(完整版)医学免疫学(第八版)MHC
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医学免疫学课件 MHC
20
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
黏附分子
－－介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互结合的分子。
与细胞识别、活化及信号传导等有关，是免疫应答等的 分子基础。
根据结构特点分为：免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族 等
黏附分子是白细胞分化抗原。绝大多数黏附分子具有CD号。
BCR、TCR、MHC没有CD号。
有些有CD号，但在实际工作中不常用。LFA-1
– 在半固体培养基中形成相应细胞集落的细 胞因子。
粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 GM-CSF 巨噬细胞集落刺因子 M-CSF EPO: 促细胞生成素 TPO：血小板生成素 IL-3: 多集落刺激因子
8
干扰素（IFN）：具有干扰病毒复制的能力。
__________________________________
信号兵
类似激素、神经递质 的作用
是由免疫细胞及组织细胞分泌的在细胞间发挥调控作用 小分子可溶性多肽，与相应受体结合发挥效应。
由活化的免疫细胞：T、巨噬、树突细胞等； 非免疫细胞：骨髓基质细胞、血管内细胞等
调节免疫应答、刺激造血、介导炎症反应及促进组织 损伤的修复等。
5
根据结构和功能分为六大类：
白细胞介素（IL）； 干扰素（IFN）； 肿瘤坏死因子（TNF）； 集落刺激因子（CSF）； 趋化性因子； 生长因子
表达于细胞毒T细胞，可用于鉴定、分离细胞，称细 胞表面标记。
16
血细胞发育图谱
17
粒细胞、淋巴细胞、 红细胞
概念： 指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及 细胞活化过程中，出现或消失的细胞膜分子。
不同的蛋白质有其独特的 表位，可制备针对这些表 位的单克隆抗体。
18
分化群 cluster of differentiation
C8 MHC(医学免疫学)
第一节 MHC结构及其遗传特性
HLA基因复合体位于人第六号染色体短 臂，全长3600kb，224个基因座位， 128个功能基因。
按 HLA 基因在染色体上的排列分为3 个区 ： Ⅰ 、Ⅱ 、 Ⅲ
1、MHC Ⅰ类基因
经典：HLA-A、HLA-B、HLA-C 非经典：HLA-E、HLA-F、HLA-G
（一）HLA与疾病相关性
北美白人强直性脊柱炎患者有91%以上携带HLAB27抗原
（二） HLA抗原表达异常与某些疾病的关系
肿瘤、自身免疫病的发生及某些类型的感染
（三） HLA与器官移植
移植物存活在很大程度上取决于供者和受者间 HLA型别是否相符
ankylosing spondylitis (B27),
（ 三 ） 非经典 Ⅰ 类基因 ： 包括 HLA-E 、 HLA-F 、 HLA-G 等 又称 HLA Ⅰb ， 即b型 Ⅰ 类基因 与之相对应 ， 经典的 Ⅰ 类基因也可称为a型 Ⅰ 类
基因 ， 简称HLA Ⅰa
（ 四 ） 炎症相关基因 （新发现的HLA Ⅲ类基因） 1.肿瘤坏死因子基因家族 2.MHC Ⅰ类链相关分子(MIC)基因家族 3.热休克蛋白基因家族
经典 HLA Ⅱ类基因 ： DP、DQ、DR三个
基因座 ， 编码 Ⅱ类分
子 α链、 β 链。
3、MHC Ⅲ类基因
编码补体（C2、C4等）、编码细胞因子（TNF）、 编码热休克蛋白70
HLA Ⅲ基因及非经典的HLA Ⅰ、Ⅱ类基因统称为免疫 应相关基因
MHC 基因分为两种类型 ：
经典的 MHC 基因 免疫功能相关基因
61
思考
MHC概念 MHC多态性 试比较MHC -Ⅰ类、MHC -Ⅱ类分子 MHC分子的功能
免疫学 MHC PPT课件
-HⅠL类A分分子子
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
19
19
20
20
第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
1
1
参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
2
2
1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
21..分组区成及：功α能链（α1-3） 肽β结2-合m（区β2微球蛋白） （α1和α2构成抗原结合槽）
免疫球蛋白样区 （α3与Tc细胞CD8分子结合）
β2-m维持Ⅰ类分子天然构型 及辅助其表达；
跨膜区锚定HLA分子
胞浆区信息传递
3.特点：
4.主分要布功于能所：有*有引核起细移胞植表排面斥；反应。 识别和提呈*内提源呈性内抗源原性与抗C原D。8结合； 对CD8+细胞的识别起限制作用
编码主要组织相容性抗原的一组紧密
次连锁要的组基织因相群，容不性仅抗与原移：植排斥反应
有关，而且主要参与免疫应答的诱导 与调节。
2.MHC结构
3.MHC特性
结构复杂, 多样性由多基因性和多态性构成。
基因多态性是指正常人群中在某一基因位点 上存在着2个或2个以上不同等位基因的现象。 多基因性指复合体由多个紧密相邻的基因座 位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。
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第7讲 主要组织相容性复 第一节 合M体HC及结其构编其码特分性子
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参与机体排斥反应的抗原系统很多，其 中能引起强而迅速排斥反应的抗原被称 为主要组织相容性抗原（MHC分子）。
20世纪40年代已发现，小鼠近交系之间 皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体 上的多个基因决定。
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1.概念
组织相容性： 组织相容性抗原： ⑵主⑴M主要H要C组分组织子织:相相主容容要性组性复织抗合相原体容：（性M抗H原C）:
与CD4结合，对CD4+细胞的识别起限制 作用。
T细胞与APC间的相互识别
第三节 HLA与临床医学
1.HLA与同种器官移植
医学免疫学 主要组织相容性复合体及其编码分子MHC护理课件
MHC分子是免疫系统中的重要分子，它们在抗原递呈和T细胞识别中起到关键作用。
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
MHC分子的异常表达与某些疾病的发生和发展有关，如器官移植排斥反应、自身免 疫性疾病等。
MHC分子的多样性也与个体的免疫应答和疾病易感性有关。
02
MHC编码分子MHC-I和MHC -II的特性
MHC-I分子的特性
01
02
例如，某些MHC分子基因型的个体可能更容易发生某些 肿瘤，如结肠癌、乳腺癌等。这些肿瘤的发生可能与 MHC分子对肿瘤抗原的提呈和识别有关。同时，MHC分 子也可以影响肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展 和预后。
05 MHC在护理中的应用
MHC与疫苗设计
疫苗设计
主要组织相容性复合体（MHC）在疫 苗设计中发挥着重要作用，通过了解 MHC分子与抗原的相互作用，可以设 计出更有效的疫苗，提高免疫应答的 效果。
疫苗靶向性
MHC分子可以识别和呈递抗原，激活 免疫系统，因此通过针对MHC分子的 疫苗设计，可以更精确地靶向特定的 抗原，提高疫苗的特异性和效果。
MHC与疾病诊断和预后评估
疾病诊断
MHC分子在免疫应答中起着关键作用，通过检测MHC分子的表达和多态性，可以帮助诊断疾病，了解疾病的发 病机制和进展情况。
03
04
表达于所有有核细胞表 面
参与内源性抗原的提呈
与CD8+T细胞结合，触 发细胞毒性反应
编码的基因位于HLA-I 类基因区域
MHC-II分子的特性
01
02
03
04
主要表达于专职抗原提呈细胞 表面
参与外源性抗原的提呈
与CD4+T细胞结合，激活细 胞免疫应答
编码的基因位于HLA-II类基因 区域
医学免疫学(第八版)固有免疫细胞
医学免疫学(第八版)固有免疫细胞
血液的组成
白细胞
HSC
红系CFU
髓样祖细胞
粒系-单核系 CFU
巨核系
多能干细胞
淋巴样祖细胞 定向干细胞
红细胞
中性粒细胞
单核细胞 血小板
B T
NK 成熟的子细胞
单核/巨噬细胞
单核-吞噬细胞系统：包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞（ macrophge, MΦ),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。
树突状细胞（dendritic cell DC)
树突状细胞（DC）：是目前所知体内功能最强的专职APC，其最大特点能刺激初始T细胞活化和增 殖。
DC来源、分布与特征
DC的来源
大 多 数 树 突 状 细 胞 来 源 于 骨 髓 ， 由 骨 髓 中 的 髓 样 干 细 胞 分 化 而 来 ， 这 类 DC 称 为 髓 样 DC （MDC）。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类DC我们称为 淋巴样DC（LDC）。
DC来源、分布与特征
DC的分布与命名
DC广泛的分布在除脑以外的全身各器官。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、滤泡DC（FDC） b、非淋巴样组织中的DC
主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） c、体液中的DC
主要包括隐蔽细胞、血液DC
思考题
既具有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是 ( ) A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞
单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 ( )
A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞
血液的组成
白细胞
HSC
红系CFU
髓样祖细胞
粒系-单核系 CFU
巨核系
多能干细胞
淋巴样祖细胞 定向干细胞
红细胞
中性粒细胞
单核细胞 血小板
B T
NK 成熟的子细胞
单核/巨噬细胞
单核-吞噬细胞系统：包括骨髓前单核细胞、外周血单核细胞以及组织巨噬细胞（ macrophge, MΦ),是体内具有最活跃生物学活性的细胞类别之一。
树突状细胞（dendritic cell DC)
树突状细胞（DC）：是目前所知体内功能最强的专职APC，其最大特点能刺激初始T细胞活化和增 殖。
DC来源、分布与特征
DC的来源
大 多 数 树 突 状 细 胞 来 源 于 骨 髓 ， 由 骨 髓 中 的 髓 样 干 细 胞 分 化 而 来 ， 这 类 DC 称 为 髓 样 DC （MDC）。少数DC是由淋巴样干细胞分化而来，与淋巴细胞有共同的前体细胞，这类DC我们称为 淋巴样DC（LDC）。
DC来源、分布与特征
DC的分布与命名
DC广泛的分布在除脑以外的全身各器官。
根据分布部位的不同，可将DC大致分为 a、淋巴样组织中的DC
主要包括并指状DC（IDC）、胸腺DC、滤泡DC（FDC） b、非淋巴样组织中的DC
主要包括间质性DC、朗格汉斯细胞（LC） c、体液中的DC
主要包括隐蔽细胞、血液DC
思考题
既具有吞噬杀菌作用，又具有抗原加工提呈作用的细胞是 ( ) A、中性粒细胞 B、B细胞 C、树突状细胞 D、巨噬细胞 E、血管内皮细胞
单核细胞进入表皮棘皮层后发育而成的免疫细胞是 ( )
A、朗格汉斯细胞 B、肥大细胞
医学免疫学-8MHC-文档资料
21
㈢免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
抗原加工相关转运物 (Transporter associated with antigen peptide,TAP) 基因——TAP1和TAP2两个座位
TAP参与内源性抗原肽的转运，使抗原肽从胞浆中进入内质 网腔
22
㈢、免疫功能相关基因
2、抗原加工提呈相关基因
• 一、MHC结构及其多基因特性 • 二、MHC的多态性 • 三、MHC分子与抗原肽的相互作用 • 四、MHC的生物学功能 • 五、HLA与临床
7
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
1.鼠H-2 ———第17对染色体短臂（P）
H-2的结构示意图
8
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
经典的H-2基因
K、D区———Ⅰ类抗原
I区： IA （α、β链） IE──Ⅱ类抗原（Ia抗原） S区── Ⅲ类抗原
9
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：
HLA复合体的结构示意图
10
㈠、经典的MHC I 类和II类基因
2.人HLA：第6对染色体短臂（P）
A、B、C区： Ⅰ类抗原 D区： DR（IE） DQ（IA） Ⅱ类抗原 DP LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7； ──与内源性抗原的处理有关； TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2； ──与抗原肽的转运、递呈有关 C‘区： 补体 Ⅲ类抗原 肿瘤坏死因子 热休克蛋白 21羟化酶
第八讲
主要组织相容性复合体 及其编码分子
Major Histocompatibility complex
The laws of transplantation
医学免疫学-MHC.
三、人类MHC的遗传特点
一、HLA的多态性 多态性(polymorphism)： 指一个基因座位上存在多个等位基因 (allele)。 注：对某一个人而言，某一座位只能有 两个等位基因，分别出现在来自父母方 的同源染色体上。
HLA的多态性是一个群体概念，指群体中 不同个体在等位基因拥有状态上存在差别 多态性和前面提到的多基因现象，是从不 同水平对MHC的多样性进行描述：多基因性 着重于同一个个体中MHC基因座位的变化； 而多态性指群体中各座位等位基因数量的变 化
掌握hla抗原分子的结构组织分布和主要生物学功能第一节人类mhc结构及其遗传特性第二节人类mhc产物第三节hla与临床医学mhc自体移植同种同型移植同种异型移植移植自体移植同种同型移植同种异型移植移植20世纪初发现在不同种属或同种不同系的动物个体间进行正常组织或肿瘤移植会出现排斥它是供者与受者组织不相容的反映
检测单体型比分析单一的等位基因频率，更有 助于从无血缘关系人群中搜寻HLA相匹配的器 官移植供者。
第二节 人类MHC产物---HLA分子
一、HLA分子的分布
HLAI类抗原组织分布： 所有有核细胞(神经细胞/滋养层细胞例外) 血小板、网织红细胞
功能： 识别和提呈内源性抗原肽 结合CD8，限制CTL识别细胞
SLA(sus domesticus leukocyte antigens)
RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)
第一节 人类MHC结构及其遗传特性
多基因性：基因复合体由多个
紧密相邻的基因座位组成，编码 产物具有相同或相似的功能。
MHC结构 十分复杂 多态性：不同个体间的一个基
第八章
学习要求
• 1．掌握MHC、主要组织相容性抗原的概念 • 2．掌握HLA抗原分子的结构、组织分布和 主要生物学功能 • 3．理解HLA分子和抗原肽的相互作用特点 • 4．理解HLA复合体的基因组成及遗传特征 • 5．了解HLA的医学意义。
医学免疫学mhc名词解释
医学免疫学mhc名词解释
1.MHC（主要组织相容性复合体）：一组体细胞表面分子，与T细胞相互作用，触发免疫反应。
2. 类I MHC分子：在所有核细胞和某些免疫细胞表达，与CD8+ T细胞相互作用。
3. 类II MHC分子：在特定抗原呈递细胞表达，与CD4+ T细胞相互作用。
4. MHC限制性：T细胞只能识别并与MHC分子互作用，呈现相应的抗原肽。
5. MHC多态性：不同个体MHC基因存在大量多态性，导致抗原肽的呈递和识别多样化。
6. MHC类I型分子的肽负载：在胞内发生剪切，一部分被推向ER腔，结合类I分子形成复合体，并在细胞表面呈现。
7. MHC类II型分子的肽负载：内体捕获和分解外源性蛋白，肽负载由HLA-DM促进类II分子结合和呈递。
- 1 -。
医学免疫学第六章：MHC
©2001 免疫学信息网
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抗原结合槽（antigen binding cleft) 抗原结合槽
α1和α2结构域组成的肽结合区 由α1和α2CD8+T细胞 螺旋和8 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8 11个氨基酸残基组成的抗原肽 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ HLAⅠ类分子多态性的主要 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要 部位
肽链 结构域 抗原结合槽 与T细胞CD分子结合 递呈抗原 分布
第十章 主要组织相容性 复合体
（major histocompatibility complex, MHC)
基本内容
概述 HLA复合体的基因结构 复合体的基因结构 HLA复合体的遗传特点 复合体的遗传特点 HLA分子结构及其分布 分子结构及其分布 HLA分子与抗原肽的相互作用 分子与抗原肽的相互作用 MHC的生物学功能 的生物学功能 HLA与医学 与医学
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分布特点： 分布特点
主要分布于APC细胞、胸腺上皮细胞和活化 细胞、 主要分布于 细胞 的T细胞表面 细胞表面 可溶性形式
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HLA I 和HLAII类分子结构比较
四、HLA分子的结构及其分布
HLA Ⅰ类分子 HLA Ⅱ类分子
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（一）HLA Ⅰ类分子
HLA-I类分子由 链和 类分子由α链和 类分子由 链和β2m非共价结合组成 非共价结合组成 分为胞外区、 分为胞外区、跨膜区和胞内区 α链的胞外区有 、α2、α3三个结构域 链的胞外区有α1 链的胞外区有 、 三个结构域 α1 和α2组成肽结合区（结合抗原肽） 组成肽结合区（ 组成肽结合区 结合抗原肽） α3和β2m组成免疫球蛋白样区 和 组成免疫球蛋白样区 α3和T细胞表面的 细胞表面的CD8分子结合 和 细胞表面的 分子结合
(完整版)医学免疫学名词解释
医学免疫学名词解释1.免疫（immunity）：机体能够识别“自己”和“异己”，并最终排除“异己”，保护“自己”，维持机体生理功能的稳定。
2.淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）：成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，在循环过程中趋向性迁移并定居于外周免疫器官或不同组织的特定区域。
3.淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）：淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
5.抗原（antigen，Ag）：是指能与T淋巴细胞、B淋巴细胞的TCR或BCR结合，促使其增殖、分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。
6.抗原表位（epitope）:抗原分子中决定抗原的特异性的特殊化学基团，又称抗原决定簇（antigenic determinant）。
7.交叉反应（cross-reaction）：抗体或致敏淋巴细胞结合具有相同和相似抗原表位的不同抗原分子所产生的免疫反应。
8.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag）:此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖T细胞的辅助，故又称T细胞依赖性抗原。
【示例】TD-Ag：即胸腺依赖性抗原（1分）。
此类抗原刺激B细胞产生抗体时依赖于T 细胞辅助（1分）。
绝大多数蛋白质抗原均属此类抗原（1分）。
9.胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）:该类抗原刺激机体时产生抗体时无需T细胞的辅助，又称T细胞非依赖性抗原。
10.异嗜性抗原（heterophile antigen）:是一类与抗原种属性无关，存在于不同种属动物、植物、微生物之间的共同抗原。
11.超抗原（superantigen，SAg）：只需要极低浓度（1~10ng/ml）即可激活2%~20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原被称为超抗原。
（SAg不涉及TCR的识别，也不受MHC 分子的限制）12.佐剂（adjuvant）：预先或与抗原同时注入体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强剂。
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*非经典I类基因: HLA-E、-G、-F 2．HLA-II类基因
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
(二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
强直性脊柱炎
ankylosing spondylitis (B27),
(三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
和beta-2 microglobulin (beta-chain) ( ** 15# )组 合. 共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)
a2 a1 a3 b2m
Class II
Region II of HLA genes
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
HSC
T祖细 胞
进入 胸腺
双阴性T细 胞
DN(double negative cell)
CD4+CD 8+TCR+
CD3+
CD8 双阳性T细胞 DP(double
TCR positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞 继续发育，否则程序性死亡；
2、组织相容性抗原/移植抗原：决定个体组织间组 织相容性程度的抗原，或者说诱发移植排斥反应的 抗原。
3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）：引起迅速而强烈排斥反应的组织相容 性抗原。
4、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex MHC 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连
和胸腺上皮细胞
MHC-II类分子结构
TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
ab TCR
T 细胞
ab TCR
CD 8
a2 a1 a3 b2m
CD4
抗原肽
b1 a1 b2 a2
抗原肽
HLA- I
抗原递呈细胞
HLA- II
参与 Th细胞活化的膜表面分子
Th细胞 CD4
TCR/CD3 1
LFA-1 CD28 2 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点
编码基因 分子结构 肽结合域 组织分布
功能
Ⅰ类 A，B，C a链 + b2-m a1+ a2
Transplantation（移植）
将来自一个个体的细胞、组织或器官移 植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。
供者（donor）：提供移植物（graft, transpant）的个体
受者（recipient）：接受移植物者。
自体移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
MHC抗原在移植排斥反应中的作用
一、HLA-I类抗原
1．分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2．组织分布
分布于所有有核 细胞表面
MHC-I类分子结构
二、HLA-II类抗原
1. 分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布
专职APC、活化T细胞
阴性选择阶段
CD8+、CD4-
迁
移
至
外
MHC-I
凋
周
亡
血
及
MHC-II
淋
巴
器
官 树突状细胞
CD4+、CD8-
获得自身耐受的特性
意义 阳性选择
阴性选择
获得MHC限制性
获得自身耐受
成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞
③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。
（2）codominance (共显性表达)
一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个
等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107
数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极
小。
甲
乙
* 多态性乃群体的概念，指群体中不同个 体同一基因座位上的基因存在差别。一个个 体最多只能有两个等位基因。
（1）复等位基因 (multiple alleles )
甲 （6#）
A1
A2
B8
B35
乙 （6#）
A5
A10
B40
B16
A5，A10，B40，B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因 （allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基 因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个
MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。
LMP-2 和 LMP-7 编 码 的 多 肽 链 是 蛋 白 酶 体
（proteasome）的组成部分。
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
B* A
TAP-1 和 TAP-2 编码转肽蛋白（transporter in
二）单体型遗传
Father
Mother
A1
B8
a
A2
A5
×
B35
B40
b
c
A10
B16
d
1
A1
A10
B8
B16
ad
2
A1
A10
B8
B16
bd
3
A5
A2
B40
B35
cb
4
A5
A2
B40
B35
ca
三）连锁不平衡
连锁不平衡指不同基因座位的2个等位基因 在同一染色体上出现（连锁）的频率与期望 值出现差异的现象
MHC的功能
一、抗原提呈
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
Antigen Presentation
LMP-2， LMP-7
二、参与T细胞限制性识别
抗原特异性的 TCR与Tc之间 MHC型别相同
T 细胞识别同种异型MHC 分子的两种方式
T
APC
TCR 抗原肽 MHC
T APC
受
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
HLA与医学的关系
(一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现 为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLAB27者易患强直性脊柱炎)。
人MHC基因的结构
第六对 染色体
Class III Class II
Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
B C A E F MIC G H
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
B2 A2 B1 A1 A B
TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
北方人HLA-DRB1*0901和DRB1*0701的基因 频率分别是15.6%和21.9%。按随机分配规律， 同时出现的频率是3.4%，但实际上是11.3%。 选择压力有关
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
三、 HLA抗原系统
* 诱导同种移植排斥反应
* 参与对免疫应答的遗传控制
胸腺微环境
T Cell Development in Thymus
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） （TCR基因重排）
双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）
阳性选择（获得MHC限制性识别能力）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
早期T 细胞发育阶段
医学免疫学
主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex， MHC
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
移植物的排斥反应பைடு நூலகம்
1、组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植 时，受者与供者相互接受的程度。
识别
Kuby Fig. 9-1
MHC型别相同
抗原不同
不识别
抗原相同 MHC型别不同
不识别
参与T细胞限制性识别
*经典II类基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因: LMP、TAP、tapasin、 HLA-DM、HLA-DO， 参与抗原的加工和转运
3. HLA-Ⅲ类基因 * 包括编码补体C4、Bf、C2的基因 * 编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
(二) HLA抗原表达异常与疾病 * 多种肿瘤细胞HLA-I类抗原表达减少或缺如； * 自身免疫病的靶细胞异常表达HLA-II类抗原。
强直性脊柱炎
ankylosing spondylitis (B27),
(三) HLA与同种器官移植 * 供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四) HLA与法医 * HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
和beta-2 microglobulin (beta-chain) ( ** 15# )组 合. 共同表达在细胞表面(几乎所有有核细胞)
a2 a1 a3 b2m
Class II
Region II of HLA genes
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
HSC
T祖细 胞
进入 胸腺
双阴性T细 胞
DN(double negative cell)
CD4+CD 8+TCR+
CD3+
CD8 双阳性T细胞 DP(double
TCR positive cell)
CD4
获得功能性TCR 的表达
阳性选择： 双阳性T细胞TCR与胸腺皮质内上皮细胞
表达的MHC分子中等亲和力结合该T细胞 继续发育，否则程序性死亡；
2、组织相容性抗原/移植抗原：决定个体组织间组 织相容性程度的抗原，或者说诱发移植排斥反应的 抗原。
3、主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen）：引起迅速而强烈排斥反应的组织相容 性抗原。
4、主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex MHC 是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连
和胸腺上皮细胞
MHC-II类分子结构
TCR Co-receptor --- CD4 和 CD8
ab TCR
T 细胞
ab TCR
CD 8
a2 a1 a3 b2m
CD4
抗原肽
b1 a1 b2 a2
抗原肽
HLA- I
抗原递呈细胞
HLA- II
参与 Th细胞活化的膜表面分子
Th细胞 CD4
TCR/CD3 1
LFA-1 CD28 2 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2
CTLA-4 —
APC
MHC-II
ICAM-1 B7-1 B7-2
ICAM-3 LFA-1 LFA-3 B7-1
HLA Ⅰ类和Ⅱ类抗原的结构、组织分布和功能特点
编码基因 分子结构 肽结合域 组织分布
功能
Ⅰ类 A，B，C a链 + b2-m a1+ a2
Transplantation（移植）
将来自一个个体的细胞、组织或器官移 植于另一个个体的过程称为组织或器官移植。
供者（donor）：提供移植物（graft, transpant）的个体
受者（recipient）：接受移植物者。
自体移植
同种同 型移植
同种异 型移植
异种 移植
MHC抗原在移植排斥反应中的作用
一、HLA-I类抗原
1．分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2．组织分布
分布于所有有核 细胞表面
MHC-I类分子结构
二、HLA-II类抗原
1. 分子结构 (1) 肽结合区 (2) Ig样区 (3) 跨膜区 (4) 胞浆区 2. 组织分布
专职APC、活化T细胞
阴性选择阶段
CD8+、CD4-
迁
移
至
外
MHC-I
凋
周
亡
血
及
MHC-II
淋
巴
器
官 树突状细胞
CD4+、CD8-
获得自身耐受的特性
意义 阳性选择
阴性选择
获得MHC限制性
获得自身耐受
成熟T细胞基本特征： ①表达功能性TCR ②为CD4或CD8 SP细胞
③TCR识别抗原受MHC限制 ④机体T细胞对自身抗原的耐受性
座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。
（2）codominance (共显性表达)
一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个
等位基因均为共显性，从而大大增加了人群中的HLA表型的多样性，达到107
数量级。因此除了同卵双生者外，无关个体间HLA型别完全相同的可能性极
小。
甲
乙
* 多态性乃群体的概念，指群体中不同个 体同一基因座位上的基因存在差别。一个个 体最多只能有两个等位基因。
（1）复等位基因 (multiple alleles )
甲 （6#）
A1
A2
B8
B35
乙 （6#）
A5
A10
B40
B16
A5，A10，B40，B16
位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为 等位基因 （allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基 因。HLA复合体的每一座存在为数众多的复等位基因，由于各个
MHC-II类分子在细胞内的装配过程中起重要的作用。
LMP-2 和 LMP-7 编 码 的 多 肽 链 是 蛋 白 酶 体
（proteasome）的组成部分。
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
DR
B2 A2 B1A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
B* A
TAP-1 和 TAP-2 编码转肽蛋白（transporter in
二）单体型遗传
Father
Mother
A1
B8
a
A2
A5
×
B35
B40
b
c
A10
B16
d
1
A1
A10
B8
B16
ad
2
A1
A10
B8
B16
bd
3
A5
A2
B40
B35
cb
4
A5
A2
B40
B35
ca
三）连锁不平衡
连锁不平衡指不同基因座位的2个等位基因 在同一染色体上出现（连锁）的频率与期望 值出现差异的现象
MHC的功能
一、抗原提呈
MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →以MHC限制性的方式供T细胞识别 →启动特异性免疫应答。
Antigen Presentation
LMP-2， LMP-7
二、参与T细胞限制性识别
抗原特异性的 TCR与Tc之间 MHC型别相同
T 细胞识别同种异型MHC 分子的两种方式
T
APC
TCR 抗原肽 MHC
T APC
受
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
HLA与医学的关系
(一) HLA与疾病的相关性 * 携带某一HLA型别的个体对特定疾病表现 为易感性或抗性的现象。(例如：携带HLAB27者易患强直性脊柱炎)。
人MHC基因的结构
第六对 染色体
Class III Class II
Class I
Class II
DP DQ DR
Class III
Class I
C4B C4A B1 C2 HSP TNF
B C A E F MIC G H
RING
DP
DM LMP2 LMP7
DQ
B2 A2 B1 A1 A B
TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1
北方人HLA-DRB1*0901和DRB1*0701的基因 频率分别是15.6%和21.9%。按随机分配规律， 同时出现的频率是3.4%，但实际上是11.3%。 选择压力有关
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
三、 HLA抗原系统
* 诱导同种移植排斥反应
* 参与对免疫应答的遗传控制
胸腺微环境
T Cell Development in Thymus
双阴性细胞（DN,CD4-CD8-） （TCR基因重排）
双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）
阳性选择（获得MHC限制性识别能力）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
早期T 细胞发育阶段
医学免疫学
主要组织相容性复合体
major histocompatibility complex， MHC
主主要要内容内 容
• 概述 • 人类MHC-HLA复合体 • HLA抗原系统 • MHC的功能 • HLA与医学的关系
移植物的排斥反应பைடு நூலகம்
1、组织相容性：不同个体间进行组织或器官移植 时，受者与供者相互接受的程度。
识别
Kuby Fig. 9-1
MHC型别相同
抗原不同
不识别
抗原相同 MHC型别不同
不识别
参与T细胞限制性识别