药剂学——液体制剂
药剂学液体制剂
醑剂中挥发油轻易氧化、挥发，长久储存会 变色等。
醑剂应贮存于密闭容器中，但不宜长久储存。 醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。
药剂学液体制剂
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五、酊剂
酊剂(tincture)系指药品用要求浓 度乙醇浸出或溶解制成澄清液 体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解 稀释制成。
程不宜发生霉变。 包装容器应方便患者用药。
药剂学液体制剂
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二、液体制剂分类
（一） 按分散系统分类 （二） 按给药路径分类
药剂学液体制剂
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（一） 按分散系统分类
1. 均相液体制剂
低分子溶液剂:分散微粒小于1nm
高分子溶液剂:分散相微粒大小 在1～100nm范围
2. 非 均 相 液 体 制 剂 : 药 品 以 分 子 聚 集 体 (1 ～ 100nm) ， 微 粒 (>500nm) 或 小 液 滴 (>100nm) 分散在分散介质中。
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二、芳香水剂
芳香水剂(aromatic waters)系指芳香 挥发性药品 （多半为挥发油）饱和或 近饱和水溶液。
用水与乙醇混合液作溶剂，制备含大 量挥发油溶液称为浓芳香水剂。
药剂学液体制剂
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芳香水剂
芳香水剂嗅味应与原药品相同，不得 有其它异嗅，不得产生混浊或沉淀。
芳香水剂主要用作制剂溶剂和矫味剂。
溶解法 制备方法 化学反应法
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七、涂剂
涂剂（paint）是指用纱布、棉球 蘸取后涂搽皮肤或口腔，喉部粘膜 液体制剂。
涂剂大多数为消毒、消炎药品甘油 溶液，也可用乙醇、植物油等作为 溶剂。
药剂学之液体制剂
药物的稳定性
稳定性的含义： 指原料及药物制剂保持其物理、化学、生物、 微生物学性质的能力。 药物制剂的稳定性，不仅经是化学成分的稳 定，还有疗效的稳定，以及不良反应发生率 的稳定性。
稳定性因素
化学结构因素 制剂处方因素 非处方因素： 温度、光线、湿度、水分、空气，包装材料。
液体制剂的稳定性异常
水解 溶液分离沉淀 变色 浑浊 包装渗漏
门店液体制剂的管理要点
储藏陈列要点： 阴凉，干燥 避光 不侧放不倒置
门店液体制剂的管理要点
养护要点： 检查液体制剂的色泽，澄明度，检查剂量 检查有无沉淀 有无异常气味
谢谢
结束
昆明西区 专业培训系列 药剂学 液体制剂
苏思邈
培训提纲
液体制剂的概念 液体制剂的分类 液体制剂的效用特点 药剂的稳定性 液体制剂的稳定性异常 门店液体制剂的管理要点
液体制剂的概念
液体制剂是指药物分散在液体介质中组成的 内服或外用的液态状的制剂。 常见的液体制剂有溶液（芳香水剂、糖浆剂， 醑剂），胶体溶液（胶浆、涂抹剂）乳剂， 混悬剂
优点： 与固体制剂相比，药物分散度大，接触面广，通常 吸收快，作用迅速。 可控制每次服用的剂量，便于根据病情及患者个体 调节剂量。 流动性大便于腔道给药，灌肠剂 能降低某些药物的局部刺激性。 增加哦某些药物的稳定性和安全性。
液体制剂的效用特点
缺点： 储藏携带不便 水性制剂易霉变，易挥发 非水性制剂的溶剂药理干扰作用 化学稳定性差（与固体制剂相比） 非均相液体制剂物理性质不稳定
浸出剂的概念
浸出剂是指，用适当的浸出溶剂和方法，从 药材（动植物）里面浸出有效成分制成的供 内服和外用的药物制剂。 常见的浸出剂有：水浸出剂（如甘草合剂）， 含醇浸出剂（消肿止痛酊），含糖浸出剂 （川贝清肺膏，板兰根颗粒），精致浸出剂 （云南白药气雾剂，藿香正气滴丸）
药剂学——液体制剂
药剂学——液体制剂1.药物溶液的形成理论2.牛顿流体与非牛顿流体（主管药师大纲要求）3.表面活性剂4.液体制剂的简介5.低分子溶液剂与高分子溶液剂6.溶胶剂7.混悬剂8.乳剂9.不同给药途径用液体制剂一、药物溶液的形成理论（一）药物溶剂的种类和性质>>水：最常用的极性溶剂>>非水溶剂：醇/多元醇（甘油）、酰胺、酯、植物油、亚砜类——药物溶解度小选择溶剂的极性影响溶解度，极性大小有两个指标>>介电常数ε（水80.4，苯2）>>溶解度参数δi（二）药物的溶解度与溶出度1.溶解度的表示方法一定温度下100g溶剂中（或100g溶液或100ml溶液）溶解溶质的最大克数——咖啡因20℃，1.46%（略溶）药典：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶和不溶准确表示：一份溶质（1g或1ml）溶于若干毫升溶剂苦杏仁苷：1：12，1g溶于12ml水（溶解）溶解度是反映药物溶解性的重要指标前方高能预警！2.溶解度的测定方法（1）新药的特性溶解度药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成的饱和溶液的浓度。
假设某药物在0.1mol/ml的NaOH溶解度约为1mg/ml。
实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml溶剂中，装入容器，计算药物质量（mg）与溶剂用量（ml）之比，即药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8。
将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，测定药物在饱和溶液中的浓度。
以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处S0即得药物的特性溶解度。
（2）药物的平衡溶解度取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤膜过滤，取滤液分析。
测定药物在溶液中的实际浓度S，并对配制溶液浓度C作图，曲线的转折点A即为该药物的平衡溶解度。
3.影响药物溶解度的因素药物，溶剂，温度，pH，同离子效应，助溶剂，增溶剂①药物a.极性大小：对溶解度影响很大，相似相溶b.药物晶格：排列紧密，引力大，溶解度小c.药物晶型：无定形＞亚稳定型＞稳定型d.粒子大小：难溶（0.1-100nm）粒径减小增溶②溶剂：降低药物分子或离子间引力使之溶剂化而溶解；水合作用，潜溶③温度：溶解过程吸热，T↑溶解度↑，反之下降④pH：有机弱酸、弱碱及其盐类⑤第三种物质同离子效应：NaCl可致盐酸小檗碱溶液析出结晶助溶剂：I2+KI——1：2950→1：20增溶剂：表面活性剂4.增加药物溶解度的方法（注意实例）①加入增溶剂：表面活性剂②使用助溶剂：I2+KI、咖啡因+苯甲酸钠，茶碱+乙二胺③应用混合溶剂（潜溶剂）：洋地黄毒苷-水+乙醇苯巴比妥-90%乙醇④改变部分化学结构√制成盐类：弱酸、弱碱，如乙酰水杨酸-钙盐√引进与溶剂有较强亲和力的基团：维生素K3-亚硫酸氢钠增溶剂——表面活性剂（请注意，我很重要！）增溶原因：表面活性剂在水中形成“胶束”影响增溶的因素①增溶剂的种类②增溶剂的用量③药物的性质④加入顺序（药物和增溶剂混合后，再加水稀释）5.药物溶出速度的表示方法①单位时间：药物溶解进入溶液主体的量②两个阶段：表面溶解、扩散对流③固体药物：溶出受扩散控制Noyes-Whitney方程dC/dt：溶出速度C：t时间溶液中溶质的浓度K：溶出速度常数 S：固体的表面积C S：溶质在溶出介质中的溶解度6.影响药物溶出速度的因素（增加溶出速度的方法）①固体的表面积：粒径小，孔隙率高，表面积大；加润湿剂——增加溶出界面②温度（T）③溶出介质的体积（V）④扩散系数（D）⑤扩散层的厚度（h）：加强搅拌QIAN溶出速度影响因素蔗糖粉细孔又多温度升高多加水考虑系数勤搅拌溶出速度能加快随堂练习A1型题：苯巴比妥在90%的乙醇溶液中溶解度最大，则90%的乙醇溶液是A.非极性溶剂B.潜溶剂C.助溶剂D.消毒剂E.增溶剂『正确答案』B『答案解析』90%的乙醇溶液为混合溶剂做潜溶剂。
药剂学第九章液体制剂
第九章液体制剂习题局部一、概念与名词解释1．液体制剂：2．spirits：3．solubilizer：4．cosolvent：5．干胶法：6．syrups：7．湿胶法：8．tincture：9．emulsions：10．nanoemulsion：11．溶液剂：12．Aromatic water：13．助溶剂：二、推断题(正确的划A，错误的打B)1．能增加难溶性药物溶化度的物质被称为外表活性剂。
( )2．醑剂系指药物的乙醇溶液。
( )3．甘油具有防腐作用的质量分数是10％。
( )4．苯甲酸在酸性溶液中抑菌效果较好，苯甲酸钠在碱性溶液中的防腐作用好。
( ) 5．混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。
( )三、填空题1．液体制剂常用附加剂主要有、、、、和。
2．液体制剂常用的极性溶剂主要有、和。
3．液体制剂常用的半极性溶剂主要有、和。
4．溶化法制备糖浆剂可分为法和法。
5．酊剂的制备方法有、和。
6．制备高分子溶液要经过的两个过程是和。
四、单项选择题1.内服制剂最常用的分散媒是A.乙醇B.甘油C.水D.丙二醇2.以下关于水性质的描述错误的选项是A.价廉易得B.对成盐药物溶化度大C.生理活性小D. 对游离药物溶化度大3.以下关于乙醇性质的描述错误的选项是A.极性比水小B.20%有防腐作用C.40%有破坏生物酶作用D. 对成盐药物溶化度大4.以下关于甘油性质的描述错误的选项是A.可减少药物对皮肤粘膜的刺激性B.粘度大，有甜味C.只可外用，不可内服D.30%有防腐作用5.为掩盖药物不良气味可选用A.芳香水剂B.甜味剂C.泡腾剂D.着色剂6.处方:碘50g, 碘化钾100g 蒸馏水适量1000ml,制成复方碘化钾溶液.碘化钾的主要作用是A 助溶作用B 脱色作用C 抗氧作用D 增溶作用7.将朵贝氏液着成红色的目的是A.增加美观B. 表示不可内服C.表示浓度大D.表示心血管用药8.取苯酚时，不小心将苯酚溅到皮肤上应采纳哪种液体洗涤效果最好A.75%乙醇B.稀甘油C.热水D.碘酒9.挥发性药物的饱和澄清水溶液10.一种液体以液滴状态分散在另一种液体中11.挥发性药物的高浓度乙醇溶液9—11备选答案：A.合剂 B.芳香水剂 C.醑剂D.乳剂12.以下关于溶胶剂的性质描述错误的选项是A.可透过滤纸B.可透过半透膜C.具丁铎尔现象D.质点外表带电现象13.亲水胶体的性质有A.外表张力与水接近B.黏度与水接近C.与水的亲和力大D.单相体系，不稳定14.疏水胶体的性质有A.外表张力小B.黏度大C.与水的亲和力大D多相体系，不稳定15.与胶体溶液稳定性无关的是16.亲水胶体稳定的主要因素是17.疏水胶体稳定的主要因素是15－17答案：A.丁铎尔现象 B.外表带电 C.粒径 D.溶剂化18.制备亲水胶体溶液时，错误的做法是A.一次参加，边加边搅拌B.撒于液面，吸水膨胀C.加热助溶D.趁热过滤19.配制胃旦白酶合剂时错误操作是A. 缓慢参加橙皮酊B.加热助溶C. 盐酸要先加D. 胃酶要有一个溶胀过程20.有关混悬液描述错误的选项是A.微粒均匀B.沉降慢而不结块C. 不易分散D.注明用前摇匀21.延缓混悬液微粒沉降最有效的方法是A. 降低药物粒径B. 降低两相密度差C.助润湿D.降低黏度22.依据斯托克定律，混悬微粒减少一倍，沉降速度降低A.1/4倍B.2/1倍C.1倍D. 4倍.23.关于Stokes公式的错误表述是A.V与r成正比B.V与〔ρ1－ρ2〕成正比C.V与g成正比D.V与η成反比24.以下哪种物质不能作混悬剂的助悬剂作用A．西黄蓍胶B．硅皂土C．硬脂酸钠D．羧甲基纤维素钠25.依据Stockes定律，混悬微粒沉降速度与以下哪一个因素成正比A．混悬微粒的半径B．混悬微粒的粒度C．混悬微粒的半径平方D．混悬微粒的粉碎度26.以下关于絮凝与反絮凝的描述错误的选项是A.都是电解质作用的结果B.絮凝后的稠度增加C.反絮凝后的稠度增加D.絮凝电解质用量小27.混悬液中参加外表活性剂的主要作用是28.混悬液中参加絮凝剂的主要作用是29.混悬液中参加胶浆剂的主要作用是27－29备选答案：A.降低外表电性 B.升高外表电性 C.增加黏度 D. 助润湿30.提高混悬液稳定性的错误做法是A.增加黏度B.增加粒径C.降低粒径D.加少量电解质31.以下除哪项外均可增加混悬液的稳定性A. 增加微粒粒径B.参加絮凝剂C.参加反絮凝剂D.增加溶液的粘度.32.在混悬液中起润湿、助悬、絮凝或反絮凝剂作用的附加剂33.使微粒外表由固-气二相结合状态转成固-液二相结合状态的附加剂34.使微粒Zata电位增加的电解质35.增加分散介质浓度的附加剂A.润湿剂B.反絮凝剂C.絮凝剂D.助悬剂36.以下组分不属乳剂的根本组成A.水相B.油相C.增稠剂D.乳化剂37.能形成W/O型乳剂的乳化剂是A Pluronic F68B 吐温80C 胆固醇D 十二烷基硫酸钠38复乳W1／O／w2型，当W1≠W2时是指下述哪一项A 一组分一级乳B 二组分一级乳C 二组分二级乳D三组分二级乳39.以下乳化剂组合，不正确的选项是A.吐温－80与司盘－80B.铅肥皂与新洁尔灭C.吐温－80与阿拉伯胶D.阿拉伯胶与西黄芪胶40.决定乳剂类型的因素是A.乳化剂的种类B.制备方法C.乳化剂的用量D.乳化剂的乳化能力41.有以下现象的是O/W型乳剂A.能被油溶性染料染色B.能被水溶性染料染色C.导电性差D.难润湿滤纸42以下哪项不属乳化剂在形成乳剂时的作用A.在界面形成分子排列B.降低两相间界面张力C.形成稳固界面膜D.作为中间溶剂43.三乙醇胺皂是44.吐温－80是45.硬脂醇是46.O.P乳化剂是43—46备选答案：A.强W/O型乳化剂 B. 强O/W型乳化剂C.弱W/O型乳化剂D.弱O/W型乳化剂47.研合法制备初乳时，油(植物油)：胶：水的比例是A.4：1：2B.4：2：1C. 2：2：1D.4：4：248.口服胶乳剂使用的乳化剂多为A.肥皂类B.吐温类C.树胶类D.树脂类49.制备乳剂时,乳化时的最适宜温度是A.室温 B .40-50°C C.50-60°CD.70-80°C50.以下影响乳化的因素描述错误的选项是A.溶液黏度越大，越易乳化B. 乳化剂乳化能力强易乳化C.乳化剂用量大，易乳化D.溶液黏度越大，乳剂越稳定51.以下哪项不是导致乳剂破裂的原因A. 乳滴沉降B.参加中间溶剂C.快速搅拌D.参加反型乳化剂52.以下关于合剂的描述错误的选项是A.复方制剂B.含各种分散系统C.可内服，亦可外用D.外用制剂一般不称为合剂53.滴鼻剂的要求哪项是错误的A.与鼻黏液渗透压相近B.有肯定黏度C.PH5.5－7.5D.不得使用混悬液54.Zeta电位降低产生D55.重力作用可造成A56.微生物作用可使乳剂C57.乳化剂类型改变，最终可导致B54－57备选答案：乳剂不稳定的原因是A 分层B 转相C 酸败D 絮凝58.常用的W/O型乳剂的乳化剂是59.静脉注射用乳剂的乳化剂是60.常用的O/W型乳剂的乳化剂是58－60备选答案：A.吐温80B.聚乙二醇C.卵磷脂D.司盘80E.卡泊普940五、问答题1．简述液体制剂的质量要求2．简述混悬剂的质量要求3．用Stokes定律商量如何增加混悬剂的动力学稳定性4．简述乳剂稳定性的内容5．简述乳剂中药物的参加方法六、处方分析与制备1．复方硫磺洗剂处方：沉降硫磺30g 硫酸锌30g 樟脑醑250ml 羧甲基纤维素钠5g甘油100ml 蒸馏水加至1 000ml2．鱼肝油乳剂处方：鱼肝油500ml 阿拉伯胶细粉125g西黄蓍胶细粉7g 糖精钠0.1g挥发杏仁油1ml 尼泊金乙酯0.5g蒸馏水加至1 000ml参考答案一、概念与名词解释1．液体制剂：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。
药剂学液体制剂
不同分散体系中微粒大小及其特征
液体类别 微粒大小 (nm)
特
征
低分子溶 液剂
1 以分子、离子状态分散，为澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备
高分子溶 1100 以分子状态分散，为澄明溶液，体系稳
液剂
定，经溶胀后再溶解制备
溶胶剂
1100 以分子聚集体分散，形成多相体系，有 聚结不稳定性，用胶溶法制备
不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿 物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油 混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。
本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体 药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂， 也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。
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第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
分类：
（1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂
分散相 低分子药物
高分子化合物
微粒大小 ＜1nm
1～100nm
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2. 非均相液体制剂
非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系， 其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液 滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。
分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1～100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，>100nm) （3）混悬剂(以微粒状态分散，>500nm)
一、液体制剂常用溶剂 二、液体制剂常用附加剂 （一） 增溶剂 （二） 助溶剂 （三） 潜溶剂 （四） 防腐剂 （五） 矫味剂 （六） 着色剂
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（一）增溶剂 (solubilizer)
增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物 在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水） 溶解度增大并形成澄清溶液的过程。
药剂学笔记(液体制剂全)
液体制剂液体制剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的药剂，可供内服或外用。
按分散系统分类：按给药途径与应用方法分类1．内服液体药剂如合剂、糖浆剂、混悬剂、乳剂、滴剂等。
2．外用液体药剂✧皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂。
✧五官科用液体药剂：如洗耳剂与滴耳剂、洗鼻剂与滴鼻剂。
✧口腔科用液体药剂：如含漱剂、涂剂、滴牙剂。
✧直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。
优良溶剂：➢具有良好的溶解性和分散性；➢无毒性、无刺激性，无不适的臭味；➢化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应；➢不影响药物的疗效和含量测定；具有防腐性且成本低。
溶剂的分类液体制剂的处方组成能破坏和杀灭微生物的物质称杀菌剂能抑制微生物生长发育的物质称防腐剂❖常用抑菌剂：酸碱及其盐类：苯酚、甲酚、麝香草酚、羟苯酯类、苯甲酸及其盐、山梨酸及其盐、硼酸及其盐类、戊二醛等；❖中性化合物类：苯甲醇、苯乙醇、三氯叔丁醇、氯已定、聚维酮碘、挥发油等；❖汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞等；❖季胺化合物类：氯化苯甲烃铵、溴化十六烷铵、度米芬等。
矫味剂与着色剂一．矫味剂1.甜味剂能掩盖药物的咸、涩和苦味。
包括天然和合成二大类。
2.芳香剂（香料与香精）天然香料包括植物性香料和动物性香料。
香精亦称调合香料，是在人工香料中添加溶剂调配而成。
植物性香料有柠檬、茴香、薄荷油等，以及此类挥发性物质制成的芳香水剂、酊剂、醑剂等3.胶浆剂：具有黏稠、缓和的性质，干扰味蕾的味觉。
4.泡腾剂：有机酸（如枸橼酸、酒石酸）、碳酸氢钠与适量香精、甜味剂等制成，遇水后产生大量二氧化碳，能麻痹味蕾而矫味二，着色剂又称色素和染料，用以识别药剂浓度或区分应用方法，改善药剂外观，减少病人对服药的厌恶感。
特别是颜色与矫味剂协调。
低分子溶液型液体制剂1.概念:药物溶解于溶剂中所形成的澄清液体制剂。
2.附加剂：矫味剂、着色剂、助溶剂、抗氧剂、防腐剂等。
3.用法：以量代称取，服有方便。
《药剂学》——液体制剂的单元操作(知识点梳理与总结、思维导图)(供本科期末考和349药学综合考研)
7液体制剂的单元操作制备用水制备二级反渗透法［加压蒸馏法］分类饮用水纯化水饮用水蒸馏,反渗透,离子交换等不含附加剂注射用水纯化水蒸馏,细菌内毒素实验要求灭菌注射用水注射用水按注射剂生产工艺,不含添加剂应用范围饮用水药材净制漂洗,制具粗洗,提取纯化水普通制剂溶剂或实验用水中药注射剂,滴眼剂等灭菌制剂饮片提取口外溶解稀释非灭菌制剂用具精洗非灭菌饮片提取不用于注射剂的配制稀释注射用水注射剂,滴眼剂溶解稀释容器精洗灭菌注射用水注射用灭菌粉末,溶剂或注射剂的稀释剂纯化水制备预处理原水泵多介质过滤器石英砂去大颗粒,悬浮物,胶体,泥沙活性炭过滤器去游离氯,色度,微生物,有机物,部分重金属软水器钠型阳离子树脂Na+——Ca2+,Mg2+,降低硬度反渗透系统脱盐阻垢剂加药装置防止难溶性盐结垢堵塞膜——保安过滤器5um精密过滤器防止微粒入反渗透膜——反渗透RO为压力驱动,除去盐,内毒素,胶体,有机大分子离子交换系统离子交换树脂去盐得去离子水阳床,阴床,混合床阳离子交换树脂——732型苯乙烯强酸性阳离子交换树脂阴离子交换树脂——717型苯乙烯强碱性阴离子交换树脂,季铵基团污染环境,少用电去离子EDI系统电渗析+离子交换树脂——除盐离子交换—离子迁移—树脂再生高纯水超滤系统反渗透前处理除有机物,细菌,病毒,热原［低分子量离子污染无效］超滤膜为聚合体或陶瓷材质注射用水制备纯水蒸馏得多效蒸馏机,气压式蒸馏水机新制备—＞70℃保存,贮存＜12h,灭菌后＜24h液体过滤多孔介质，流体—颗粒分离机制介质过滤固液,固气分离‖速度和阻力守介质控制‖为了得到澄清液,用于注射液过滤,除菌过滤表面过滤粒径＞介质孔径‖被截留在表面微孔滤膜,超滤膜,反渗透膜深层过滤粒径＜介质孔径‖介质内部,孔道内,吸附孔隙内砂滤棒滤饼过滤织物,多孔材料,膜——支撑滤饼架桥作用——孔径减小通过表面形成滤饼起作用影响因素假定形成均匀毛细管,Poiseuille——V=pπr²/（8ηL）压力P⇧——v⇧孔隙大小r⇧——v⇧粘度t⇧——η⇩——v⇧毛细管长度预滤——滤饼厚度⇩——L⇩——v⇧介质多孔陶瓷,垂熔玻璃,烧结金属,滤膜介质具备条件：惰性材料不反应和吸附‖耐酸碱热‖阻击小,滤过快,反复用易洗涤‖有足够的机械强度‖廉价易得助滤剂为了降低阻力增加滤过速度活性炭吸附热原,脱色,吸附生物碱硅藻土,滑石粉装置砂滤棒硅藻土,陶瓷硅藻土——适合于黏度高,浓度大的药液多孔陶瓷——适合低粘度砂滤棒粗滤容易吸附,难以洗涤,有时改变pH钛滤器钛粉末制成过滤较细微粒,作为预滤,脱炭过滤垂熔玻璃滤器硬质玻璃细粉制得,漏斗、滤球、棒状,用于注射剂精滤,膜滤前预滤性质稳定,热压灭菌,容易清洗,不改变pH3号常压过滤,4号加减压过滤,6号除菌过滤微孔滤膜过滤应用圆盘,圆桶形注射剂精滤0.65-0.8um‖除菌过滤0.22um特别适用于不耐热产品如胰岛素,辅酶,还可用于无菌检查特点孔小截留强阻击小,过滤快无迁移,不改变pH药液吸附小,不滞留滤膜可换用,防交叉污染缺点——易堵塞,温差大易破材料聚四氟乙烯膜［强酸强碱有机溶液可用］,醋酸纤维素,硝酸纤维素,聚酰胺,聚四偏氟乙烯膜,聚丙烯膜板框压滤机各压力下滤过快,但容易滴漏适用于黏性大,滤饼可压缩的物料过滤主用于注射剂预滤,中药提取分离方式高位静压过滤重力过滤,压差‖ 小批量生产‖ 压力稳定,过滤慢减压过滤真空泵,压力不稳加压过滤离心泵,压力稳过滤快‖ 大生产用无菌与无菌操作概念灭菌物理化学方法,所有微生物,细菌芽孢无菌物体介质环境中无活微生物防腐抑菌,物化抑制微生物繁殖消毒物化杀除所有病原体,微生物无菌操作无菌条件下物理灭菌法热力灭菌法湿热灭菌法SLA≥10⁻⁶,高压蒸汽,过热水喷淋热压灭菌法高压饱和水蒸气‖ 最可靠最广泛‖ 杀灭所有芽孢和繁殖体‖ 126℃15min 121℃ 20min 115℃ 30min注意必须使用饱和水蒸气必须排空柜内空气全药液温度达到要求时开始计时完成先停止加热再放气,稍稍开柜,10-15min后全开,防止炸裂影响因素微生物种类数量,耐热耐压能力：芽孢＞繁殖体＞衰老体饱和水蒸气最好温度⇧时间⇧——灭菌⇧药物破坏⇧不同pH下杀菌效果：酸性＞碱性＞中性流通蒸汽灭菌法100℃流通蒸汽,30-60min不在热无菌产品辅助灭菌煮沸灭菌法30-60min,加抑菌剂,灭菌效果差低温间歇灭菌法60-80℃水或蒸汽1h——室温4h——再次灭菌——反复至杀灭芽孢费时,不耐高温,热敏物料和制剂灭菌干热灭菌法连续干热灭菌设备［隧道烘箱］——小容量生产批量式干热灭菌设备［干热烘箱］——灭菌除热原——内毒素检验用玻璃、金属器具的灭菌和除热原火焰灭菌法耐火物品干热空气灭菌法160-170℃ 2h ‖ 170-180℃ 1h ‖ 250℃45min除容器表面热原适合耐高温材料过滤灭菌法热不稳定药液,气体的灭菌0.22um微孔滤膜‖ 6号垂熔玻璃滤器过滤后必须做无菌检查：微生物对数下降值LRV=lgN0—lgN［微孔滤膜过滤器眉1㎝²有效过滤面积的LRV应≥7］射线灭菌法辐射灭菌法γ射线,适合热敏材料,不可用于生物大分子,PLS.PLG等高分子紫外线灭菌法254nm,表面灭菌微波灭菌法液体固体物料灭菌化学灭菌法气体灭菌法环氧乙烷,O3,甲醛,H2O2气体药液灭菌法表面灭菌0.1%-0.2%苯扎溴铵‖ 75%乙醇‖ 1%聚维酮碘‖ 2%苯酚‖ 煤酚皂无菌操作法不耐热药,一般不在灭菌操作室灭菌流通空气——过滤除菌‖ 静止空气——气体灭菌‖ 甲醛溶液加热熏蒸,O3气体灭菌无菌操作室,层流洁净台,无菌操作柜灭菌验证生物指示剂内毒素用大肠埃希菌内毒素灭菌参数生物指示剂去除定量测定lgNt=lgNo—kt/2.303D值一定温度,90%微生物,所需时间（min）耐热性系数,D⇩灭菌效果⇧Z值lgD下降一个单位需要升高的温度温度参数,Z⇩灭菌效果⇧F值Z一定,参比To下等效灭菌时间评价干热灭菌法170℃枯草芽孢杆菌为指示剂Z=20℃F₀值［标准灭菌时间］Z=10℃,121℃下等效灭菌时间（121℃下热压灭菌杀灭全部微生物用时）热压灭菌验证一般规定Fo≥8min,实际操作应控制在12min影响因素：容器大小形状和热穿系数‖ 灭菌溶液黏度,容器填充量‖ 容器在灭菌器内数量与排列影响最大无菌保证水平SAL非无菌单元出现率,湿热灭菌法≥10⁻⁶验证写方案,评估标准⇨安装确认⇨运行确认⇨重复实验性能确认⇨完善文件记录,写报告空气净化工业净化——除悬尘粒子‖ 生物净化——还要除微生物［制药工业需要达到生物洁净］洁净室空气净化标准GMP2010无菌制品生产洁净区分为ABCD四个等级,相应静态与动态标准洁净室必须正压,18-26℃,相对湿度45%-65%A高风险操作区——罐装,放胶塞桶,放敞口容器,无菌装配连续操作区‖ 使用单向流操作台‖ 静态100级B——无菌配制,罐装等高风险A 的背景区‖ 动态100级C,D——重要程度较低洁净操作区‖ 动态10万级净化技术初效过滤器楔式,袋式‖ 过滤＞5um悬尘过滤效率20-80%中效过滤器叠式‖ ＞1um尘粒 20-70%高效过滤器折叠式‖ ＜1um尘埃＞0.3um 99.97%一般净化温度湿度为主要指标‖ 使用初效过滤器中等净化温度湿度,含尘量,尘埃粒子‖ 初,中二级过滤超级净化温度湿度,含尘量（用计数浓度）,尘埃粒子,微生物‖ 初中高三级过滤洁净室设计原则——布局紧减面积‖ 同级相邻,不同由低到高‖ 比邻设隔间,门开洁度高‖ 各区压差＞10Pa‖ 封闭进出装气锁‖ 光照＞300lx正压,常在侧面和顶部送风,回风装于墙下气流方式层流（单向流）可达100级,水平,垂直层流‖ 紊流（乱流）可达10000级人是最大污染源——无菌隔离技术（物理绝对隔离）——RABS：限制进入屏障系统,隔离器［隔离操作处于D级］以上内容整理于幕布文档。
药剂学：液体制剂
类别
药物名称
外科用药 氯化钠、升华硫、煅石
膏
防暑药
仁丹、避瘟散、十滴水、
八宝丹
抗疟药
盐酸奎宁注射液
解热药
解热片、黄芩碱
镇痛药
阿片酊、止痛片
药剂学液体制剂
我们是药械供应接班人 继承和发扬抗战时期晋察冀军区制药部优秀传统
液体制剂
分类
剂液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)
指药物分散在适宜的分散介质中制成的液 体形态的制剂，可供内服和外用。
分类
（一） 按分散系统分类
均相液体制剂 非均相液体制剂
（二） 按给药途径和应用方法分类
内服液体制剂 外用液体制剂
抗战时期晋察Βιβλιοθήκη 军区制药品种
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水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加 药物的溶解度。对一些易水解药物有一定的稳定作用。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体 分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。
②甘油
C3H8O3； 92.09
CH-OH CH2-OH
（丙三醇，1，2，3-丙三醇，glycerin）
有吸湿性，味甜（相当于蔗糖甜度0.6倍），毒性小。 能及水、乙醇、丙二醇等任意比例混合 甘油可供内服和外用。对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部
药效的作用，对某些药物的刺激性有缓解作用 C>12%，矫味、防鞣质析出；C>30%，防腐。
药剂学——液体制剂
学习目标
掌握液体制剂的分类，熟悉其特点和质量要求 掌握溶液剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂等几种重要液体 制剂的制备方法 理解常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 理解高分子溶液的制备方法 了解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用
2
溶解
第一节 概述
胶溶 乳化
混悬
液体制剂系药物分散在适宜的分散介质中制成 的液体形态的制剂。
用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二 醇尚可作为药物经皮肤或黏膜吸收的渗透促进剂。
可作为内服和肌肉注射液溶剂。因辛辣味及价格较贵， 口服应用受到一定限制。
12
⑥ 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)
通式为H(OCH2CH2)nOH PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、
但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧，成本高。
在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。
11
丙二醇（ε=32） C3H8O2；
⑤
丙二醇(propylene
glycol)
76.09 CH3-CH-CH2-OH
OH
药用品为1,2-丙二醇 ，毒性小，无刺激
能及水、甘油、乙醇混溶，及水的混合溶液能延缓许多 药物的水解
13
非极性溶剂
⑦ 脂肪油 (fatty oils)
为常用非极性溶剂，包括花生油、豆油、棉籽油等。 能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机
碱、挥发油和许多芳香族药物，不能及水、乙醇等极性 溶剂相混溶。 多用于外用制剂，如滴鼻剂、洗剂，也可作为内服制剂 的溶剂。 容易氧化酸败，易受碱性药物的影响而发生皂化反应
4
液体制剂的分类
（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂
（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂
液体类型 低分子溶 液剂 高分子溶 液剂
溶胶剂
乳剂
混悬剂
微粒大小
特征
<1 nm
以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液， 体系稳定，用溶解法制备
1~100 nm
分子状态分散，均相溶液，体系稳定，经 溶胀后再溶解制备
15
⑨ 乙酸乙酯
为无色油状液体，有挥发性和可燃性 在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧剂。 本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物。常作
为搽剂的溶剂。
除液状石蜡可用于口服制剂外，其余主要用作外用制剂的溶剂。
16
增溶剂
二、常用附加剂
❖增溶(solubilization)：是指某些难溶性药物在表面活 性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并 形成澄清溶液的过程。 ❖增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。
1~100 nm
胶粒分散，多相体系，有聚结不稳定性， 用胶溶法制备
>100 nm
小液滴状态分散，多相体系，有聚结和重 力不稳定性，用分散法制备
>500 nm
固体微粒状态分散，多相体系，有聚结和 重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备5
第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂
选择溶剂的条件：
① 对药物具有较好的溶解性和分散性 ② 化学性质稳定，不及药物或附加剂
①水(water)
水（ε=80） H2O；18.02
H O
H
水为最常用的极性溶剂 配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，不 宜使用常水。 水的溶解范围广泛。 可及乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。 但许多药物在水中不稳定，尤其是容易水解、氧 化的药物；水性制剂易霉变，不宜长期贮存。
8
甘油（ε=56） CH2-OH
10
半极性溶剂
④ 乙醇(alcohol)
乙醇（ε=26） C2H5OH；
46.07 CH3-CH2-OH
我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇
能及水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。可溶 解大部分有机药物和药材中的有效成分
20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可 延缓某些药物的水解
发生反应 ③ 不影响药效的发挥和含量测定。 ④ 毒性小、无刺激性、无不适的嗅味。
6
溶剂按介电常数的大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。 极性溶剂 ：①水； ② 甘油； ③ 二甲基亚砜 半极性溶剂：③ 乙醇； ④ 丙二醇； ⑤ 聚乙二醇 非极性溶剂：⑦脂肪油；⑧液体石蜡；⑨ 乙酸乙酯
7
极性溶剂
9
二甲基亚砜（ε=45）
③ 二甲基亚砜 C2H6OS；78.13 (dimethyl sulfoxide, DMSO)
O 无色澄明液体，能及水、乙醇、甘油、丙二C醇H等3-S溶-C剂H3任
意混合 溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。 对皮肤和黏膜的穿透力很强，常用于外用制剂中作为渗
透促进剂，但对皮肤有轻度刺激性。孕妇禁用。
14
⑧ 液体石蜡(liquid paraffin)
是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物 轻质：密度为0.828~0.860g/cm3，多用于外用液体制
剂； 重质：密度为0.860~0.890g/cm3，常用于软膏剂。 化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化。 在肠道中不分解也不吸收，有润肠通便作用。 可作口服制剂和搽剂的溶剂。
特点
固体
离子
药效迅速
液体
分子 胶粒
途径广泛
气体
液滴
易于分剂量，服用方便
微粒
减少刺激性、提高生物利用度
稳定性差，带、运输、贮存不方便
3
质量要求 (1) 均相者澄明；非均相者分散均匀，浓度准确； (2) 口服液体制剂外观良好，口感适宜； (3) 外用者无刺激性； (4) 可防腐，稳定性良好； (5) 包装方便携带及应用。