乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价
乳腺癌的新辅助治疗及疗效评价乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤，早期的诊断和治疗对于提高患者的生存率至关重要。
除了传统的手术、放疗和化疗等治疗方法外，新辅助治疗在乳腺癌的综合治疗中起到了重要的作用。
本文将就乳腺癌的新辅助治疗方法及其疗效评价进行探讨。
一、新辅助治疗方法1. 术前化疗术前化疗是指在手术前施行的化疗，其目的是通过药物治疗来缩小肿瘤的体积，减少手术的范围和难度。
术前化疗的常用方案包括AC（阿霉素+环磷酰胺）和TC（度他雄胺+环磷酰胺）等。
2. 靶向治疗靶向治疗是近年来乳腺癌治疗中的重要进展，其基本原理是通过干扰肿瘤细胞的特定信号通路或靶点，抑制肿瘤生长和转移。
常用的靶向治疗药物有曲妥珠单抗、赫赛汀和拉帕替尼等。
3. 免疫治疗免疫治疗是通过激活患者自身的免疫系统，增强对肿瘤的免疫应答，以达到治疗乳腺癌的目的。
免疫治疗一般包括干扰素-α、白细胞介素-2、重组人类抗IL-2受体抗体等。
二、疗效评价新辅助治疗后的疗效评价是判断治疗效果的重要指标，常用的评价方法有以下几种。
1. 病理学完全缓解（pCR）病理学完全缓解是指经过新辅助治疗后，乳腺癌在组织学上完全消失的情况。
pCR是判断治疗效果最直接、最可靠的标准。
2. 临床病理学缓解（cPR）临床病理学缓解是指乳腺肿瘤在新辅助治疗后在临床和影像学检查上缓解的情况。
cPR常用于评估乳腺癌治疗后的整体疗效。
3. 存活率存活率是评价乳腺癌新辅助治疗效果的重要指标之一，包括总体生存率（OS）和无病生存率（DFS）等。
4. 术后复发率术后复发率是指患者在新辅助治疗后的一段时间内出现肿瘤再次复发的几率。
术后复发率的降低可以认为是治疗效果良好的体现。
总结起来，乳腺癌的新辅助治疗方法包括术前化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
而疗效评价主要通过病理学完全缓解、临床病理学缓解、存活率和术后复发率等指标来进行评估。
这些评价方法的准确性和可靠性为乳腺癌的治疗提供了科学依据，帮助医生选择最适合患者的治疗方案，提高患者的生存率和生活质量。
乳腺癌新辅助化疗疗效预测因子研究进展
中 图码 ：Ａ
文章编 号 ：１７ － １４ （０２ ７ ０ ６－ ３ ６ １ ８ ９ ２ １）０ — ０ ２ ０ 关 ，这 一部 分患者 可 能从 以蒽环 类 为基 础的化 疗 中获 益 。Ｐ ｔ ［ ｅ ｔ１ ｉ２ 等 的研 究表 明 ，Ｈ ｒ 高表达 、蒽环 类的剂量 强度 与化疗敏感 性显 著相 ｅ２ 一 关 。这 项研 究 中，６例 乳腺癌患者接受 不同剂量的蒽环类化 疗药物化 ４
６ ・文献综述 ・ ２
［０ １ ］Ｗｅｎ ｎＥ ， ｏ ｈ Ｃ Ｋ ｓ ｅ ａ ｅ 儿 ， １ ｈ ｒｃ ｒ ａ ｏ ｉｍａ Ｃ Ｒ ｃ ｅＰ ， ａｐ ｒ ｕ ｒ ｅ ａ． ａａ ｔ ｉ ｔ ｎ ｂ ｔ Ｃ ｅｚｉ
ｏ ｔ ｅ ｒ ｃ ｓｉｇ ｍａ ｈｎ ｒ ｄ Ｓ ｒ ｉｉ ｘ ｒ ｓｉｎ ｉ ｎ ｉａ ｆ ｎ ｉ ｎ ｐ ｏ ｅ ｓ ｃ ｉｅｙ ａ ｕ ｖｖｎ ｅ ｐ ｅ ｓ ｔ ｓ ｌｒ ａ ｇ ｎ ｎ ｏ ｎｏ ｌ
ｉ ｓ ｏｃａ ｅ ｉｈ Ｈ Ｐ ｉ ｄｅ ｎｄ ｎ ａ ｃ ｎ ｅ ｓｓａ ｓ ａ ｓａ ｓ ｉｔ ｄ ｗ ｔ Ｖ－ｎ ｐｅ ｅ ｔｃ ｒ ｉ ｏｇ ｎｅ ｉ ｎｄ ｉ ｎ
ｉｄ ａ ｒ ｆ ｏ ｒ ｒｇ ｏｉｉ ｏ ｈ ｒｎ ｅ ｌ ａ ｃｒ ］ ｒ ａ ｃｒ ｎ ｉ ｔ ｐ ｏ ｏ ｎ ｓ ｏ ｐ ａ ｇ ａ ｃｎ ｅ［ ． Ｃ ｅ ｃ ｏｏ ｐ ｓｎ ｒ ｙ ＪＢ Ｊ ｎ ， ２ ０ ，８３： ７６ ２ ０ ８ （ ６ —３． ９ ）２ ［２ ｒ ｕ ｓＳ ， ｉｅｌ ， ｌ ｏ ｅ ａ．ｕ ｖｖｎ ａ ｄ ｅ ｉ ｅ ｌ １ ］Ｐ ｅ ｓ ＦＷｅ ｌ Ａ Ｍｏｉ ｒ ｎ ｔ Ｍ， １ ｒ ｉｉ ｎ ｐｄ ｒ ｔ Ｓ ｍａ
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展
乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展1. 乳腺癌新辅助化疗简介乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，新辅助化疗作为乳腺癌综合治疗的重要组成部分，已经在临床实践中取得了显著的疗效。
新辅助化疗是指在手术之前对乳腺癌患者进行的系统性化疗，旨在缩小肿瘤体积、降低病理分期、评估治疗效果以及指导手术方案的选择。
新辅助化疗的主要目的是通过药物的作用，使癌细胞的生长和扩散受到抑制，从而提高手术切除的成功率和减少复发风险。
随着乳腺癌研究的不断深入，新辅助化疗的药物选择和治疗策略也在不断优化。
常用的新辅助化疗药物包括蒽环类、紫杉醇类、多柔比星类、环磷酰胺等。
这些药物可以通过不同的作用机制，如阻断DNA合成、干扰微管功能、诱导细胞凋亡等，抑制癌细胞的生长和扩散。
针对新辅助化疗耐药性的研究也取得了重要进展，耐药性是指肿瘤细胞在接受化疗药物作用后，出现对药物的抵抗现象，导致化疗疗效降低甚至失效。
新辅助化疗耐药性的产生可能与多种因素有关，如基因突变、信号通路异常、表皮生长因子受体(EGFR)变异等。
研究乳腺癌新辅助化疗耐药性的机制和靶点对于提高治疗效果具有重要意义。
针对新辅助化疗耐药性的研究主要集中在以下几个方面：一是寻找新的耐药靶点，如开发针对耐药性肿瘤的新药物；二是研究耐药性肿瘤的基因表达谱，以便为个体化治疗提供依据；三是探索联合用药策略，以提高化疗药物的疗效和降低耐药性的发生率；四是研究免疫治疗在乳腺癌新辅助化疗耐药性中的作用，以期为患者带来更多的治疗选择。
1.1 定义和作用乳腺癌新辅助化疗耐药性研究进展主要关注在乳腺癌治疗过程中，针对新辅助化疗药物的耐药性进行研究。
新辅助化疗是指在手术切除肿瘤之前，使用药物对肿瘤进行治疗，以缩小肿瘤体积、减轻手术难度、提高手术切除率以及评估患者预后等目的。
耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的抗药性，即化疗药物无法有效杀灭或抑制肿瘤细胞生长的能力。
乳腺癌新辅助化疗耐药性的研究对于提高治疗效果、延长患者生存期具有重要意义。
三阴乳腺癌新辅助化疗进展
Ｈ Ｅ Ｒ一 ２高表 达 型乳 腺 癌 ， ６ ２名 （ ５ ８ ％） 为ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ 型
乳 腺癌 。在 经过 Ａ Ｃ方 案 新 辅 助化 疗 后 ， ３种 肿 瘤 的
临床完全 缓解 率分 别为 ８ ５ ％、 ７ ０ ％及 ４ ７ ％， 病 理完 全
缓 解率 分别 为 ２ ７ ％、 ３ ６ ％及 ７ ％ 。虽然 ｂ ａ ｓ ａ ｌ — ｌ ｉ ｋ ｅ型
一
试 验 。术 前新 辅助 化 疗 在 三 阴型 乳 腺 癌 的整 个 治 疗
过 程 中具 有非 常 重要 的作 用 。 贝伐 单 抗 和抗 代 谢 药 物 卡培他 滨 和吉西 他 滨 联合 紫 杉 醇 类 药物 已被 证 明 能 改善 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 疗 效 ， 但 病 理 完 全 缓 解 （ ｐ Ｃ Ｒ） 及保 乳率 有 限 ， 尤 其 是具 有 肿 块 大 、 激 素 受 体 阴性 、 扪 及肿 大淋 巴结 、 前 哨淋 巴结 活 检 阳性 特 征 的 初治 Ｈ Ｅ Ｒ一 ２阴性乳 腺癌 患者 。 因此 ， 三 阴型乳 腺 癌
、
细 胞毒 药物 与三 阴乳腺 癌新 辅助化 疗
差， Ｐ值 分 别 为 ０ ． ０ ４及 ０ ． ０ ２ 。而 ｂ ａ ｓ ａ ｌ —ｌ ｉ ｋ ｅ型 及
Ｈ Ｅ Ｒ一 ２高 表达 型乳腺 癌 经治 疗后 出现 高复 发 、 预 后
多西 紫 杉 醇与 卡铂 为 基 础新 辅 助 化疗 与 三 阴乳 腺癌 的反应 。研 究 表 明 ， Ｔ Ｃ方 案 组 合 是 三 阴乳 腺 癌
—
２高 表达 型乳腺 癌 患 者相 对 于 ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ａ ｌ 型及 ｎ ｏ ｒ ｍ ａ ｌ ｌ ｉ ｋ ｅ型乳腺 癌 对 含 紫 杉 醇及 蒽环 类 的新 辅 助 化 疗
乳腺癌的新辅助治疗方法与疗效评价
乳腺癌的新辅助治疗方法与疗效评价乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，常见于女性。
为了提高乳腺癌的治疗效果和生存率，研究人员一直在努力寻找新的辅助治疗方法。
本文将重点介绍乳腺癌的新辅助治疗方法，并对其疗效进行评价。
一、乳腺癌的新辅助治疗方法1. 靶向药物治疗靶向药物是一种能够针对癌细胞特定的分子靶点进行治疗的药物。
在乳腺癌的辅助治疗中，靶向药物被广泛应用。
其中，最常用的是人表皮生长因子受体２（HER2）靶向药物，如曲妥珠单抗（trastuzumab）。
这类药物通过抑制HER2信号通路，阻断乳腺癌细胞的生长和传播，从而提高治疗效果。
2. 化疗药物联合治疗化疗药物联合治疗是指将多种化疗药物同时应用，以增加疗效和降低药物耐药性。
如通过将多西他赛（docetaxel）和顺铂（cisplatin）等药物联合使用，可以改善乳腺癌患者的预后。
此外，新辅助化疗的方案可以根据乳腺癌的分子亚型来进行个体化调整，进一步提高治疗效果。
3. 免疫治疗免疫治疗是通过刺激患者自身免疫系统来对抗肿瘤。
在乳腺癌的新辅助治疗中，免疫检查点抑制剂，如PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂被广泛研究和使用。
这些药物能够激活患者的免疫系统，增强对癌细胞的识别和杀伤能力，从而达到治疗乳腺癌的目的。
二、辅助治疗方法的疗效评价1. 病理学疗效评价病理学疗效评价是通过对手术切除标本进行组织学检查，评估治疗前后乳腺癌病灶的大小和病灶内细胞学的变化。
常用的评估标准有Miller-Payne分级、Chevallier分类以及Pierce分类等。
这些评估指标可以客观反映辅助治疗的疗效，指导后续的治疗策略。
2. 影像学疗效评价影像学疗效评价是通过影像学方法（如CT、MRI等）检查肿瘤的缩小程度、边界清晰度等来评估治疗的效果。
常用的评估标准有RECIST准则、WHO准则等。
这些评估指标可以直观地反映辅助治疗的疗效，帮助医生调整治疗方案。
3. 生存率评价生存率评价是通过观察患者的生存情况来评估治疗的效果。
乳腺癌新辅助化疗进展
乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移,因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP）、意大利 Milan 及法国等许多随机试验报道[1—5］，新辅助化疗的适应证为：(1) 局部晚期乳腺癌（ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期）和炎性乳腺癌；(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2。
1 缩小肿瘤大小,降低临床分期1990 年，Bonadonna 等[6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞ 3 cm 的 165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为 5 组，分别给予 CMF＊ 3(环磷酰胺600 mg·m－ 2、甲氨蝶呤 40 mg·m－ 2及 5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2)、CMF＊ 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－ 2、阿霉素 60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2）、FAC* 4、FEC* 3(5—氟尿嘧啶 600 mg·m － 2、表柔比星60 mg·m－ 2及环磷酰胺 600 mg·m－ 2)方案的新辅助化疗，结果有 97。
5% 的患者化疗后肿瘤缩小,其中81％的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗.Gianni等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究,作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组：A 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 A（阿霉素 75 mg·m－ 2);B 组,术前化疗方案为 CMF 序贯 AC （阿霉素60 mg·m－ 2和紫杉醇 200 mg·m－ 2);C 组，术后给予CMF 序贯 AC 方案化疗.结果显示（随访 76 个月），B组无复发生存率明显高于 A 组,B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
局部晚期乳腺癌的新辅助化疗进展
Ｄ Ｓ和 Ｏ Ｆ Ｓ分 别 为 ５ ％ 和 ７ ． ％。 常 见 不 良反 应 为 恶 ，／ ２ ９ ｂ
呕 吐 、 膜 炎 、 发 和 白 细 胞 减 少 。证 实 在 Ｌ Ｂ 治 疗 中 粘 脱 ＡＣ Ｃ ＭＦ方 案 有较 高 的 总 体缓 解 率 ， 良 反应 可 耐 受 。有 报 道 不 Ｃ Ｆ、Ａ Ｔ Ｅ Ｃ Ｆ、 ＡＣ方 案 已经 临 床 对 照 试 验 证 实 比 Ｃ ＭＦ方 案 和 ＡＣ方 案有 更 好 的疗 效 。
等 ［Ｊ 先 报 道 认 为 ， 辅 助 化 疗 可 明 显 降 低 分 期 ， 助 于 局 首 新 有 部 病 灶 的 手术 切 除 ， 可 能 早 期 杀 灭 乳 腺 癌 亚 临 床 播 散 病 并
灶 。肿 瘤原 发 病 灶 切 除 后 ， 移 病 灶 中大 量 周 期 外 的 Ｇ 转 Ｏ 期 肿 瘤 细 胞进 入 增 殖 期 ， 移 肿 瘤 可 很 快 出 现 快 速 增 长 的 转 现 象 ， 远 处 微转 移 与 患者 的 生 存 率 密 切 相 关 。 新 辅 助 化 而
的２ ～４个 周 期 的 细 胞 毒 性 药 物 治 疗 。 １ ９ ９０年 ， ｏ ｄｎ ａ Ｂ ｎ ａ ｎ
疗 效 。 多 西 紫 杉 醇 （ ｏｅａｅ） 用 机 制 与 紫 杉 醇 相 同 ， Ｄ ｃｔ １作 ｘ 体 内外 抗 癌 试 验 表 明 ， 作 用较 紫 杉 醇 强 １ ～１３倍 Ｌ ， 瘤 其 ２ １ ７抗 】
的腋 淋 巴结 互 相 融 合 （ 或 同 侧 锁 骨 上 淋 巴 结 转 移 （ ３ Ｎ） Ｎ）
的 乳 腺 癌 。 临床 分 期 上 Ｌ Ｂ Ａ Ｃ主 要 是 指 ⅢＡ 期 和 ⅢＢ期 的 乳 腺 癌 。 ⅡＢ期 （ ３ 乳 腺 癌 和 炎 性 乳 腺 癌 在 一 些 文 献 中 ＴＮ ）
乳腺癌辅助化疗进展介绍
含多西他赛的联合或序贯方案提高了乳腺癌，特别是1～3个淋巴结阳性患者的疗效
02
Dr. Piccart
剂量密集方案动摇了“对淋巴结阳性的乳腺癌病人，术后辅助化疗应采用每3周为一个周期”的传统观点
01
Her-2是一种原癌基因，该基因与乳腺癌细胞增殖有关。
手术
CMF1
蒽环类药物 AC2, CAF3,FEC4
Dose5,6
CEF1207, 15 FEC1008 EC9
Meta-analysis12
紫杉类药物10,11,13
DI14 Sequene 生物治疗
1 Bonadonna 1976 2 B-15, B-23 1990, 2000 3 SECSG 1994 4 Coombes 1996
5 Bonadonna 1995 6 Wood 1994 7 MA-05 1998 8 FASG 2001
9 Belgium 2001 10 CALGB 2000 11 B-28 2000 12 EBCTCG 1998, 2000
13 TAC vs FAC 14 CALGB 9741 15 MA.05 10 years!
生存概率
40%
赫赛汀® + 紫杉醇 紫杉醇
赫赛汀®一线联合紫杉醇生存优势显著(H0648g)
7个月
生存期
Extra et al. Eur J Cancer. 2004;2:125.
1.0
生存概率
36
P = 0.0325
8.5 个月
22.7月
31.2月
赫赛汀® + 多西紫杉醇 多西紫杉醇
0.8
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乳腺癌新辅助化疗进展林伟乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，它是一种全身性疾病，部分乳腺癌在病变的早期即可能发生远处转移，因此仅予局部手术治疗的乳腺癌患者的远期生存率较低。
现今通过采用术前新辅助化疗使乳腺癌手术的适应证越来越宽，全身性治疗的手段越来越被重视。
1 新辅助化疗的定义新辅助化疗是指对非转移性的肿瘤在应用局部治疗前进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，亦称术前化疗、诱导化疗。
2 新辅助化疗的意义据美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)、意大利Milan 及法国等许多随机试验报道［1-5］，新辅助化疗的适应证为:(1) 局部晚期乳腺癌(ⅡB、ⅢA、ⅢB和ⅢC 期)和炎性乳腺癌;(2) 可手术乳腺癌，患者有保乳意愿但不适合保乳手术者。
其在临床上有一定的应用价值和意义。
2.1 缩小肿瘤大小，降低临床分期1990 年，Bonadonna 等［6］首先进行了相关报道，作者搜集了肿瘤直径＞3 cm 的165 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为5 组，分别给予CMF* 3(环磷酰胺600 mg·m－2、甲氨蝶呤40 mg·m－2及5-氟尿嘧啶600 mg·m－2)、CMF* 4、FAC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、阿霉素60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)、FAC* 4、FEC* 3(5-氟尿嘧啶600 mg·m－2、表柔比星60 mg·m－2及环磷酰胺600 mg·m－2)方案的新辅助化疗，结果有97. 5% 的患者化疗后肿瘤缩小，其中81% 的肿瘤直径＜ 3 cm，可接受保乳治疗。
Gianni 等［7］对手术前的化疗药物的选择也有一系列研究，作者总结了1 355 例可手术乳腺癌患者，将其随机分为3组:A 组，术前化疗方案为CMF 序贯A(阿霉素75 mg·m－2);B 组，术前化疗方案为CMF 序贯AC ( 阿霉素60 mg·m－2和紫杉醇200 mg·m－2);C 组，术后给予CMF 序贯AC 方案化疗。
结果显示( 随访76 个月)，B组无复发生存率明显高于 A 组，B 组与 C 组的无复发生存率比较差异无统计学意义，A 组和 B 组保乳率明显高于 C 组(P ＜0. 001)。
因此，术前给予患者紫杉醇化疗可以明显提高患者的无复发生存率。
国内也有关于新辅助化疗的报道，李卉等［8］关注了31 例Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌患者，对其进行了新辅助化疗，结果提示:新辅助化疗能降低乳腺癌的分期，为乳腺癌的手术治疗创造了更多的机会，并且能延长晚期乳腺癌患者的无病生存期，减少或缓解乳腺癌的复发、转移。
以上几项临床研究均证明，乳腺癌经新辅助化疗后原发肿瘤体积可缩小，从而降低了乳腺癌的分期，有利于手术切除肿瘤及增加保乳手术的机会，同时还能提高无病生存率，减少复发转移。
2.2 了解肿瘤对化疗药物的敏感性敏感性可通过观察化疗后肿瘤的变化(大小、病理学改变等)来判断相应化疗方案是否有效。
对于那些对化疗药物不敏感的患者，医者能及时调整有效化疗方案，从而避免延误治疗及术后化疗的盲目用药，术前的新辅助化疗的疗效评价可为临床选择化疗方案提供可靠的依据。
2.3 遏制肿瘤细胞的增殖［9］新辅助化疗为乳腺癌患者提供了尽早的系统性治疗。
术前患者血管完整，化疗药物可到达肿瘤内部，从而避免了患者由于术后肿瘤血管床的改变而降低肿瘤组织中药物浓度，因此术前的新辅助化疗可以提高化疗的效果;术前化疗药物的积累还能抑制手术中肿瘤细胞的转移及术后微转移灶肿瘤细胞的快速生长，因此新辅助化疗能减少肿瘤播散、消灭微小转移灶。
综上所述，在乳腺癌的治疗上，应在控制全身亚临床病灶的前提下再行手术，从而控制手术引起的肿瘤增殖刺激，防止肿瘤的远处转移，使更多患者获得治愈或好转的机会，故以全身化疗作为综合治疗的第一步似乎更具合理性。
但由于不同实验的设计(包括病例选择、化疗方案、用药周期等)不一，对实验的结果很难进行综合对比，所以新辅助化疗的远期效果是否优于术后辅助化疗尚需进一步的实验及临床研究证实。
3 新辅助化疗的不良反应与其他细胞毒性药物一样新辅助化疗的毒副反应也可分为 4 级，可影响全身脏器功能，主要包括:血液系统、胃肠道、泌尿系统、心脏、神经系统等部分，其中最显著的毒副作用为脱发、恶心呕吐、便秘、白细胞下降、丙氨酸氨基转移酶升高甚至心功能不足。
4 新辅助化疗的疗效乳腺癌新辅助化疗最经典的研究是NSABP B-18和B-27 试验［10］。
NSABP B-18 试验的结果表明:AC* 4(蒽环类+ 环磷酰胺)新辅助化疗组与辅助化疗组相比患者的无病生存率和总生存率差异无统计学意义，但新辅助化疗组患者接受保乳手术的比例较辅助化疗组提高了8% (P =0. 001)，而且新辅助化疗中获得病理完全缓解患者(pCＲ，即乳腺和淋巴结没有残余浸润性肿瘤的患者)的预后优于非病理完全缓解患者。
B-27 试验的结果表明:在AC 的基础上加用T 与单用AC 比较，无病生存率和总生存率差异无统计学意义，但是患者的pCＲ(从13% 提高到26%)、临床完全缓解率(cCＲ，从40. 1% 提高到63. 6%)均有所提高。
B-27 试验同时也证实了获得pCＲ患者的预后优于非pCＲ患者。
由以上2 项经典实验可见，正确方案的新辅助化疗虽不能提高患者的无病生存率和总生存率，但可以增加患者的保乳率，提高pCＲ和cCＲ，从而提高患者的生活质量。
在寻找提高新辅助化疗疗效的方法上近年来有很大发展，当肿瘤对新辅助化疗不敏感时可以及时调整、更换方案或增加化疗周期等，以力争达到或接近C Ｒ的目标。
4.1 化疗方案的选择蒽环类药物的使用是乳腺癌治疗史上重要的里程碑，该类化疗药物的客观有效率(OＲＲ)为50%～85%，pCＲ率为0 ～24%［11-13］，现在蒽环类药物是乳腺癌新辅助化疗的基本药物。
紫杉醇及多西紫杉醇是治疗晚期乳腺癌的有效药物，NSABPB-27 试验［12］就紫杉醇及多西紫杉醇联合蒽环类药物是否可进一步提高疗效进行了研究，该实验入组了 2 411 例T1-3、N0-1、MO(临床判断无腋窝淋巴结转移者需T ＞1 cm)乳腺癌患者，将这些患者随机分为 3 组，第 1 组AC* 4(阿霉素60 mg·m－2+ 环磷酰胺600 mg·m－2，每 3 周为 1 个周期) 后手术;第 2 组AC* 4 后序贯多西他赛* 4(100 mg·m－2，每 3 周为 1 个周期)，然后手术;第3组AC* 4 后手术，术后行多西他赛* 4 化疗。
结果显示，AC 序贯多西他赛(第2 组)比单独AC(第1、3 组合并)的cCＲ、OＲＲ均明显提高，pCＲ提高近 1 倍。
鉴于在蒽环类药基础上加用紫杉类药可进一步提高OＲＲ和pCＲ，2009 年St Gallen 会议专家推荐，含紫杉和蒽环的化疗方案可作为新辅助化疗的首选。
2010年NCCN 临床实践指南推荐的新辅助化疗方案包括TAC、AC 序贯T、FEC 序贯T。
由此可见，新辅助化疗时可首先选择紫杉及蒽环类结合的方案。
4.2 化疗周期数的选择在新辅助化疗的方案确定后，化疗的最佳周期数、增加化疗周期能否提高pCＲ率等问题也同时被很多专家研究、探索。
ABCSG-14 试验［14］显示，ED 方案(表柔比星+ 多西他赛)从 3 个周期增加到 6 个周期，pCＲ从7. 7% 提高到了18. 6% (P = 0. 004 5)。
该试验提示过少的化疗周期可降低pCＲ率，故4 ～6 个周期化疗是适宜的;若患者耐受好、肿瘤敏感，患者可尽量完成 6 个周期化疗以争取pCＲ。
但在经过 4 ～ 6 个周期化疗后，患者如果对治疗重度敏感难达pCＲ者或已达治疗目的者应及时手术，避免过度化疗导致不良反应。
5 新辅助化疗的生物学预后指标5.1 Ki67目前应用最多的是Ki67，它是一种表达在细胞周期G1、S、G2、M 期的核蛋白，在正常组织细胞中几乎不表达，但随着肿瘤恶性程度的增高其表达也会相应增高，Ki67 表达阳性与肿瘤细胞增殖阳性明显相关［15］。
近年来很多学者对于Ki67 能否判断新辅助化疗疗效进行了研究，多数研究者认为Ki67 可用于预测新辅助化疗疗效。
Bottini 等［16］研究发现，新辅助化疗后Ki67 指数较化疗前明显下降，且下降值与肿瘤对化疗的疗效有关，该实验表明Ki67 高表达者对化疗更敏感。
Petit 等［17-18］发现，Ki67 标记指数高的患者新辅助化疗敏感性更高。
虽然多数研究结论认为Ki67 高表达可能提示新辅助化疗疗效较好，但Ki67 对新辅助化疗疗效的预测价值并无定论。
国内学者谢菲等［19］比较了不同生物学标志物对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值，结果显示Ki67 与乳腺癌新辅助化疗疗效并无相关性。
Estévez 等［20］也得出了相似的研究结论。
5.2 Her-2Her-2 是一种原癌基因，是编码第 2 人表皮生长因子(human epidermal growth factor receptor，HEＲ-2)的癌基因［21］，定位于第17 号染色体q21 带上，编码一种分子质量为185 kD 的跨膜糖蛋白，该糖蛋白具有酪氨酸激酶活性。
正常情况下Her-2 癌基因处于非激活状态，参与细胞生长、分化的调节，当受到体内外某些因素作用后其结构域表达调控失常而被激活，从而具有肿瘤转化活性。
在人类乳腺癌中其激活方式主要是基因扩增，常常伴有蛋白产物P185 的过度表达。
同时，Her-2 癌基因蛋白的高度表达与乳腺癌发生的进程、转移的潜能呈正相关。
新辅助化疗后Her-2 基因的扩增或过表达对人类乳腺癌细胞有着重要的作用，多数临床研究显示，Her-2 过表达是判断乳腺癌预后差的重要指标之一。
5.3 雌激素受体(EＲ)、孕激素受体(PＲ)EＲ存在于雌激素的靶器官如乳腺、子宫、阴道和脑垂体等组织，当细胞发生恶变时，EＲ得以保留的肿瘤细胞，其功能仍受体内内分泌系统所调节，故也属雌激素的靶器官，被称为激素依赖性肿瘤细胞。
PＲ是雌激素作用的产物，通常EＲ、PＲ表达具有一定相关性。
EＲ、PＲ目前被广泛用于预测乳腺癌辅助治疗或晚期疾病内分泌治疗的疗效［21］。
Colleoni 等［22］研究报道，用新辅助化疗(含紫杉醇类药物及蒽环类药物)的485例乳腺癌患者中，激素受体阴性的患者获得pCＲ的比例为激素受体阳性患者的12 倍(P ＜0. 01)，但激素受体阴性的患者无病生存率与总生存率低于激素受体表达阳性的患者(P ＜0. 01)。
Guarneri 等［23］对1 700 多例乳腺癌患者进行分析发现，无论给予何种方案行新辅助化疗，EＲ阴性较EＲ阳性肿瘤患者pCＲ率高。