抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦 ppt课件
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妊娠期抗生素的合理应用-PPT课件
妊娠期禁用的抗菌药物
（2）磺胺类:为广谱抗菌药物，易通过 胎盘进入胎儿体内，与胎血中胆红素竞 争血浆蛋白结合点，使血浆游离型的胆 红素增多，该胆红素脂溶性强，易通过 血脑屏障渗入脑内引起胎儿脑损伤或新 生儿黄疸。
妊娠期禁用的抗菌药物
（3）四环素类:为广谱抗生素，能经胎盘进入 胎儿体内对胎儿致畸，孕早期使用能使胎儿四 肢发育不良或小肢畸形，孕中期可致婴幼儿乳 齿黄染或牙釉质发育不全，影响恒牙发育，易 患龋齿，孕晚期使用可致母体肝、肾功能受损， 出现急性坏死性脂肪肝及肾功能障碍，有四环 素、金霉素、强力霉素等，属FDA的C类药。
66% 用药 未用药
孕期用药情况
调查发现：孕妇平均每人用 药3种～4种。
最常用的药物：抗生素 Over-the-counter，OTC:
解热镇痛药
孕期用药情况
1. 孕期患各种疾病需用药物治疗时亦不肯用药 或拖延治疗，以致病情加重。
2. 孕妇患疾病，可危及子宫内的胚胎、胎儿， 而孕产妇用药治疗使疾病尽早痊愈，又有利 于胚胎、胎儿的生长发育。
妊娠期母体变化对抗菌药物药 代动力学的影响
药
(2)孕妇循环血量在6～8周时开始增加， 至妊娠32～34周时，循环血量约增加 30%～45%，其中血浆约增加1000ml， 出现血液稀释，血浆蛋白相对减少，使 抗菌药物分布容积增加，与血浆蛋白的 结合减少，孕妇血药浓度降低；
妊娠期母体变化对抗菌药物药 代动力学的影响
对母体来说，除严重感染应考虑适当增 加药剂量外，常规剂量的抗菌药物血药 浓度已超过治疗疾病所需要的有效浓度， 加之对加大抗菌药物剂量对母儿造成的 影响方面的研究尚少，故孕期仍倾向于 用非孕时的抗菌药物剂量。
药物致畸的主要因素
胎儿致畸的因 素很多。
妊娠与哺乳期妇女用药PPT课件
b、防治产后出血：肌注或静滴均可。 c、催乳：在喂奶前2—3分钟用它滴鼻，每次3
滴或少量喷开一侧或两侧鼻孔。
（3）注意:
① 、本品大剂量可致子宫强直收缩，而致胎 儿窒息或子宫破裂
② 、心脏病、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术 史及臀位产史者慎用。
③ 、横位、骨盆过窄、产道受阻、明显头盆 不称的产者禁用。
④ 、晚孕若要用缩宫素诱发宫缩，则用前先 做胎心监测30分钟，以了解胎儿对宫缩的耐受 情况，要密切观察宫缩情况，注意勿引起强直 宫缩、胎儿宫内窘迫，当15分钟内有7次宫缩 或宫内压超过15—20毫米汞柱、有晚期减速、 重度变异减速时应停用缩宫素。
（4）小剂量缩宫素静滴时
1、用法:用低浓度、小剂量催产素开始循序增 加的持续静点方法可随时调整剂量,达到保持生 理性的子宫收缩,一旦出现异常可立即停药.
1、对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、 喹诺酮类等妊娠期避免应用。
2、对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类， 万古霉素，去甲万古霉素，妊娠期避免应用，确有 应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用 药安全。
3、药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无 致畸作用者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类， 头孢菌素类等。
（3）注意： a、本品禁止用于妊娠不足20周和分娩进行期
（宫口开大4cm以上）的孕妇；
b、如产前出血、死胎、子痫及严重先兆子痫 的继续妊娠对母体及胎儿均有害时，禁用本品；
c、它还有升血糖，降低血钾的作用，故糖尿 病孕妇和使用排钾利尿剂的人慎用它；
d、它同时作用于ß1受体，故可发生心悸、胸 闷、心律失常等。
2、要谨慎使用可引起子宫收缩的药物。
3、权衡利弊，在妊娠期绝不滥用抗生素
五、哺乳期妇女用药
滴或少量喷开一侧或两侧鼻孔。
（3）注意:
① 、本品大剂量可致子宫强直收缩，而致胎 儿窒息或子宫破裂
② 、心脏病、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术 史及臀位产史者慎用。
③ 、横位、骨盆过窄、产道受阻、明显头盆 不称的产者禁用。
④ 、晚孕若要用缩宫素诱发宫缩，则用前先 做胎心监测30分钟，以了解胎儿对宫缩的耐受 情况，要密切观察宫缩情况，注意勿引起强直 宫缩、胎儿宫内窘迫，当15分钟内有7次宫缩 或宫内压超过15—20毫米汞柱、有晚期减速、 重度变异减速时应停用缩宫素。
（4）小剂量缩宫素静滴时
1、用法:用低浓度、小剂量催产素开始循序增 加的持续静点方法可随时调整剂量,达到保持生 理性的子宫收缩,一旦出现异常可立即停药.
1、对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如四环素类、 喹诺酮类等妊娠期避免应用。
2、对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类， 万古霉素，去甲万古霉素，妊娠期避免应用，确有 应用指征时，须在血药浓度监测下使用，以保证用 药安全。
3、药毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无 致畸作用者，妊娠期感染时可选用，如青霉素类， 头孢菌素类等。
（3）注意： a、本品禁止用于妊娠不足20周和分娩进行期
（宫口开大4cm以上）的孕妇；
b、如产前出血、死胎、子痫及严重先兆子痫 的继续妊娠对母体及胎儿均有害时，禁用本品；
c、它还有升血糖，降低血钾的作用，故糖尿 病孕妇和使用排钾利尿剂的人慎用它；
d、它同时作用于ß1受体，故可发生心悸、胸 闷、心律失常等。
2、要谨慎使用可引起子宫收缩的药物。
3、权衡利弊，在妊娠期绝不滥用抗生素
五、哺乳期妇女用药
怀孕妇女用药PPT课件
– 但本品与Aspirin不同，不影响血小板功能，故不会引 起出血危险
– 由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应
– 除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其 它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体
2019/8/25
28
阿司匹林
• 分类：C类 • 妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高
剂量应用 • 动力学特点
2019/8/25
6
美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类
C类
• 动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效应， 且未进行过合适的妊娠妇女对照研究
• 或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用
2019/8/25
7
美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类
D类
• 已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时 或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在， 但仍可应用于妊娠妇女
由于药物的药理效应可引 起或怀疑可引起胎儿或新 生儿伤害，但不致畸，且 此伤害是可逆的，相关资 料应予以细述
2019/8/25
21
美国与澳大利亚分类比较
D类
美国
澳大利亚
已存有该药物对胎儿危 药物已引起或怀疑可引起 险性证据，但在某些情 或有可能引起胎儿畸型发 况下（例如威胁生命时 生率增高或不可逆伤害， 或严重疾病状态下且无 这些药物具有不良药理效 安全性药物可供使用）， 应，相关资料应予以细述 虽有阳性证据存在，但 仍可应用于妊娠妇女
2019/8/25
14
澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类
C类
• 由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致 畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述
– 由于可排泌入乳汁，故可引起新生儿过敏反应
– 除新生儿皮疹报导外，未见由于哺乳期引起新生儿其 它不良反应，故认为本品可用于哺乳期母体
2019/8/25
28
阿司匹林
• 分类：C类 • 妊娠期应避免使用，特别是应避免长期或间隙高
剂量应用 • 动力学特点
2019/8/25
6
美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类
C类
• 动物实验显示该药物具有致畸性和胚胎毒性（embryocidal）效应， 且未进行过合适的妊娠妇女对照研究
• 或无动物与妊娠妇女研究资料可供应用
2019/8/25
7
美国FDA妊娠期药物对胎儿危险性分类
D类
• 已存有该药物对胎儿危险性证据，但在某些情况下（例如威胁生命时 或严重疾病状态下且无安全性药物可供使用），虽有阳性证据存在， 但仍可应用于妊娠妇女
由于药物的药理效应可引 起或怀疑可引起胎儿或新 生儿伤害，但不致畸，且 此伤害是可逆的，相关资 料应予以细述
2019/8/25
21
美国与澳大利亚分类比较
D类
美国
澳大利亚
已存有该药物对胎儿危 药物已引起或怀疑可引起 险性证据，但在某些情 或有可能引起胎儿畸型发 况下（例如威胁生命时 生率增高或不可逆伤害， 或严重疾病状态下且无 这些药物具有不良药理效 安全性药物可供使用）， 应，相关资料应予以细述 虽有阳性证据存在，但 仍可应用于妊娠妇女
2019/8/25
14
澳大利亚妊娠期药物对胎儿危险性分类
C类
• 由于药物的药理效应可引起或怀疑可引起胎儿或新生儿伤害，但不致 畸，且此伤害是可逆的，相关资料应予以细述
孕产妇及儿童抗菌药物合理应用PPT课件
2019/8/26
5
二、 尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌 药物敏感试验结果选用抗菌药物
抗菌药物品种的选用原则上应根据病原菌 种类及病原菌对抗菌药物敏感或耐药，即细菌 药物敏感试验 的结果而定。住院病人必须在开 始抗菌治疗前，先留取相应标本，立即送细菌 培养，以尽早明确病原菌和药敏结果；门诊病 人可以根据病情需要开展药敏工作。
2019/8/26
3
背景介绍
◆ 当前我国医疗机构抗菌药物临床应用形势严峻，不 合理应用现象较为普遍，细菌耐药性增长迅猛。为此 我们要认识到正确合理使用抗菌药物是提高疗效、减 少或减缓细菌耐药性以及降低不良反应发生率的关键。
◆ 2011年世界卫生日主题“今天我们再不行动，明天 将无药可用”。
◆2011年卫生部开始在全国范围内推进“抗菌药物临 床应用专项整治活动”。
D类（尽量避免应用）：四环素类；
2019/8/26
10
新生儿及儿童应用后 可致严重不良反应的抗菌药物
抗菌药物 不良反应
作用机制
氯霉素 磺胺类 喹诺酮类 四环素类
氨基糖苷类 万古霉素 硝基呋喃类
灰婴综合症
肝酶不足肾排泄差使血药浓度增加
脑性核黄疸
该类药物可替代胆红素与蛋白结合的位置
软骨损害
禁用于18岁以下儿童
孕产妇及儿童抗菌药物合理应用
蚌埠医学院第一附属医院 药剂科临床药学室 程鹏
2019/8/26
1
主要内容
背景介绍
抗菌药物治疗性应用基本原则
抗菌药物预防性应用基本原则
2019/8/26
2
背景介绍
《卫生部办公厅关于加强孕产妇及儿童临 床用药管理的通知》卫办医政发[2011]112号
抗菌药在妊娠期妇女中的使用-薛琦培训课件.ppt
抗菌药在 妊娠期患者中的应用
• 妊娠期妇女免疫力低下，妊娠期间感染机
会增多
• 孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物
对母体和胎儿两方面的影响，既能治愈母 体的感染，对胎儿也必须安全
妊娠期药动学改变
• 对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一
定程度的改变
• 尤以对分布、消除过程影响较明显
吸收过程
被动转运 O2、CO2、琥珀胆碱等 载体转运
主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
易化扩散 不消耗能量，葡萄糖 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。 膜孔转运 分子量小于100的物质通过
2020/1/12
影响胎盘药物转运的因素
• 妊娠期因孕激素影响，胃肠系统的张力及活动力
减弱
• 妊娠早期及中期，胃酸分泌减少，晚期胃酸分泌
增多，胃液的PH改变影响药物在胃部的吸收
• 妊娠早期，因早孕反应，药物吸收可明显减少 • 妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫，使胃肠道
吸收减慢，药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低， 但最终达到的生物利用度变化不大
2020/1/12
妊娠各时期药物对胎儿的影响
• 受精后1~2周：药物对胚胎的影响是“全或无”，
即要么没有影响，要么有影响导致流产，一般不 会导致胎儿畸形，因此在当你在不知道是否怀孕 的孕前或早孕时期服用药物，一般不会对胎儿有 太大影响，不必过分担心，也不必因此做人工流 产。
• 受精后3~8周(即停经5~10周)：称为致避免应用的药物
• 氨基糖苷类抗生素使胎儿听神经损害的可能。孕
妇有明显应用指征时，需进行血药浓度监测调整 剂量
• 万古霉素有指征又无替代药物时可在血药浓度监
• 妊娠期妇女免疫力低下，妊娠期间感染机
会增多
• 孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物
对母体和胎儿两方面的影响，既能治愈母 体的感染，对胎儿也必须安全
妊娠期药动学改变
• 对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一
定程度的改变
• 尤以对分布、消除过程影响较明显
吸收过程
被动转运 O2、CO2、琥珀胆碱等 载体转运
主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
易化扩散 不消耗能量，葡萄糖 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。 膜孔转运 分子量小于100的物质通过
2020/1/12
影响胎盘药物转运的因素
• 妊娠期因孕激素影响，胃肠系统的张力及活动力
减弱
• 妊娠早期及中期，胃酸分泌减少，晚期胃酸分泌
增多，胃液的PH改变影响药物在胃部的吸收
• 妊娠早期，因早孕反应，药物吸收可明显减少 • 妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫，使胃肠道
吸收减慢，药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低， 但最终达到的生物利用度变化不大
2020/1/12
妊娠各时期药物对胎儿的影响
• 受精后1~2周：药物对胚胎的影响是“全或无”，
即要么没有影响，要么有影响导致流产，一般不 会导致胎儿畸形，因此在当你在不知道是否怀孕 的孕前或早孕时期服用药物，一般不会对胎儿有 太大影响，不必过分担心，也不必因此做人工流 产。
• 受精后3~8周(即停经5~10周)：称为致避免应用的药物
• 氨基糖苷类抗生素使胎儿听神经损害的可能。孕
妇有明显应用指征时，需进行血药浓度监测调整 剂量
• 万古霉素有指征又无替代药物时可在血药浓度监
妊娠期抗生素的合理应用课件学习资料
2020/7/22
• 对细菌产生的β—内酰胺酶不稳定性（易 产生耐药性），不能口服，易出现过敏 反应。近年来许多半合成青霉素制剂已 从多方面进行了改进，弥补了上述缺点 ，如口服青霉素v钾片使用方便，能耐酸 耐酶，不易产生过敏反应；羟氨苄青霉 素耐酸耐酶，且抗菌谱广；第三代半合 成青霉素制剂（如美洛西林钠）不仅抗 菌，菌谱广，
到达胎儿各个器官，由于母体个体差异 及药物的理化性质不同，进入胎儿各器 官的抗菌药物浓度也不同，有研究表明 ，肾脏浓度最高，其次是肝脏。胎儿体 内抗菌药物的代谢主要在肝脏进行，由
于胎儿肝脏尚未发育成熟，其中细胞色 素P450酶系统功能不足，
2020/7/22
• 又缺乏葡萄糖醛酸转移酶，胎肝对抗菌 药物的生物转化功能不完善，对药物的 解毒功能不足，滤过率低，肾小管容积 相对不足，排泄功能低下，亦可造成抗 菌药物在胎儿体内排泄延缓，导致药物 蓄积中毒，但胎儿排泄体内抗菌药物的 主要途径还是经胎盘转运至母体，排出 体外。了解胎儿体内抗菌药物的药动力 学特点，有助于正确选用抗菌药物，减 少围生儿药源性疾病的发生。
• 但对母体来说，除严重感染应考 虑适当增加药剂量外，常规剂量 的抗菌药物血药浓度已超过治疗 疾病所需要的有效浓度，加之对 加大抗菌药物剂量对母儿造成的 影响方面的研究尚少，故孕期仍 倾向于用非孕时的抗菌药物。
2020/7/22
• 2 胎儿体内抗菌药物的药代动力学特点 • 抗菌药物容易通过胎盘进入胎儿体内
2020/7/22
C类：尚无很好的动物实验或人类的研究 或发现对动物有不良作用，但在人类无 研究资料证明；D类：对胎儿肯定有危害 ，但其治疗作用大于其危害性，有时仍 需使用；X类：对胎儿的危害性超过其治 疗作用，可致畸形或严重的不良后果， 孕期不应使用的药物。至今，尚无A类抗 菌药物，妊娠期推荐使用B类抗菌药物， 慎用C类抗菌药物，不用D类和X类。
• 对细菌产生的β—内酰胺酶不稳定性（易 产生耐药性），不能口服，易出现过敏 反应。近年来许多半合成青霉素制剂已 从多方面进行了改进，弥补了上述缺点 ，如口服青霉素v钾片使用方便，能耐酸 耐酶，不易产生过敏反应；羟氨苄青霉 素耐酸耐酶，且抗菌谱广；第三代半合 成青霉素制剂（如美洛西林钠）不仅抗 菌，菌谱广，
到达胎儿各个器官，由于母体个体差异 及药物的理化性质不同，进入胎儿各器 官的抗菌药物浓度也不同，有研究表明 ，肾脏浓度最高，其次是肝脏。胎儿体 内抗菌药物的代谢主要在肝脏进行，由
于胎儿肝脏尚未发育成熟，其中细胞色 素P450酶系统功能不足，
2020/7/22
• 又缺乏葡萄糖醛酸转移酶，胎肝对抗菌 药物的生物转化功能不完善，对药物的 解毒功能不足，滤过率低，肾小管容积 相对不足，排泄功能低下，亦可造成抗 菌药物在胎儿体内排泄延缓，导致药物 蓄积中毒，但胎儿排泄体内抗菌药物的 主要途径还是经胎盘转运至母体，排出 体外。了解胎儿体内抗菌药物的药动力 学特点，有助于正确选用抗菌药物，减 少围生儿药源性疾病的发生。
• 但对母体来说，除严重感染应考 虑适当增加药剂量外，常规剂量 的抗菌药物血药浓度已超过治疗 疾病所需要的有效浓度，加之对 加大抗菌药物剂量对母儿造成的 影响方面的研究尚少，故孕期仍 倾向于用非孕时的抗菌药物。
2020/7/22
• 2 胎儿体内抗菌药物的药代动力学特点 • 抗菌药物容易通过胎盘进入胎儿体内
2020/7/22
C类：尚无很好的动物实验或人类的研究 或发现对动物有不良作用，但在人类无 研究资料证明；D类：对胎儿肯定有危害 ，但其治疗作用大于其危害性，有时仍 需使用；X类：对胎儿的危害性超过其治 疗作用，可致畸形或严重的不良后果， 孕期不应使用的药物。至今，尚无A类抗 菌药物，妊娠期推荐使用B类抗菌药物， 慎用C类抗菌药物，不用D类和X类。
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抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
妊娠各时期药物对胎儿的影响
• 受精后1~2周：药物对胚胎的影响是“全或无”，
即要么没有影响，要么有影响导致流产，一般不 会导致胎儿畸形，因此在当你在不知道是否怀孕 的孕前或早孕时期服用药物，一般不会对胎儿有 太大影响，不必过分担心，也不必因此做人工流 产。
• 受精后3~8周(即停经5~10周)：称为致畸敏感期，
定程度的改变
• 尤以对分布、消除过程影响较明显
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
吸收过程
• 妊娠期因孕激素影响，胃肠系统的张力及活动力
减弱
• 妊娠早期及中期，胃酸分泌减少，晚期胃酸分泌
增多，胃液的PH改变影响药物在胃部的吸收
• 妊娠早期，因早孕反应，药物吸收可明显减少 • 妊娠中后期由于子宫对胃肠道的压迫，使胃肠道
➢ 主动转运 需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及 钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。
➢ 易化扩散 不消耗能量，葡萄糖
➢ 胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运。 ➢ 膜孔转运 分子量小于100的物质通过
02.07.2020
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
影响胎盘药物转运的因素
➢ 药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入 胎儿血循环。
• 分娩前：胎儿成为新生婴儿时，体内的代
谢系统不完善，还不能迅速而有效地处理 和消除药物，药物可能在婴儿体内蓄积并 产生药物过量的表现。
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
抗菌药物进入胎儿体内对胎儿可能 发生的影响
• 禁用有致畸作用或明显毒性的药物 • 对母体和胎儿有一定毒性或影响应避免应
用的药物
• 妊娠期间可选用的药物
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
禁用有致畸作用或明显毒性的药物
• 四环素类 药物沉积于胎儿全身骨骼 • 磺胺药 导致新生儿黄疸 • TMP和乙胺嘧啶 抑制叶酸代谢，致畸 • 氯霉素 造血系统毒性及灰婴综合征 • 灰黄霉素有口服后发生连体双胎的报道 • 利福平对小鼠有致畸作用 • 金刚烷胺，碘苷，阿糖腺苷致畸、致突变 • 奎宁 致畸
胎儿药物的排泄
➢ 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运是最终排 泄途径。
➢ 妊娠11～14周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小球滤 过率低，药物及其代谢产物排泄慢。代谢后极性和水 溶性均增大的药物，较难通过胎盘屏障向母体转运， 而在胎儿体内蓄积造成损害。如沙立度胺（反应停） 致畸
02.07.2020
肝、脑等器官比例大，血流量大，药物浓度较高。约 有60%～80%脐静脉血经肝脏，故肝脏药物浓度高， 形成胎儿的肝脏首关效应；
胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统。 部分静脉血不经肝血窦，直接经静脉导管进入下腔静
脉，到达右心房。注意快速静脉给药时的影响。
02.07.2020
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
能力下降，致使蛋白结合率高的抗菌药物游离血 药浓度增高
• 母体内游离血药浓度增高，药物容易通过胎盘进
入胎儿体内，使其药物浓度增高
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
代谢过程
• 妊娠期肝脏负荷增加，高雌激素水平使胆汁在肝
脏淤积，经肝胆系统排泄的抗菌药物从胆汁排出 缓慢，容易发生肝脏损害
• 因此，妊娠期间具有肝毒性的抗菌药物均应避免
使用。如四环素类，红霉素酯化物等
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
消除过程
• 妊娠期间血流增速，肾血流量增加25%~50%，肾小
球滤过率可增加50%，肌酐清除率亦增加，使主要 通过肾清除的抗菌药物消除加快，血药浓度降低
• 晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，
使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少， 反使药物容易在体内蓄积。
是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界 因素影响而导致胎儿畸形，如必须用药，一定要 在医生指导下谨慎安全用药。
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
妊娠各时期药物对胎儿的影响
• 孕中晚期：这一时期是胎儿的器官基本分
化完成，并继续生长。这段时间药物致畸 的可能性大大下降，但是有些药物仍可能 影响胎儿的正常发育。
羊水肠道循环 ➢ 药物经胎盘屏障转运到胎儿体内并经羊膜进入羊
水中，羊水内的药物（游离型）为胎儿皮肤吸收 或胎儿吞咽入胃肠道吸收（妊娠第12周后），并 入血液循环，其代谢产物有尿排泄，排泄的药物 又可被胎儿吞咽羊水而重吸收，形成羊水肠道循 环
02.07.2020
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
胎儿药物的分布
➢ 药物分子的大小 分子低的经胎盘渗透较快。
➢ 蛋白结合率 负相关，药物与蛋白结合后分子量越 大越不容易透过胎盘
➢ 胎盘血流量 分娩时胎盘血循环受阻，药物转运减 缓
02.07.2020
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
药物在胎儿体内的吸收
胎儿药物代谢
➢ 肝脏代谢 肝药酶缺乏，对药物代谢能力低，可能 出现某些药物的血药浓度高于母体。
➢ 肝外代谢 与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作 用较大，主要发生在胎盘和肾上腺。
➢ 有些药物代谢后降解物具有毒性 如苯妥英钠经代 谢成对羟苯妥英钠，干扰叶酸代谢，呈现致畸作用
02.07.2020
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
抗菌药在 妊娠期患者中的应用
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
• 妊娠期妇女免疫力低下，妊娠期间感染机
会增多
• 孕妇患者使用抗菌药物时必须考虑到药物
对母体和胎儿两方面的影响，既能治愈母 体的感染，对胎儿也必须安全
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
妊娠期药动学改变
• 对药物在体内的吸收、分布、代谢和消除均有一
• 一般而言，由于分布和消除过程的特点，妊娠期
间用药的剂量应略高于常用量
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
药物在胎盘的转运部位
• 血管合体膜(VSM) • 随着妊娠的进展，绒毛表面积增加，膜变
薄，药物的转运加快。
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
胎盘转运药物的方式
➢ 被动转运 O2、CO2、琥珀胆碱等 ➢ 载体转运
吸收减慢，药物达峰时间延迟并血药峰浓度减低， 但最终达到的生物利用度变化不大
抗菌药在妊娠期妇女中的使用薛琦
分布过程
• 血浆容积可增加约50%，体重平均增加
10%~20%，血浆蛋白量减少
• 在使用常用剂量的情况下，血药浓度较正常人低，
水溶性抗菌药物的减低尤为明显
• 妊娠期生理性血浆蛋白减低，同时药物蛋白结合