食品毒理学：第7章 食品毒理学实验基础

②杂交群动物(杂交1代，F1)，指两个不同的近交系之间有目的进 行交配，所产生的第一代动物。
③封闭群：一个种群在五年以上不从外部引进新血缘，仅由同一 品系的动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。
根据实验动物遗传的均一性排序，近交系最高、杂交群次 之、封闭群较低。
4.2实验动物的选择——选择方法
第一节 食品毒理学实验的原则和 局限性
在毒理学的试验中，有三个基本的原则。ห้องสมุดไป่ตู้
1.化学物在实验动物产生的作用，可以外推于人。
①人是最敏感的动物物种；②人和实验动物的生物学过程 包括化学物的代谢，与体重(或体表面积)相关。这两个假 设也是全部实验生物学和医学的前提。
2.实验动物必须暴露于高剂量。
3.成年的健康(雄性和雌性未孕)实验动物和人可能 的暴露途径是基本的选择
实验动物微生物控制的选择
按微生物控制分类，实验动物分为四级，如下表。对于毒性试验及毒 理学研究应尽可能使用二级(或二级以上)的动物，以保证实验结果的 可靠性。
实验动物微生物等级
级别
要
求
I 级 普通动物，应没有传染给人的疾病
Ⅱ 级 清洁动物，除I级标准外，种系清楚，没有该动物特有的疾病
Ⅲ级 IV 级
物种差别也可以表现在质方面(毒性效应的差别)，如除 草剂百草枯对人引起肺损伤，而对狗则未见到。
4.2 实验动物的选择——选择原则
相似性原则：选择结构、功能、代谢、群体分布、疾病状态方面与人 类相似的物种。
差异性原则：研究过程要求以差异为指标或特殊条件时，选用不同种 系实验动物的某些特殊反应，更适合于不同研究目的的要求。例如人 类利用不同种属动物对病原微生物的易感性差异来生产弱毒疫苗。
3.常用实验动物特征
常用实验动物生物学和生理学参数表
4实验动物的选择和处理
4.1 选择
毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象， 为获得可靠的研究结果，先决条件是正确地选用 实验动物。
实验动物选择原因：
外源化学物的固有毒性往往在人和不同物种实验动物之 间表现不同，物种差别可以表现在量方面，引起毒性的 剂量差别，即毒性大小的差别，如有报道，人对138种 化学物的敏感性为大鼠的1.8～10.5倍。
实验动物种类：常用的实验动物物种为大鼠、 小鼠、豚鼠、兔、狗。其他可能用到的实验动 物有地鼠、猕猴、小型猪、鸡、青蛙等。
2.实验动物特点：
①具有较小的个体差异，较强敏感性，较好的重复 性与较一致的反应性。
②一些遗传背景不清楚，携带病原微生物不明确， 健康状况及个体差异较大，反应性不一致，一般不 作为实验动物，其所取得的数据不被科学界所公认。
第二节 毒理学毒性评价试验的基 本目的
毒性评价或安全性评价方面的基本目的包括以下几点： 1. 受试物毒作用的表现和性质。 2. 剂量-反应(效应)研究。剂量-反应(效应)研究是毒性 评价和安全性评价的基础。 3. 确定毒作用的靶器官。 4. 确定损害的可逆性。 当然，毒理学研究还可能有其他的目的和要求，例 如毒作用的敏感检测指标和生物学标志、毒作用机制 研究、受试物的毒物动力学和代谢研究、中毒的解救 措施等。
可获得性原则：在不影响实验质量的前提下，选择最易获得、最经济、 易饲养管理的动物。
重复性和均一性原则：选用标准化的实验动物。杜绝使用随意交配而 来的杂种动物和未经任何微生物控制的非标准化动物。
4.2实验动物的选择——选择方法
物种选择
物种选择的基本原则 选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种； 自然寿命不太长的物种； 易于饲养和实验操作的物种； 经济并易于获得的物种。
无特定病原体动物(SPF)，除Ⅱ级标准外，动物为剖腹产或子宫 切除产、按纯系要求繁殖，在隔离器内或层流室内饲养，可有 不致病细菌丛，没有致病病原体
易化性原则：进化程度高、结构功能复杂的动物有时会给实验条件控 制或实验结果分析带来困难，则应从易化角度入手，选择既能满足实 验要求，结构功能又简单，便于实验分析的动物。如反射弧的研究选 择两栖动物；遗传学研究选择果蝇。
相容或相匹配原则：设计动物实验时，选用的动物质量等级要与实验 设计、实验条件、实验者技术、方法、试剂性能相匹配。
第7章 食品毒理学实验基础
Chapter 7 Experimental Basis for Food Toxicology
本章学习目的与要求
掌握实验动物的选择原则和方法； 熟悉实验动物的常规处置、染毒方式、采样和
处死方法； 了解常用实验动物外貌、生活习性、生长发育
和解剖生理特征。 掌握食品毒理学实验设计基本原则； 熟悉毒理学试验结果处理和分析方法。
4.2实验动物的选择——选择方法
品系选择
品系(strain)是实验动物学的专用名词，指用计划交配的 方法，获得起源于共同祖先的一群动物。
实验动物按遗传学控制分类可分为：
①近交系：指同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培育的纯 品系动物。一般近交8～12代的近交群没有实用价值，只有连续20 代以后，群体基因才能达到纯合和基本稳定。
第三节 常用实验动物选择和处理
1.常用实验动物特征
实验动物(laboratory animals)：经人工饲育， 对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或 者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、 检验以及其他科学实验的动物。或者简单说以 科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物称 为实验动物。
食品毒理学实验的局限性
WHO在《临床前药物安全性实验原则》的文件中 指出“虽然事先对生物活性物质进行了最仔细彻 底的研究，但给人使用时总是不可避免地要冒一 定的风险。”这就是利用动物实验的局限性，即 动物实验的结果外推到人的不确定性。 1.物种差异的不确定 2.高剂量向低剂量外推的不确定。 3.小数量实验动物到大量人群外推的不确定。 4.反应的易感性不确定
目前常规选择物种的方式是利用两个物种，一种是啮齿类，另一种 是非啮齿类。 系统毒性研究最常用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗； 豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验； 兔常用于皮肤刺激试验和眼刺激试验； 遗传毒理学试验多用小鼠； 致癌试验常用大鼠和小鼠； 致畸试验常用大鼠、小鼠和兔； 迟发性神经毒性试验常用母鸡。