卷),期】2017(008)009【总页数】3页(P68-70)【关键词】奥氮平;药品不良反应(ADR);分析【作者】吕海燕;陈彬彬;徐象珍【作者单位】厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门361012;厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门 361012;厦门市精神卫生中心 / 厦门市仙岳医院临床药学室,福建厦门 361012【正文语种】中文【中图分类】R97资料来源于厦门市仙岳医院2014年1月1日—2016年12月31日上报至国家药品不良反应监测中心的奥氮平所致ADR共192份有效报表，采用回顾性分析对患者性别、年龄，原患疾病，给药剂量，ADR累及器官及治疗和转归等进行统计、分析。
2.1 性别与年龄192份报表涉及患者男性108例（56.25%），多发于20～29岁；女性84例（43.75%），多发于20～39岁。
男性较女性出现ADR多。
2.2 报告类型192份报表中，一般ADR 190例（98.96%）；严重ADR 2例（1.04%），无死亡病例报告。
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（本文编辑武峪峰）奥氮平所致肝功能异常及转归
张德亮孟庆玲
奥氮平是一种新型非典型抗精神病药，已通过美国、欧盟及我国审批上市，关于其对肝功能的影响及其转归的研究不多，笔者对本院*((’年*月至*(((年.月期间的精神分裂症患者服用奥氮平所致的肝功能异常情况进行了总结。
!对象与方法
!"!对象"符合443$9.9:精神分裂症诊断标准。
#年龄*"!#5岁，病程)个月至.#年；男.*例，女."例；排除肝功能异常等躯体疾病。
未用长效剂者。
以2;/升高（国际标准酶法%5<／;以上）作为肝功能异常的标准。
!"&给药方法入组前未曾服抗精神病药物者，直接服用奥氮平，入组时已服用者停药，并经*周清洗后，再开始服用奥氮平，剂量由*5+,／-开始，最大剂量.5+,／-，疗程#周以上，伴有锥体外系反应及失眠者，分别服用抗胆碱药及苯二氮类药物。
服药前及服药后的第*、.、%、#周检查肝功能，以服药前的肝功能为参照。
&结果
&"!奥氮平治疗对肝功能的影响%#例共作*’%次检查，其中肝功能异常为*、.、)、%次者分别为(例、)例、)例、.例，共*&例。
%周内出现异常者*&／%#（)#6(%=），至#周时出现异常者%／%#（’6#(=），结果见表*。
表!肝功能异常情况
时间（周）例数=
**).’6.#
.(*(6"#
%#*)65%
#%’6#(
&"&肝功能异常的转归%#例患者，*5例加用护肝药物，*例经上述处理继续增高，达*%5<／;无任何症状体征，经减量
"+,／-后.周恢复正常。
#讨论
氯丙嗪等抗精神病药可引起阻塞性黄疸和肝肿大［*］，早成
定论，资料显示.5=!)5=的患者，在服药*周内有一过性转氨酶增高［.］，王汝川等报告［)］*.6*.=，刘铁锋等报告［%］*#6’5=，本文)#6(%=比上述资料略高一些，这证明肝功能异常
是奥氮平常见的副作用，且!"#的升高多发生在用药后的$周内，而%周时已明显降低，并且大多轻微升高，并在正常值的&
!’倍之间，无明显症状体征。
本资料说明奥氮平和其他抗精神病药物一样，均可导致无黄疸性肝功能异常，据其出现和恢复时间特点及临床特征，其原理可能与过敏因素有关（文献报告()*的肝功能异常者，病理学改变为肝细胞肿胀）［’］，大多数患者能较快恢复，转归良好。
实际工作中这种亚临床型的药物性肝损害的发生率，要比有症状或黄疸型的发病率高，但易被临床忽视，传统主要依靠!"#的升高作为主要参数，近来浙江医科大学开展尿液葡萄糖二酸（+,!）测定来诊断药物性肝炎（所服的药物或毒物与葡萄糖醛酸结合后的产物，经尿排出，其数量与中毒程度相关）［-］，因此临床依据此诊断方法可增加诊断的可靠性。
参考文献
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作者单位：（.)))11）首都医科大学附属北京安定医院功能检查科
（本文编辑姜恒丽）。